DE1793586C3 - Verfahren zur Herstellung von Methylvanillylketon Ausscheidung aus 1518037 - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Methylvanillylketon Ausscheidung aus 1518037Info
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Description
•Η ν UH1
•.larch I ir.seizung eines :.li.'genrr.'ipiorw,·.!';.-
:jdcrmolekular-alkvlestcrs mit einer starken Base
■.in·.! 3-Metho\y-4-meiho\\ metin U >.\v-benza Idein d
in einem inerten Lösungsmittel. F:rhitzen des erhaltenen niedermolekularen Alkv !esters der <
<-\1eiInI-.ι.
;-epoxy-,i-(3-methoxy-4-metho.\ymethyloxyphenyD-propionsaure
in situ mit einer Lösung eines Alkalihydroxids und Erhitzen des gebildeten
Alkalisalzes dei Säurein innigem Kontakt mit einer
starken Mineralsäure, dadurch gekennzeichne
t. daLs man die Umsetzung mit 3-Methoxy-4-1 l-äthoxyäthyloxy)-benzaldehyd an Stelle
des 3-Methoxy-4-methoxymeth\Ioxy benzaldehyd*
durchführt.
HO
Methylvanillylketon ist ein wertvolles Zwischenprodukt bei der Synthese von ι -<i-Methyl-3.4-dihydroxy
phenylalanin. Es wurde durch klinische Teste gefunden, daß diese Verbindung ein sehr wertvolles
anuhypertemives Mittel darstellt, das in ausgedehntem
Maße Patienten verschrieben wird, die sowohl unter leichten als auch schweren Formen von Hypertension
leiden.
Ein Verfahren, das zur Herstellung von Methyiketonen
aus Aldehyden bekannt ist. :.iacht sich die Darzens-Homologation zunutze, wonach man einen
Aldehyd mit einem Ester einer Haiogencarbonsüure in Gegenwart eines basischen Katalysators umsetzt,
um einen Glycidester. d. h. einen α.,ί-Epoxyester. zu
bilden. Durch anschließende Verseifung des Esters. Decarboxylierung und Umlagerung erhält man das
gewünsehte Methylketon.
In diesem Zusammenhang sind bestimmte Arylmethylketone
nach diesem Verfahren hergestellt worden, aber die angegebenen Ausbeuten sind für konkurrenzfähige
industrielle Arbeitsweisen nicht zufriedenstellend.
Aus der französischen Patentschrift 1450 200 ist
die Herstellung von Methylvanillylketon durch Umsetzung eines -i-Halogenpropionsäure-niedermolekular-alkylesters
mit einer starken Base und 3-Methoxy-4-methoxymethyloxy-benzaldehyd
in einem inerten Lösungsmittel bekannt. Der erhaltene niedermolekulare Alkylester der fi-Methyl-(!./i-epoxy-/?-(3-methoxy-4-methoxymethyloxyphenyl)-propionsäure
wird dann in situ mit einer Lösung eines Alkalihydroxids erhitzt und das gewünsehte Methylvanillylketon daraus
durch innigen Kontakt mit einer starken Mineralsäure gewonnen. Bei dem bekannten Verfahren sind
die Ausbeuten nicht so befriedigend, denn sie liegen bei etwa 60%, bezogen auf das eingesetzte Vanillin.
durch Ums ung eines ,i-Halogenpropii-nsäure-ra.
derniok-kulai-alky !esters mit einer siark.ii Base lü .
3-Methoxy-4-methoxymeih>lux\-benzaldehyd :\\ j·
nem inerten Lösungsmittel. Erhitzen des erhalten.. :
niedermolekularen Alkylesters der .i-Methyl-.·. -,.
λ\\-.,-(3-methoxy-4-meihoxymethyloxy phenyl ι- pi
pionsäure in situ mit einer Lösung eines Alkalihydroxide und Erhitzen des gebildeten Alkalisalzes de
Säure in innigem Kontakt mit einer starken Mineral-
säure, das dadurch gekennzeichnet ist. daß mar ik
Umsetzung mit 3 - Methoxy -4-11-äthoxyäthvK^ ■ '-benzaldehyd
an Stelle des 3 - Methoxy - 4- methoxymethyloxy-benzaldehyds
durchführt.
Bei der bekannten Darzens-Synthese ist es erforderlieh,
die phenolische Hydroxylgruppe in 4-Stellung der Ausgangsverbindung zu schützen. Bisher wurde
diese phenolische Gruppe geschützt, indem man sie
in eine Methoxygrunpe überführte. Diese Gruppe kann aber nicht selektiv entfernt werden ohne daß auch
die Methoxygruppe in 3-Stellung in eine Hydroxylgruppe überführt wird. Durch die besondere Auswahl
des Schutzes der in 4-Stellung befindlichen Hydroxylgruppe
ist es nunmehr möglich, das gewünsehte Keton in fast quantitativer Ausbeute herzustellen.
In der ersten Stufe des neuen erfindungsgemäßen Verfahrens wird ^ - Methoxy-4-(l-äthoxyäthyloxy)-benzaldehyd
(F. = 36 C) in Lösung mit etwa I bis 2 Mol einer starken Base, beispielsweise einem Alkalialkoholat
eines niedermolekularen Alkanols, eines .Alkalihydroxids. Alkalicarbonate oder eines Alkalihydrids,
je Mol des Ausgangsaldehyds in Berührung gebracht. Geeignete starke Basen cind beispielsweise
Nalriummethylat. N'a'iriumäthylat. Natriumisopropy-
!■•f. Kaliumisopropylat. Kalium-tert.-biitylai. Kalium-
hydroxid. Natriumhydroxid. Natriumhydrid oder Natriumbicarbonat.
Zu der Lösung gibt man mindestens eine äquimolare Menge eines Alkylesters einer .i-Halogenpropionsäure.
.': Zu den a-Halogenpropionsäureestern. die man bei
'1Cm Verfahrender Erfindung einsetzt, gehören Methyl-'i-chlorpropionat.
Äthyl-ο-chlorpropionat. Propyl-(j-ehlorpropionat.
Isopropyl-i/-chlorpropionat. Butyl
- (ί - chlorpropionat, Isobutyl - α - chlorpropionat,
Amyl-(I-chlorpropionat, Methyl -α- brompropionat.
Äthyl - (i - brompropionat, Propyl -n- brompropionat,
Isopropyl·- u - brompropionat, Butyl - α - brompropionat.
!sobutyl-ri-brompropionat und Amyl-d-brompropionat.
ή5 Als Lösungsmittel verwendet man solche, die unter
den Reaktionsbedingungen inert sind. Bevorzugt werden aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol.
Toluol oder Xylol.
VtJi der Kondensationsival-iion und IJüduiii; uö
i; -CkL-!.'!-- behandelt man .iie I.ö..Ung ohne UAwriüiLi
::ii- lI-.t väßrigen l..:>sung eme- Vikalilndroxid·-.
Ivisp-UweUc Natrium- oder Kai!i:">hv diöxid. un.
die eni-nrechende CihckKaure in 1 orm des Natrium- ^
<\ler K .iiium,al/es zu erhalten. Vorzugsweise wii J der
11 iuni.inteii de·, menen l.ösungsmrvis aus dem Kon-(t.:-.-ji;>>nM-eak;i.>n-L:..;-ii^-h
durch iDo^iükuion u;t-
^'■;·'· hcv";" m·'" tla- wäßrige AlkalihvdroMu hin/uf;;;.:.
:>is Mkali>al/ der Glycid*;; urj vAird dann mit
e.rxr ·.: i:-keii Miner.d-äure. bei>pi .-!sw.-ise Sai. viure.
l<:\ in -ν. !Ssersioilsäure. Sdiweiekuire. "-.isphorsaure.
a.>·..'■· !.:ert. Dabei Aird die (lUekk., ./e de^:rho\\
I .n. ;.üd man erhalt da.-, gewünschte Metln i- .aniil·.'
!ι,·:·..:ι. !)a>
Produkt kann dann auf herk-MV.;, hJie
V.'.'!-j isoliert werden, indem man da- I oMin^-mittel
a:-<Je-;ii!ien. wobei das Produkt dann als Rülkv.and
zurückbleibt.
Methyl-3-methoxy-4-hydro\ybenzyl-keton
(Methyl-vanillvlketon)
Stufe A
Her (ellung von 3-Methoxy-4-( l-äthoxväthyloxyi- 2>
benzaldehyd
Konzentrierte Salzsäure (1.0 ml) wird zu einer Mischung
aus Toluol (25OmD und Vanillin (152 g) unter
Rühren zug'geben. Nach 5 Minuten wird innerhalb
eines Zeitraumes \on eine Minute Athylvinyläther 1145 mil zugegeben. Die Mischung wird 45 Minuten
auf 60 bis 65 C erhitzt und dr-in 4~Stunden bei 65 bis
70 C gerührt. Die Lösung wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und zur Trockne
eingedampft, wobei man 3-Methoxy-4-( 1-äthoxyäthyioxy
i-ben/aldehyd mit einem Schmelzpunkt von 36'C
erhält.
Stufe B
Herstellung von Methyl^-methoxyM-hydroxybenzylketon
Zu der bei ίο bis 70 C in Stufe -\ erhaltenen Toluollösung
werden Natriumsulfat 15.Ug) und nach 15 Minuten
Natriumbicarbonat (5.0 g) gegeben, und die Losung wird 15 Minuten bei 60 C gerührt. Methylii-chlorpropionat
(159 j) wird zugegeben, die Heizquelle
wird entfernt, und innerhalb von 60 bis 90 Minuten
wird Natriummethylal (71 g) bei 55 bis 60 '..'
unter .Stickstoff zugegeben. Die Mischung wird dann weitere 30 bis 45 Minuten au! 7O" C erhitzt.
Man destü'iert etwa 70% der flüchtigen Bestandteile
(etwa 200 ml) bei 90 bis 95 C im Vakuum ab. Dann gibt man unter heftigem Rühren innerhalb
15 Minuten wäßrige 14%ige Natriumhydroxidlösung (363 ml) zu und erhitzt die Mischung I1 ι Stunden
unter Rückfluß bei 85 bis 87 C.
Zu der Mischung wird innerhalb 15 Minuten bei 85 C konzentrierte Salzsäure (155 ml) gegeben, und
anschließend wird auf 60°C gekühlt. Die organische Schicht wird abgetrennt und die wäßrige Phase dreimal
;nit It)OmI l'ohuil gewasehen./u ■ :n vereinigten
lOluolextrakien werden Iu g festes Nam'timhicarbona!
zugegeben, und man erhält nach !"mmutigem
Ri!;:.en und nach dem Abtiltrieren Meihy l-i3-methox>4-h\drox\
benzv li-keton in Toluol. Das Produkt wird
is. 1I1. "t. indem man das Lösungsmittel ahdanipft: es
hat einen ^'cclepunkt wn !32 (.' (1/1 Torr: die Ausbeute
beträgt ''' '<>. bezogen auf da-- eingeseizte Vanillin.
Verijleichsbeispiel
Metln 1-3-r. lOiho.xy—i-ln-.iroxy be:izy lkeion
( \ietin I--.aniiiy lke'.'i·-, ■
( \ietin I--.aniiiy lke'.'i·-, ■
Stufe .-\
i !'."rstellunü ν on 3-\le'ho\\-4-me!nii\yme'h\ i-.ixybenzaldchyd
Lnier Rühren gibt man in einem Zeitraum von
3Ü Minuten in einer Stickstoftdimosphäre zu einer
Lösung \on Vanillin (22S g) in Methanol {700 ml) bei
25 C eine Lösung von Natriumhydroxyd (60 g) in Methanol (500 ml). Die erhaltene dicke Aufschlämmung
wird zum Sieden erhitzt, und das Methanol wird durch 2.2 1 Toluol ersetzt, bis insgesamt 2 1 Destillat
erhalten worden sind und der Siedepunkt konstant bei NOX liegt.
Die Aufschlämmung wird auf 25 C abgekühlt, und
unter Rühren gibt man Natriumcarbonat (llg) hinzu.
Im Laufe einer Stunde gibt man bei 25 C frisch destillierten Chlormeihyl-methyläther (120.6 2} hin'u.
Man läßt die Aufschlämmung 3 Stunden stehen und läßt sie dann 3 Stunden unter Rückfluß bei 58 C
sieden. Die Aufschlämmung wird in 1 1 einer 6"oigen Natriumhydroxydlösung gegossen, die organische
Phase wird abgetrennt, die wäßrige Phase wird mit Toluol (250 ml) extrahiert. ■ nd die vereinten organischen
Phasen werden in der nächsten Stufe eingesetzt.
Stufe B
Herstellung von Methyl-3-methoxy-4-hydroxybenzylketon
Zu einer Lösung aus 3-Methoxy-4-methoxymethyloxybenzaldehyd 122,5 g. 0.115 Mol) in Toluol (450 ml),
wie es in der Stufe A erhalten w urde. gibt man bei 25 C eine Emulsion von Natriumhydrid, die S.28 g
(0.345 Mol) Natriumhydrid enthält. Die Zu/abe erfolgt
unter Stickstoffatmosphäre. Zu dieser AuI-
■0 Mhlämmung gibt man .i-ihlorpropionsäu: ..-methylester
(41.4 g. 0.345 Mol) bei 25 C unter Rühren. Nach 21 4 Stunden Rühren wird das Reaktionsgemisch mit
Methanol verdünnt (50 ml) und eine IO%ige Natriumhydroxydlösung (125 ml) dazugegeben. Die Lösung
wird 1 Stunde auf einem Dampfbad erhitzt und dann nit konzentrierter Chlorwasserstoffsäure (60 ml) verdünnt
und weitere 30 Minuten über Dampf erhitzt. Nach dem Abkühlen wird die organische Schicht abgetrennt
und durch Destillation eingeengt. Durch fraktionierte Destillation des Rückstandes erhält man
13 g (63%) des reinen Meihylvanillinketons mit einem
Siedepunkt von 132'C (0.6 Torr).
Claims (1)
1 7 9? 586
Vrund.Tung de- V erfahre1:·- αϊ
Moth' hanilhlkeUM!
Moth' hanilhlkeUM!
ι. Ή, Ο
I! ι.
H, i)c, . lüe^nüen Linindun^ iag .lic Aulgaiv
.runde ein Verfahren zur Herstellu!.: u-n Mctr
; ,n.lhlketon zur Vcrtuyunt zu stellen. Ivi den: ■■■
r .·-.,■ " Produkt in hoher Ausbeuten, bezogen ;:ui
c;n.".--eiztc Vaniilm erli.dien kann.
"",anstand der vr^S: n. ist die Atvmderuns.·
\eii,m-nw.ur il^-u-lh.: -n M -ih>
U amÜMk,
der Formel
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19671793586 DE1793586C3 (de) | 1967-09-28 | 1967-09-28 | Verfahren zur Herstellung von Methylvanillylketon Ausscheidung aus 1518037 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19671793586 DE1793586C3 (de) | 1967-09-28 | 1967-09-28 | Verfahren zur Herstellung von Methylvanillylketon Ausscheidung aus 1518037 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1793586A1 DE1793586A1 (de) | 1972-01-20 |
| DE1793586B2 DE1793586B2 (de) | 1973-05-03 |
| DE1793586C3 true DE1793586C3 (de) | 1973-11-22 |
Family
ID=5707758
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19671793586 Expired DE1793586C3 (de) | 1967-09-28 | 1967-09-28 | Verfahren zur Herstellung von Methylvanillylketon Ausscheidung aus 1518037 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1793586C3 (de) |
-
1967
- 1967-09-28 DE DE19671793586 patent/DE1793586C3/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE1793586B2 (de) | 1973-05-03 |
| DE1793586A1 (de) | 1972-01-20 |
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|---|---|---|---|
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