DE1770915A1 - Neue Isoindolino-sulfonylharnstoffderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents
Neue Isoindolino-sulfonylharnstoffderivate und Verfahren zu ihrer HerstellungInfo
- Publication number
- DE1770915A1 DE1770915A1 DE19681770915 DE1770915A DE1770915A1 DE 1770915 A1 DE1770915 A1 DE 1770915A1 DE 19681770915 DE19681770915 DE 19681770915 DE 1770915 A DE1770915 A DE 1770915A DE 1770915 A1 DE1770915 A1 DE 1770915A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- isoindolino
- preparation
- new
- processes
- urea
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
DIpI. !ng. H. Weickmann, Dipl. Phys. Dr. K. Finckt Dipl. Ing. F. A. Weickmann, Dipl. Chem. B. Huber
8 München 27, Möhlstr. 22
[Belegexemplar
Darf nicht geändert werden_
SCIEITGE UITIOlI E'2 GIE. SOOTfSiDB KUiiöAXSE I)E HEOHERGHB
MEiJ)ICAIE1 92, Suresnüs, Frankreich
Heuo TsoindoIino-sulfonylluirnBtoffcleriva'be und Verfahren
£sii ihrer E
[Zu.satz zu Patent ,.„ (Patentanmeldung P 16 20 393»3J
Im Haui)-:;patent (Patentanmeldung P 16 20 393.3) sind
Derivatü des li-Arylsulfonyl-lT3~(2-isoindolino)-harnstofrs
der allgemeinen Formel
209809/1592
302 - MH - 00 -. HH - I
beschrieben, worin X1 und X2 ein Wasserstoff- oder Halogenatom,
einen niederen Allcylrest mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen,
einen niederen Alkoxyrest mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen,
einen Amino-, litro- oder Acylrest bedeuten, A einen gesättigten oder ungesättigten Kohlenwasserstoffring,
wie einen Phenyl-, Cyclohexan-, Endomethylencyclohexan-
oder Cyclohexenreat, der gegebenenfalls mit einem oder mehreren Halogenatomen, mit niederen Alkyl- oder
Alkoxyresten mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Hydroxyl-,
Nitro-, Amino-, Acylamino-, Acetamido- oder Carboxylgruppen substituiert aein kann, und R1, R«» R« und R. jeweils
ein V/asserstoffatom, einen Aryl-, Arylniedrigalkyl-
oder Arylniedrigalkenylrest bedeuten.
Erfindungsgemäß wurde nun gefunden, daß die Derivate, die anstelle von X1 und X2 einen o-Methoxybenzamidoäthylrest
tragen, der gegebenenfalls durch ein Chloratom substituiert ist, eine deutlich erhöhte Aktivität besitzen.
Die vorliegende Erfindung betrifft somit die neuen Ieo-
209809/1592
indolinosulfonylharnstoffderivate der allgemeinen Formel I
Y " ^)-CO-HH-CH9-CH9-// VSO9-HH-CO-HH-Ir 1 J (I)
\ / * d \ / * ^^<^
worin X ein Wasserstoffatom oder ein Chloratom bedeutet»
Die Erfindung umfaßt gleichermaßen die Additionssalze der
obigen Derivate mit verträglichen Säuren oder Basen. Unter %
den Säuren, die verwendet v/erden können, können beispielsweise Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure,
Essigsäure, Malonsäure» Maleinsäure, IPumarsäure,
Weinsäure und Apfelsäure genannt werden» Die verwendbaren Basen umfassen beispielsweise die Alkalimetall- und Erdalkalimetallhydroxyde
und die Aminoalkohole, wie beispielsweise i-Arainopropanol-2» 2-Amino-2~methylpropanol-1 und
Cholino
Die erfindungsgemäßen H~Arylsulfonyl-IP-(2-isoindolino)-harnstoffe
können hergestellt werden, indem man ein Arylsulfonyläthylureth&n
der allgemeinen Formel II
209809/1592
BAD ORIGINAL
-CO-NH-CH2-CH2
OCH,
-SO2-NH-COO-C2H5
(II)
worin X die oben angegebene Bedeutung besitzt, mit N-Aminoisoindolin
gemäß der im J. Org. Chem. 2j|, Seite 927 (1958)
beschriebenen Arbeitsweise umsetzt.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung weiter veranschaulichen,
jedoch nicht beschränken. Alle Teile sind in Gewiehtsteilen angegeben und die Schmelzpunkte sind nach
der Methode von Kofier bestimmt, wenn nichts anderes angegeben
ist.
B e i s ρ i e 1 1
N-[4~(ß-2' -MethoxybenzaiQidoäthyl)-ben3olsulf onyl ]-N' -(2-isoindolino)-harnstoff
-SO2-BH-CO-BH-N
OCH,
Man gibt rasch 1,8 Teile H-Aminoisoindolin in 10 Teilen
209809/1592
BAD ORIGINAL
Dioxan zu einer Mischung aus 60 iDeilen 3?oluol und 4 (Dellen
Ή-l 4-~(ß«2' -Methoxybenaamidoäthyl) -benaolsulfonyl3~äthylureth&n
Mt einem Si5 ---■* 1530C (Äthanol), horgeetellt aus
4-[ß~(2'»Hethoxyb9iisainido)-ätliyl]-'beni;oli3iilfainid und Chlorate isönaä'ureäthylester in uegenvart von K2CO, unter Verwendung
von Aceton ala Lösungsmittel.
Die Röaüctionsmischung wird eine halbe Stunde zum Rückfluß
erhitzt, Die erhaltene klare Lösung wird durch .Abkühlen
kristallisiert«, Die Kristalle werden abfiltriert, mit einem Teil Soluol gewaschen und dann in wasserfreiem Äthanol umkristaliisiert.
Bs werden 3 ieile Ii-[4-(ß-2l-Methoxybenzamidoäthyl)-benzolsulfonylJ-!il-(2-isoinaolino)-harnstoff
mit einem P * 166°ö baw, S1 Mikro-Koflor « 151 bis 1530C erhalten.
N-[4- {ß-2' ~I'Iethoxy-5' -chlorbenzamidoäthyl)-benaolsulf onyl ]- "
N1 -(2- iLoindolino)-hamstoff
209809/1592
BAD ORIGINAL
mit einem P « 172 bis 174 C bzw· einem P Mikro-Kofler 164
bis 1660C (Methanol) wird nach der in Beispiel 1 beschriebenen
Arbeitsweise ana H-Aiainoiöoindolin und N-[4-(ß-2'
-Hethoxy-5J -chlorbenzamidoäthyl )-benzolsulfonyl ]-äthylurethan
hergestellt.
Die neuen Derivate und ihre physiologisch verträglichen Additionssalze besitzen interessante therapeutische Eigenschaften,
inabesondere hypoglykanische Eigenschaften, und
können als Arzneimittel insbesondere bei der Behandlung von Diabetes verwendet werden. Die Derivate können als solche
oder in Form von pharmazeutischen Präparaten angewendet werden, die ein erfindungsgemäßes Derivat in Mischung oder
Verbindung mit einem geeigneten pharmazeutischen Träger enthalten.
Die QJoxizität der erfindungBgemäßen neuen Derivate ist sehr
gering. Bei der Verabreichung auf oralem Weg an Muse wurde
in 48 Stunden bei Dosen von 3 g/kg keine Mortalität beobachtet.
Die hypoglykämische Aktivität wurde bei der Ratte und beim
Kaninchen untersucht. Es wurde festgestellt, daß die minimale wirksame Dosis auf oralem Weg 1 bis 2,5 mg/kg beträgt
und es wurde eine Verminderung der Glykämie beobachtet,
die beim Kaninchen mit 5 mg/kg 38 j» und bei der Hatte mit
- 6 209809/1592
10 mg/kg 65 "/■>
beträgt« Es ist festzuhalten, daß die Wirkungsdauer besonders lang ist, nämlich 20 bis 24 Stunden.
Zum Vergleich wird darauf hingewiesen, daß das !Dolbutamid,
ein bekanntes und klinisch in weitem Maß verwendetes hypoglykanisches
Mittel, beim Kaninchen bei der Dosis von 25 mg/kg nur eine Verminderung der Glykäiaie von 19 $S hervorruft und
daß 50 mg/kg notwendig sind, um bei der Ratte eine HypoglyMmie
von 23 # au erreichen, bei einer Dauer, die nicht über 15 Stunden hinausgeht.
Die erfindungsgemäßen neuen Derivate können beim Menschen
bei der Behandlung von Diabetes mit der Dosis von 10 bis 200 mg, vorzugsweise 25 bis 75 mg, ein- bis dreimal pro !Dag
angewendet werden. Die Verabreichung kann oral, rektal oder parenteral erfolgen, wobei gegenwärtig der orale Weg bevorzugt
ist» I?ür die Herstellung der verschiedenen pharmazeu-
Kapseln tischen Pormen, wie !Tabletten Dragees, $8!$ßlä$ä®gS&L und
dergleichen, v/erden die üblichen pharmazeutischen !rager
verwendet, beispielsweise Calk, Stärke, Lactose, Magnesiumstearat
und dergleichen. Die Verträglichkeit der Produkte ist sehr gut und es werden keine nennenswerten Nebenwirkungen
beobachtet.
2Q98Q9/1592
BAD ORIGINAL
Claims (5)
1. JRfeue Isoindolino-sulf onylhamstoffderivate der allgemeinen
Formel I
^-CO-NH-CH2-CH2-// VsOg-HH-CO-BH-ITjL J) (I)
worin X ein Wasserstoffatoa oder ein Chloratom bedeutet.
2. K-[4-(ß-2·-MethoxybenzamidoSthyl)-benzolsulfonyl]-Hf-(2-isoindolino)-harnstoff.
3, N-[4-(ß-2'-^Methoxy-5 '-ohlorbenzamidoäthylJ-sUlfonyl]-Nf
(-2-isoindolino)-harnstoff.
4« Additionssalze der Verbindungen nach Anspruch 1 mit 3
mit verträglichen Säuren oder Basen.
5. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch
1, dadurch gekennzeichnet» daß man ein Aryleulfonyläthylurethan
der allgemeinen Formel II
209809/1592
BAD ORIQJNAl
worin X die oben angegebene Bedeutung besitzt, mit H-Amino
isoindolin umsetzt«
209909/UiJ
BAD ORiGlNAu
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB29841/65A GB1146979A (en) | 1965-07-14 | 1965-07-14 | New isoindolino-sulphonylurea derivatives and process for preparing them |
GB36807/67A GB1193289A (en) | 1965-07-14 | 1967-08-10 | New Isoindolino-Sulphonylurea Derivatives and Process for Preparing them |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1770915A1 true DE1770915A1 (de) | 1972-02-24 |
Family
ID=26260110
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19681770915 Pending DE1770915A1 (de) | 1965-07-14 | 1968-07-19 | Neue Isoindolino-sulfonylharnstoffderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3535335A (de) |
AT (1) | AT278847B (de) |
BE (1) | BE718257A (de) |
BR (1) | BR6801368D0 (de) |
CH (1) | CH496693A (de) |
DE (1) | DE1770915A1 (de) |
ES (1) | ES356776A2 (de) |
FR (2) | FR95283E (de) |
GB (1) | GB1193289A (de) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1113879B (it) * | 1979-03-15 | 1986-01-27 | Farmatis Spa | Derivato isoindolinico,processo per la sua preparazione e composizioni terapeutiche che lo comprendono come principio attivo |
WO2005015158A2 (en) | 2003-08-06 | 2005-02-17 | Senomyx Inc. | T1r hetero-oligomeric taste receptors, cell lines that express said receptors, and taste compounds |
US20060045953A1 (en) * | 2004-08-06 | 2006-03-02 | Catherine Tachdjian | Aromatic amides and ureas and their uses as sweet and/or umami flavor modifiers, tastants and taste enhancers |
EP1855548A2 (de) * | 2005-02-04 | 2007-11-21 | Senomyx, Inc. | Moleküle mit vernetzten organischen resten als geschmacksmodifizierende mittel für nährmittelzusammensetzungen |
SG159528A1 (en) * | 2005-02-04 | 2010-03-30 | Senomyx Inc | Compounds comprising linked hetero aryl moieties and their use as novel umami flavor modifiers, tastants and taste enhancers for comestible compositions |
AR055329A1 (es) * | 2005-06-15 | 2007-08-15 | Senomyx Inc | Amidas bis-aromaticas y sus usos como modificadores de sabor dulce, saborizantes, y realzadores de sabor |
CN105152940A (zh) | 2006-04-21 | 2015-12-16 | 西诺米克斯公司 | 含有高效鲜味调料的可食用组合物及其制备方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1670770C3 (de) * | 1966-11-16 | 1974-10-17 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Arylsulfonylharnstoffe und Arylsulfonylthioharnstoffe |
-
1967
- 1967-08-10 GB GB36807/67A patent/GB1193289A/en not_active Expired
-
1968
- 1968-07-18 BE BE718257D patent/BE718257A/xx unknown
- 1968-07-19 DE DE19681770915 patent/DE1770915A1/de active Pending
- 1968-07-30 US US748628A patent/US3535335A/en not_active Expired - Lifetime
- 1968-07-30 AT AT740868A patent/AT278847B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-08-01 FR FR161472A patent/FR95283E/fr not_active Expired
- 1968-08-01 ES ES356776A patent/ES356776A2/es not_active Expired
- 1968-08-02 CH CH1159768A patent/CH496693A/fr unknown
- 1968-08-09 BR BR201368/68A patent/BR6801368D0/pt unknown
- 1968-10-30 FR FR342D patent/FR342F/fr not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR342F (de) | 1971-01-11 |
BE718257A (de) | 1969-01-20 |
AT278847B (de) | 1970-02-10 |
BR6801368D0 (pt) | 1973-02-22 |
FR95283E (fr) | 1970-08-14 |
CH496693A (fr) | 1970-09-30 |
GB1193289A (en) | 1970-05-28 |
US3535335A (en) | 1970-10-20 |
ES356776A2 (es) | 1970-02-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2536206C2 (de) | 3-Chinolincarbonsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen | |
EP0003056A1 (de) | N-substituierte omega-Aminoalkanoyl-omega-aminoalkansäuren, ihre Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DE2012138B2 (de) | N-eckige klammer auf 4-(beta-pyrazin- 2-carboxyamido-aethyl)-benzolsulphonyl eckige klammer zu -n' - cycloalkylharnstoffe und diese enthaltende pharmazeutische praeparate | |
DE2727047A1 (de) | Indol-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate | |
DE69014775T2 (de) | 1-Phenylalkyl-phenylharnstoff-Derivate. | |
DE1770915A1 (de) | Neue Isoindolino-sulfonylharnstoffderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE2154245C3 (de) | 3-Hydrazino-6-(2-hydroxypropylamino)-pyridazinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltendes pharmazeutisches Präparat | |
DE2723051C3 (de) | NKAcyO-p-amino-NMn-decyl- und n-tridecyl)-benzamide sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
DE2941288C2 (de) | ||
DE2431561A1 (de) | Cycloalkylphenoxycarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
DE2419198A1 (de) | Pyridincarboxamidsulfonylharnstoffe als hypoglykaemische mittel | |
DE2939914C2 (de) | N-(1-Methyl-2-pyrrolidinylmethyl)-2,3-dimethoxy-5-methylsulfamoylbenzamid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
EP0030343A1 (de) | Substituierte 2-Amino-3,4-dihydropyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
CH392498A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-cyclohexyl-harnstoffen | |
DE3122540A1 (de) | In 3-stellung substituierte 2-propenimidamide und verfahren zu deren herstellung | |
DE2415064A1 (de) | N-arylsulfonylharnstoffderivate, sie enthaltende arzneimittel und ihre herstellung | |
DE2023415C3 (de) | (beta-Phenylsulfinyl-äthyl) -malonsaure-NjNMiphenylhydrazid und dessen Salze, Verfahren zu dessen Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
DE3220185A1 (de) | 4-amino-benzylamin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sowie ihre verwendung als pharmazeutica | |
DE1620393C (de) | Neue Isoindolinosulfonylharnstoff Verbindungen und Verfahren zu ihrer Her stellung | |
DE2310572A1 (de) | Substituierte o-mercaptobenzamide und disulfide | |
DE3012190A1 (de) | Pharmazeutisches mittel auf der basis 1,3,5-substituierter biuret-verbindungen | |
DE2035161C3 (de) | L-Leucyl-L-leucyl-L-valyl-L-tyrosinol und seine Säureadditionssalze mit pharmakologisch unbedenklichen Säuren | |
AT228798B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen | |
DE2043773C3 (de) | In 3-Stellung substituierte 1- [p-(2-Acylaminoäthyl)- phenylsulfonyl] -2- iminoimidazolidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
DE4421515A1 (de) | Cis- und trans-2-[[[2-(Hydroxyamino)-2-oxoethyl] -alkylamino]-carbonyl]-cyclohexancarbonsäure-Derivate |