DE1720007A1

DE1720007A1 - Basisch substituierte Heterocyclen

Info

Publication number: DE1720007A1
Application number: DE19681720007
Authority: DE
Inventors: Fritz Dr Hunziker; Kuenzle Franz Martin; Jean Dr Schmutz
Original assignee: Wander AG
Current assignee: Wander AG
Priority date: 1967-03-13
Filing date: 1968-03-04
Publication date: 1971-05-19
Also published as: NO123459B; NL6803570A; IL29571A; BE712114A; GB1216523A; SE364277B; AT292718B; FR8046M; AT292716B; AT292707B

Description

Basisch, subatituierte Heterocyclen

Die Erfindung betrifft 11-basiseh substituierte Dibenz[b , f]-1,< oxazepine» Dibenzo[b,f]-l,4-thiazepine und Dibenzo[b,ej-1,4~ diazepine der allgemeinen Formelϊ

(I)

sowie Säure-Additlonasalze davon. In Formel I stellt Z ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, eine Sulfinylgruppe (-S0-) oder eine Iminogruppe (-NH-) dar« R^ ist ein Wasserstoffatom , eine Allylgruppe, eine höchstens 3 O-Atome enthaltende Alkyl- oder Hydroxyalkylgruppe oder eine höchstens 6 C-Atome enthaltende Allcoxyalkyl- oder Alkoyloxyalkylgruppe ο R« bedeutet eine Nitrogruppe, eine Aminogruppo, eino Aminosulfonylgruppe der Formel -SO₂NiLR₄,worin R- und IL gleich oder verschieden sind und Wasserstoff atomeoder Methy3.gruppon darstellen, eine Alkylsulfinylgruppe der Formel -80Rj. oder «ine Alkylsulfonylgruppe der Formel -SO₂R₅, in welchen eine höchstens 3 C-Atome enthaltende Alkylgruppe bedeutete

Fall 238 B

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Die gewünschten Produkte werden erhalten, wenn man eine Verbindung der Formel:

worin Z und IL die genannte Bedeutung haben und X einen mit dem wasserstoff von Aminen abspaltbaren Rest darstellt, alt Piperazin bzw. einem Piperaainderivat der Formel:

(III),

worin R- die genannte Bedeutung hat, umsetzt.

Ale ein mit dem Waeseretoff von Affinen abspaltbarer Rest, welcher kovalent oder gegebenenfalls auch ionisch an das Kohlenstoffatom gebunden sein kann, kommt vorzugsweise ein Halogenatom, die SuIfhydrilgruppe, eine gegebenenfalls aktivierte Alkoxy- oder Alkylmercaptogruppen beispielsweise die Methoxy-, Thiomethyl- oder p-Nitrobenzylthiogruppe» oder ein Toaylrest in Betracht.

Auegangsstoffe der Pormal II erhält man beispielsweise durch UeberfUhren von Lactamen der Formel:

(IV),

worin Z und R^ die genannte Bedeutung haben, in die Thiolacfcäma, gewUnsohtenfalls unter nachfolgender Alkylierung der letzteren, oder durch !Ansetzen der lactame mit einem Qalogenierungemittel, wie Phosphoroxychiorid oder Phosphorpentaohlorid _f vorzugsweise

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BAD ORIGiWAL

in (tege^wart katalytischer Mengen von Dimethylanilin oder Dimethylformamid. Lactame der Formel IV sind ihrerseits durch Ringschluss von Verbindungen der Formel':

worin Z und R₂ die genannte Bedeutung haben und Hg Waeseretoff oder niedriges Alkyl bedeutet, erhältlich. lactame der Formel IV, in welchen Z -O- oder -S- bedeutet, sind auch durch Ringschluss von Verbindungen der Formel:

Hai*

(VI),

worin Hai für ein Halogenatom steht, oder von Isocyanaten der Formel:

NCO

zugänglich« Lactame der Formel IV, in welchen Rg eine Aminogruppe bedeutet, erhält man vorteilhaft durch Reduktion entsprechender Nitrolactame·

Weiterhin erhält man Verbindungen gemäss Formel I, wenn man Säureamide oder Thioamidö der Formel:

(VIII),

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worin Z, R, und R- die obengenannte Bedeutung haben und T ein Sauerstoff- oder Schwefelatom darstellt, durch intramolekulare Kondensation zum Ringschluss bringt* Bine rein thermische Kondensation gelingt in der Regel bei den Säureamiden nicht, eher dagegen bei den Thioamiden, die man zum Beispiel durch Behandeln der Säureamide mit Phosphorpentasulfid erhält und vor der nachfolgenden Kondensation nicht zu isolieren braucht. Insbesondere bei den Säureamiden ist es zweckaässigt in Gegenwart von Kondensationsmitteln, wie Phosphorpentachlorid, Pliosphorosychloridj Phosgen, Polyphosphorsäur© und dergleichen, zu arbeiten. Es ist ansunehmen, dass der Ringschluss dabei zum Teil über Zwischenstufen, wie Imidchloride, imidchloride» Imidophosphate, Amidophosphate oder salzartige Derivate davon, die in der Regel nicht fassbar sind, verläuft, Die Kondonsation der Thioamide kann durch Gegenwart von Quecksilbersalzen oder durch intermediäre Bildung von gegebenenfalls aktivierten Imidothioäthern begünstigt werden» Erwärmen und gegebenenfalls Benützung eines inerten Verdünnungsmittels sind angezeigt, beim Arbeiten mit Phosphoroxyohlorid und Phosphorpentachlorid auch Zusatz katalytischer Mengen von Dimethylformamid oder Dimethylanilina

11-Basisch substituierte Dibenz[b_tf3-1,4-oxazepine und Dibenzo[b,f]-1,4-thiazepine (Formel I; Z « «0- oder -S-) können auch erhalten werden, wenn man Harnstoffderivate der Formel?

NH-CO

te ^^r ·- (T >-- ir- τ

(IX),

—· vorin R„ die g«n3-nrV* V^Atm^vng hat und R_ eine ftbepaltbare Gruppe, ins-

ro besondere eine Itjd-olyi !roh ebspaltbare Gruppo_f bedeutet oder eine der

c^ Bedeutungen von Ii₁ h'-i _f dnhydratiBiert. Der BingechlUBS erfolgt bei-

^u'' spielewcifle durch ΐ^Λ«].η ,itlhidigcs Erwärmen U 'h.,^^nwart von Dehydrptieierungs3riitteln_r κ:^?' '*-in.· <\ieb.l orid , Aluniniv-r :*h .c·.

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Phosphorsäure, Polyphosphorsäur© und dergleichen, vorzugsweise von PhosphoroxyChlorid oder Phosphoroxyohlorid und Phosphorpentoxid, gegebenenfalls in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels von geeignetem Siedepunkt, wie Benzol, Toluol usw· Je nach den gewählten Reaktionsbedingungen werden Ausgangsstoffe der Formel II mit einer hydrolytisch abopaltbaren Gruppe IL, z,B· einer Carbalkoxy-, insbesondere Oarbäthoxygruppe, unter Hydrolyse der abspaltbaren Gruppe direkt zu den Il-Cl-Piperasinyl)-Verbindungen oyolisiert» Ander© abspaltbare Gruppen können nach erfolgtem Ringechliise in an sich bekannter Weise, z.B. hydrogenolytisch, entfernt werden.

Soweit R₂ nicht eine Aminogruppe bedeutet, können die gewünschten '..... Produkte (I) auch erhalten werden, indem man Amidine der Formel:

worin Z die genannte Bedeutung hat und H'» eine der Bedeutungen von Η«f mit Ausnahme der Aminogruppe, hat, mit einem reaktionsfähigen Beter eines Alkohole der Formel:

(XI),

OH -

OH-OH₂-

worin R₁ die genannte Bedeutung hat, behandelt. Die Urcsetsung erfolgt nötigenfalls nach vorausgehender oder unter gleichzeitiger Einwirkung eines basischen Katalysators oder Mdt&lliaierungemittels wie Natriumamid, Idthiumaald, Natriumhydrid, Butyllltjiium, Phenylnatriusa, Natrlumäthylat oder Kaliuia-t-butylat· Als Ester kommen solche anorganischer und organischer Säuren In Betracht, z.B. Halogenwasserstoffsäure-, SuIfoneäure- oder Kohlensäureester. Die benötigten Amidine X er· hält man durch Einwirkung von Ammoniak auf Verbindungen der Formel II«

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17^0007

Andrerseits können Verbindungen entoprechand Fonnoi X, tf orin l< eine Aminogruppe bedeutet, auch durch Reduktion entsprechender Nitroverbindungen erhalten werden» Die Reduktion erfolgt vorKusflweise durch Behandeln mit Wasserstoff in Gegenwart eines Kataly^ aators, wie Palladium-Kohle oder Raney-Nickel, oder durch Bohandeln mit Zirm(IX)Chlorid und Salzsäure.,

Verbindungen gemäsa Formel I, worin Z die SuIfiny!gruppe darstellt, erhält man auch durch Oxydation, z.B. mit Perjodaten, von entsprechenden Verbindungen, in welcher Z ein Schwefelatom darstellte

Verbindungen gemäss Formel I, worin Rp eine Alkylsulfinyl- bzw» Alkylsulfonylgruppe darstellt, können auch duroh nsilde (z,B_e mit Perjodaten) bzw. starke (ζ·3. mit Wasseretoffperoxyd oder Pereosigsäure) Oxydation von entsprechenden Thioalky!verbindungen erhalten werden* Zu den Produkten, in welchen R₂ eine Alkylsulfonylgruppo bedeutet, gelangt man auch durch starke Oxydation der entsprechenden Alkylsulfinyl-Verbindungen. Falls bei diesen Oxydationen von Dibenzo-[b,f]~l,4-thiazepinen (Z « -S-) ausgegangen wird, erhält man je nach der Art des gewählten Oxydationsmittels die entsprechenden Thlaaepinsulfoxyde (Z « «SO-).

Schliesslioh erhält man Verbindungen entsprechend Formel I, worin Η« eine Aminosulfonylgruppe der Formel -SQJiRJi. darstellt _β wemi man entsprechende Verbindungen, welche anstelle der Aminoeulfonylgruppe eine Gruppe der Formel -SOpZ, worin X einen mit dem Wasserstoff von Aminen abspaltbaren Rest, insbesondere ain Halogenatom, bedeutet, aufweisen, mit Ammoniak bzw. einem AmIn der Formel HNR-R., worin R_ und R. die genannte Bedeutung haben, umsetzt.

Mit einer Sulfochloridgruppe (-SOpCl) substituierte Ausgangsprodlukte erhält man z.B. durch Diazotieren entsprechender Aminoverbindungen und anschliesseride Meerweln-Heaktion.

BAD ORIGINAL 109821/2269

In die nach den beschriebenen Verfahren erhaltenen Verbindungen gemäas Formel I, in welchen BL Wasserstoff bedeutet, können nicht Wasserstoff bedeutende Reste R^ nachträglich eingeführt werden, z.B. durch Umsetzen mit reaktionsfähigen Estern von Alkoholen der Formel R₁-OH. Alsreaktionsfähige Ester eignen sich solche anorganischer urrd organischer Säuren ,z.B. Halogentms serst of f säure- oder Toluolßulfonsöureeotor. Eine Alky!gruppe R₁ kann auch nach der Methode der reduktiven Alkylierung eingeführt werden, d.h« durch Umsetzen mit entsprechenden Aldehyden entweder unter Verwendung von Wasserstoff in Gegenwart eines Fßt&lysatore oder unter Verwendung eines Reduktionsmittels, wie -Amoieenaäure. Die Einführung einer Hydroxyalkylgruppe R₁ kann aucli durch Umsetzen mit einem entsprechenden Alkylenoxyd erfolgen

Bei erhaltenen Verbindungen gemäss Formel I, in welchen R^ eine Hydroxyalkylgruppe bedeutet, kann nachträglich eineAcylierung zur Bildung der mit einer Alkoyloxyalkylgruppe R₁ substituierten Produkte vorgenommen werden. Als Acylierungsmittel kommen insbesondere Säurehalogenide und Säureanhydride in Betracht«,

Sowohl bei der nachträglichen Einführung eines nicht Wasserstoff bedeutenden Subatituenten R₁ als auch bei der nachträglichen Acylierung einer Hydroxyalkylgruppe R, kann es bei Produkten, in «eichen Rp eine AmiROgruppe bedeutet, zur Substitution der Aminokonmen,

Die in der■ bosohr:iebonen Weise erhaltenen Basen sind in den meisten Fallen krletri.liQierbar, sonst im, Hochvakuum unzersetst 'destillierbar, 'und bilden pit anorganischen und organischen Sau» ren, be5apie3i3Lfeire Π'ΐΐ.ί;Β.?\ιι·6, Bromuftaserst off säure, Schwefelsäure, SaIpQtereäura,, Ru-;uikorsäure, Bsnlgsäure, Oxalsäure, Male^jisäura, Be?."r.ntHirjR&ure·, Vfe;inai?-urs, ToluolBn3:;fonsäu3.*e und dergleichen, ir y.^:3pr*p.r lien-iä-^!-^:.i{-- . d^i.t:'γ·λ8κο1κ_;3, τ? -ιύ''1ι·>ν Form die -Produkte lh- vn%Hiiü· ^; -.irden können.

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BAD

Die In der beschriebenen Weise erhaltenen Basen und ihre Säure-Additionssalze sind neue Verbindungen, die als Wirkstoffe in Arzneimitteln oder als Zwischenprodukte zur Herstellung von solchen Verwendung finden. Sie Üben eine gunstige Wirkung auf das Zentralnervensystem aus und fallen unter anderem als Analgetika, Neuroleptika, Sedative und insbesondere als neuroleptische Anti-, depressive und als Antiemetika in Betracht.

Insbesondere diejenigen Verbindungen gemäes Formel I, in welchen R₂ eine Nitrogruppe bedeutet, zeigen das für Neuroleptika typische Wirkungsbild. Dieses äussert sich pharmakologisoh z.B. In einer P Hotüitätsdämpfung, einer kataleptischen und/oder einer apomorphinantagonistischen Wirkung bei Hausen bzw» Ratten. In dieser Wirkungsrichtung zeichnen sich insbesondere das gemäes Beispiel 1 erhaltene 2-Nitro-ll- (4-methy 1-1-piperazinyl) -dibenz [b, f 3-1,4-oocazepin und das gemäss Beispiel 2 erhaltene 2-Nitro-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenzo[b,f]-l,4-thiazepin sowie deren Säure-Additionssalze aus«

Andere Verbindungen, insbesondere diejenigen mit 11-ständigem 1-Piperazinylrest, zeigen gleichzeitig das für Neuroleptika und Antidepressiva typische Wirkungsbild, wobei die antidepressive Wirkungskomponente pharmakologisch z.B. aus einem bei Ratten zu beobachtenden Antagonismus gegenüber Tetrabenazln ersichtlich ist* " Besonders wirksam sind hierbei das gemäes Beispiel 18 erhaltene 2-Nitro-ll-(l-piperazinyl)-dibenz[b₉f]-l,4-oxazepln und das gemäss Beispiel 20 erhaltene 2-Nitro-ll-(l-piperazinyl)-dibenzo[b,f]-1,4-thiazepln sowie deren Säure-Additionssalze.

Bei Verbindungen gsmäss Formel I, in welchen R^ eine Aminosulfonyl- oder Alkylsulfonylgruppe bedeutet, steht die antiemetische Wirkung im Vordergrund. Diese zeigt sich pharmakologisch In einer starken apomorphinantagonistischen Wirkung bei Hunden und Ratten sowie einer im Vergleich zur apomorphinantagonistischen Wirkung geringen kataleptiechen und motilitätedämpfenden Wirkung«, Antiemetisch besonders

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wirksam sind die gemäss Beispielen 3, 4» 5 und 26 erhaltenen Verbindungen, nämlica das 2-Dimethylaminosulfonyl-ll-(4-Bietnyl-lpiperasinyl)-dibenzo[b,f ]-l,4-thiazepin, 2~Dimethylaminosulfonyl-Il~(4~meth3rl~l-piperazinyl)-dibens[b,f]-l_f4-oxazepin, 2-Hethylsulfonyl-ll-(4-methyl-l~piperazinyl)-dibenz[b,f]-l,4-oxazepin und 2-Methylsulfonyl-ll-(4-methyl-l-pip©razinyl)-dibenzo[b,f]-l_f 4~ tniasepin und deren Säure-Additionsaetlze»

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Beiapiel 1

4t9 S 2-Nitro-10,ll-dihydro-ll~oxo-dlbenz[b,f]-l,4-oxazepin (Smp. 263⁰C) werden mit einer Mischung von 2 ml Ν,Ν-Dimethylanilin und 60 ml Phosphoroxychiorid 4 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Zur Entfernung des überschüssigen Phosphoroxychlorids wird das Reaktionsgemisch am Vakuum eingedampft« Der Rüokstand wird mit Bis/Wasser zersetzt und sofort mit Chloroform ausgeschüttelt. Die Chloroformauszüge werden mit verdünnter Salzsäure und Vasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der kristallisierte Rückstand, bestehend aus rohem 2-Nitro-ll-chlor-dibenz[b,f]-l,4-oxazepin, wird mit 6 ml N-Methylpiperazin in 200 ml Xylol während 6 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Die organische Phase wird hierauf mit Vasser und verdünnter Salzsäure ausgeschüttelt. Die sauren Auszüge werden mit konzentrierter Natron·» lauge alkalisch gestellt, worauf die ausgeschiedene Base mit Chloroform extrahiert wird. Die ChloroformauszUge werden mit Vasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne eingeengt. Der Rückstand ergibt nach Kristallisation aus Chloroform/Aceton/ Fetroläther 4,7 g 2-Nitro-ll-(4Haethyl-l-piperazinyl)-dibenz[b,f]-l,4-oxazepin in Form von gelben Nadeln vom Schmelzpunkt 192-193⁰C.

Beispiel 2

2,0 g 2-Nitro-10,ll-dihydro-ll-oxo-dibenzo[b,f]-l,4-th±azepin (Smp. 270-286⁰C; Zers.) werden mit 15 ml PhosphoroxyChlorid und 1 ml NfN-Dimethylanilin während 5 Stunden auf Rückfluss erhitzt, worauf das Reaktionsgemisch im Vakuum zur Trockne eingeengt wird. Der Rüokstand wird mit Xylol naohgetrocknet und anschlieseend mit 15 ml N-Methylpiperazin und 10 ml Dioxan während 16 Stunden auf Rückfluss erhitzt. Nach Einengen im Vakuum zur Trockne wird der Rückstand zwischen Aether und Ammoniakwasser verteilt. Die Aetherphase wird zweimal mit Vasser gewaschen und mit verdünnter Essigsäure ausgeschüttelt. Aus den essigsauren Extrakten wird die Base mit konzentrierter Ammoniaklösung freigesetzt und in Aether aufgenommen. Die Aetherphase wird viermal mit Wasser gewaschen, mit

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Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der erhaltene harzige Rückstand wird in Aether gelöst, und die Aetherlösung wird durch Aluminiumoxid filtriert und eingedampft»"Der Rückstand wird aus Aceton/Petroläther kristallisiert, wobei man 1,7 g 2-Nitro~ll-(4-ffiethyl-l-pipera2inyl)-dibenso[b,f]-l_f4-thiaEepin in Form von gelben, verfilzten Nadeln vom Schmelzpunkt"ΐ4Ϊ-142^ο0 erhält.

Beispiel 3

4,5 g 2-Dimethylaminosulfonyl-10,ll^ihydro-ll-oxo-diiien8o[b,f ]-1,4-thiazepin (Smp. 283-284⁰C) werden mit 40 al Phosphoroxychlorid und 1,3 ml N,N-Dimethy!anilin während 4,5 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Hierauf wird das überschüssige PhosphoroxyChlorid im Valiuum vollständig abdestllliert, und der Rückstand wird In Xylol gelöst. Die Xylollösung wird auf Eis/Wasser gegossen, zweimal mit verdünnter Salzsäure und einmal mit Wasser ausgeschüttelt und anschliessend mit Natriumsulfat getrocknet. Die Xylollösung wird hierauf im Vakuum auf ca. 100 ml eingeengt, mit 8 ml H-Itethylpiperazin versetzt und während 4 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend mit verdünnter Natronlauge und Wasser versetzt. Die Xylolphase wird abgetrennt und mit verdünnter Salzsäure ausgeschüttelt. Die sauren Auszüge werden mit konzentrierter Ammoniaklösung alkalisch gestellt, und die abgeschiedene Baee wird mit Chloroform extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrockneten Chloroformauszüge werden im Vakuum eingedampft, und der Rückstand wird aus Aceton/Fetroläther kristallisiert· Man erhalt 4,9 g 2-Dimethylaminosulfonrl-ll-(4HBethyl-l-^iperazin»l)-dlbenzo[b,f3-l,4-thiazepin In Form von schwach gelblichen Nadeln vom Schmelzpunkt 192-193⁰C.

Beispiel 4

1,8 g 2-Dimethylaininosulfonyl-10,ll-dihydro-ll-oxo-dibenz[b,f ]-1,4-oxazepin (Smp. 243-245°C) werden mit 20 ml Phosphoroxychlorid und 0,6 ml N,N-Dimethylanilin während 4 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Hierauf wird das überschüssige Phosphoroxychlorid im

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Vakuum vollständig abdeatllllert, und der Rüokstand wird in Xylol gelöet. Die Xylollösung wird auf Eis/Wasser gegossen, zweimal mit verdünnter Salzsäure und einmal mit Wasser ausgeschüttelt und anechliessend mit Natriumsulfat getrocknet. Die Xylollösung wird hierauf im Vakuum auf ca. 50 ml eingeengt, mit 3 ml N-Methylpiperazin versetzt und während 4 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsgemisoh wird ansohliessend mit verdünnter Natronlauge und Wasser versetzt· Die Xylolphase wird abgetrennt und mit verdünnter Salzsäure ausgeschüttelt. Die sauren Auszüge werden mit konzentrierter Ammoniaklösung alkalisch gestellt, und die abgeschiedene Base wird mit Chloroform extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrockneten ChloroformauszUge werden im Vakuum eingedampft, und der Rückstand wird aus Aether/Petroläther kristallisiert. Man erhält 1,8 g 2-Dimethylaminosx!lfonyl-ll-(4-methyl-l-plperazinyl)-dibenz[b,f j-l,4-oxazepin vom Schmelzpunkt 149-15O⁰O.

Beispiel 5

5 g 2^ethylsulfoi^l-10,ll-dihydro-ll'-ozo>dibenz[b,f]<»l,4--OQcazepin (Sap. 242-244°0) werden mit 1,8 ml Ν,Ν-Diiaethylanilin und 50 ml Phosphoroxychlorid während 5 Stunden unter Rückfluss erhitzt, worauf das Reaktionsgemisch im Vakuum zur Trockne eingeengt wird. Der Rückstand wird mit Xylol versetzt und nochmals eingedampft. Hierauf wird der Rüokstand in Xylol gelöst und auf Sis gegossen, worauf man dreimal mit Xylol ausschüttelt. Die Xylollöeung wird mit verdünnter Salzsäure, Wasser und wässriger Natrium-Chloridlösung gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet, mit Aktivkohle behandelt und durch wenig Aluminiumoxid filtriert. Das Filtrat wird eingeengt und dann mit 12 ml N-Hethylpiperazin während

6 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird mit Wasser und konzentrierter Natronlauge versetzt und zweimal mit Aether ausgeschüttelt· Die Aetherauszüge werden mehrmals mit Wasser

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. ,abgewaschen Und dann mit verdünnter Salzsäure ausgeschüttelt. Die sauren Auszüge werden alkalisch gestellt und zweimal mit Aether extrahiert· Die Aetherphasen werden mit Wasser und wässriger Natrlumehloridlösung gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet, mit Aktivkohle behandelt und durch wenig Aluminiumoxid filtriert. Das Filtrat wird stark eingedampft und mit Petroläther versetzt. Die abgeschiedenen Kristalle werden In Aceton gelöst und, nach starkem Eindampfen der lösung, auf Zusatz von Aether/Petroläther umkristallisiert. Man erhält 5 »8 g 2-Methylsulfonyl«-ll-(4~methyll-piperazinyl)-dibenz[b,f]-l,4-oxazepin in Formvon sohwaoh gelblichen Nadeln vom Schmelzpunkt 178-179⁰OV

Beispiel 6

3,72 g 2-AmInO-S¹ -(4"Hmethyl-l^w-piperazinyl-^arbonyl)^^l-«dtrodiphenylsulfid (Smp. 184-187⁰C) werden mit 20 ml fhosphoroxyohlorld und 1 ml N, N-Dimethylanllin während 3 Stunden unter BUokfluss gekocht, vorauf das Reaktionsgemisch im Vakuum zur Trookne eingedampft wird. Der Rückstand wird mit IyIöl nachgetrocknet und dann zwischen Benzol und verdünnter Salzsäure verteilt. Aus den Salzsäuren Extrakten wird die Base mit konzentrierter Ammoniaklösung freigesetzt und in Benzol aufgenommen· Die Benzollösung wird mit verdünnter Bssigsäure erschöpfend extrahiert, und die essigsauren Extrakte werden mit Kohle geklärt. Die basischen Anteile werden unter ElekUhlung mit konzentrierter Ammoniaklösung freigesetzt und in Chloroform aufgenommen. Die Chloroformauszuge werden mit Vasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft« Der Rückstand wird in Aether gelöst und durch Aluminiumoxid filtriert. Der nach Abdampfen des Lösungsmittels erhaltene Rückstand wird systematisch aus Aoeton/Aether/Fetroläther kristallisiert, wobei man zunächst 0,65 g an unumgesetztem Ausgangsmaterial erhält. Aus den leichter löslichen Anteilen erhält man 0,72 g 2-Nitro-ll-(4HDwthyl-lpipermaiayl)-dibenzo[b,f]-l,4-thiazepin vom Schmelzpunkt 138-141⁰C, welches alt dem gemäss Beispiel 2 erhaltenen Produkt identisoh ist.

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Beispiel 7

5 g 2-(4^N-Hethyl-lⁿ-piperazinyl-oarbonylamino)<-4^f-methylsulfonyldiphenyloi.td (Smp. 145-146⁰O) werden mit einer Mischung von 2 g Phosphorpentoxid und 10 ml Phoaphoroxychlorld während 24 Stunden unter Rückfluss erwärmt· Hierauf wird das überschüssige Phosphoroxyohlorid am Vakuum abdestilliert, und der Rückstand wird mit Bis/ Wasser zersetzt. Die entstandene Lösung wird mit konzentrierter Natronlauge alkalisch gestellt und mit Aether ausgeschüttelt«, Die mit Wasser gewasohenen AetherauszUge werden erschöpfend mit vex— P dünnter Salzsäure ausgeschüttelt. Die sauren Auszüge werden mit konzentrierter Natronlauge alkalisch gestellt und mit Chloroform ausgeschüttelt· Die mit Wasser gewaschenen Ohloroformauszüge werden mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingedampft _o Der Rückstand wird aus Aoeton/fetroläther kristallisiert, wobei man 1,5 g des mit dem Produkt gemäsa Beispiel 5 identischen 2-4fethylsulfonylll-(4-&ethyl-l-piperazlnyl)-dibenz[b,f]--l,4-<oxazepin8 vom Schmelzpunkt 178-179⁰C erhalt.

Beispiel 8

7,9 g 2-Nitro-ll-amino-dibenz[b,f]-l,4-oxazepin (Smp. 238-240⁰O) w werden mit Kalium-t-butylat (aus 4,0 g Kalium) in 40 ml Dimethylsulfoxid während einer halben Stunde bei 60⁰C gerührt. Nach Zugabe von 7,5 g bis-(ß-Clhloräthyl)-methylamin-Hydroohlorid, 1,3 g Kaliumiodid und weiteren 20 ml Dimethylsulfojld wird während weiteren 14 Stunden bei 8O⁰C gerührt. Das Reaktlonsgemlsoh wird hierauf zwischen Benzol und viel Wasser verteilt. Die Benzolphase wird mit Wasser gewaschen und mit verdünnter Essigsäure erschöpfend extrahiert. Die mit Kohle geklärten essigsauren Auszüge werden unter SlsJtühlung mit konzentrierter Natronlauge alkalisch gestellt, und die ausgeschiedene Base wird in Chloroform aufgenommen. Die Chloroformlösung wird mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird in

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Ι 720007

Benzol gelöst und durch Aluminiumoxid filtriert. Nach Einengen und Verdünnen mit Petroläther scheiden eich Kristalle'ab,welche aus Chloroform/Aceton/Petroläther umkristallisiert werden. Man erhält 4,3 g 2-Nitro-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenz[b»f]-l»4-oxazepin vom Schmelzpunkt 192-194⁰O, welches aalt dem gemäss Beispiel 1 erhaltenen Produkt identisch'1st·

Beispiel 9

des gemäss Beispiel 1 erhaltenen2-Nitro-ll-(4Hnethyl-lplperazinyl)-dibenz[b,f3~l,4"-oxazepißB werden in 450 ml Methanol in Gegenwart von 1 g 5#Lger Palladium-Kohle bei Normaldruck mit Wasserstoff hydriert. Nach Aufnahme von 3,05 1 Wasserstoff wird die Hydrierung abgebrochen, worauf das Reaktionsgemisch zur Abtrennung des Katalysators filtriert wird. Bas Filtrat wird im Vakuum eingedampft, und der Rückstand wird in Chloroform aufgenommen. Die Chloroformlösung wird durch Aluminiumoxid filtriert und eingeengt* Auf Zusatz von Petroläther fallen Kristalle an, welche abgetrennt und aus Chloroform/Aether/Petroläther umkristallieiert werden. Man erhält so 14,1 g 2-AmlJio-11^4«4ttethyl-l-piperasinyl)-dibena(b,f ]-1,4-oxazepin vom Schmslapunkt 153-*156°C.

Beispiel 10

11,5 g des gemäes Beispiel 2 erhaltenen 2-Hitro-ll-(4-iaethyl-lpiperazinyl)-Hiil)enzo[b,f ]-l,4~thiazeplrawerden mit 24,5 g Zinn(Il)-ehlorid vermischt, worauf man unter Rühren und Biskühlung verdünnte Salzsäure (238 ml konzentrierte Salzsäure und 100 ml Wasser) izutropft. Ites Reaktionsgemische hellt sich hierbei unter Bildung eines weissen Niederschlages auf. Nach beendetem Zutropf en wird während 20 Minuten unter Kühlung und anschliessend während 15 Hinuten bei 40⁰C weitergerührt. Das Rea&tionsgemisch wird hierauf mit konaentrierter Natronlauge stark alkalisch gestellt, und die Fällung wird in Aether aufgenommen. Die Aetherphase wird mit verdünnter Essigsäure erschöpfend

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extrahiert» Die Base wird aus den essigsauren Extrakten mit konzentrierter Ammoniaklösung ausgefällt und in Aether aufgenommen. Die Aetherphase wird mit Vaseer gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft« Der Rückstand wird in Aether gelöst, und die Aetherlösung wird durch Aluminiumoxid filtriert und eingedampft. Aus dem Rücketand erhält man nach Kristallisation aus Aether/Petroläther 10,05 g 2-Amino-ll-(4H&ethyl-l-piperazinyl)-dlbenzo[b,f]~l,4-thiazepin als farblose Prismen vom Schmelzpunkt 165-167°C

Beispiel 11

Bine Lösung von 5*3 g des gemäss Beispiel 2 erhaltenen 2-Kitroll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenzo[b,f]-l,4-thiazepins in 20 ml Blsessig wird unter Rühren und Eiswasser-KUhlung auf einen Guss mit einer Lösung von 3,4 g Natrium-meta-perjodat in 40 ml Wasser versetzt. Hierauf wird das Reaktlonsgemisch während 5 Stunden bei Raumtemperatur weitergerührt· Nach Stehenlassen über Nacht wird das Reaktlonegemlsch mit Wasser verdünnt und mit Aktivkohle geklärt« Me basischen Anteile werden hierauf unter Biskühlung mit konzentrierter Natronlauge ausgefällt und In Benzol aufgenommen. Die Benzollösung wird mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingeengt· Nach Filtrieren durch Aluminiumoxid wird die Lösung zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird aus Aceton und Aceton/Petroläther kristallisiert, wobei man 4»3 g 2-Nitro-ll-(4-methyl-l-plperazinyl)-dlbenao[b,f]-l,4-thiazepin-5-oxid in Form von gelben, verfilzten Nadeln vom Schmelzpunkt 182-185⁰O erhält.

Beispiel 12

Zu einer auf O⁰O gekühlten Lösung von 6,24 g des gemäss Beispiel 3 erhaltenen 2-Dimethylaminosulfonyl-ll-(4-fflethyl-lpiperazinyl)-dibenzo[b,f]-l,4-thiazepins in 40 ml Wasser und 10 ml Bisessig wird unter Rühren eine Lösung von 3,42 g Natriummeta-perjodat In 10 ml Wasser in 3 Portionen zugegeben. Eine

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1720Ö07

entstandene Fällung wird durch Zugabe von 20 ml 2-n Essigsäure wieder in Lösung gebracht. Das Reaktionsgemisoh wird während 24 Stunden bei Zimmertemperatur gehalten» anschliessend mit konzentrierter Natronlauge alkalisch gestellt und mit Chloroform ausgeschüttelt. Die mit Wasser gewaschenen Chloroformausztige werden mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird aus Aoeton/Fetroläther kristallisiert, wobei man 5,9 g 2-DimethylaminoBulfonyl-l^^
[b,f]-l^-thiazepin-S-oxid vom Schmelzpunkt 208-210°ö erhält.

Beispiel 15

Die aus 6,85 g a-Thiomethyl-ll-C^methyl-l-piperazinyD-dibenz- |b,f3-l,4-oxazepin-&aleat (Smp. 198-2(EL⁰O) freigesetzte Base wird in 40 ml Wasser und 10 ml Eisessig gelöst. Zu dieser Lösung tropf t man bei O⁰C unter Rühren eine Lösung von 3,42 g Natrium-meta-perjodat in 10 ml Wasser su. Naoh beendeter Zugabe wird die Lösung während 24 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen· Sas Reaktionsgemisch wird hierauf mit konzentrierter Natronlauge alkalisch gestellt und mit Aether ausgeschüttelt. Die Aetherauszüge werden mit Wasser gewaschen und mit verdünnter Salzsäure erschöpfend ausgeschüttelt. Die sauren Auszüge werden mit konzentrierter Natronlauge alkalisch gestellt und mit Chloroform ausgeschüttelt. Die mit Wasser gewaechenen Ohloroformaussüge werden mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird mit 1,8 g Maleinsäure in Aceton gelöst» Nach Einengen und auf Zusatz von Aether fallen Kristalle an, welche aus Methanol/Aceton/ Aether umkristalliaiert werden. Han erhält 6,0 g 2-4!ethyleulfinylll-(4-aethyl-l-piperazinyl)-dibenz[b,f]-l,4-oxazepin-4!aleat vom Sohmelzpunkt 206-207°C.

Beispiel 14

Bine Lösung von 5,2 g des in der unten beschriebenen Weise erhaltenen rohen 2-0hlorsulfonyl-U-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenz[b,f]-l,4-Qzazepins in 80 ml Chloroform wird bei Zimmertemperatur gerührt

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und tropfweise mit 50 ml einer ca. lOj&Lgen Lösung von Dimethylamin in Toluol versetzt· Das Reaktionsgemisch wird hierauf während 2 Stunden bei Zimmertemperatur weitergerührt und anschliessend während 1 Stunde unter Rühren auf 4O⁰C erwärmt„ Das Reaktionsgemisch wird anschliessend im Vakuum zur Trockne eingedampft, und der Rückstand wird in verdünnter essigsäure aufgenommen. Die essigsauren Auszüge werden mit Aktivkohle geklärt und mit konzentrierter Ammoniaklösung alkalisch gestellt. Die ausgeschiedene Base wird in Benzol aufgenommen. Die Benzollösung wird dreimal mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird in Benzol gelöst und durch basisches Aluminiumoxid filtriert. Der nach Abdampfen des Lösungsmittels erhaltene Rückstand wird aus Aceton/Petroläther kristallisiert, wobei man 3t2 g des mit dem Produkt von Beispiel 4 identischen 2-Dimethylaminosulfonyl-ll-(4-fflethyll-piperazinyl)-dibenz[b,f]-l,4-oxazepins vom Schmelzpunkt 148-15O⁰C erhält.

Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-Chlorsulfonyl~ll-(4~ methyl-l-piperazinyl)-dibenz[b_lf]-l,4-oxazepin erhält man wie folgt:

15 > 4 g 2-Amino-ll-(4Hnethyl-l-piperazinyl)-dlbenz[b,f]«1,4-oxazepin (Smp· 153-15 6°C) werden in 50 ml Bisessig und 15 ml 38#Lger Salzsäure gelöst und bei 0 bis 5⁰C mit einer Lösung von 3,6 g Hatriumnitrlt in 6 ml Wasser in üblicher Weise diazotiert. Die erhaltene Diazonlumlösung wird bei 1O⁰C unter Rühren und innert weniger Minuten zu 40 ml einer 309&Lgen Lösung von Schwefeldioxid in Bisessig, welche 2 g Kupfer(II)Chlorid enthält, gegeben. Nach Abklingen der Stiokstoffentwioklung bei Zimmertemperatur wird das Reaktionogemisoh während 15 Minuten auf 40⁰C erwärmt. Hierauf wird das gemisch mit Wasser auf ein Volumen von ca. 1 Liter verdünnt und ansohlieseend mit Aktivkohle geklärt· Unter Rühren und sorgfältiger Kühlung werden die basischen Anteile mit konzentrierter Natronlauge gefällt und in Chloroform aufgenommen. Die Chloroformauszüge werden

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einmal nit verdünnter Natronlauge und einmal mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft· Als Rückstand erhält man rohes 2~0hlormilfonyl-ll~(4-iaethyl--l--pipera2;inyl)'-diberiz·- [b,f]-l,4-oxazepin.

Beispiel 15

5»4 g des gemäße späterem Beispiel 42 erhaltenen 2-Dimetnylaminosulf onyl-ll-(l~piperazinyl)-dibenz[b,f ]-l,4-oxazQplns werden in 50 ml Aceton gelöst, mit 1 g wasserfreiem Kaliumcarbonat und 2,24 g Aethyljodid in 20 ml Aceton versetzt und während 3 Stunden unter Rühren auf Rückfluss erhitzt« Ansehlieesend wird das Reaktionsgemisch im Vakuum eingedampft« Der Rückstand wird zwischen verdünnter Natronlauge und Aether verteilt, und die AetherauBzüge werden mit Wasser gewaschen und mit verdünnter Salzsäure erschöpfend ausgeschüttelt. Die sauren Auszüge werden mit konzentrierter Natronlauge alkalisch gestellt und mit Chloroform ausgeschüttelt. Die Cfcloroformauszüge werden mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingedampft* Der Rückstand wird aus Aceton/Petröläther kristallisiert, wobei man 4»9 g2-Baaiethylaminosulf onyl-ll-( 4-äthyl-l-piperaziiiyl )-dlbenz[b,f]-l,4-oxazepin vom Schmelzpunkt 160-161⁰C erhält«

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Beispiel 16

4»63 g desselben AuBgangsmaterials wie in Beispiel 15 werden in 80 ml Isopropanol gelöst und mit 1,6 g wasserfreiem Kaliumcarbonat versetzt, worauf unter Rühren und Srwärmen 3 g ß-üethoxyäthyl-p-toluoleulfoneäureester in 10 ml Xsopropanol zugetropft werden* Nach beendeter Zugabe wird während I^ Stunden unter Rückfluss erhitzt. Anechliessend wird das Reektionsgemlsch im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird zwischen verdünnter Natronlauge und Aether verteilt, und die AetherauszÜge werden mit verdünnter Salzsäure erschöpfend ausgeschüttelt. Die sauren Auszüge werden mit konzentrierter Natronlauge alkalisch gestellt und mit Aether ausgeschüttelt_β Die mit

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Io

Wasser gewaschenen Aetherauszüge werden mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der ölige Rückst and wird in der Wärme mit 1,2 g Maleinsäure in Aceton gelöst und auf Zusatz von Aether kristallisiert· Man erhält 4,9 g 2-Dimethylaminosulfonyi-ll-(4-ß-aöthoiyäthyl-l-piperazinyl)-dibenz[b,f]-i,4-oxazepin-Maleat vom Schmelzpunkt 124-140⁰O (Zers.).

Beispiel 17

4 g des gemäse späterem Beispiel 39 erhaltenen 2-Dimethylaminosulfonyl-ll-(4-ß-hydroxyäthyl-l-piperazinyl)-dibenz[b,f]-l,4-oxazepin8 werden mit 30 ml absolutem Fyridin und 19 ml Acetanhydrid vermischt und während 1 Stunde bei Zimmertemperatur stehen·» gelassen und dann auf dem Dampfbad kurz erwärmt. Das Reaktionsgeffllsch wird hierauf im Vakuum eingedampft, und der Rückstand wird mit Wasser versetzt. Die basischen Anteile werden unter Kühlen mit konzentrierter Natronlauge gefällt und erschöpfend mit Aether extrahiert· Die Aetherphase wird mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird in Aceton gelöst und mit 1,8 g Maleinsäure versetzt· Nach starker Konzentration und auf Zusatz von Aether fallen Erlstalle an, welche aus Aceton/Aether umkristallisiert werden· Man erhält 3 g 2-Dimethyl-■minosulfonyl-ll-(4-ß-acetoryäthyl-l-piperazinyl)-dibenz[b,f}-l,4-oxazepin-Maleat vom Schmelzpunkt 155-158⁰O»

Bei analogem Vorgehen wie in den vorerwähnten Beispielen erhält aan weiterhin die in der nachfolgenden Tabelle erwähnten Produkte entsprechend Formel I. In der Tabelle haben Z₉ R, und Rp die früher genannte Bedeutung. In der Kolonne rechts bedeutet Ao Aceton, Ae Aether, Gh Chloroform, Me Methanol und Pe Fetroläther.

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T ab el 1 λ

Bei spiel	\q/	^Rl	H	' ^R2	phyaikalische Eonstanten
18	N) /	-CH₂-GH₂-OH	-NOg	Base: Smp. 190-192⁰G (aus Ac/Ρβ)
19	Sg/	H	-NO₂	Maleati Sap. 155-156°C (aus Me/Ao)
20		-CH₂-GHg-OH		Base: Smp_e 153-155°O (aus Ac/Pe)
21		H	-NOg	Base: 3mp. 130-134°0 (aus Ac/Pe)
22		-OH₃	-so^co^jg	Base: Sap. 186-188⁰C (aus Ch/Αθ)
23	N)/	H	-SO₂N(OH₃)₂	Baeei Smp. 193-195⁰O (aus Ao/Pe)
24	N₀/	H	-SO₂C^	. - - " Base: Sep. 189-191°0 (aus A&/Am/m
25		-OH-	*~m₂*	Bases Sap· 161-183°0 (aus Bselgeater/Ae)
26		H	-SO₂OH₃	Bases Sup. 219-223°C (aua Ao/Bb)
27		-0H»	-SOgOH-	Bases Smp. 180-183⁰C (aus Oh/P·)
28	^/	H . :^: '^:		fiae·: Sap. 169-17O⁰O (au· Cto/Ρβ)
29		-OH₅	-SO₂O₂H₅	. Kftleat: Sop. 180-185⁹O (aus Μβ/Ao/Ae)
30	-SO₂O₂H₅	Base: Sap. 196-197⁰O (aus Oh/Pe)

VL

31	^S^	-CH₃	-NO₂	Base: Smp. 110-112⁰C (aus Ac/Pe)
32		H	-SOgN(CH₃)g	Base: Smp· 147-150⁰C (aus Αο/Ρβ)
33		-CH-	-SOgCH₃	Dlhydrobromid: Smp. 225-230°C (Zers.; aus Me/Essigester)
34		H	-SOgCH₃	Dihydrobromid: _ft Smp. 233-248°C (aus Me/Basigeeter)
35		H	-SO₂NHOH₃	Base: Smp. 218-222⁰O (aus Ac/Pe)
36	^so^	-GXL	-SOgNHCH.	Bade: Smp. 168-170⁰C (aus Ac/Pe)
37	NK	H	-SO₂O₂H₅	Base: Smp. 13O-133°C («US Ao/P·)
38		-CHg-OHg-OCH-	-NOg	Base: Smp. 102-104⁰C (aus Ae/Pe)
39	-CHg-CHg-OH	-SO₂N(CH₃)g	Base: Smp. 164-166⁰C (aus Ac/Ae/Ρθ)
40	H	-NO₂	Bases Smp. 174-176°C (aus Ac/P·)
41	-OH₂-CHsCH₂	-SO^CHjJg	Base: Srnp. 150-151⁰C (aus Ao/P·)
42	H	-80^(01^)2	Baeei Sep. 181-182⁰O (aus Ac/Pe)

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Claims

'-■«τ-

Pa t e η ΐ a η β ρ r uch

Verfahren zur Herstellung 11-basiseh substituierter Diben»[b,f]■ 1,4-oxaaepine, Dibenzo[b,f]-l,4-thiasepine und Dibenzo[b,e]-1,4· diazepine der allgemdkien Formel:

worin Z ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, eine Sulfinylgruppe oder eine Iminogruppe bedeutet; R. ein Wasserstoffatm, eine Allylgruppe, eine höchstens 3 C-Atome enthaltende Alkyl- oder HydiOxyalkylgruppe oder eine höchstene 6 C-Atome enthaltende Alkoxy· alkyl- oder Alkoyloxyalkylgruppe darstellt; R₂ eine Nitrogruppe, eine Aminognippe, eine Aminoaulfonylgruppe der Formel -SO₂NZLR., worin R_ und R. gleich oder verschieden sind und Wasserstof fat oma oder Hethylgruppen darstellen, eine Alkylsulfinylgruppe der Formel -SOIL· oder eine Alkyleulfonylgruppe der Formel -SOJEL·, in welchen Re eine höchstens 3 C-Atome enthaltende Alkylgruppe ist, bedeutet; sowie von Säure-Additionssalzen davon; dadurch gekennzeichnet , dass man entweder

a) eine Verbindung der Formel:

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worin Z und R^ die genannte Bedeutung habon und X einen mit dem Wasserstoff von Aminen abspaltbaren Rest darstellt, mit Piperazin bzw. einem Hperazinderivat der Formel:

C)

worin R- die genannte Bedeutung hat, umsetzt, oder dass man b) Säureamide oder Thioamide der Formel:

worin Z, R₁ und R₂ die genannte Bedeutung haben und I ein Sauer stoff- oder Schwefelatom darstellt, intramolekular kondensiert, oder dass man

o) cur Herstellung von Produkten, worin Z ein Sauerstoff» oder Schwefelatom bedeutet, Harnstoffderivate der Formel:

worin R₂ die genannte Bedeutung hat und R₇ eine abspaltbare Gruppe bedeutet oder eine der Bedeutungen von R^ hat, dehydratisiert,

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nötigenfalls tinter nachträglicher Entfernung der abspaltbaren Gruppe, oder dass man

d) zur Herstellung der gewünschten Produkte, mit iuan&hme der Verbindungen, worin R₂ eine Aminogruppe bedeutet, Amidine der formel:

worin Z die genannte Bedeutung hat und R^f ₂ eine der Bedeutungen von R₂, mit Ausnahme derjenigen der Aminogruppen hat» mit einem reaktionsfähigen Beter eines Alkohole der Formel;

OH- CH₉ - OH₅

.■■■.■ ν ■■■

OH -

worin H₁ die genannte Bedeutung hat, behandelt, oder dase man e)nzur Herstellung von Verbindungen, in welchen Rgeine Aminogruppe bedeutet, entsprechende Nitroverbindungen redussiert, oder dass iaan

£) zur Herstellung von Verbindungen, in welchen Z eine Sulfinylgruppe bedeutet/ enteprechende Verbindungen, in welchen Z ein Schwefelatom darstellt, oxydiert, oder dass nan

g) zur Herstellung von Verbindungen, in welchen R₂ eine Alkyleulfinyl~ oder Alkylsulfonylgruppe darstellt, entsprechende Thioalky!verbindungen mit einem milden bzw. starken Ozyda«· tionsmittel behandelt, oder zur Herstellung von Verbindungen, in welchen R. eine Alkylsulfonylgruppe darstellt, enteprechende Verbindungen mit einer Alkylsulfinylgruppe mit einem starken

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Γ/20007

Patentanspruch

11-Basisch substituierte Dibens [b_ff]-l_t4~oxa8epine, Bibeneo[b,f]-1,4-thiazeplne und Dibenso[b,e]-l»4-diasepine der allgemeinen Formel:

worin Z ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, eine SuIfinylgruppe oder eine Xminogruppe bedeutet» A^ ein Wasserstoff at am, eine Allylgruppe, eine höchstens 3 Ö-Atoee enthaltende llkyl- oder I^rdroiyalkylgruppe oder eine höohatene 6 C-Atome enthaltende Alkoxyalkyl- oder Alioylozyftlkyl^ruppe darstellt, R₂ eine Hltrogruppe» eine Aminogruppe, eine ininoeulfonylgruppe der Foroel -SO₂Na₅H._f worin R- und R. gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome oder Hethylgruppen darstellen» eine Allqrleulf inylgruppe der Formel -SOIL· oder eine Alkylsulfoitylgruppe der Pormsl -SOJSe, in welchen H₅ eine höchstens 5 O-Atome enthalteöde Älkylgruppe ist» bedeutet» sowie Säure-ldditionssalee davon.

RFB-KRu/00 5. 2.1968

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