DE1695378C - 2 Azetidindione und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents
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Description
Die Erfindung betrifft 2-A/eiidinthione der allgemeinen
Formel
NR"
CH,
in der R und R' WasserstofTatome, niedere Alkylgruppen.
Cyclohexyl- oder Phenylreste und R" ein Wasserstoffatom oder einen Methylrest bedeutet,
sowie ein Verfahren zu deren Herstellung.
Diese Verbindungen werden hergestellt, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel
RC
\ / \
C NR"
C NR"
/ \ /
R' CH2
R' CH2
in welcher R, R' und R" die oben angegebene Bedeutung
haben, mit Phosphorpentasulfid oder einer Mischung aus Phosphorpentasulfid, Aluminiumsulfid
und wasserfreiem Natriumsulfat in einem wasserfreien organischen Lösungsmittel miteinander reagieren
läßt. Die Reaktion wird so durchgeführt, daß man je Mol Ausgangsverbindung die 1- bis 2fache
äquiinolare Menge Phosphorpentasulfid und, falls man die Mischung einsetzt, auch etwa 2 Mol Aluminiumsulfid
und eine äquivalente Menge Natriumsulfat, bezogen auf die Ausgangsverbindung, verwendet.
Die so erhaltenen Verbindungen wirken stark auf das Zentralnervensystem.
Einige Verbindungen dieser Klasse besitzen eine gute sedative Wirkung, was durch die Ausschaltung
des sogenannten »Righting Reflex« nach der Methode, beschrieben in »II Farmaco, Sei. Ed. 14, 101 (1959),
ausgewertet werden kann. Die Versuche wurden bei Mäusen durchgeführt, denen die Verbindungen intraperitoneal
verabreicht wurden. Die so erhaltenen Werte sind in Tabelle I aufgezeichnet, wobei das
Symbol ED50 die effektive Dosis zur Ausschaltung des »Righting Reflex« bei 50% der behandelten
Tiere darstellt. In derselben Tabelle sind in entsprechender Weise die akute Toxizität LD50 und der
therapeutische Index angegeben. Das Na-5-phenyl-5-äthylbarbiturat
wurde als Vergleichsverbindung gewählt.
| Verbindung | FiD^ mg kg | LUW mg/kg | l.Dv,'hDvl |
| gemäß Beispiel | (Mäuse, i.p.) | (Mäuse, i.p.) | 3.7 |
| I | 80 | 300 | 3.7 |
| 2 | 40 | 150 | 3,0 |
| 4 | 100 | 300 | 3.5 |
| 7 | 200 | 700 | 3,5 |
| II | 100 | 350 | 2,8 |
| Na-5-phenyl- | 70 | 200 | |
| S-iithvlbarbiturat | |||
Einige Verbindungen zeigten auch eine krampflösende Wirkung.
Beispiel 1
3-Phenyl-3-äihyl-2-azeiidinthion
3-Phenyl-3-äihyl-2-azeiidinthion
15g 3 - Phenyl - 3 - äthyl - 2 - azetidinnn werden
in 450 ml einer Mischung aus Benzol zu Äthyläther (1:1) gelöst und zusammen mit 25.5 g Phosphorpentasulfid.
25.5 c Aluminiumsulfid und ;5g Natriumsulfat 3 Stunden bei 52 C unter Rückfluß erhitzt.
Die Suspension wird filtriert, und der Rückstand wird mit DiäthyHither gewaschen. Die vei'.-.nigten
Filtrate werden im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird mit Diäthyläther aufgenommen
und mit Natriumbicarbonatlösung bis zum Neutralpunkt gewaschen. Die Ätherlösung wird mit Aktivkohle
entfärbt, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und der Äther zur Trocknr eingedampft.
Der Rückstand wird über eine Silikagelkolonne unter Verwendung einer Mischung von Benzol zu Aceton
(97:3) als Eluierungsmittel Chromatographien. Die ersten fünf Fraktionen, von denen jede 100 ml ausmacht
und die Spuren von nicht genau bestimmbaren schwefelhaltigen Verbindungen enthalten, werden· verworfen.
Die 20 aufeinanderfolgenden Fraktionen, von denen jede 100 ml ausmacht und die die Endverbindung
enthalten, werden vereinigt und zur Trockne eingedampft; der Rückstand wird in heißem Hexan
gelöst; man fügt Aktivkohle hinzu und läßt die Flüssigkeit 5 Minuten kochen. Die Lösung wird dann
filtriert und auf 50 bis 60 ml eingeengt. Nach 4stündigem
Abstellen bei Raumtemperatur erhält man die kristallisierte Endverbindung, F.: 77 bis 78°C.
Beispiele 2 bis 5
Unter Anwendung der im Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise werden die folgenden Verbindungen
hergestellt:
55
| ispicl | ._ Verbindung |
Siedepunkt bei Torr |
Kp. C |
| 2 | 3,3-Dipropyl- 2-azetidinthion |
128/1 | — |
| 3 | 3-Cyclohexyl- 2-azetidinthion |
— | 156 |
| 4 | 3-Phenyl- 2-azetidinthion |
— | 123 bis 124 |
| 5 | 3,3-Diphenyl- 2-azeüdinthion |
!64 |
Beispiel 6
l-Methyl-3,3-dipropyl-2-azetidinthion
l-Methyl-3,3-dipropyl-2-azetidinthion
15g l-Mcthyt-3.3-dipropyl-2-azetidinon werden
in 200 ml wasserfreiem Benzol gelöst und mit 21,6 g Phosphorpentasulfid unter Rühren 4 Stunden
unter Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird abgekühlt, filtriert und die Lösung im Vakuum zur
Trockne eingedampft. Der Rückstand wird mit Wasser aufgenommen und der pH-Wert durch eine kon-
(<i zentrierte Natriutncarbonatlösung auf 7,5 bis 8 eingestellt.
Die Lösung wird wiederholt mit Diäthyläther extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden
über Natriumsulfat getrocknet und mit Aktivkohle
entfärbt. Der Äther wird abdestilliert, und der Rückstand
wird über eine Silikagelkolonne (Durchmesser 3.5 cm; Höhe 70 cm) unter Verwendung von Benzol
als Eluierungsmittel gereinigt. Fraktionen von je 70 ml wurden aufgefangen. Die ersten sechs Frak-
!ionen, die im wesentlichen aus Polymeren und anorganischen Substanzen bestehen, werden verworfen,
wahrend die folgenden 20 Fraktionen, die das Endprodukt enthalten, aufgefangen, vereinigt
und zur Trockne eingedampft werden. Man erhält 13.5 a l-Methyl-3,3-dipropyl-2-azetidinthion. Ausbeute
= 82.3%·. Kp. 93o/0,5 Torr.
Beispiele 7 bis 10
Die folgenden Verbindungen wurden im wesent-Hchen durch das im Beispiel 6 beschriebene Verjähren
hergestellt.
| Beispiel | Verbindung | Siedepunkt bei Torr |
Fp. C |
| 7 | l-Methyl-3-äthyl- 3-phenyi- 2-azetidinthion |
140/1 | — |
| 8 | 3-Methyl-3-cyclo- hexy!-2-azetiiiin- thion |
140/1 | |
| 9 | l-Mcthyl-3-phenyl- 2-azetidinlhion |
66 bis 68 | |
| 10 | l-Mcthyl-3,3-di- phenyl-2-azeti- dinthion |
160 bis 162 |
Claims (3)
- Patentansprüche:
1. 2-Azeiidinthione der allgemeinen FormelR C/ \ /
R' CH2in der R und R' Wasserstoffatome, niedere Alkyl-. Cyclohexyl- oder Phenylreste und R" ein Wasserstoffatom oder einen Methylrest bedeutet. - 2. 3-Älhyl-3-phenyl-2-azetidinthion.
- 3. Verfahren zur Herstellung der 2-Azetidinthione gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Azetidinone der allgemeinen Formel
O
IlR
\Il
C
/ \/
R'/ \
NR"
CH2\
C
/mit Phosphorpentasulfid oder einer Mischung von Phosphorpentasulfid, Aluminiumsulfid und wasserfreiem Natriumsulfat in einem wasserfreien organischen Lösungsmittel umsetzt.
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