DE1695272C3

DE1695272C3 - In S-Stellung substituierte 2-Amino-4-acyloxy- bzw. -acylmercapto-6-methyl-pyrimidine

Info

Publication number: DE1695272C3
Application number: DE19671695272
Authority: DE
Inventors: Brian Kenneth; Ghosh Ranajit Bracknell Snell (Großbritannien)
Original assignee: Imperial Chemical Industries Ltd
Current assignee: Imperial Chemical Industries Ltd
Priority date: 1966-03-31
Filing date: 1967-03-28
Publication date: 1978-02-09

Description

(H)

35

in der Ri, R2, R3 und X die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, mit einem Acylhalogenidder Formel III

R₄-HaI

(III)

40

in der R₄ die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzt und Hai ein Halogenatom bedeutet, in üblicher Weise unter solchen Bedingungen umsetzt, daß der dabei gebildete Halogenwasserstoff beseitig wird.

3. Schädlingsbekämpfungsmittel, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Wirkstoff ein Pyrimidinderivat nach Anspruch 1 zusammen mit einem Träger und ggf. weiteren üblichen Formulierungszusätzen enthalten.

Die Erfindung betrifft die in den Ansprüchen bezeichneten Gegenstände.
Die Numerierung des Pyrimidinrings ist wie folgt:

60

Es wird darauf hingewiesen, daß die 4- und 6-Stellungen äquivalent sind.

Als geeignete Salze der erfindungsgemäßen Pyrimidinderivate sollen beispielsweise die Hydrochloride genannt werden.

Das Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindung wird vorzugsweise in Gegenwart eines Verdünnungsmittels als Reaktionsmedium ausgeführt; geeignete Verdünnungsmittel sind z. B. Stoffe, die als Lösungsmittel für einen oder für beide Reaktionsteilnehmer dienen.

Geeignete Lösungsmittel sind organische Lösungsmittel, wie z. B. Benzol, Toluol, niedrige aliphatische Ketone, wie z. B. Methyläthylketon oder Acetonitril. Ein besonders bevorzugtes Lösungsmittel ist Äthylacetat.

Der während der Reaktion gebildete Halogenwasserstoff kann beispielsweise dadurch entfernt werden, daß man die Reaktion in Gegenwart eines Säureakzeptors ausführt Geeignete Säureakzeptoren sind Basen oder Salze von starken Basen und schwachen Säuren. Wenn eine Base verwendet wird, dann kann sie beispielsweise ein tertiäres Amin sein. Bevorzugte tertiäre Amine sind Triäthylamin und Pyridin. Die Base kann beispielsweise auch ein Alkalimetall- oder Erdalkalimetallhydroxyd sein, wie z. B. Natriumhydroxyd.

Wenn ein Salz einer starken Base und einer schwachen Säure als Säureakzeptor verwendet wird, dann ist ein geeignetes Salz ein Alkalimetall- oder Erdalkalimetallcarbonat. Ein bevorzugtes solches Salz ist Kaliumcarbonat.

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können in Form von Stäubepulvern oder Granalien vorliegen, worin der aktive Bestandteil mit einem festen Verdünnungsmittel oder einem Träger gemischt ist. Geeignete feste Verdünnungsmittel oder Träger sind z. B. Kaolin, Bentonit, Kieselgur, Dolomit, Calciumcarbonat, Talkum, pulverisierte Magnesia, Fullersche Erde, Gips, Hewittsche Erde, Diatomeenerde und Porzellanerde. Zusammensetzungen für die Saatbeize können beispielsweise ein Mittel enthalten, das die Haftung der Zusammensetzung am Samen verbessert, wie z. B. ein Mineralöl.

Die Zusammensetzungen können auch in Form von dispergierbaren Pulvern oder Körnern vorliegen, die zusätzlich zum aktiven Bestandteil ein Netzmittel enthalten, um die Dispergierung des Pulvers oder der Körner in Flüssigkeiten zu erleichtern. Solche Pulver oder Körner können Füllstoffe, Suspendiermittel und ähnliches umfassen.

Die Zusammensetzungen können auch in Form von flüssigen Präparaten vorliegen, die als Tauchmittel oder Spritzmittel zu verwenden sind, bei welchen es sich im allgemeinen um wäßrige Dispersionen oder Emulsionen handelt, die den aktiven Bestandteil in Gegenwart ein oder mehrerer Netzmittel, Dispergiermittel, Emulgiermittel oder Suspendiermittel enthalten.

Die als Spritzmittel zu verwendenden Zusammensetzungen können auch in Form von Aerosolen vorliegen, wobei das Präparat in Gegenwart eines Treibmittels, wie z. B. Fluortrichlormethan oder Dichlordifluormethan in einem Behälter unter Druck gehalten wird.

Durch die Einverleibung geeigneter Zusatzstoffe, wie z. B. für die Verbesserung der Verteilung, der Haftfestigkeit und der Widerstandsfähigkeit gegenüber Regen an behandelten Oberflächen, können die einzelnen Zusammensetzungen für die verschiedenen Verwendungen, für die sie vorgesehen sind, besser angepaßt werden.

Die Zusammensetzungen, die in Form von wäßrigen Dispersionen oder Emulsionen verwendet werden sollen, werden im allgemeinen in Form eines Konzentrats geliefert, das einen hohen Anteil an dem aktiven Bestandteil oder den aktiven Bestandteilen enthält, wobei das Konzentrat vor der Verwendung mit Wasser

verdünnt werden muß. Diese Konzentrate müssen oft längere Lagerzeiten aushalten und nach einer solchen längeren Lagerung noch mit Wasser verdünnbar sein, wobei sie wäßrige Präparate ergeben sollen, die für eine ausreichende Zeit homogen bleiben, daß sie durch herkömmliche Spritzvorrichtungen angewendet werden können. Die Konzentrate können zweckmäßig 10-85 Gew.-% des aktiven Bestandteils oder der aktiven Bestandteile und im allgemeinen von 25—60 Gew.-% des aktiven Bestandteils oder der aktiven Bestandteile enthalten. Wenn sie zur Herstellung wäßriger Präparate verdünnt werden, dann können diese Präparate die verschiedensten Mengen an aktivem Bestandteil oder aktiven Bestandteilen enthalten, was von dem Zweck abhängt, für den sie verwendet werden sollen. Beispielsweise kann ein wäßriges Präparat, das zwischen 0,001 und 1,0 Gew.-% aktiven Bestandteil oder aktive Bestandteile enthält, verwendet werden.

Spezielle erfindungsgemäße Pyrimidinderivate, von denen gefunden wurde, daß sie besonders wertvoll sind, sind in der folgenden Tabelle I angegeben. Die Überschriften in den Spalten der Tabelle entsprechen den Substitutionsgruppen am Pyrimidinring in der oben angegebenen Formel:

I Tabelle I	NR₁R₂
> Verbindung Nr.	-N(CH₃),
Ι ι	-N(CH₃),
? 2	-N(CH₃),
■ 3	-N(CH₃J₂
4	-N(CH₃J₂
; 5	-N(CH₃J₂
6	- N(CH₃J₂
7	-N(CH₃J₂
8	-N(CH₃J₂
9	-N(CH₃J₂
10	-N(CH₃J₂
Il	-NH-C₂H₅
12	- N(CH₃J₂
13	- N(CH₃J₂
14	-N(CH₃J₂
15	- N(CH₃J₂
16	-N(CH₃J₂
17	-N(CH₃J₂
18	-N(CH₃J₂
19	- N(CH₃J₂
20	-N(CH₃J₂
21	CH₃

nC₃H₇
nC₃H₇

22

— N

-CH₂-CH = CH₂

nQH₇
nQH,
HC₃H₇

nQH,
C₂H₅
secC₅H_u
nQH,

CH₃

'IC₃H₇

11C₄H,

nQH,

XR,

0-CO-C₆H₄NO₂(P) 0-CO-C₆H₅ 0-SO₂-C₆H₅ 0-CO-C₆H₄NC₂(P) 0-CO-C₆H₅ —O—CO-C₆H₄-Cl (m) 0-CO-C₆H₅ 0-CO-CH₃
0

K^

O — CO
O —CO
O —CO
S-CO

o—co o—co s — co-

S-CO
O —CO
O —CO

o—co s — co

OC₂H₅

-C₆H₅

-OC₂H₅

— OnC₄H,

- OnC₃H₇

- OnC₃H₇ -OC₂H₅

— OnC₃H₇

— OnC₄H₉

- OnC₃H₇

O — CO — QH,

C₂H

2 "5

Die Verbindung Nr. 8 in der obigen Tabelle I wird durch Wasser leicht hydrolysiert.

Ein besonders wertvolles Pyrimidinderivat ist dasjenige, bei dem Ri und R₂ beide für Methyl stehen, R₃ für /JC4H9 steht und XR₄ für

0-CO-C₆H₅

steht. Das ist die Verbindung Nr. 7 in der obigen Tabelle, (,s

Die Pyrimidinderivate der Erfindung besitzen gegenüber einer großen Reihe von Pilzerkrankungen, wie z. B. den folgenden speziellen Erkrankungen, eine Aktivität.

Puccinia recondita — Rost an Weizen

Phytophthora infestans — späte Trockenfäule an

Tomaten

Sphaerotheca fuliginea — pulvriger Mehltau

an Gurken

Erysiphe graminis — pulvriger Mehltau an Weizen

und Gerste

Podosphaera leucotricha — pulvriger Mehltau

an Äpfeln

Uncinula necator — pulvriger Mehltau am

Rebstock

Plasmopara viticola — flaumiger Mehltau am Rebstock

Piricularia oryzae — Brand am Reis Venturia inaequalis — Schorf an Äpfeln Pythium ultimum — Sämlingsfäule bei Erbsen Fusarium culmorum — Stengelfäule öei Weizen.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind auch für eine Reihe von Insektenschädlingen giftig, wie z. B. Moskitolarven (Aedes aegyptis), schwarze Blattlaus (Aphis fabae), grüne Blattlaus (Macrosiphum pisi), rote Spinne (Tetranychus telarius), Senfkäfer (Phaedon cochleariae) und Wurzelknotenwürmer (Meloidogyne incognita).

Ein besonders günstiges Merkmal der Aktivität der erfindungsgemäßen Pyrimidinderivate ist ihr systemischer Effekt, d.h. ihr Vermögen, durch die gesamte Pflanze zu wandern, um jeden Teil derselben, der einer Pilzinfektion und/oder einem Insektenbefall unterliegt, zu erreichen und diese zu bekämpfen.

abtötende Wirkung untersucht. Bei der Untersuchung auf schützende Wirkung wurden die Pflanzen in der Weise bespritzt, daß die Blätter mit der Lösung oder der Suspension, die 500 mg/kg des aktiven Bestandteils und 0,1% eines Netzmittels enthielt, befeuchtet waren, worauf sie nach 24 Std. mit der Krankheit geimpft wurden; das Ausmaß der Krankheit wurde visuell am Ende des Versuchs bestimmt Bei der Untersuchung der abtötenden Wirkung wurden die Pflanzen mit der

ίο Krankheit geimpft und dann in Abhängigkeit von der Krankheit nach einer Anzahl von Tagen mit einer Lösung oder Suspension, die 500 mg/kg der aktiven Verbindung und 0,1% Netzmittel enthielt, bespritzt (so daß die Blätter feucht waren). Die Ergebnisse sind in der untenstehenden Tabelle II angegeben, wobei die prozentuale Erkrankung wie folgt eingestuft wurde:

Einstufung

Ausmaß der Krankheit in %

Erfindungsgemäße Zusammensetzungen wurden in üblicher Weise hergestellt und gegen die verschieden sten Pilzerkrankungen angewendet. Die Ergebnisse dieser Versuche sind in den folgenden Tabellen II und III angegeben. Es wurde sowohl die schützende als auch die 25	II	abtötend	Phyto- phthora Infestans (späte Trocken fäule)	Sphaero- theca Fuliginae (pulvriger Mehltau)	abtötend	Erysipho Gramini, (pulvriger Mehltau)	Erysiphe Graminis (pulvriger Mehltau)	Ul NJ — O	61 26 6 0	bis 100 bis 60 bis 25 bis 5	Piricula- ria Oryzae (Brand)	Vcnturia In- aequalis (Schorf)
Tabelle	Puccinia Recondita (Rost)	0	Tomaten 4	Gurke 10		Weizen 10	Gerste 10				Reis 7	Apfel 14
Ver bin dung Nr.	Weizen 10	0	schützend abtötend	schützend		schützend abtötend	schützend abtötend	Podo- sphaera Leuco- tncha (pulvriger Mehltau)	Uncinula Necator (pulvriger Mehllau)	Plasmo- para Viticola (flaumiger Mehltau)	schützend abtötend	schützend abtötend
	schützend	0	0	3	3			Apfel 7-14	Rebstock 14	Rebstock 7
	0	0	0	3	1			schützend abtötend	schützend abtötend	schützend abtötend
1	0	0	0	3	3	3	3				-	0
2	0	0	1	3	3
3	0	0	2 —	3	3			3 3	1	2
4	1	0	2	3	3	2	2				-	0
5	1	0	² -	3 ■3	3	3	3				3	0
6	2	0	_ _	i 1	1	3	3	1	C	0	3	0
7 0		0	0	-	2	3	3	3 3	3	0	1	0
ö 9	0	0	0	3	3	0	0	3	1	1	0	3
10	0	0	1	3	3	0	0		3	1	1	1
11	0	0	1	3	3	3	1	3	2	0	0	-
12	0	0	1	0	2	3	3	3	0	1	3	1
13	0	0	0	0	1	0	0	-	-	-	0	0
14	0	0	1	0	3	1	0	3	3		0	1
15	0	0	- -	3	3	0	1	1 1 —■	0	2	0	1
16	0	0	-	3	3	1	0	0	0	0	0	1
17	0	0	-	3	3	0	2	0	1	1	0	0
18	0	0	-	3	3	2	3	0	0	0	0	2
19	0		1	3	3	0	1	0	0	0	0	3
20	0	0	3		2	1 1	3	1	0	0	3
21	0		3	2	3	1	0	0	1
22				3	2	0
	3	2 —	0

Die Toxizität einer Anzahl der erfindungsgemäßen Pyrimidinderivate gegen eine Reihe von Insektenschädlingen wurde bestimmt, und die durchgeführten Versuche und die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle angegeben. Die erfindungsgemäßen Verbindungen lagen in jedem Falle in Form eines flüssigen Präparats vor, das 0,1 Gew.-% der Verbindung enthielt. Die Präparate wurden dadurch hergestellt, daß jede der Verbindungen in einem Lösungsmittelgemisch aufgelöst wurde, das aus 4 Vol.-Teilen Aceton und 1 Vol.-Teil Diacetonalkohol bestand. Die Lösungen wurden dann mit Wasser verdünnt, das 0,01 Gew.-% Netzmittel enthielt, bis die flüssigen Präparate die gewünschte Konzentration der Verbindung enthielten.

Das angewendete Untersuchungsverfahren war bei jedem Testinsekt im Grunde genommen das gleiche und bestand darin, daß eine Anzahl von Insekten auf ein Medium aufgebracht wurden, bei welchem es sich um eine Wirtspflanze oder um ein Nahrungsmittel, das die Insekten fressen konnten, handelte, worauf dann entweder das Insekt oder das Medium oder beide mit den Präparaten behandelt wurden. Die Anzahl der Abtötungen der Insekten wurde dann 1 —3 Tage nach der Behandlung bestimmt.

Die Ergebnisse der Tests sind in der untenstehender Tabelle III angegeben. In dieser Tabelle zeigt die erst< Spalte die verwendete Verbindung. Jede der folgender Spalten zeigt den Namen des Testinsekts, dei Wirtspflanze oder des Mediums, auf dem sich die Insekten befanden, und die Anzahl der Tage, die nad der Behandlung verstrichen, bevor der Prozentsalz dei abgetöteten Insekten bestimmt wurde. Die Bestimmung ist in Ganzzahlen ausgedrückt, die sich in einem Bereicf von 0-3 bewegen.

0 bedeutet weniger als 30% abgetötet

1 bedeutet von 30-49% abgetötet

2 bedeutet von 50 - 90% abgetötet

3 bedeutet über 90% abgetötet

Die Konzentration der erfindungsgemäßen Verbindung in den verwendeten Lösungen betrug 1000 mg/kg Lösung für alle Schädlinge mit Ausnahme von Aedes aegypti und Meloidogyne incognita, bei weichen die Konzentration der erfindungsgemäßen Verbindung in der verwendeten Lösung 100 mg/kg Lösung betrug.

Tabelle	III	Aphis fabae	Macrosiphum pisi	Tetranychus tclarius	Tetranychus telarius	Phaedon cochleariae	Meloidogyne incognita
Verbin dung Nr.	Aedes aegypli	schwarze Blattlaus	grüne Blattlaus	rote Spinne	Hier der roten Spinne .	Senfkäfer	Wurzelknoten wurm
	Moskilolarven	breite Bohnen	breite Bohnen	welsche Bohnen	welsche Bohnen	Senfpapier	Wasser
	Wasser	2 Tage	2 Tage	3 Tage	3 Tage	2 Tage	2 Tage
	-	2	2	ü	0	_	_
6	0	0	0	2	3	2	-
10	1	-	2	0	0	-	1
15	-	-	-	-	-	-	3
16	3	-	-	-	-	-	3
17	-	-	-	-	-	-	-
18	3	-	-	-	-	-	-
20	2	_		_	_	_	—
21	2

Die fungicide Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen wurde mit zwei im Handel verfügbaren Fungiciden, Diazinon (2-Isopropyl-6-methy!-pyrimidin-4-yl-thiophosphorsäure-0,0-diäthyIester) und Dinocap (Gemisch aus Crotonsäure-2,4-dinitro-6-octyIphenylester und Crotonsäure-2,6-dinitro-4-octylphenylester), verglichen, die eine gewisse Wirksamkeit gegenüber Pulvermehltau besitzen, und die teilweise auch systemisch wirken. Die für diese Untersuchungen herangezogenen Schädlinge waren: Sphaerotheca fuliginea (Pulvermehltau an Gurken), Erysiphe graminis (Pulvermehltau an Gerste) und Podosphaera leucotricha (Pulvermehltau an Äpfeln). Die verschiedenen Verbindungen wurden hierbei in Form von flüssigen Formulierungen angewendet, weiche 25,5 bzw. 100 mg des Wirkstoffes je kg der Formulierung enthielten.

Diese Präparate wurden in der Weise hergestellt, daß die Wirkstoffverbindung in Wasser suspendiert wurde. 10 cm³ dieser Suspension wurden bei Gurken und

60 Äpfeln auf den die Sämlingspflanzen umgebenden Boden aufgebracht bzw. bei Gerste auf das Blattwerk gesprüht 48 Stunden nach dieser Behandlung wurden die Pflanzen mit dem Pilz geimpft Das Ausmaß des Schadenbefalles wurde nach sieben Tagen visuell festgestellt

Die Vergleichswerte für die fungicide Wirksamkeit der jeweiligen Verbindungen ist in den folgenden Tabellen IV, V und VI zusammengestellt, wobei das Ausmaß des Krankheitsbefalls in folgender Bewertung ausgedrückt ist

Bewertung

Krankeitsbefall in %

65 0	61 bis	100
1	26 bis	60
2	6 bis	25
3	Obis	5

Tabelle EV
Pulvermehltau an Gerste

Wirkstoff

Nr. 2 der Tabelle 1 Nr. 3 der Tabelle 1 Nr. 5 der Tabelle I Nr. 7 der Tabelle I Nr. 12 der Tabelle I Nr. 20 der Tabelle I Nr. 23 der Tabelle I Diazinon
Dinocap

Tabelle V
Pulvermehltau an Gurken

Wirkstoff

Nr. 2 der Tabelle Nr. 4 der Tabelle Nr. 5 der Tabelle Nr. 6 der Tabelle Nr. 7 der Tabelle Nr. 8 der Tabelle Nr. IO der Tabelle I Nr. 12 der Tabelle 1 Nr. 19 der Tabelle ' Nr. 20 der Tabelle I Nr. 21 der Tabelle 1 Nr. 22 der Tabelle I Diazinon
Dinocap

Tabelle VI
Mehltau an Äpfeln

Wirkstoff

Nr. 2 der Tabelle I Nr. 5 der Tabelle I Nr. 7 der Tabelle I Nr. 20 der Tabelle Nr. 21 der Tabelle Nr. 22 der Tabelle Nr. 23 der Tabelle Nr. 24 der Tabelle Dinocap

Bewertung bei 5 mg/kg

Bewertung bei 25 mg/kg

Bewertung bei 100 ppm

Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert. Die Prozentangaben beziehen sich auf das Gewicht.

Beispiel 1

2-Dimethylaιnino-6-methyl-4-p-nitrobenzoyloxy-5-npropylpyrimidin (Verbindung Nr. 1, Tabelle I) der ίο Formel

Diese Versuchsergebnisse zeigen eindeutig die bemerkenswerte Überlegenheit der erfindungsgemäßen Verbindungen gegenüber anderen in der Praxis angewandten und bewährten Fungiciden. Die Warmblütertoxizität der erfindungsgemäßen Verbindungen ist ebenso gering wie diejenige des Dinocap und wesentlich geringer als die des Diazinons. Die LD_M-Werte (oral, Ratte) betragen für Diazinon 300 mg/kg, für Dinocap 980 mg/kg und für Verbindung Nr. 7 der Tabelle 11500 mg/kg.

wurde wie folgt hergestellt: 1,95 g (0,01 Mol) 2-Dime-

thylamino-6-methy!-4-hydroxy-5-n-propylpyrimidin
wurde zu einer Lösung von 0,23 g Natrium (0,01 Mol) in 25 ml trockenem Äthanol gegeben. Die Lösung wurde 1 Std. auf 40⁰C gehalten, das Lösungsmittel wurde im Vakuum abgezogen, und der Rest wurde durch azeotrope Destillation mit Benzol getrocknet. Zu dem Rückstand wurden 25 ml trockenes Benzol und 2,3 g (0,012 Mol) frisch hergestelltes p-Nitrobenzoylch!orid gegeben, worauf das Reaktionsgemisch 4 Std. gerührt und auf Rückflußtemperatur gehalten wurde. Das abgekühlte Gemisch wurde mit eiskalter 5%iger wäßriger Natriumhydroxydlösung geschüttelt, mit Wasser gewaschen, bis die Waschflüssigkeiten neutral waren, und die Benzolschicht wurde mit Na2SC>4 getrocknet. Entfernung des Benzols und nachfolgende Entfernung der letzten Lösungsmittelspuren an der ölpumpe ergab eine viskose Flüssigkeit, die beim Reiben mit Petroläther kristallisierte.

Umkristallisation aus Äthanol ergab 1,8 g Produkt mit einem Fp. von 109⁰C; Ausbeute 53%.

Die folgenden Verbindungen wurden ebenfalls durch das in Beispiel 1 angegebene Verfahren hergestellt.

Verbindung	Physikalische	Kristallisations
Nr.	Eigenschaft	lösungsmittel
2	Fp. 58°	EtOH
3	Fp. 72°	EtOH
4	Fp. 114°	EtOH
5	Fp. 57°	EtOH
6	Fp. 89°	EtOH
7	Fp. 59°	EtOH
8	Fp. 69°	EtOH
10	Fp. 89°	EtOH
1]	Fp. 63°	EtOH
12	Fp. 69-70°	EtOH/H₂O
22	Fp. 45°	Isopropy !alkohol
	Beispiel 2

S-(5-n-Butyl-2-dimethylamino-6-methyl-4-pyrimidyl)-O-äthylthiolcarbonat (Verbindung Nr. 9, Tabelle I) der

Formel

CH,

S -C-OC₂H₅

\
N N

ΐ
N(CH₁),

wurde wie folgt hergestellt: 6,75 g 5-n-Butyl-2-dimethylamino-6-methyl-4-mercapto-pyrimidin wurde in einer Lösung aus 1,3 JJ Natriumhydroxyd in 100 ml Wasser aufgelöst. 3,3 g Äthylchlorformiat wurden zugegeben, und das Reaktionsgemisch wurde 3 Std. bei Raumtemperatur gerührt. Das Produkt wurde durch Extraktion mit Äther erhalten. Der Ätherextrakt wurde mit Wasser gewaschen, durch Na₂SO₄ getrocknet, und das Lösungsmittel wurde entfernt, wobei ein viskoses öl mit einem n'i = 1,5444 erhalten wurde.

Die folgende Verbindung wurde ebenfalls durch das in Beispiel 2 angegebene Verfahren hergestellt.

Verbindung

Physikalische Eigenschaften

Kp. 174-177°/0,12mm
η«"= 1,6008

Beispiel 3

Dieses Beispiel erläutert die Herstellung von S-n-Butyl^-dimethylamino^-äthoxy-carbonyloxy-e-

methylpyrimidin (Verbindung Nr. 18, Tabelle I) der Formel:

CH₂CH₇CH₂CH₃
CH₃ I Q-CO-OC₂H₅

CH₃ CH₃

Zu einer Lösung von 5,0 g 5-n-Butyl-2-dimethylamino-4-hydroxy-6-methylpyrimidin in 100 cm³ Pyridin wurden 2,9 g Äthylchlorformiat tropfenweise zugegeben, und das Gemisch wurde 72 Std. gerührt und auf Raumtemperatur gehalten. Das Pyridin wurde aus dem Gemisch durch Eindampfen bei vermindertem Druck entfernt, und das restliche Gemisch wurde zwischen Wasser und Methylenchlorid verteilt Die wäßrige Schicht wurde verworfen, und die Methylenchloridlösung wurde zweimal mit Wasser, dann zweimal mit

einem gleichen Volumen einer 4%igen Natriumhydroxydlösung und abschließend wieder mit Wasser, bis die Waschflüssigkeiten neutral waren, gewaschen. Nach dem Trocknen wurde die Methylenchloridlösung über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, zur Entfernung der Feststoffe filtriert, worauf das Methylenchlorid abgedampft und das restliche öl destilliert wurde.

Es wurde 5-n-Butyl-2-dimethylamino-4-äthoxy-carbonyloxy-6-methylpyrimidin als farbloses öl erhalten, Kp. 109 - 110°C bei 0,01 mm. Hg n'p = 1,5034.

Die folgenden Verbindungen wurden ebenfalls durch das in Beispiel 3 beschriebene Verfahren hergestellt.

Verbindung Nr.	Kp.
14 20 15 16 17 19 20 25 21	106-109X70,01 mm 105 C/0,03mm 119-120X70,05 mm 99-101X70,02 mm 118-119X70.04 mm 122-123X70,01 mm 132-134'C/0,015 mm
	Beispiel 4
	O ¹¹C₄Hq Il /=\ ^cU/°-^c-O
	Ii T N N Y
	I N

CH₃ CH₃

S-n-Butyl^-dimethylamino-e-methyl^-benzoyloxypyrimidin (Verbindung Nr. 7, Tabelle I) der obigen Formel wurde wie folgt hergestellt: Ein Gemisch aus 4,18 g (0,02 Mol) S-n-Butyl^-dimethylamino^-hydroxy-6-methylpyrimidin, 2,76 g (0,02 Mol) wasserfreiem Kaliumcarbonat 2,81 g (0,02 Mol) Benzoylchlorid und 50 ml Äthylacetat wurde 7 Std. gerührt und auf Rückflußtemperatur erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen, das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt, und der Rückstand wurde in 100 ml Toluol aufgenommen. Das Toluol wurde mit eiskalter 5%iger wäßriger Natriumhydroxydlösung und dann bis zur Neutralität der Waschflüssigkeiten mit Wasser gewaschen und abschließend über MgSO₄ getrocknet Nach Entfernung des Toluols im Vakuum verblieben 5,2 g Produkt (83% Ausbeute) als weißer kristalliner Feststoff, der aus

Äthanol umkristallisiert wurde, Fp 59° C.

Claims

Patentansprüche:

1. In 5-Stellung substituierte 2-Amino-4-acyloxy- bzw.alkylmercapto-6-methyl-pyrimidine der allgemeinen Formel I

(D

in der Ri einen Methyl- oder Äthylrest, R₂ ein Wasserstoffatom oder einen Methyl- oder Äthylrest, R₃ einen Alkylrest mit bis zu 5 C-Atomen oder einen Allylrest, R« einen niederen Alkanoyl- oder Alkoxycarbonylrest, einen Benzoylrest, der durch ein Chloratom oder eine Nitrogruppe substituiert sein kann, oder einen Benzolsulfonylrest und X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom bedeutet, sowie deren Salze.

2. Verfahren zur Herstellung der Pyrimidinderivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II