DE1693018A1

DE1693018A1 - Verfahren zur Herstellung von substituierten Formamidinen

Info

Publication number: DE1693018A1
Application number: DE19681693018
Authority: DE
Inventors: Pal Benko; Laszlo Dr Pallos
Original assignee: Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Current assignee: Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date: 1967-03-04
Filing date: 1968-03-04
Publication date: 1972-04-13
Also published as: FR1568957A; US3557128A; GB1212454A; AT280989B

Description

Dr. Ing. Jürgen Schmidt 8 München 2, Hernmr,n-Sadi-Str.2

4ο März 1968 Betr,» P-3293-1

Patentanmeldung

für

EGYESÜLT GYOGYSZER- ES TAPSZERGYAR, Budapest X. - Kereszturi

ut 30 - 38

betreffend

ZUR HERSTELLUNG VOF SUBSTITUIERTEN FORMÄÜIIDIUEN

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von anthelmintisch, ascaricid und herbicid wirkenden Formamidinderivaten, sowie gewisse, neue, durcli dieses Verfahren herstellbare derartige Formamidlnderi^ate.

Die in der Literatur bisher beschriebenen Methoden zur Herstellung von N^r-substituierten HT-Alkyl-formamidinen sind in gewisser Hinsicht abweichend von den bisher bekann-

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tea Synthesen von Jf'-aubstituierten Ν,Ν-Dialfcyl-formamidinen». Die. H^Alkyl-Verbindungen werden z.B. nach der USA—Patentschrift ^ II9 83I durch Umsetzen von ÜF-substituierten Formimino-alkyläthern mit Alkylaminen hergestellt. Diese Methode wurde auch von der Anmelder in erfolgreich zur Herstellung von neuen Pyridyl- und Naphthylformamidinen angewendet (vgl. ungarische Patentanmeldung⁶¹¹ EB-1260 b^w. ΕΕ·~1250) ί Neben den unbestreitbaren Vorteilen dieses Verfahrens, wie die wirtschaftliche Herstellbarkeit der als Ausgangsprodukte verwendeten Formiminoäther, große Reaktionsgeschwindigkeit üsw, gilt als ein Nachteil, daß Amine als Ausgangsstoffe verwendet werden, deren Herstellungskosten in vielen Fällen ziemlich hoch sind« Demgegenüber wurden die if'-substituierten Ή, N-Dia.e thylf ormamidine entweder durch die Reaktion von. Dimethylformamid mit Arylisocyanaten oder durch Umsetzen von Dimethylformamid mit Arylaminen in Anwesenheit von Arylsulf onylhalogeniden oder Thionylhalogeniden hergestellt (vgl« die USA Patentschriften 3 073 851, 3 182 053, 3 188 3I6, 3 184 482, 3 189 648)_# Die Synthesemethoden können aber nur in einem engeren Kreis der Verbindungen angewendet werden, als die eingangs erwähnte, von JOrmiminoäthern ausgehende Synthese. Eine noch speziellere Methode wurde in Angew.Chem. ££, 825 0-963) beschrieben, nach welcher die als Ausgangsstoffe verwendeten Aminopyridine bzw. Mtroaniline mit Dirne thylf ormamid-diäthylacetal formyliert und auf diese Weise IF'-substituierte JT,F-Dime thylf ormamidine erhalten werden.

Erfindungsgemäß werden di- bzw. trisubstituierte ·■· 9 ··»

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Formamidine der allgemeinen Formel I

A - N = GH - N^ I

worin A für tinen unsubstituierten oder durch eine oder zwei niedere Alkyl- oder Alkoxygruppen, Halogenatome, Nitro- oder Trihalogenmethylgruppen substituierten Phenyl-"-oder Alkylphenyl· rest (wobei der letztere im Alkyl-Teil I^ is 3 Kohlenstoffatome enthalten kann), einen unsubstituierten oder durch eine oder zwei niedere Alkylgruppen, Halogenatome oder Nitrogruppen substituierten Phtnylrest oder einen Naphthyl- oder Tetrahydronaphthylrest, R-, für einen geraden oder verzweigten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest von 1 bis 16 Kohlenstoffatomen, einen Qycloalkylrest von 5 bis 8 Kohlenstoffatomen, einen Dialkylaminoalkyl-, Carboäthoxy- oder Nitrilrest, einen hydroxysubstatuierten Alkyl-, z.B. ß;-Hydroxyäthyl-,-έ-Hydroxypropyl-, f$/-Hydroxybutyl- oder y-Hydroxypropylrest oder feinen unsubstituierten oder durch eine oder mehrere Halogenatom*, Nitro-, niedere Alkoxy- oder Trifluormethylgruppen substituierten Aralkylrest (wobti der letztere im Alkyl-Teil 1 bis 3 Kohlent* stoffatome enthalten kann) und R₂ für Wasserstoff oder einen geraden oder verzweigten Alkylrest von 1 bis 16 Kohlenstoffatomen stehen, derart hergestellt, daß man ein N-substituiertes Formamidin der allgemeinen Formel II

A - N = CH - NH₂ II

worin A die obige Bedeutung hat, mit einen Halogenderivat der allgemeinen Formel III

% - X 209816/1800 ^1ιτ

worin R-^ die obige Bedeutung hat, und X für ein Halogenatom steht, umsetzt, und im Fall von gewünschten Produkten, in welchen Rp für einen von Rn verschiedenen Substituenten steht, die erhaltene N^-monosubstituierte Formamidinverbind-ung der allgemeinen Formel IV

A - IT = CiI - NH - R₁ 17

worin "A und R-, die obige Bedeutung haben, mit einem Alkylhalogenid der allgemeinen Formel V

Q-X V

w -rin X die obige Bedeutung hat und Q für eine gerade oder verzweigte Alkylgruppe von 1 bis 16 Kohlenstoffatomen steht, weiter reagieren läßt.

Die Umsetzung des Formamidinderivats der allgemeinen Formel II mit der Halogenverbindung der allgemeinen Formel III wird vorteilhaft unter Anwendung von 1 bis 2 Mol der Halogenverbindung, bei Temperaturen zwischen 10 und 200⁰C durchgeführt? die gegebenenfalls erfolgende weitere Alkylierung des Zwischenproduktes der allgemeinen Formel IV kann unter ähnlichen Bedingungen ausgeführt werden.

Einige derartige anthelinintisch, ascaricid und herbicid wirkende substituierte Formamidine sind schon teils aus den oben zitierten USA Patentschriften, teils aus früheren Patentanmeldungen der Anmelderin bekannt, die obige allgemeine Formel I umfaßt aber auch wertvolle neue Verbindungen, welche ebenfalls vorteilhaft als anthelmintische_r ascaricide bzw, herbicide Mittel verwendet werden können« Neu sind vor allem diejenigen substituierten Fcrmamidine d«r allgemeinoll Formel I, in welchen A die obige

2 0 9 816/1800 BAD

Bedeutung hat,- R₁ für Garbäthoxy-, Nitril- oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthaltende Hydroxyalkylgruppen und Rp für Viasserstoff ode-r für eine gerade oder verzweigte Alkylgruppe stehen.

Als Beispiele von erfindungsgemäß herstellbaren neuen substituierten Formamidinen der allgemeinen Formel I können die folgenden Verbindungen earwähnt werden: N-(2-Pyridyl) -IT* ~(p.-hydroxyäthyl) -formamidin N-(5-lTitro~2-pyridyl)-ΪΓ*-( jf -hyisoxypropyl) -f ormamidin N-(3-Pyridyl) -N^f-cyano-formamidin
N- (^-I'y^idyl) -H" * -c arb äthoxy-f ο rmamidin

Neue, in der Literatur bisher nicht erwähnte und vorteilhafte Eigenschaften zeigende lOrmamidinderivate der allgemeinen Formel I sind ferner z.B« auch die folgenden: N-O-Eyridyl) -N * -n-heptyl-f ormamidin N- (4-Ityridyl) -N^f -n-heptyl-f ormamidin K-(M--Pyridyl) -N' -cyclohexyl-f ormamidin.

Die erfindungsgemaß hergestellten N,F'-substituierten Formamidine können in an sich bekannter Weise in Säureadditionssalze übergeführt werden, bzw, kann aus den in der Form von Säureadditionssalzen erhaltenen Produkten die freie Verbindung in an sich bekannter Weise freigesetzt werden.

Die Verwendung der erfindungsgemäß hergestellten N,N¹-substituierten Formamidinderivaten der allgemeinen Formel I als anthelniintische Mittel kann in der Form von üblichen /irzneinittelpräparaten erfolgen, welebe. die substituierten Formamidine der allgemeinen Formel I bzw.

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pharmazeutisch verwendbar© Säureadditionssalze desselben in Kombination mit an sich bekannten pharmazeutischen Träger st of fen und/oder Hilfsstoffen enthalten; die Verwendung diestr Verbindungen als herbicide Mittel erfolgt ebenfalls in der Form von üblichen, in bekannter Weise hergestellten herbiciden Präparaten.

Das erfindungsgeiaäße Verfahren wird durch die nachstehenden Beispiele näher veranschaulicht:

Beispiel 1;

15»46 g (0,1 Mol) N-(m-Chlorphenyl)-formamidin werden in 250 ml Äthanol mit 28,4 g (0,2 Mol) Methyljodid versetzt und 5 Stunden bei 45 bis 50⁰G gehalten. Dann wird das Lösungsmittel abdestilliert, der Rückstand in 100 ml 8%iger wäßriger Natronlauge gelöst und die Lösung mit Chloroform extrahiert* Der Chloroformextrakt wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, das Lösungsmittel abdestilliert und das als Rückstand erhaltene rohe Produkt einer fraktionierten Destillation unterworfen. Es werden auf diese Weise 13,7 g N-(m-Chlorphenyl)-N^t,N^t~dinethylformanidin (75% d.Th.) erhalten, Kp. 0,1 102-105°C.

Beispiel 2:

19,96 g (0.1 Mol) N-(2-Nitro-4-chlorphenyl)-formamidin werden in 200 ml Äthanol mit 18,98 g (0,2 Mol) Methylbromid unter 1,5 bis 2 atm. Drut>k umgesetzt. Nach J> Stunden Reaktionszeit wird das Gemisch mit 80 ml 10%iger Natronlauge versetzt und mit Benzol extrahiert. Nach ^destillieren des Lösungsmittels wird das als Rückstand erhaltene ölige Produkt mit der äthanolischen Lösung einer äquivalenten

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Menge von Salzsäure versetzt und das ausgeschiedene N-(2- -ITitro-4-chlorphenyl)-Ν*,N* -dimethylf ormamidin-hydrochlorid durch Filtrieren getrennt* Es v/erden 19 g Hydrochlorid (72% d.Th») erhalten, F. 204⁰C.

Beispiel 3:

154_t61 g (1 Mol) N-(o-Chlorphenyl)-formamidin werden in 500 ml Benzol mit 165,48 g (1 Mol) N-Heafylbromid versetzt und das Gemisch wird 4 Stünden unter Rückfluß gekocht» Dann wird das Reaktionsgemisch mit 400 ml lO^iger Natronlauge lebhaft gerührt, die organische Phase abgetrennt und das Benzol abdestilliert. Nach fraktionierter Destillation des erhaltenen rohen Produkts werden 150,5 g K-(o~Chlorphenyl)-N^t- -n-h-xyl-formamidin (63% d.Th») erhalten. Kp 0,2 140-142⁰O.

Beispiel 4:

121,19 g (1 Mol) N-(4-Pyridyl)-formamidin werden in 650 ml Benzol mit 163,0$ g (1 Mol) Cyclohexylbromid versetzt und das Gemisch 4 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das Reaktionsgemisch wird dann unter lebhaftem Rühren mit 400 ml 10%iger Natronlauge versetzt und die abgetrennte Benzolphase zur Trockne verdampft. Als rasch erstarrendes öl werden 128 g N-(4-Pyridyl)-N^v^-cyclohexyl-formamidin (63% d.Tlu) erhalten, F. 110-115⁰C,

Beispiel 5s

170,22 g (1 Mol) N-(ß.-Naphthyl)-formamidin werden in 600 ml abs. Äthanol mit 132,9 g (1,05 Mol) Benzylchlorid versetzt und das Reaktionsgemisch 3 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das abgeschiedene N-( -Naphthyl)-N*-benzyl-formamidin- -hydrochlorid wird euren Filtrieren getrennt, es werden

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223 S Hydrochlorid (75% d.Th·) erhalten, F. 216-217°C*

Beispiel 6:

121,196 g (1 Mol) N-(2-I^ridyl)-formamidin werden mit ao.52 δ (1 Mol) 1,3-Glykolchlorhydrin und 69 g (0,5 Mol) Kaliumcarbonat versetzt und das Gemisch wird 5 Stunden bei 75 bis 85⁰C gehalten. Nach Abkühlen bis 5O⁰O wird das Reaktionsgeiaisch mit der Lösung von 116 g (1 Mol) Fumarsäure in 4000 ml Äthanol versetzt und noch warm filtriert. Während des Abkühl «ns scheidet das lT~(2-I⁾7ridyl)-F^l-(ß-hydro^äthyl)- -forinamidin-fumarat kristallin aus. Bs werden 168,5 S Fumarat (60% d,Th.) erhalten, F. 177-178⁰C.

Beispiel 7 s

121,19 g (1 Mol) N-(3~I>yridyl)-formaEiidin werden in Äthanol mit 105,9 S (1 Mol) Bromcyan versetzt, das Gemisch 7 Stunden bei 30 bis 35°C gerührt und es werden während dieser Zeit insgesamt 69 g (6_t5 Mol) Kaliumcarbonat in kleinen Portionen dem Ree>i?ionsgemisch zugesetzt· Nach Beendigung der Reaktion wird das ausgeschiedene Kaliumbromid abfiltriert-, das FiI tr at zur Trockne verdampft und der Rückstand aus Benzol wiederholt umkristallisiert. Es werden auf diese Vfeise 62,7 S N-(3~Pyridyl)-N^f-cyano-foriaaiaidin (43% d.Th.) erhalten., F, 228-229°C.

Beispiel 8:

16,5 g (0,1 Mol) lT-(2-iyridyl)-li'-(ß-hydroxyäthyl)- -fornamidin werden in 250 ml Äthanol nit 14,4 g (0,1 Mol) Methyljodid versetzt und das Gemisch einige Stunden bei 30 bis 40⁰C gerührt. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels wird der Rückstand in lO%iger Natronlauge suspendiert, die

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1693Ü18

Suspension mit Chloroform ausgeschüttelt, die Chioroformphase getrocknet und zur Trockne verdampft. Das auf diese W*=ise erhaltene N-(2'-i¹yrid3rl)--ir^f-iafethyl-M"^t--(ß-hydroxy'-äthyl)-formamidin siedet unti=r_!Q,05 Torr, bei 105 bis

«^iäthyl-formsjiiidin 130-132°/0,l 90

-(O-Ni tr ophenyl) -Ν*, Έ* --dimethyl-formamidin 150-153° A 79

-dimethyl-formamidin 58-60° 59 2T-(2-Methyl«5~nitr ophenyl) ·»*

-tf%N^f~dimfcthyl-formainidin HCl 206° 78

N~Phfcnyl~H^f, N ^f -dint; thyl-

-fomaaiiiidin 73-78°/0,l 76

-N^f »F* -diuethyl- -forusmidin 68-70°/0,05 83

IT- (3-Pyr idyl) -H', Ή *

Verbindung Kp.°C/mm Hg Ausbeute Hergestellt

_ft._wlj α nach Beioder F. % _spiel J^

U-(o-Chlorpkenyl) -M"^f ,N*-

~dimethyl-formamidin 9O~93°/Ö»15 70 N'-(3,4-"Bichlorphenyl) -IT*, H»~

-dimethyl-formamidin 13O-l35°/O_#2 68

-foriuanidin 81,82°/0,1 76

ir-(4-Pyridyl) -N ',H' -dinethyl- - -fomairidin 59-61° 85

2 O Γ; 8 ι ii / 1 H C) (1

BAD

Verbindung	Kp.^oG/nmi Hg oder 1.	Ausbeute %	Hergestellt nach Bei spiel Nr,
H-(2-Pyridyl) -IT^f -n-butyl-
~fornamidin	177-181°/15	92	3
N~(2-Pyridyl)-H^f-n-octyl-
-formamidin	165-169°/0,l	90	3
N~(2-Iyridyl) -1* -dodecyl-
-fornaniidin	17q-185°/0,0!	> 85	3

-formanidin 128-133°/0,05

lT~(2-iyridyl)-N¹-ri-heptyl-

-formaiaidin 158-].60°/0,l

N~(3-I^cidyl) -Έ ^? ~n-heptyl-

-fonaanidin 142-150°/0_t05

l!i~(4-I^yridyl) -IT^f -n-heptyl·-

-fornanidin 180-182°/X

lT-(2-Pyridyl) -U* -benzyl-

-fornamidin 60-63°

IT- (α-Naphthyl) -N * -n-heptyl-

-fornanidin 78-80°

lI-(ot-Naphthyl)-lT^f-n-butyl-

-fornaraidin 136-138°/0,l

N-(ß-lTaphthyl) -H' -cyclooctyl-

-formaEiidiii.HCl 150-152'

IT-(cx-Naphthyl) -lV -n-oc tyl-

-foruiiuidin

50-53

80 72 53 74 71 87 78 62 6H

? O 9 8 1 G / i B O O

Verbindung Kp,°C/nn Hg Ausbeute Hergestellt

^a ,, -m cf nach Bei-

^{oder F}· ^% spiel Nr.

N- (oc~Naphthyl) -

-cninoäthyl)-fornanidin 97~1OO°/O,l 60

N-(ß~ITaphthyl) _ij»-cyclohexyl-

-fonaauidin I3O-I32⁰ 55

N-(3-I^ridyl)-N ^f-cyclohexyl-

-foEEiaiaidln 121-122° 69

N-(4-5yridyl)-N'-b enzyl-

-formanidin.2HCl 204-207° 83

N-(a-Naphthyl)-N^f-(3,4-dine thoxy-phenylathyl) -f orn-

onidine.HCl 170-172° 61

N-(a-Ngphth7: ^-N'-benzyl-

-foriarxiidine 105-107° 76

N- (a-Naphthyl) -N^f -cyclohexyl-

foruauidin 78-82° 73

N- (5-Nitro-2-pyr idyl) -ΪΓ^f -( /jMiydroxy-propy^-f oru-

nnidin I9O-I8I⁰ 48

N-(3-iyridyl)-N *-carbäthoxy-

-fornanidin 144-148° 68

H-(β-Naphthyl)-N^f-n-octyl-

-fornauidin 65-67° 83

N-(ß-Naphthyl)-N^f-n-butyl-

-fornanidin 79-81° 90

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Verbindung Kp, C/rm Hg Ausbeute Hergestellt

ι .- τ? & nach Bei^{odü3? F}* ^% spiel ITr.

F- ( β -N&phthyl) -H * -n-heptyl-

-fornnnidin 121-123° 87 5

U-(2-Chlor-3-pyridyl)-N'-

-cyclohexyl-fornauidin 102-104° 92 4

F-(3-I^ridyl) -N«-benzyl-

-fornanidin^HCl 228-230° 77 5

N- (4-Pyridyl) -N^f - (3,4-diue tho^-
phenyl ätfayl) -f ο mn

anicLin.2HCa. 138-140° 58 5

U-(o-Chlorphenyl)-i^T-n-

-octyl-fornaiiidin 164-168°/0,2 58 3

N-(id-Ghlörphenyl) -F¹ -n-

-heayl-fornaaidin 138-142°/0,2 72 3

ir-Cp-Ohl orphenyl) -F^f -n-o c tyl-

-fornanidin · 160-162°/0,2 78 3

N- (3,4-Dichl orphenyl) -Ή»-n-

-hexyl-fomanidin · 170-175° C/0,3 83 3

N-(o-Tolyl)-N'-n-hexyl-

-forncoiidin 13O-132°/O,1 85 3

N-(p-Tolyl)-IT^f-n~octyl-

-foraanidin 172-176°/0,l 73 3

N-(2,6-Diufcthylpheiiyl) -N'-n-

-octyl-fornauidin 154-157°/0,2 70 3

Ή~ (2,4-Dine thylphenyl) -N' -

-n-hexjr-i-forraauidin 137-141°/0,05 62 3

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Verbindung Kp.°C/iin Hg Jbisbeute Hergestellt

~Α^π τ? & nach. Bei-

oder P. %

-fomauidin 130-132°/0,2 86

IT- (p-Äthoxyphenyl) -IT * -n-hexyl-

-foniaiiidin 168-l?l°/0,06 63

-iT * -c arb äthoxy-

-fomariidin 98-100° 85

N-(2,3-Dinethylphenyl) -IT * -

-n-hexyl-formanldin 143-147°/0,05 55 IT- (2,5-Biue thylphenyl) -H * -

-n-TDUtyl-formauidin 116-118°/0,l 53

F-Phenyl-1T^r -n-butyl-

-fonaanidin 1O3-1O5°/O,O5 53

IT-Phenyl-IT* -n-octyl-f oru-

anidin 127-132°/O,O5 65

H"-Phenyl-lir^T-n-dodecyl-forn-

anidin 17O-171°/O,O5 83

N-Phenyl-M"» ,N^f-di-n-propyl-

-fomauidin 108-110°/0,3 75

N-Phenyl-¥^f,F^f -di-isobutyl-
-fornar-iidin 100-102°/0,l

-IT ♦, N * -di-n-auyl -

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Claims

PATENTANSPRÜCHE;

1, Verfahren zur Herstellung von substituierten Forn anidinen der allene inen Fornel I

A-F= (H- H.

worin A für einen unsübstituierten oder durch eine oder zwei niedere Alkyl- oder Alkoxygruppen, Halogenatone, Nitro— oder Trihalogennethylgruppen substituierten Phenyl- oder Alkyl— phenylrest (wobei der letztere in Alkyl-Teil 1 bis 3> Kohlenßtoffatone tnthalten kann), einen unsübstituierten oder durch eine oder zwei niedere Alkylgruppen, Halog^natoHe oder Nitrogruppen substituierten Phenylrest oder einen Kaphthyl- oder Tetrahydroiiaphthylrest, E₁ für einen geraden oder verzweigten aliphatischen Kohlenwasserstoff rest von 1 bis 16 Kohlenstoffatomen, einen Cycloalkylrest von 5 bis 8 Kohlenstoffatonon_r einen Dialkylaninoalkyl-, Carboäthoxy- oder ITitrilrest, tiriüii hydroxy-subatituicrten Alkylrust oder feinen unsübstituiertun oder durch eine oder Uührere Halogenatone, Nitro-, niedere Alkoxy- oder Trifluomethylgruppen substituierten Ar.ilkylrest (wobei der letztere iu Alkyl-Teil 1 bis 3 Kohlenstoff a tone enthalten kann) und R^ für Wasserstoff oder einen geraden oder verzweigten Alkylrest von 1 bis 16 Kohlenstoff atoLiün stehen, dadurch gekennzeichnet, daß nan ein N-substituiertes Fornanidin der allgeneinen Por-II

II

6AD ORlOiNAL

worin A die toige Bedeutung hat, nit einen Halogenderivat der allgeneinen Fomel III

E₁-X III

worin H₁ die obige Bedeutung hat und X für ein Halogenaton steht, unsetzt und in Fall von gewünschten Produkten, in welchen Bp für einen von E₁ verschiedenen Substituenten steht, die erhaltene lf^f-nonosubstituierte lOrnanidinverbindung der allgeueinen Fornel IV

A - JT = CH - NH - E₁ IV

worin A und E-, die obige Bedeutung haben, nit einen Alkylhalogenid der allgeneinen Fornel V

Q-X V

worin X die obige Bedeutung hat und Q für eine gerade oder verzweigte Alkylgruppe von 1 bis 16 Kohlenstoffatonen steht, weiter reagieren läßt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß nan das Fornanidin der allgeneinen Fornel II bei 10 bis 200°6 nit 1 bis 2 Mol der Halogenverbin dung der allgeneinen Fornel III reagieren läßt.
3. Neue K,Ii*-substituierte Fornanidine der allgeneinen Foruel I

A-ITs GH-

worin A für einen unsubstituierten oder durch eine oder zwei niedere Alkyl- oder Alkoxygruppen, Halogenatone, Nitro- oder Trihalogennethylgruppen substituierten Phenyl- oder Alkylrest (wobei der letztere in. Alkyl-^il 1 bis 3 Kohlenstoffatom enthalten kann), einen unsubstituierten oder durch eine

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oder zwei niedere .Alkylgruppen, Halogenatone oder Nitrogruppen substituierten Phenylrest oder einen Naphthyl- oder Te trahydronaphthylre st, R. für eine Carbäthoxy-, Nitril- oder 1 bis 4 Kohlenstoff atone enthaltende Eördroxy*- alkylgruppe und Rp für Wasserstoff oder einen, geraden oder verzweigten /JLkylrest von 1 bis 16 Kohlenstoffatorien stehen und deren pharnazeutis^h anwt^dbare Säureadditionssalze,

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BAD ORiGfNAL