DE1618317B2 - Naphthyl- bzw. tetrahydronaphthylformamidine, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende mittel mit anthelmintischer wirksamkeit - Google Patents

Naphthyl- bzw. tetrahydronaphthylformamidine, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende mittel mit anthelmintischer wirksamkeit

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DE1618317B2 DE1967E0034005 DEE0034005A DE1618317B2 DE 1618317 B2 DE1618317 B2 DE 1618317B2 DE 1967E0034005 DE1967E0034005 DE 1967E0034005 DE E0034005 A DEE0034005 A DE E0034005A DE 1618317 B2 DE1618317 B2 DE 1618317B2
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Description

worin die Substituenten folgende Bedeutungen haben:
(a) fürdieNaphthylderivate: sowohl R1 als auch R2 bedeuten Alkylgruppen mit 2 bis 12 Kohlenstoffatomen; oder
R1 und R2 sind voneinander verschieden und bedeuten Wasserstoff, Alkylgruppen mit 2 bis 12 Kohlenstoffatomen, eine Diäthylaminoäthylgruppe, eine 3-Diäthylaminopropylgruppe, eine Cyclohexylgruppe, eine Cyclooctylgruppe oder einen unsubstituierten oder durch Chlor, eine Methoxygruppe oder eine Trifluormethylgruppe substituierten Phenyl- oder Aralkylrest, einen Pyridylrest oder einen gegebenenfalls durch eine Nitrogruppe substituierten Thiazolylrest;oder
die Alkylgruppen R1 und R2 bilden zusammen mit dem Stickstoffatom einen sechs- oder siebengliedrigen, gegebenenfalls ein weiteres Sauerstoff- oder Stickstoffatom enthaltenden und gegebenenfalls durch eine niedere Alkylgruppe substituierten heterocyclischen Rest;
(b) fürdieTetrahydronaphthylderivate: R1 bedeutet Wasserstoff,
R2 bedeutet eine 3-Pyridylgruppe,
ihre therapeutisch anwendbaren Säureadditionssalze und quartären Ammoniumbasen.
2. Verfahren zur Herstellung der Naphthyl- bzw. Tetrahydronaphthyl-formamidine sowie ihrer Säureadditionssalze und quartären Ammoniumderivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man einen N-Naphthyl-bzw. N-Tetrahydronaphthyl-formiminoäther der allgemeinen Formel
N=CH-OR3
(H)
worin R3 für eine Alkyl- oder Aralkylgruppe steht, mit einem Amin der allgemeinen Formel
HN
R1
R2
(III)
55 Die Erfindung betrifft neue anthelmintische und antimikrobiell wirksame Naphthyl- bzw. Tetrahydronaphthylformamidine der allgemeinen Formel
N=CH-N
R1
R2
worin R1 und R2 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, umsetzt und gegebenenfalls das erhaltene Produkt in an sich bekannter Weise in ein mit einer anorganischen oder organischen Säure gebildetes, therapeutisch anwendbares Salz oder durch Umsetzen mit einem niederen Alkylhalogenid in eine quartäre Ammoniumverbindung überführt.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man das Formiminoäther-Derivat der worin die Substituenten folgende Bedeutungen haben:
(a) fürdieNaphthylderivate:
sowohl R1 als auch R2 bedeuten Alkylgruppen mit 2 bis 12 Kohlenstoffatomen; oder
R1 und R2 sind voneinander verschieden und bedeuten Wasserstoff, Alkylgruppen mit 2 bis 12 Kohlenstoffatomen, eine Diäthylaminoäthylgruppe, eine 3-Diäthylaminopropylgruppe, eine Cyclohexylgruppe, eine Cyclooctylgruppe oder einen unsubstituierten oder durch Chlor, eine Methoxygruppe oder eine Trifluormethylgruppe substituierten Phenyl- oder Aralkylrest, einen Pyridylrest oder einen gegebenenfalls durch eine Nitrogruppe substituierten Thiazolylrest; oder
die Alkylgruppen R1 und R2 bilden zusammen mit dem Stickstoffatom einen sechs- oder siebengliedrigen, gegebenenfalls ein weiteres Sauerstoff- oder Stickstoffatom enthaltenden und gegebenenfalls durch eine niedere Alkylgruppe substituierten heterocyclischen Rest;
(b) für die Tetrahydronaphthylderivate:
R1 bedeutet Wasserstoff,
R2 bedeutet eine 3-Pyridylgruppe,
ihre therapeutisch anwendbaren Säureadditionssalze und quartären Ammoniumbasen, ein Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Mittel. Aus der Literatur sind einige Naphthylformamidine bekannt, so z. B. das N,N'-Bis-(a- und j3-Naphthyl)-formamidin (J. Pharm. Soc. Japan, 74, 135 [1954]; Am. Chem. J. 13 ,516 [1891]; J. Am. Chem. Soc. 31,1148 [1909]; angew. Chem. 1963,825 etc), das Ν,Ν'-Dimethyl-N'-(l-naphthyl)-formamidin (J. Prakt. Chem. 13, 265 [1961]; Chem. Ber. 92, 837 [1959], sowie das N-Benzhydryl-N'-(2-naphthyl)-formamidin (J. Chem. Soc. 1935, 1219). Die Bis-Naphthyl-formamidine werden als Stabilisatoren bei einigen ungesättigten Polyester- und Styrolgemischen angewendet (vgl. USP 28 46 411). Sie sind ferner wertvolle Zwischenprodukte und können vielseitig bei organischen Synthesen verwendet werden. Es wurden weiterhin Untersuchungen über die Herstellung von symmetrisch substituierten N-Pyridylalkyl-formamidinen und von N-Naphthyl- bzw. N-Tetrahydronaphthyl-formamidinen durchgeführt Derartige Verbindungen können z. B. durch Umsetzen von entsprechenden Naphthylaminen mit äquimolaren Men-
gen von Orthoameisensäureestern (vgl. J. Am. Chem. Soc. 31, 1148 [1909]), sowie durch Umsetzen von Naphthyl-isocyanaten mit Dialkylformamiden (vgl. J. Prakt. Chem. 13, 265 [1961]) hergestellt werden. N-Naphthyl-N,N'-dimethyl-formamidine wurden auch schon durch Umsetzen des entsprechenden Naphthylamins mit einem Gemisch von Dimethylformamid und Phosphoroxychlorid hergestellt (vgl. Cehm. Ber. 92,837 [1959]). Es ist auch eine Synthese von N.N'-Dinaphthylformamidinen bekannt, bei welcher der entsprechende Naphthyl-formimino-methyläther mit a-Naphthylamin umgesetzt wird (vgl. Am. Chem. J. 13,516 [1891])- Dieses Verfahren diente als Ausgangspunkt der vorliegenden Erfindung und wurde zur Herstellung von neuen, bisher unbekannten Naphthyl- bzw. Tetrahydronaphthylformamidinen weiterentwickelt.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, daß man einen N-Naphthyl- bzw. N-Tetrahydronaphthylformiminoäther der allgemeinen Formel
N=CH-OR3
(II)
worin R3 für eine Alkyl- oder Aralkylgruppe steht, mit einem Amin der allgemeinen Formel
HN
R1
R2
(III)
25
30
worin R1 und R2 die obige Bedeutung haben, umsetzt und gegebenenfalls das erhaltene Produkt in an sich bekannter Weise in ein mit einer anorganischen oder organischen Säure gebildetes, therapeutisch anwendbares Salz oder durch Umsetzen mit einem niederen Alkylhalogenid in eine quartäre Ammoniumverbindung überführt
Die Umsetzung der Formiminoäther der allgemeinen Formel (II) mit den Aminen der allgemeinen Formel (III.) kann in polaren oder apolaren Lösungsmitteln, in einigen Fällen sogar ohne Lösungsmittel, bei Temperaturen zwischen etwa 15° bis 2000C, vorteilhaft beim Siedepunkt des Reaktionsgemisches durchgeführt werden. Bei einigen Umsetzungen wird die Ausbeute durch einen Überschuß des Amins der allgemeinen Formel (III) vorteilhaft beeinflußt, im allgemeinen werden aber die Reaktionskomponenten in äquimolekularen Mengen angewendet.
Das erhaltene Formamidin der allgemeinen Formel (I) wird je nach seinem Aggregatzustand durch Umkristallisieren oder durch fraktionierte Vakuumdestillation gereinigt.
Die erfindungsgemäßen N-Naphthyl- bzw. N-Tetrahydronaphthyl-formamidine zeigen sehr vorteilhafte anthelmintische Wirkungen, wie es in Untersuchungen mit den Ringwurmarten Tubifex rivulorum und Enchytraeus albidus nachgewiesen werden konnte.
Die Erfindung betrifft daher auch Mittel mit anthelmintischer Wirksamkeit, enthaltend eine der vorgenannten Verbindungen mit üblichen festen oder flüssigen, inerten Trägerstoffen.
Einige der anmeldungsgemäßen Amidine, besonders das eine Hexylgruppe enthaltende Derivat, haben auch starke antibakterielle und fungicide Wirkungen. Die mit diesen Verbindungen gegen verschiedene Bakterien, Gram-positive Kokken und verschiedene Pilzarten durchgeführten Versuche haben gezeigt, daß die baktericide bzw. fungicide Wirkung vieler dieser Verbindungen die entsprechenden Wirkungen des als Vergleichssubstanz angewendeten Chloramphenicols und 2-Methyl-5,7-dichlor-8-oxychinoIins nicht nur erreicht, sondern auch erheblich übertrifft
Auch im Vergleich zu der aus der französischen Patentschrift 13 84 273 bekannten, strukturell ähnlichen Verbindung N-(2-Methyl-4-chlorphenyI)-N'-n-propylformamidin, die als Acaricid (gegen Tetranychus urticae Koch) verwendet wird, haben die erfindungsgemäßen Verbindungen auch eine bessere baktericide und fungicide Wirkung. Tabelle I gibt die in vitro gefundenen Hemmwerte in gamma/ml an.
Tabelle I
Bac. Staph. aur. Pyö- E. coli Asperg, fumi- LDso/mg/kg
subtilis haetn. Wood cyaneus gatus Int an Mäusen p. o.
Pasteur 1956
1. N-(a-Naphthyl)-N'-(3,4-dimethoxy-phenyläthyf)-formamidin
2. N-(j9-Naphthyl)-N'-pentamethylen-formamidin
3. N-(«-NaphthyI)-N',N'-din-hexyl-formamidin
4. Chloramphenicol
5. 2-Methyl-5,7-dichIor-8-oxychinolin
6. N-(2-Methyl-4-chlorphenyl)-N'-n-propyl-formamidin
(FR-PS 13 84 273)
0,01 0,1 0,1 10 5 höher als 5000
0,1 0,01 0,01 25 0,1 239 ±18,9
0,01 0,1 0,01 10 1 940
0,01 0,01 0,01 10 0,1 <20
720
150
150
150
Die Tabelle zeigt, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen Bakterien bzw. Pilze hemmen, gegen die das zum Vergleich herangezogene 2-Methyl-5,7-dichlor-8-hydroxychinolin völlig unwirksam ist Die in der französischen Patentschrift 13 84 273 genannte Verbindung (6) muß in bis zu 15 OOOmal höherer Konzentration angewendet werden, um eine Hemmung zu erreichen.
Verglichen mit Chloramphenicol zeigt sich die
Überlegenheit der erfindungsgemäßen Verbindungen in der geringen Toxizität Der therapeutische Index der Verbindung 1 beträgt gegenüber Bac. subtilis 500 000, der des Chloramphenicols 2000. Chloramphenicol ist demnach 250mal toxischer als beispielsweise Verbindung 1. Diese ausgezeichnete Verträglichkeit der Präparate ist auch bei ihrer Verwendung als Wurmmittel besonders wichtig.
Weitere Vergleichswerte über die anthelmintische Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen sind in Tabelle II angegeben.
Tabelle II
Anthelmintisch wirksame Konzentrationen in mg%
Laufende
Nr.
Enchatraeus Tubifex
albidus rivulorum
Schistosoma
mansoni cerc.
Hergestellt nach Beisp.
1 N-(0-Naphthyl)-N'-äthyl-formamidin
2 N-(/?-Naphthyl)-N'-n-propyl-formamidin
3 N-(/?-Naphthyl)-N'-n-butyl-forrnamidin
4 N-(/J-Naphthyl)-N'-n-hexyl-formamidin
5 N-(ß-Naphthyl)-N'-n-heptyl-formamidin
6 N-(0-Naphthyl)-N'-n-octyI-formamidin
7 N-{j?-NaphthyI)-N'-n-decyl-formamidin
8 N-(/?-Naphthyl)-N'-n-dodecyl-formamidin
9 N-(0-Naphthyl)-N',N'-di-n-propyI-forrnamidin
10 N-(<x-Naphthyl)-N',N'-diisopropyl-formamidin
11 N-(a-Naphthyl)-N',N'-di-n-nexyl-formamidin
12 N-iflc-Naphthylj-N'-n-heptyl-formamidin
13 N-(<x-Naphthyl)-N'-n-octyl-formamidin
14 N-(a-Naphthyl)-N'-n-decyl-formamidin
15 N-(a-Naphthyl)-N'-pentamethylen-formamidin
16 N-(a-Naphthyl)-N'-äthyl-N'-phenyl-formamidin
17 N-(a-Naphthyl)-N'-hexamethylen-forrnarnidin
18 N-(«-Naphthyl)-N'-(3-methyl-pentamethylen)-formamidin
19 N-(a-Naphthyl)-N'-benzyl-formamidin
20 N-ia-NaphthylJ-N'-cyclohexyl-formamidin
21 N-(«-Naphthyl)-N'-(j?-diäthylaminoäthyl)-formamidin
22 N-ia-Naphthyl)-N'-[/3-(3,4-dimethoxyphenyl)-äthylj-formamidin
23 N-iß-NaphthylJ-N'-cyclohexyl-formamidin
24 N-(0-Naphthyl)-N'-(3-oxa-pentamethylen)-formamidin
25 N-(0-Naphthyl)-N'-pentamethylen-formamidin
26 N-(/J-Naphthyl)-N'-benzyl-formamidin
27 N-^-Naphthylj-N'-cycIooctyl-formamidin
28 N-(0-Naphthyl)-N'-5-nitro-2-thiazolylformamidin
29 N-(0-NaphthyI)-N'-2-thiazoryl-formamidin
30 N-(<x-Naphthyl)-N'-(m-trifluormethyl-phenyl)-formamidin
31 N-(5,6,7,8-Tetrahydro-a-naphthyl)-N'-(3-pyridyl)-formamidin
32 N-(0-Naphthyl)-N'-(3-aza-pentamethylen)-formamidin
Bekannte Wirkstoffe zum Vergleich 2',5-Dichlor-4'-nitro-salicylanilid l-(ß-DiäthyIamino-äthylamino)-4-methylthioxanthon-(9)
2-0?-Methoxyäthyl)-pyridin
3,5 7,5-15,5 — 3
1,7-0,8 7,5 — 3
62-31 0,8-0,4 — 3
0,2 3,5 — 3
0,8-0,4 3,5-7,5 0,1 3
0,8 3,5-7,5 0,05 3
1,7 3,5-7,5 — 3
1,7-3,5 15.5-7,5 — 16
0,4-0,8 7,5 0,2 3
0,8 3,5-7,5 — 3
1,55 1,55 — 3
1,7-0,8 7,5 — 6
0,2 3,5-7,5 — 3
1,7-0,8 7,5-3,5 — 15
1,7 15,5 — 2
7,5 15,5-7,5 — 12
1,7-0,8 15,5 — 2
1,7-0,8 1,7-0,8 — 14
0,2-0,4 3,5-7,5 1,7-3,5 10
0,4-0,8 3,5-7,5 0,05 10
3,5-7,5 . 7,5 — 10
1,7-0,8 3,5-7,5 0,2-0,4 10
0,1 15,5-7,5 10
3,5-7,5 15,5-31 — 14
1,7-0,8 15,5 3,5 2
1,7 15,5-31 0,8-1,7 5
0,2 3,5 0,01 1
7,5 7,5-3,5 — 1
1,7-0,8 62-31 1
7,5 7,5-15,5 — 8
7,5-3,5 1,7-0,8 1,7-0,8 9
7,5 3,5 — 14
15,5 15,5-31 15,5-31
15,5-7,5 15,5 7,5-15,5
15,5-7,5
15,5
31-62
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen ist durch die nachstehenden Beispiele erläutert.
Beispiel 1
4,98 g (0,025 Mol) N-(/?-Naphthyl)-formimino-äthyl· äther und 3,19 g (0,0251 Mol) Cyclooctylamin werden in 50 ml abs. Toluol gelöst. Die Lösung wird 4 Stunden unter Rückfluß gekocht, dann mit Aktivkohle behandelt und heiß filtriert Die erhaltene blaßgelbe Lösung wird unter Eiswasserkühlung tropfenweise mit äthanolischer Salzsäure versetzt, dann im Vakuum zur Trockne eingedampft. Das erhaltene rohe N-(j?-Naphthyl)-N'-cy-
clooctyl-formamidin-hydrochlorid wird in heißem Äthanol gelöst, die Lösung mit Äthylacetat versetzt und unter zeitweisem Rühren abgekühlt. Das erhaltene reine Hydrochlorid wird abfiltriert und getrocknet; F. 151-152° C.
Analyse: C9H25ClN2 (316,87)
Berechnet: N 8,82%, Cl 11,2%;
gefunden: N 9,10%, Cl 11,0%.
In ähnlicher Weise wurden folgende Verbindungen hergestellt:
N-(0-Naphthyl)-N'-5-nitro-2-thiazoIyl-formamidin
(F. 214 - 2150C; Analyse [berechnet/gefunden]:
C 56,3/56,7; H 3,38/3,30; N 18,78/18,81),
N-(j9-Naphthyl)-N'-2-thiazolyl-formamidin
(F. 132 -134°C; Analyse [berechnet/gefunden]:
C 65,30/65,9; H 4,38/4,30; N 16,58/16,42).
Beispiel 2
5 g (0,027 Mol) N-(<x-Naphthyl)-formimino-methyläther und 2,29 g (0,027 Mol) Piperidin werden in 40 ml Toluol gelöst. Die Lösung wird 3 Stunden unter Rückfluß gekocht, dann warm mit Aktivkohle behandelt und filtriert. Das Lösungsmittel wird im Vakuum abdestilliert. Das als Rückstand erhaltene ölartige Produkt wird im Kühlschrank stehengelassen. Über Nacht kristallisiert das N-(a-Naphthyl)-N'-pentamethylen-formamidin aus. F. 54 — 55° C.
Analyse:C)6Hi8N2(238,32)
Berechnet: N 11,75%;
gefunden: N 11,55%.
In ähnlicher Weise wurden folgende Verbindungen hergestellt:
N-(<x-Naphthyl)-N'-hexamethylen-formamidin
(F. 50 - 52° C; Analyse [berechnet/gefunden]:
C 80,9/81,10; H 8,02/7,9; N 11,1/11,0).
N-(/3-Naphthyl)-N'-pentamethylen-formamidin
(F. 168 - 1690C; Analyse [Berechnet/gefunden]:
C 80,7/80,45; H 7,62/7,61; N 11,75/11,75).
Beispiel 3
10 g (0,054MoI) N-(a-NaphthyI)-formiminö-methyläther und 7,0 g (0,0542 Mol) n-Octylamin werden in 120 ml abs. Benzol gelöst. Das Gemisch wird 4,5 Stunden unter Rückfluß gekocht, dann heiß mit Aktivkohle behandelt und filtriert. Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels bleibt ein grünliches Öl zurück, welches unter Kühlen rasch kristallisiert Das erhaltene N-(«-Naphthyl)-N'-(n-octyl)-formamidin schmilzt bei 52 -53° C.
Analyse: Ci9H26N2 (282,42)
Berechnet: N 9,89%;
gefunden: N 9,74%.
In ähnlicher Weise wurden folgende Verbindungen hergestellt:
N-(0-Naphthyl)-N'-äthyl-formamidin
(F. 94 - 95° C; Analyse [berechnet/gefunden]:
C 78,7/77,99; H 7,12/7,00; N 14,12/14,05)
N-(/9-Naphthyl)-N'-n-propyl-formamidin
(F. 109° C; Analyse [berechnet/gefunden]:
C 79,2/79,0;H 7,61/7,63; N 13,2/13,3)
N-(/?-Naphthyl)-N'-n-butyl-formamidin
(F. 92-94°C; Analyse [berechnet/gefunden]:
C 80,2/79,90; H 8,82/8,70; N 11,0/11,95)
N-(jS-Naphthyl)-N'-n-heptyl-formamidin
(F. 72 - 74°C; Analyse [berechnet/gefunden]:
C 80,6/79,9; H 9,02/8,95; N 10,04/10,0)
N-(j3-Naphthyl)-N'-n-octyl-formamidin
(F. 65 - 67° C; Analyse [berechnet/gefunden]:
C 81,3/80,99; H 9,74/9,80; N 9,02/9,10)
N-(0-Naphthyl)-N',N'-di-n-propyl-formamidin
(Kp. ο2 mm Hg 143 - 146°C; Analyse [berechnet/gefunden]:
C 80,2/79,95; H 8,72/u,69; N 11,0/11,1)
N-(a-Naphthyl)-N',N'-diisopropyl-formamidin
(F. 34 - 36°C; Analyse [berechnet/gefunden]:
C 80,3/80,40; H 8,72/8,24; N 11,0/11,0)
N-(a-Naphthyl)-N',N'-di-n-hexyl-formamidin
(Kp. o.i mm Hg 195-200°C; Analyse [berechnet/gefunden]:
C 81,7/80,99; H 10,1/9,95; N 8,27/8,30).
Beispiel 4
4,98 g (0,025MoI) N-(j9-Naphthyl)-formimino-äthyläther und 2,5 g (0,0252 Mol) Hexamethylenimin werden in 50 ml abs. Toluol gelöst. Dann wird wie nach Beispiel 3 weitergearbeitet. Das erhaltene N-(j3-Naphthyl)-hexamethylen-formamidin siedet unter 0,2 Torr bei 180-182°C.
Analyse: C,7H20N2(252,35)
Berechnet: N 11,1%;
gefunden: N 11,0%.
Beispiel 5
4,98 g (0,025 Mol) N-(j8-NaphthyI)-formimino-äthyl-
äther werden in 70 ml Dioxan mit 2,79 g (0,252 Mol) Benzylamin umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wird wie nach Beispiel 2 aufgearbeitet. Das erhaltene N-(j8-Naphthyl)-N'-benzylformamidin schmilzt bei 141 -142° C.
Analyse: Ci8H16N2 (250,33)
Berechnet: N 10,75%;
gefunden: N 10,86%.
Beispiel 6
10 g (0,0502MoI) N-(<x-Naphthyl)-formimino-äthyl-
äther werden in 100 ml abs. Toluol mit 5,82 g (0,0505 Mol) n-Heptylamin in der in Beispiel 1 beschriebenen Weise umgesetzt. Das erhaltene N-(a-
Naphthyl)-N'-(n-heptyl)-formamidin-hydrochlorid
schmilzt bei 278 - 2800C.
Analyse: Ci8H25ClN2 (304,86)
Berechnet: N 9,18%, Cl 11,63%;
gefunden: N 9,26%, CI Ii,55%.
Beispiel 7
4,98 g (0,025MoI) N-(«-Naphthyl)-formimino-äthyläther werden in 70 ml abs. Toluol mit 3,29 g (0,0253 Mol) 3-Diäthylamino-propylamin in der in Beispiel 1 beschriebenen Weise umgesetzt. Das erhaltene N-(<x-Naphthyl)-N'-(3-diäthylaminopropyl)-formamidin-dihy- drochlorid schmilzt bei 280 - 282° C.
Analyse: Ci8H27CI2N3 (356,33)
Berechnet: Cl 19,9%;
gefunden: Cl 19,62%.
709 524/491
Beispiel 8
Das Gemisch von 5 g (0,027 Mol) N-(a-Naphthyl)-formimino-methyläther, 4,34 g (0,027 Mol) m-Aminobenzotrifluorid und 40 ml abs. Toluol wird nach Beispiel 3 umgesetzt. Das erhaltene N-(oc-Naphthyl)-N'-(m-trifluormethylphenyl)-formamidin kann durch Umkristallisieren aus Äthanol gereinigt werden; F. 190—192°C.
Analyse:Ci8Hi3F3N2(314,30)
Berechnet: F 18,15%, N 8,92%; gefunden: F 18%, N 9,00%.
Beispiel 9
4,06 g (0,02 Mol) N-(5,6,7,8-Tetrahydro-a-naphthyl)-formimino-äthyläther werden mit 1,88 g (0,02 Mol) 3-Aminopyridin nach Beispiel 3 umgesetzt. Das erhaltene N-(5,6,7,8-Tetrahydro-«-naphthyl)-N'-(3-pyridyl)-formamidin schmilzt bei 128 -130° C.
Analyse:Ci6H,7N3(251,34)
Berechnet: N 16,75%;
gefunden: N 16,60%.
Beispiel 10
10 g (0,0502 Mol) N-(0-Naphthyl)-formimino-äthyläther werden mit 5 g (0,0503 Mol) Cyclohexylamin nach Beispiel 3 umgesetzt. Das erhaltene N-(jS-Naphthyl)-N'-cyclohexyl-formamidin schmilzt bei 130—132° C.
Analyse: Ci7H20N2 (252,35)
Berechnet: N 11,1%;
gefunden: N 10,95%.
Analyse: C19H18N2 (274,35)
Berechnet: N 10,02%;
gefunden: N 10,56%.
Beispiel 13
31,14 g (0,1 Mol) N-(a-Naphthyl)-formimino-n-decyläther und 9,81 g (0,1 Mol) 3-Methylpiperidin werden in abs. Toluol wie nach Beispiel 1 umgesetzt. Das ίο Lösungsmittel wird dann vom Reaktionsgemisch abdestilliert, und das als Rückstand erhaltene rohe Produkt fraktioniert. Das erhaltene N-(j9-NaphthyI)-N'-(3-methyl-pentamethylen)-formamidin siedet unter 0,2 Torr bei 175-178° C.
Analyse:C17Hi9N2 (251,34)
Berechnet: N 11,15%;
gefunden: N 11,04%.
Beispiel 14
13,05 g (0,05 Mol) N-(j?-NaphthyI)-formimino-benzyläther und 4,3 g (0,05 Mol) Piperazin werden in abs. Dichloräthan gelöst und unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird mit Aktivkohle behandelt und heiß filtriert. Nach dem Abkühlen kristallisiert das N-(0-Naphthyl)-N'-(3-aza-pentamethylen)-formamidin aus dem Reaktionsgemisch aus. Das abfiltrierte und getrocknete Produkt schmilzt bei 170-1730C.
Analyse: Ci5Hi7N3 (239,33)
Berechnet: N 17,52%;
gefunden: N 17,03%.
In ähnlicher Weise werden folgende Verbindungen hergestellt:
N-(«-Naphthyl)-N'-benzyl-formamidin
(F. 105 - 1060C; Analyse [berechnet/gefunden]:
C 83,20/81,95; H 6,21/6,16; N 10,08/10,00)
N-(«Naphthyl)-N'-cyclohexyl-formamidin
(F. 1010C; Analyse [berechnet/gefunden]:
C 80,8/80,92; H 7,98/U.OO; N 12,12/11,19)
N-(«-Naphthyl)-N'-/?-diäthylaminoäthyI-formamidin
(K.p.01 mm Hg 97 -100°C; Analyse [berechnet/gefunden]:
C 75,7/75,55,· H 8,6/8,50; N 15,55/15,53)
N-(«-Naphthyl)-N'-rjJ-(3,4-dimethoxyphenyl)-äthyl]-
formamidin
(F. 94 -95°C; Analyse [berechnet/gefunden]:
C 75,4/75,2; H 6,63/6,43; N 837/8,19)
Beispiel 11
5 g (0,027 Mol) N-(«-Naphthyl)-formimino-methyläther werden mit 3,27 g (0,027 Mol) «-Phenyläthylamin in abs. Toluol wie nach Beispiel 1 umgesetzt Das erhaltene N-(«-Naphthyl)-N'-(l -phenyiäthyl)-formamidin-hydrochlorid schmilzt bei 174 -175° C.
Analyse: Ci9Hi9ClN2 (310,82) Berechnet: N 9,03%; gefunden: N 9,13%.
In ähnlicher Weise wurden folgende Verbindungen hergestellt:
N-(«-Naphthyl)-N'-(3-methyl-pentamethylen)-formamidin
(F. 60—61 ° C; Analyse [berechnet/gefunden]: C 80,8/80,75; H 8,02/7,9; N 11,20/11,05) N-(/?-Naphthyl)-N'-(3-oxa-pentamethylen)-formamidin (F. 1050C; Analyse [berechnet/gefunden]: C 74,8/74,5; H 6,70/6,75; N 11,65/11,60)
Beispiel 15
19,9 g (0,1 Mol) N-(oc-Naphthyl)-formimino-äthyläther und 15,72 g (0,1 Mol) n-Decylamin werden in 200 ml Dioxan 2 Stunden· unter Rückfluß gekocht; nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels wird das N-(«-Naphthyl)-N'-decyI-formamidin aus dem rohen Produkt bei 0,1 Torr bei einer Temperatur von 216-218°C abdestilliert
Analyse: C21H30N2 (310,47)
Berechnet: N 0,03%; gefunden: N 9,01%.
Beispiel 12
11,25 g(0,05 Mol) N-(«-Naphthyl)-formimino-n-butyläther und 6,10 g (0,0503 Mol) N-Äthylanilin werden in 50 ml Dichloräthan gelöst und wie nach Beispiel 3 aufgearbeitet Das erhaltene N-(a-Naphthyl)-N'-äthyl-N'-phenyl-formamidin schmilzt bei 186 - 187°C.
Beispiel 16
19,9 g (0,1 Mol) N-(JJ-Naphthyl)-formimino-äthyläther und 18,53 g (0,1 Mol) n-Dodecylamin werden in 220 ml Isopropanol 3 Stunden unter Rückfluß gekocht Das Reaktionsprodukt wird fraktioniert Der Siedepunkt des erhaltenen N-OJ-Naphthyl)-N'-n-dodecyl-formamidins beträgt bei 0,1 Torr 225-2260C, der Schmelzpunkt 66-67° C.
Analyse: C23H34N2 (338,52) Berechnet: N 8,27%; gefunden: N 8,32%.

Claims (1)

  1. Patentansprüche:
    1. Naphthyl- bzw.Tetrahydronaphthyl-formamidine der allgemeinen Formel
    N=CH-N
    R1
    R2
    (D
    allgemeinen Formel (II) mit einem kleinen Überschuß des Amins der Formel (III) umsetzt.
    4. Verfahren nach Anspruch 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung bei 50 bis 200° C, gegebenenfalls zweckmäßig bei dem Siedepunkt des Reaktionsgemisches durchführt.
    5. Mittel mit anthelmintischer Wirksamkeit, enthaltend eine Verbindung nach Anspruch 1 mit üblichen festen oder flüssigen inerten Trägerstoffen.
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