DE1670127A1 - Verfahren zur Herstellung neuer substituierter 3-Amino-sydnonimine - Google Patents

Verfahren zur Herstellung neuer substituierter 3-Amino-sydnonimine

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DE1670127A1
DE1670127A1 DE19661670127 DE1670127A DE1670127A1 DE 1670127 A1 DE1670127 A1 DE 1670127A1 DE 19661670127 DE19661670127 DE 19661670127 DE 1670127 A DE1670127 A DE 1670127A DE 1670127 A1 DE1670127 A1 DE 1670127A1
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DE
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alkyl
acid
aralkyl
alkoxy
aryl
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Dr Kurt Freter
Zeile Dr Karl
Goetz Dr Manfred
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CH Boehringer Sohn AG and Co KG
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CH Boehringer Sohn AG and Co KG
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Description

Dr. F. Zurmtoin - Dr. E. AsMnann
Dr. R. Kocnigsberger Dipl. Phys. R. Holzbauer
Patentanwalt· *f C *7 Π 1 O *7 MOndien 2, Brauhoussfraft· 4/III I D / U I Z /
Case 1/S&3 (239) A/HacV
0.H. Boehringer Sohn, Ingelhelm nsn Hhein
Verfahren aur Hqrstellung neuer aubatituierter
3XSSaaa3=S3SSS3S333SSS3BSS3S=S
3~Amino<=>s.ydnonlinine
Me vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer substituierter 3~Ainino-8ydnonimine der allgemeinen Formel
χ HX
In dieser formel bedeuten} R1 und H2f die gleich oder verschieden «ein können, Alkyl-,
009849/1141
Alkenyl-, Alkinyl«, Cycloalkyl-, Aryl- oder Arulkylgruppen, wobei d:Leae Grupprm <\uroh Hrtlogenatome, CW-, OB1«-, Alkyl-, Diaikyiamino-, Dlalkylamlnoalkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aoyloxy-» A-oyl«, Hydroxytilkylrente oder einen Oxydimethyleri- ödur einen uothylendioKyrost weiter substituiert aoiii künnen, einen Über ei.ue Alkyl Qnkot'öe an dae ütioketoffatom dor 3-Aminogruppe (gebundenen he^erocycliaohen Ring oder sueajnmen mit dem 3-Uolco toffntom ein hoterooyollsrchee Ringeyotea,- das ggf. v/oifcejjs Heteroatome enthalten und ggf. durch oine oder mehrere nieder2 Alkyl·, Hydroxy«, Alkoxy», Aoyloxy-, Hydroxyalkyl", AlkoxyAlkyl», Haiogon« odor Halogenalkylgruppen oder einen Aryl- oder Aralkyireat oubstituiert aein kann, Π, Wae3ore3toff, eine Alkyl- oder Aralkylgruppe, R, We« 3or;itoff oder die Gruppe COH5 Re einϊΐι Alkyl», Alkoxy-, Aryl-, Aralkyl- oder hetero-
oyclieohen Reat und X den Heat einer geeigneten Säure■ belepielsweiee Halo» gen;7ii8oeretoffBäure, Schwefelsäure oder Salpetersäure.
Die neuen Verbindungen kennen htrgeatellt werden durch Behandlung einer Verbindung dar allgemeinen formel
Η— fR2 P
> NO CH
I
II
0098A9/19A5
1, Vγ tun! Tl,, die oben genannt· Bedeutung beeltsenf mit milchen Hin{;ücliluUnittelnj die auf diese Welee erhaltenen, am !HicHntoifatom 6 uneubstltuierten Sydnonlnlne können so&enn gtrivUnschtenfallo in an sioh bekannter Welee ucylltrt werden«,
P<jr ningechluü einer Verbindung der ellgemeinen Porael XI v unter Verwendung Üblicher Kondeniationemittel wie or,;; anlachen oder anorganischen Säuren * beispieleweine Halo^cuv/aanorotoffaäurent Säureanhydriden« Lewieiiiiurer, 3.B, Kinkchlorid oder Cyaneäureeetern.
Mc Heaktlon kran in An« oder Abwesenheit oinee lößungeulttela duroh^eführt werden; ale geeignete Lösungsmittel Silben «Ich ii\Hbs*oondare ^ötlmiiol, Äthanol, Aceton( Chloro- £urat letrihjdvDfuium oder Wasaer erwleeen» Die Umoetsung ktuin bei muiiig erhöhter Temperatur, bei Elmmorteniporatur oder auoh uitei« KUluuii^ durchgeführt werden»
Um au solcher. Endprodukten su gelangen» In denen R. nicht Hasserntoff bedeutet« kann own die auf die vorstehend ,be· üohriebene Weise erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Forsiel X« worin K^ Wasserstoff bedeutet» nach Üblichen Verfahren, beispielsweise durch Behandlung mit den entsprechenden Bäurehalogenlden oder Säureanhydriden, wie Jäeaigeäureonhydrid, Beneoylohlorld, oder Hicotinoylchlorid oder durch
',,. J ' . 009849/19*5 BAD
f 4 - -
ait den entsprechenden Halogeimaeleensäureeatern, beiepielewoine Chloramaloennäurenethyl- ode? »atbyleeter, um Iminoetioketoff acylieren. Dl te· UiosetBung wird vorsugsweise In Gegenwart einen Säureakseptors vorgenommen, beispielsweise einer organischen oder enorganluoUen Base wie Pyridln oder einem Alkalimetelloartoonat oder -boetat, ggf. unter Ver Wendung eines Löoungenlttele,
Wogen der Instabilität dor freien Sydoonieine v;erden die Endprodukte fetvorsugt in Porn ihrer physiologisch unbodiukllohen Salse isoliert· Sur Salsblldung geeignete Säuren nlnd belsplelsweiee anorganische Säuren trie Halogemwae sere toffeäuren, Schwefelsäuref ßalpetereäure, Phoephoreäuren, ööer JPorohlorsöure ι ferner organische Säuren wie Aueisensäure, Kesigsäure, Propionsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Wein* säuret Zitronensäure, Maleinsäure, Ascorbinsäure, Salicylsäure, Uethensulfonsäure oder ToluoleulfonaUure.
Waoh dea oben näher erläuterton Verfahren können s«B« die folgenden Endprodukte in For« ihrer Sale« mit den oben erwähnten Säuren erhalten werdenι
3-PlBethylaaino-eydnonlBln, J-üethyl-propargylaaino-sydnonliain, J-Methjl-p-bydroxybensylaiBino-sydnoniain» 3-üethyl-oae thoxybenejrlaeino-eydnoniein f 3«Metsyl-bensxleaino lein, 5-aethyl-fi-dieethylaMinoÄthylaaino-eydaonlJiin,
009849/1945
araiiio-^I
propionyl-oyiinonlriiii, 3-W.allylemino~oy<iiAoniain, "J-D
sydnoninili) t 3-Mflllylomiuo-H -aeetyl-eyönoixiiniu, 3-Dio.llylßiüino-N -beniaoyl-oydnoniwin, 3°«I>itLllylajaiao«4-äthyl-H -äthoxy« carbonyl-sydnoniiüinj 3-»DA-(ß-ohloräthyl J^amliio^oydnoninii» a -O^tI1AiIUOrJIIo fciiylbonaylamino-aydnonlmln, 3-Ätliyl-
eydnonirain, 3-Ißobutyl«p-d:lfaei;hyluinlnol)8n!3ylnmino«ii äthoxycarijoayl-nydnonimin, j
N ~niootiiioyl-oydnonÄrnln, 3=*Motbyl-A-methyltj^aaylaminosydaonimln» 3»iiethyl-phenyläthylamino-oydnonlininl 3-Metliylcyolohexylamino-eydnonimin, 3-Hexßiflethylenlmino-l? ~bensBoyleydnonimin» 3-Dlbenzylßmlno-aydnonimin, eydnonimin, 3-PlPePIdIiIO^-Ka lhyl«=oydnouimin, J-»(2-Phenyl piporidino)-»oydiioniüiln, 3
oydnoniraln, i<=>(2«"Benzylpiperidino)-Bydnoniiüinf N »acetyl-ßydnoniinin, jii-Piperidlno-H eydiionimin, 3-Iooohinolino-nydnonlmin, 3-(4«Metliylplpar£i3ino) aydnonimin, 3-Hexamethylenimino-sydaonimii>, 3-Piperldino« & -niootinoyl-eydnonimin, 3-Iaochlnolino-N -aootyl-eydnonioJ 3-Morpholino-eydnonialn, 3*Pyrrolidino-8ydnonimin.
Die als Auegangciatoffo verwendeten Verbindungen der allge- ·« «einen formel II werden nach an sich bekannten Verfahren
009849/1945 ORiSiNAL inspected
erhalten» So kann mun beiflpialaweion ein i1ieub»i;l>;uiertcia liydraBlnnals mit einem Alkallmatalleyimid und oir»dsi out» tipreohend aubetitulartun Aldahyd ortsr öl.ior Aldßh/dbleu'Lilt» verbindun« umsetzen, und annoliIloKend nLl>:oai.r;:in\. ?,w<\ gl β lohe Ii Ergebniii gelangt man durch Itoeirfcion «sinofi <\1-aubotituierten HydraBinoalauo mit DliuutLlure w\0 einem Aldehyd und auBohlloOonder ifi^iOeleziui^. 3chli»n).luh Irt.nu man auch durch direkte Uniuutrainß eine» dlüubo^l'a Hydreeinanlaefj mit üyonhydrlii und nn»chliol3ende njh mit ilitrit au dem gewlbuiohten auaganijonrotluki; dor Formol XI gelangen.
Als AuBgantjeatoffe kHnnen c.B* die fo'iß.?».rtnn /nrbIndungen verwendet werden?
N-ifitroBO- (dioiethylatiino )»Ofni;io-uce toni.tr L)., H-llitro£!0-(mori)holino)-amino-ucetoni fcril, N^iiitrouo- (methyl·=· plwny la fehyl»siino)-eraino-ueefconl %r.ll, N-Nitroao- (methyl-S-pipei'icUiiyliiiethyluaiüo )~ai.· J uo..t.cotonifcril t N^Mi troeo- (wethyl«cvaethylbenaylafliino )«ninlno-fi«etoni tri.l,
if-Jiitrouo- (2«-ph'enylpiperidino)-aaino-ece fconitiLl,
N-Mi tr OSO« (dibenzylauiino) -anino-ace honi t ril, N-Hitroao*· (oethyl-propargylaiaino)-amino »ecotonl ivl 1, N-Nitrooo-(aethyl-bönsylamino)-Baiino-aoetonitrll, IT"]litroao-(diallylamino)-aaiiio«acetonitril9 H-Hitroeo- (hexamethylenimi.no )-t>Jiiino-aoe toni trll,
0 9 8 4 9/1945 bad original
Γ «-'{itroao-C 1, £ - >, 4—tet.?.*nhydroi«o«hinoliHyl )-funino-aoetonitril,
-eralao-ßcetcnltril,
- (diallylamlno ) -A-me tliyl-walno-aoetoni tril, ~(tlif*JLiylÄ2\itto)-rti-.iitUyI-aniiuo-ecotoiiitrill Η*tli trooo-ipyrvolidinoj-waino-ucetonitril.
J)Io «ach AGr1 Vorfahren der Erfindung herütöllburen substituierten 3-^iriino-eydaonimine bealt:ion iiiterouHtmte pl:onaukolo^iaohc v-irlain^cu. Dieoe Yar\)indungen senken "bolepielo-Y/eiee den Hlutdmcl in Jdtineu I<onctn über einen ungewöhnlich lanzen Zeitraum und ceißen eine WirUeamkolt auf daß Zeittralnerveneyet·«» AuQerdcn wurden Anseioben dafür gefunden, dall oi« daa K.öx«perfett mobilieieren»
FiIr die Anwendung In der Therapie werden goeiönttt Säureadditions ο aiii e der nouon Verbindiingen mit Üblichen piiurmuscutioohen Füll- oder Trägeretoffeu, Streck-, Spreng-ι Binde-» G.\cit»t Diclcungo- oder VardUnntui^sialtteliXt Lösungsmitteln bsv.-. liösungBveraittlerri oder Mitteln eur Erzielung eines Depoteffektes gemischt, die eine entersle oder parenterale An\i«nduug gestatten. AXs pharaaeeutisehe Zubereitungsformen kOBfflen B.B· Tabletten, Dragees, Pillen, Kapseln, Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen infrage, wobei außer den neuen Wirkstoffen noch Konservierungs- oder
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Emulgatoren* ??uf Cernubetaifiiien und auch v/oitere Thorapeutika, beißpialov/eiiie Seluratika, »ugefügt werden könnent Die pharmazeutischen Zuberoitungen aollen la ellijemoinen IO - 100 mg, vorÄUtfowoiao 20 ·- 50 ng Wirk·· substanz pro Boole enthalten.
Die 'folgendenBeispiele aollen dio I5rf indium näher erläutern ι
Beispiel 1 SrPiperidino-sydnonlnin
Zu einem Gemisch von. 95 g (0,95 Mol) li-AiainoplporiAin und 100 0I Waaoer werden bei 100C langeara untor "Hühren 80 mI koasentrlerte Salsaäure «ugefügt, so daß der pH*Wert annähernd neutral wird. Die Mischung wird iu Eiaimd auf 50C gekühlt und in Verlauf von 30 Minuten eine Lösung von 61,5 (0,95 Mol) KaliUBoyanid in I30 nl Waaeer zugefügt· Die Tenperatur wird auf IQ0O gehalten und im Verlauf weiterer 30 Minuten 71 §5 al 40,'iger Povaaldehydluaung (0,95 Mol) zugegeben. Die Mischung wird 1 Stuncle lang gerührt, auf Zinnertemperatur gebracht und dann eine weitere Stunde lani gerührt. Sodann wlxd da« Gealeoh wieder auf 50C abgekühlt und langsam alt 40 el konzentrierter Salseäure und anschließend mit 69 g (1 Mol) latrluanltrlt In HO al faeeer TeneUt. Der pH der USeung wird durch allmähliches Sufügen
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von 40 nil konzentrierter Salzsäure auf einem oauren. Wert gehalten.
Das eo gebildete Hitroaoderivat wird mit Uhlorofor» extrahiert j die Ilohmiabeuta beträgt 160 g. Dan Rohprodukt wird allmählich unter Rühren und Kühlen zu einem Liter methanoliaohor Salzsäure sugegeban. Die resultierende LUsung wird im Vakuum bei 3O0O eingedampft und dor Rückstand an Kieeelsäure Chromatograph!art. Danach wird alt 20# Methanol enthaltendem Chloroform eluiert und 106,2 g (535t d.Sh. > 3-Piperidino-Bydnonimiu-hydrochloriä isoliert. Die Verbindung besitzt nach Umkristallisieren aua Methanol/Äther einen Schmelzpunkt Ton 162 « 1630C (unter Zersetzung).
Beispiel 2
1 r2.3»4-Tetrahydroi80ohinollnyl-ayclnonipin
9*2 g (0,05 Mol) H-Amino»1,2»3»4«itetrahydroiaoohinolinylhydroohlorid und 75 ml Wasser werden im £isbad auf 50G #e~ kühlt; ia Verlauf ron 15 Hinuteri wird eine Lo*suhg ?on 3»$ S (0,05 Mol) Kaliumcyania in 7,0 nl Waeser augefügt· Während weiterer 1$ Minuten werden 3,8 al einer 40£igen FormaldehydlBsung (0,05 Mol) unter Rühren zugegeben« die üieohung 1 Stunde gerührt, auf Zimmertemperatur gebracht . und eine weitere Stunde gerührt, Das Oeaiech wird sodann wieder auf 50O abgekühlt und ao Tiel 4η Sal»säure Kugegeben, bie «in pH-Wert von 2 erreicht ist* Danach werden 3»83 g
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(0,05 Mol) latriusinitrit in 7 ei Wasser angegeben unü äov pH-Wert dor lösung durch allmählichen Znf.üßen von etav«?. 20 ml 2n Salssäure niedrig gehalten.
Dag 80 entstandene tfitroaoderlvut wird alt Chloroform eitrahiertt wobei 11 g Rohprodukt erhalten werden« Baa Rohprodukt wird langsam unter Rühren und Kühlen zu 120 al methanolieoher Salzsäure zugegeben, die reimlti*i:?e.ml© LU■=» aung im Takuue bei 30°0 eingedaapft und der Rücicutan«! mi Kieetleäura chroeatographiert. Die Elution erfolgte roll: 1O'> kethanol enthaltendem Chloroform} die Ausbeute an 1 # 21314-5etrahjdroisochinolinyl"Sydnonimin-hydrnchloTiii betrug 6,55 g (52jt d.lh.) voa fp. 155°· (Zor8«1;3ung; aus Methanol/Äther).
Zu einem im Biebad auf 50G gekUhlten uealeoh aus 10 g (0,066 Mol) 1-Amino-^-methylsip^raeia-hydroohlojrid und 30 ml
Wasser wird unter ftUhren eine Löeung von 4,4 β Xaliumcyanid
(0,066 toi) in 25 ml Wajieer augofUgt. Xm Verlauf von ^O Minuten werden bei der gleichen Temperatur 5 ml einer 4O?6igen ForaaldehydlSeunf (0,066 Mol) sugeffigt» die 'Mischung ein· Stunde lang gerührt, eof Zimmertemperatur gebracht und sodann sine weitere Stunde gerührt. Danach wird das Oeraleoh. wieder auf 50O abgekühlt und langsam 3,5 «1 koB*entrierte
SalMäure und aneohlieJiend 4,6g (0,066 Mol) Natriumnitrit in
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Tj nl Wautfuj.· sugcetropft. Jier ρϊΙ-Λ/οΐ'ΐ der Lösung wird durch nlln 'iiilioii·; ,ίν<· ί'^οπ von 3s5 ral konzentrierter Salzsäure
Diί·. Hitvoac-cj-liinrtun^ wird mit Uhloroforii extrahiert und u.tc erhaltenen 15,B g Koliproduki; langapra und unter Kühlen asu 70 Ml Mßthenoliüolier ßalsaiiuve angegeben. Dae ao erhöl- IuMi 3-Ii-/Aetliyl-piperR»ino-eydiioiiinin«hyarüChlorid krietallini.urt upontan aus der Löaimg uiio. Die kr.letallheltige ^ wirti ζην Tx-oclcac eingedtnpft und aus üthanol ue··
rt. üan erhält eine. Au ο beute von 9,9 3 (593^ d.Th.) vom Fp. TB7~18e°C (unter
Bciapiel 4
Zu 114 g (l Mol) H-Aminoüexamethylönimin und 120 n3. Wasser v/erden bei 100O langeaa unter Rühren 90 ml konzentrierte Salcsnä\ire zugefügt» Die Mischung wird in £iebad uuf 5°C gekühlt und im Verlauf von 30 Minuten mit einer ißswiQ von 66 g (1 Mol) Raliumcyanid in 150 ml V/uoeer veroetat. Im Verlauf weiterer 30 Minuten werden 73 ml 4Obiger iOrmaldehydlösung (1 Mol) EUgefÜgt, dea Gemianh 1 Stunde gerührt und iß Verlauf einer weiteren Stunde auf SSimmertemperatur gebracht, fach nochmalige* Abkühlen auf 5°C werden 45 ^- konzentrierte Balieäure und anschließend 69 β.(1 Mol) Hatriuonitrit in 140 al Waaeer langeam sugegeben. Der pH-Wert der Löoung wird
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durch allmählichen Hinzufügen von 45 ml konzentrierter SaXceäure im oaureifl Bereich gehalten·
Das Nitroooderivut wird mit Chloroform extrahiert und die erhaltenen 172 g Rohprodukt allmählioh unter Rühren und Kühlen zu 1 Liter methanol!scher Salzsäure zugegeben. Die reoultierende Lösung v/ird im Vakuum bei 3O0C konzentriert und an Kiauelüäure ohromatographiert. Nach aar JSIu tion mit tOfS Methanol enthaltendem Chloroform erhält man daa 3~Iiexamethylenifflino-eydnoniiain^hydrochlorid in einer Auebeute von 113tö % (52# d,Th.)l naoh der IJmkris tallies tion auo Methanol/ Athe? beträgt der Sohaelspunkt der Substanz t53-1540O (unter Zersetzung).
BeIapiel 5
Zu 72 g (8,64 KoI) 1,i-DieJlylhydraaln, die In 150 al Waseer suspendiert *inäf werden bei 10 U lwg»&® unter KUhren 45 «X konzentriert it öelaeäure zugefügt. Die Mischung wird in Sisbaä vat 50O gekühlt u&d Is Verlauf von 30 Minuten alt einer Wm&g tom 3 β '0,6* Hol) Saliimoyanid is 90 «X Wasser vtreetst, Bi* tijBfp#ratur wird aujf Ss0C ^.-. ,.1·;*·ϊϊ ;.-:,«i:! la V-sr-· lauf 1
öO9^ ?' ; i ■
fexw OfiiuiNAL
kühlt und innerhalb von 30 Minuten mit 50 ml 4u üalzo'aur« verseJjBt. Anachlloßenft wenden 4β g ifatriuanitrlt (0,70 Hol) in 100 ml \7aaner uugeg^bon und der pIMtert durch allmähliche Zugabe von 150 ml 4n SulKöänro niedrig goliultcn. Die Mischung wird bei einer Eemperütur von 5 - 10°0 1 Stunde lang gerührt, auf Ziemerbemparatur gebracht und dreimal mit Chloroform üxt.rahiert« Die ChloeoforiuOXtrakte werden über natriumsulfat getrocknet, gefiltert und im Vakuum eur Trookne gebracht. Man erhält 122 g Rohprodukt, daa in 180 nl Mo^hanol gelöet und laiig«aui hu 2 ltr» Methanol in eher balzeäure zugefügt wird. Die resultierende Löaung v/ird im Vakuum IeI 3O0C konzentriert und an Kiepelaäura chromatographiort. Nach der KIu tion mit 10>*j Methanol enthaltend«» Ohlorofv>rm .4.. erhält mfm 78 g (56$ d#Th.) 3~I>iall,vlaminoe33rdnonimin:^"' hydrochlorid, das naoh dem XTmkriutallisieren aus Methanol/ Kfcher bei 94 - 960C unter Zersetzung schmilzt»
Beispiel 6 ^-laethyl-bengylamino-aydnonimin
Unter Hünren und Kühlen v/erden au einem Gemiaoh von 87 g (0,64 Mol) 1-Benzyl-1-metbyihydrasin, die in 200 ml Waoeer auapendiert eindö 60 ml koneeatrierte Salzpävr^ 3argeam
. Dae Gemisch wird auf 50O i» Eiβbad gekühlt und im Vorlauf von 30 Minuten eine IJewng von 42 g (0,64 Hol) Kaliuaoyanid und 90 al Wasser zugegeben·.Innerhalb weiterer
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40 Minuten werdon bei flor gleichen T jmotn.· atm» *0 ri.1 (<.)..C>\ ·<ολ) .einer 40#igen Porcialdehydluaung «ugagoben, rlie f'locUun^ 1 ätunde long gcrUhrt, auf Zinrier temperatur gebruolit mid eine weitere Stundo gerührt· Danaob r/irü fUo auf· 50O abgekühlt und euer at 70 al konüön»;>?iov$;e iJrUio 5uvc und sodann la Verlauf einer Stund ο 69 g (1 Hol) ii\^c nt tr it in 140 nl Waaoer lani;oum ζχν
Das llitroBOdorivafc wird mit Ühloroiocia aictr .Id^rh nml üli, erhaltenen 119 β Kohprodukt longoom untoi· KUui.ixi i.nd ilUi>Vi; einem Idter uetiianoliooher Selieäure zugcnetiit, Bir: tierende Lösung wird in Vakuum bei 300O konzentriert um) an Kieselsäure akroaetographiert. SsxqU der Elutloii mit Methanol enthÄltsnde» Chlorofora erhUlfc ran 6:5 g (H^ ^-Methyl-benaylaaiino-eyilnonimin-'hy^ffocliloi'id vom Hehrap. (unter Sereetsung; aus Methanol/Äther).
Kech dea oben näher beschriebenen Verfahren wurden die fol genden weiteren Sydnoninine hergestellt»
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~ 15 -
Verbindung
i-BibonisyXcflrtno-eyanonimin-hydro-Ulld
hydroclilorid
imtn-hydroohXorld
3"MeUiyl-(2~plpQr3dii oydnoni nin-' l)-.amino-
3-Iiori)Jiollno«-eydnoniisin-2iydr(j«·
blia
ohJ ov Ii
Ausbeute 3elnnp.
H4-145°C 495* d.fh. (Ζ·γβ.)
d.fh. 158-1590C (Zera.)
d.Th. 173-174°C (Sera.)
d.Th. 1710O (Kern.)
d.fh, 1550C (Zora.)
d.fh. 138-14O0C
6?
d.TU. 1800C
(Sera.)
175-1740O
2u 56,3 e 10,5 MoX) Diallylhytirasln
Yasser uud P.O nl körnstatrlftrt·
wird Xm Slo^ad auf 5°3 gtktth&t und te flue X45aung von 32,5 Cü»5 Mol) Selit^
weit*?« imt§r nthJLaa 150 el auge:;i'g Die Hieohnng
«on 30 llinuten Ι;.. ΐΟΟ el Waeeer, fo,5 ^sI)
, iimer- * Sodaam wird
BAD ORIGINAL
ü u $ 4 9 / s 3 4
Qnachlloßend 34f!> ß (0,5 Hol) Natriumnitrit in 100 al Waseer
Dar x>H»Wort der Iiösung wird durch Zugabe von koncontrlortor iialaßfiure niedrig gehalten.
Bas no gebildete Rltroooderivat wird mit Chloroform extrahiert; man erhült 136 g Rohprodukt, das langsam unter Rühren und Kühlen zu 1t5 Ltr. methanoliacher Salzsäure eugetropft wird« Die resultierende Haung wird la Vakuum bei 90°0 «Ingeengt und der Rück* utand an Kieoeloäuro chromatoßraphiert. Man erhält 115 g (74 ^ ä.Th«) 3-]}lallylQmlno-4-phenjrläth7l-eydnonimin«>hydroohloridf dae nach dea Unkriatallieieren aus Xaopropanol/Jither einen Sohmp. ▼on 113-1140C (Zer·,) beeitßt.
Hach der in Beispiel 15 beschriebenen Arbelteweise wurden die folgenden Verbindungen erhalten:
Beispiel Verbindung Ausbeute Sohmp·
Hr, .
16 3-Diallylamino~4-R8thyl-sydnon- 71?ί d»Xh. 110-1120C imin-hyclr ochl orid ( Zers.)
17 3-Diβl^ylamino-4-ätayl-βydhόll- 725^ d.Th. S4~ 96°C imin-hydrochlorid (Zere.)
Belapjlel
Eu einer lösung vmi 25 ml !sai^iäöris&äJjriä-SS 1& Z werden 2Λ g, (O4O1SSg )
zugefügt;* Dan (Joiaiacb wird bis zur vollständigem lösung auf 3O0C &z:-V7ilrmt, 3 Stunden lang bei Ziamertomperafcur und stiel lage I)Ol 50C atehengolasöon. Die nach dieser Zelt abgeschiedenen Kriatalle worden abfiltriort. SIo Mutterlauge wird zur Trockne eingeengt und das zurückbleibende Harz aue Tlethanol/Xther kristallisiert. Die beiden kristallinen Fraktionen eind ideatisch und ergeben eine Ausbeute von 1,96 g (33$,· basierend auf dem eingesetzten Hydrasinhydrochlorid) 3-Piperldino-H -ac»9tyleydnoniiQin vom Fp. 1750C (Zera·)·
Bei op JLeX 1$
3-Dimethylamino-H -äthoxyoarbonyl-aydnonimin-hydroohlorid
Bin Gemisch von 16,5 g (0,1 Mol) 3-Dimethylamino-sydnonimiiihydrochlorid und 200 ml Pyridin wird auf - 100C gekühlt und tropfenweise mit 16,5 g (0,15 Hol) Chlorameisensäureäthyleater versetzt* Man läßt die Temperatur zunächst auf 50C und sodann auf Zimmertemperatur ansteigen und rührt bei Zimmertemperatur 3 Stunden. Danach werden 500 ml Wasser zugefügt und die Lösung mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformextrakte werden über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird in leopropanol/Äther aufgenommen, die Lösung bei -100C stehengelassen und die ausgeschiedenen Kristalle abgesaugt· Man erhält 16 g 5-Dimo thylaMno-H -äthi vom Pp. 1550C (Zers.).
5-Dimo thylam4no-H -äthoxycarbonyl-Bydnonirain-hydroohlorid
009849/19A8
liaoli den vorstehend busohrlebeuon Verfahren wurden £ol{j<m.la v/oifcere Verbindungen erhalten»
Verbindung
3-Diallylaiaino-H -acetyl-aydnou-Imiii-hydrochlorid
3-Hexamethyloniciino-1Ϊ -btnzoylaydnonimln-hydroclil orid
W 22 3-liethyl-ni-motnylben2yleinino-l?6-
nicotinoyl-sydnonimln-hydrocliloricl
3-Dlmethylemino-li -phenylpropionylsydnonimin-bydrochlorid
3-Plperidino-H6-äthoxycorbonylsydnonimin-hydroohlorid
Aunbeute Sohmp.
d.Th. 100-109°«
yyy o erb onyl-aydnonialn-hydrochlorid J* d.«i. 149-J500C (Zero.)
d.Th. 176°0 (Zero.)
d.Th. 153-15ΓΟ (Zero·)
?> d.Th. 139-14I0C (Zorn.)
d.Th. 95-960C (Zero.)
009849/1945
33»iu>i<::i A: IDrageaa
1 f , y
nydj (liij.iin-liyuiOcliloxld Hllchsuoker
MalutttUvko
aelcunKbea Cnioiunphoaphai lUnllnho Stärk« ϊΐη,τ;·«'υ JMir.iBtoarat lcoir« oiiittle KioodloUure
yp hydrooh.loriä tfllchnuaker Haiaaturke lösXiohf Stärke KegnealiuBsteerat
(2OtOagin1al«2O
p-»B«ii!:ooaäureaet)tyX«8t«r p-B&.iaoeeävtrtäthyXiettr Xth&aoX 96 ^ig 50 Hg 65 ag 90 ag 35 ag 3 ag 3 ag
250 ag
55 ■β
60 ■β
4 ag
1 ιικ ι
155 Rg
009849/19^5
2 .0Og
0 •07 g
0 .03 g
30 al
10© al
BAD ORIGINAL
P-X3J. jiJiiUliao-H-acetyl-aydnonimin-liyaroohlorld 20,0 ng Natriumchlorid IB9O ng
fleni LXliarteo Weocier ad 2 ml
009849/1945

Claims (2)

  1. Patentansprüche
    1# Vorfahren eur Herstellung neuer aubstltuierter J-Aaino-
    ££lJ oydnonim^ der allgemeinen Formel
    X HX
    worin R1 und R2, · die gleich oder verschieden sein können, Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Cycloalkyl-», Aryl- oder Aralkylgruppen, die duroh Halogenatooe, OH-, 0?y, Alkyl-, Dialkylaaino-, Dialkylaainoalkyl-, Hyöifoxy-, Alkoxy-, Aoyloxy-, Acyl- oder Hydroxyalkylreste oder einen (toqrdisetbylen- oder einen Methylendioxyreet weiter eutoetituiert «ein kennen» · oder einen über eine Alkylenkette en das Stiokatoffatoe der 3-Aminogruppe gebundenen heterooyoliaonen Hing bedeuten, oder aueejnen alt dem Stickstoffatom ein he.ftvoojoliaohe· Ringeyetee bilden können, das ggf. «eitere Heteroatome enthalten und ggf. durch eine oder mehrere Halogenatome, Hydroxygruppen oder niedere) Alkyl-, Alkoxy-· Aoyloxy-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl~ oder Halogenalkyireete oder eine Aryl- oder Armlkylgruppe aubeti*
    . tuiert eein kann.
    009849/1948 0RJGINAL
    ~ 22 -
    Hr, Wanrierofeoff, <DJ.no Alkyl- oder Aralkylgruppe, Λλ Y/aaiiorntoff otlor dio Gruppe GOR,., Hg oinoii Alkyl«, Alkoay-, Aryl-, Aralkyl- oder heterocyclischen Heat und
    X den Heat einer »tarken Säure bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man ein substituiertes ΙΓ-Nitroao-amino-aootonitrll der allgemeinen Formel
    H
    I     P     N -— CH t I HO CH
    worin H1, Hg und H« die oben angegebene Bedeutung booitzen, durch Behandlung mit einem Cyolleierungenittel in das entaproohend substituierte Sydnonlmin überführt, dieeea gevrünachtenfalle in an aioh bekannter Weiae In ein Säureadditionaaalz umwandelt und ggf· am Stickstoffatom 6 acyliert.
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daS man als Cycliaierungsmittel Toreugaweiee eine Halogenfraeaeretoffaäure oder ein Säureanhyirid rerwendet. .
    3· Verbindungen der allgeiaeinen ?ora»l
    I *
    Ä 0
    4 χ HX
    009849/1945
    ri η Jl1 und H2, die gleich oflor verschieden aein können, f Alkenyl-, Alkinyl-, Cycloalkyl-, Aryl- oder Aralkyl* dio dmoli Italoßenatoae, GH-f OF,-f Alkyl«-, Diolkylnmlno-, Dialkylfuilnoalkyl«* Hydroxy-, Alkoxy-, Aoyloiy-, Aoylortor Hydroxyalkylrejett oder ·1η«η Oxydiiiethylen- odor Iietliylnnciiüxyroot vraiter oubatttuiert sein k0nn«n, oder einen über eino Ml^Flonkotto an das Stickatoffetom dtr 3-Aninogruppe gebundenen ' hattirooyclieohen Hinß bedeuten, odtr sue«men alt de« Btioketoffaton ein heterooycliachee Elngeyetta bilden können, da· ggf. woitöro Heteroatomo enthalten und ggf · durch eine oder mehrere ; Huln^onutome f Hydroxygruppen oder Biedere Alkyl«« Alkoxy-, Acyloxy-, Hydroxyalkyl-, Alkoiyalkyl- oder Helogenalkjlreete odor eine Aryl- oder ArAlkylgruppe eubetituiert sein kann, K5 Waooeretoff, eine Alkyl« odtr Aralkylgrupp·, · R4 Wnoneratoff oder die Orupj?i. Λ0Η^»
    H^ oinon Alkyl% Alkoxy-, Ar}λ··, Aralkyl- oder heteronyolleohen Heat und X den Reet einer atarken Säure bedeuten.
    4· 1,2,3,4-Tetrahydroieoohinolinyl^aydnoniBin and deeeen Säuveaddltlonsaalee·
    5· 5-H-Mettylpiperaiiino-aydnoiiiein und Aeaaen Slfaireadditlonaaalse.
    009849/19*5
    -. 2Λ -.
    f». '. -jio-«.*. · ο"<r,-'on"i.i;i;(o~tiydnuniinin vmft uuBnon
    •P.s.f: Λ« ί 3Ui-Ii 3^-I1OOtyΧ-α,ι Λιιo'iiiil2ΐ v.rxii
    Ztiiiet'eitungou, enthaitsii4 eino Yerbln-' ■ alJ·;-." ri.ijon POr^eX I in oiuar Jioaieruii/i von 10 » 100
    '), vino Llüthodo Kur Bokfirapfuiig des Bluthochdrücken, gekoniv
    .'io-'.olmet durcii did Vcr?/enöluni; eluox' Vorliindung der allgomeinsn
    BAD 009849/1945
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