DE1620079A1

DE1620079A1 - Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-5-alkoxy-pyrimidin-Derivaten

Info

Publication number: DE1620079A1
Application number: DE19651620079
Authority: DE
Inventors: Dr Horst Baganz; Rueger Dipl-Ing Joachim
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1965-11-24
Filing date: 1965-11-24
Publication date: 1970-03-19

Description

Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-5-alkoxy-pyrimidin-Derivaten Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung van 4-hmino-5-alkoxy-pyrimidinen der allgemeinen Formel I worin R einen Alkylrest mit 1-3 Kohlenstoffatomen und R' einen Alkylrest mit 1-3 Kohlenstoffatomen, eine primäre Aminogruppe oder einen p-Aminobenzolaulfonylamino-Rest bedeutet.
Die Verbindungen der Formel I sind wertvolle Zwischenprodukte, insbesondere für Arzneimittelsynthesen.
Es ist bekannte daB man Verbindungen der allgemeinen Formel I aus den entsprechenden Hydroxy-amino-pyrimidinen durch substituion der Hydroxygruppen gegen Chloratome und anschließende Reaktion mit Natriumalkolat in einem Mehrstufen- Vcrfahren herstellen kann. Es wurde nun gefunden, da# durcli Reaktion alkoxysubstitutierter Acrylsäurenitrile, die nach H. aganz und J. Pflug, Chem. Ber. 90, 386 (1957) leicht zugänglich sind, mit Guanidin, N-substituierten-Guanidin-Derivaten und Amidinen, wie z. B. Acetamidin, bei geeigneten Reaktionsbedingungen in einer Reaktionsstufe üterraschenderweise die Cyclisierung zu einer Pyrimidin-Verbindung der allgemeinen Formel I in guter Ausbeute erfolgt.
Damit stellt das beschriebene Verfahren gegenüber allen anderen bisher bekannten Verfahren einen technischen Fortschritt dar. Die Erfindungshöhe ist durch die Tatsache gegeben, daß man au z';ei bekannten, leicht zugänglichen Komponenten in einer Re- - onsntufe zu Pyrimidin-Derivaten der allgemeinen Formel i gelangt.
Das erfindungagemä#e 7erfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß einα, #-Dialkoxyacrylsäurenitril der allgemeinen Formel II worin R die gleiche Bedeutung wie in Formel I hat, mit einer Verbindung der Formel III worin R' die gleiche Bedeutung wie in Formel 1 hat, auf eine Temperatur im Bereich von etwa 60 bis etwa 1200 C erhitzt und das entstandene Pyrimidin-Derivat aus dem Reaktionsgemisch isoliert wirdo gie Reaktion kann in der Schmelze oder ggf. in Anwesenheit eines inerten Lösungsmittels und ggf. auch in Gegenwart eines inerten Gases durchgeführt werden.
DieReaktion läßt sich im Falle von α, #-Diäthoxy-acrylsäurenitril mit Guanidin wie folgt formulieren: Die im Beispiel genannten Teile sind Gewichtsteile.
Beispiele 1. 12,4 Teile Guanidin werden mit 30 Teilen 1.2-Diäthoxyacrylsäurenitril langsam unter Stickstoff auf 1200 C erhitzt, wobei der entstehende Alkohol abdestilliert.
Das. nach dem Abkühlen glasartig erstarrende Reaktionsprodukt ergibt aus Wasser umkristallisiert 21,3 Teile 2.4-Diamino-5-äthoxy-pyrimidin. Schmp. 1460 C nach Sublimation.
2. Wie unter 1 angegeben, werden 20,1 Teile α, #-Diäthoxyacrylsäurenitril mit 10,5 Teil£nGuanidin umgesetzt. Es werden 15,6 Teile 2. 4-Diamino-5-methoxy-pyrimid.in erhalten. Schmp. 138-39° C nach Sublimation.
3. 20 Teile α, #-Diäthoxy-acrylsäurenitril werden mit 35,8 Teilen p-Acetaminobenzolsulfonylguanidin, 4 Teilen Natriumhydroxy (gepulv.) und 40 ml Pyridin unter Rühren auf 1200 C erhitzt. Nach Entfernen des Lösungsmittels wird anschließend der Rückstand aus 10 proz. Essigsäure und danach aus Äthanol umkristallisiert. Es werden 24,3 Teile 4-Amino-2-sulfanilamino-5äthoxy-pyrimidin vom Schmp. 2430 C erhalten.
4. Wie unter 1 angegeben, werden 12,4 Teile Acetamidin mit 30,1 Teilen α, #-Diäthoxyacrylsäurenitril bei 900 ¢ umgesetzt. Es erden 16,3 Teile 4-Amino-5-äthoxy-2-methylpyrimidin erhalten. Schmp. 1440 C nach Sublimation.
Patentanepruch

Claims

Patentanspruch Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-5-alkoxy-pyrimidinen der allgemeinen Formel I worin R einen Alkylrest mit 1-3 Kohlenstoffatomen und R' einen Alkylrest mit 1-3 Kohlenstoffatomen, eine primäre Aminogruppe oder einen p-Aminobenzolsulfonylamino-Rest bedeutet, d Q d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , daß man ein α, #-Dialkoxy-acrylsäurenitril der allgemeinen Formel II worin R die gleiche Bedeutung wie in Formel I hat, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III worin R' die gleiche Bedeutung wie in Formeltl hat, auf eine Temperatur im Bereich von etwa 60 bis etwa 1200 C erhitzt und das entstandene Pyrimidin-Derivat auf dem Reaktionsgemisch isoliert.