DE1595861A1 - Verfahren zur Herstellung von Pyridyl-methyliden-bis-(o-acetoxybenzamiden) - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Pyridyl-methyliden-bis-(o-acetoxybenzamiden)Info
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Description
- Verfahren zur Herstellung von Pyridylmethylidenbis-( o-acetoxybenzamiden) Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfabren zur Herstellung von Pyridylmethyliden-bis-(o-acetoxybenzamiden) der allgemeinen Formel in dr Py einen #-, ß- oder #-Pyridylrest bedeutet.
- Die pharmakologische Wirksamkeit dieser Verbindungen zeigt sich in einer susgezeichneten coronargefäßerweiternden und blutdruoksenkenden Wirkung, die, wie weiter unten gezeigt wird, sämtlichen Vergleiebsstoffen Uberlegen ist.
- Man rhält die erfindungsgmeäßen Verbindungen dadurch, daß man #-, ß- oder #-Pyridinaldehyde mit Salicylamid zu Pyridylmethyliden-bis-(o-hydroxybenzamiden) kondensiert und letztere Verbindung mit Acetanhydrid acetyliert oder mit Salicylamid in Acetanhydrid direkt umsetzt.
- Bei der Umsetzung der Pyridinaldehyde mit Salicylamid zu Pyridylmethyliden-bis-(o-hydroxybenzamiden) arbeitet man in Gegenwart von Mineralsäuren, wie Schwefelsäure oder Salzsäure, unter Verwendung organischer Lösungsmittel, wie z. B. Benzol und Toluol, worauf die durch Kondensation erhaltenen Pyridylmethyliden-bis-(o-hydroxybenzamide) mit Acetanbydrid zu den Pyridylmethyliden-bis-(o-acetoxybenzamiden) umgesetzt werden.
- Die Pyridylmethyliden-bis-(o-acetoxybenzamide) sind neu und in der Literatur nicht beschrieben.
- Beispiel 1 17 g Pyridin-2-aldebyd, 22,5 g Salicylamid, 8 ml konzentrierte Salzsäure und 300 ml Benzol werden 7,5 Stunden auf dem Dampfbad unter Rübren am Rückfluß erhitzt.
- Nach Abdekantieren wird der Rückstand in heißem Äthanol gelöst und in einer Scbale auf 30 - 40 ml eingeengt; bei Zugabe weniger Tropfen Wasser fallen nach einiger Zeit gelbliche Kristalle an. Nach absaugen huber eine Glasfilternutsche und auswaschen mit Wasser und Äthanol-Wasser (l : 2) wird das getrocknete Produkt aus Äthanol umkristallisiert. Es fallen schwach gelbliche Kristalle vom Schmelzpunkt 202 - 204° c an.
- Ausbeute: 12 g #-Pyridylmethyliden-bis-(o-hydroxybenzamid) Analyse: ber. C = 66,11 , H = 4,72 %, N = 11,57 ffi gef.: C = 65,90 %, H = 4,75 %, N = 11,58 % 13 g #-Pyridyl-bis-(o-hydroxybenzamid) werden mit 35 ml Acetanhydrid 10 Minuten unter Rückfluß erhitzt und das anfallende Festprodukt aus Essigester umkristallisiert. Weite Kristalle vom Schmelzpunkt 168 - 170° C.
- Ausbeute: 10 g #-Pyridylmethyliden-bis-(o-acetoxybenzamid) Analyse: ber.: C = 64,42 , H = 4,73, N = 9,39 % gef. : : = 64,35 %, H = 4,76 , N = 9,18 % Beispiel 2 62 g Salicylamid und 53,5 g Pyridin-3-aldebyd werden mit 150 ml Acetanbydrid 6 Stunden unter Rückfluß und Rühren erhitzt.
- Nach Erkalten wird das Produkt über eine Glasfilternutsche abgesaugt und lufttrocken viermal aus Äthanol umkristallisiert. Es fallen weiße Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 227 - 231° C an.
- Ausbeute: 16 g ß-Pyridylmethyliden-bis-(o-acetoxybenzamid) Analyse: ber.: C = 64, 42 %, H = 4,73 %, N = 9,39 % gef.: C = 64, 58 %, H = 4,74 %, N = 9,51 % Die hypotensive Wirksamkeit der Pyridylmethyliden-bis-(o-acetoxybenzamide) wurde im Versuch am isolierten Meer-, schweinobenherz nach Langendorf festgestellt (vgl. Literatur: L. Tier, Grundlagen der experimentellen Arzneimittel-Forschoung 1965, Seite 236).
- Als Vergleicbsstoff wurden Theophyllin (I) Oxyäthyltheophyllin (II) (auch unter dem Handelsnamen Cordalin bekannt) Dioxypropyltbeophyllin (III) (auc unter dem Handelsnamen Tbeal bekannt) ß-Oxypropyltheopyhyllin (IV) (für die Vergleichastoffe III und IV werden auch die nicht scbutzfäbigen Namen der WHO Dipropbyllin und Propoxyphyllin benutzt) herangezogen und mit den neuen Verbindungen #-Pyridylmethyliden-bis-(o-acetoxybenzamid) (V) ß-Pyridylmethyliden-bis-(o-acetoxybenzamid) (VI) verglichen.
- Die Substanzen zeigten sich sämtlicben Vergleichastoffen überlegen; wie aus nachstehender Tabelle zu ersehen ist: Tabelle Substanz Dosieurng Coronargefäßdurchflußsteigerung I 0,01 mg - 6 mg ED50 = 6 mg II 0,01 mg - 30 mg ED50 = 26 mg III 0,01 mg - 10 mg ED50 = 8 mg IV 0,01 mg - 4,5 mg ED50 = 2,8 mg V 0,01 mg - 0,10 mg ED50 = 0,018 mg VI 0,01 mg - 2 mg ED50 = 0,71 mg ED50 ist die wirksame Dosis in mg, die eine Coronargefäßsteigerung um 50 ffi am isolierten Meersebweinobenberz bewirkt.
Claims (1)
- Patentanspruch Verfahren zur Herstellung hypotensiv wirksamer Pyridylmethyliden-bis-(o-acetoxybenzamide) der allgemeinen Formel in der Py = #-, ß- oder #-Pyridylreste bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man #-, ß- oder #-Pyridinaldehyde mit 1) SaLicyLamid zu Pyridylmethyliden-bis-(o-hydroxybenzamiden) umsetst und letztere mit Acetanhydrid acetyliert oder 2) mit Salicylamid in Acetanhydrid umsetzt.
Applications Claiming Priority (1)
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Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
| EP0193270A2 (de) * | 1985-02-26 | 1986-09-03 | Imperial Chemical Industries Plc | Heterozyklische Verbindungen |
-
1966
- 1966-07-16 DE DE19661595861 patent/DE1595861A1/de active Pending
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| EP0193270A2 (de) * | 1985-02-26 | 1986-09-03 | Imperial Chemical Industries Plc | Heterozyklische Verbindungen |
| EP0193270A3 (en) * | 1985-02-26 | 1987-08-26 | Imperial Chemical Industries Plc | Heterocyclic compounds |
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