DE1793537A1 - Furfuryloxycarbonylaminosaeuren - Google Patents

Description

• Gegenstand der Erfindung sind Furfuryloxycarbonylamino-

  säuren.

  Sie werden hergestellt, indem man'Furfuryloxycarbonyl-

  fluorid in Gegenwart von säurebindenden Mitteln unter

  Konstanthalten des pH-Wertes bei Temperaturen von 10

  - bis -200C, vorzugsweise von -5 bis 0oC,_mit Aminosäuren

  oder-Iminosäuren umsetzt. -

  Die neuen Furfuryloxycarbonylaminosäuren können bequem

  als Dicye?ohexylammoniumsalze kristallisiert und isoliert

  werden. Die Umsetzungen verlaufen sehr rasch und in hohen

  Ausbeuten, vor allem, wenn man die Reaktionen unter

  pH-Kontrolle ablaufen läßt.

  Das als Ausgangsmaterial verwendete Furfuryloxycarbonylfluorid,

  das nicht Gegenstand des vorliegenden Patentes ist, wird

  hergestellt-,- indem man Carbonylchloridfluorid bei Tempera-

  turen von 0 bis -70°C in einem inerten Lösungsmittel und in Gegenwart von säurebindenden Mitteln mit Furfurylalkohol umsetzt: In der folgenden Tabelle sind einige Beispiele für die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen angeführt. Wie man aus dieser Tabelle entnehmen kann, sind auf diesem Wege auch die Derivate der trifunktionellen Aminosäuren bequem zugänglich. Als Aminosäurekomponenten können natürliche und synthetische, racemische und optisch aktive Aminosäuren oder Iminosäuren oder Aminosulfonsäuren mit und ohne Seitenketten verwendet werden, die noch mindestens ein ersetzbares Wasserstoffatom an der Ami no- bzw. Iminogruppe enthalten. Wie die Beispiele zeigen, können die Seitenketten auch noch zusätzliche funktionelle Gruppen enthalten. Beim Histidin erhält man ein Bisacylderivat; ebenso läßt sich auch die phenolische Hydroxylgruppe von Tyrosin acylieren.

  In den erfindungsgemäßen Furfuryloxycarbonylaminosäuren

  ist der Furfuryloxycarbonylrest leicht acidolytisch ab-

  spaltbar.-Aus diesem Grunde eignen sich die erfindungs-

  gemäßen Verbindungen hervorragend als Zwischenprodukte

  für Synthesen in der Peptidchemie.

  Allgemeine Vorschrift für die Synthese der Furfuryloxycarbönylaminosäuren 10 mYlol Aminosäure wurden in 10 ml 50-%igem Dioxan suspendiert. Nach dem Abkühlen auf -5oC setzte man unter kräftigem Rühren 3 ml einer etwa 40-%igen Lösung von rohem Furfuryloxycarbonylfluorid in Methylenchlorid oder Dioxan zu und soviel 4n Na0H, daß das pH der Lösung den eingestellten Wert beibehielt (Autotitrator). Nachdem die Alkaliaufnahme sich verlangsamt hatte, entfernte man die Kühlung und ließ noch 60 Minuten bei Zimmertemperatur nachreagieren. Dann filtrierte man von etwas Ungelöstem, wusch mit wenig Wasser nach und extrahierte das Filtrat.zweimal mit je 15 ml Äther. Die wäßrigen Phasen wurden nach dem Abkühlen auf OOC mit 30-;oiger Essigsäure angesäuert und die gebildeten FOC-Derivate sofort mit Äther oder Essigester mehrfach extrahiert. Die Extrakte wurden wiederholt mit Wasser gewaschen und schließlich im Vakuum eingeengt. Der meist sirupöse Rückstand wurde in Äther oder Essigester aufgenommen und nach Zugabe der berechneten Menge Dicyclohexylamin die'kristallisierten Dicyclohexylammoniumsalze entweder direkt oder mittels Petroläther ausgefällt. Die Eigenschaften der dargestellten Verbindungen sind in der Tabelle angegeben. FOC-Glycin und FOC-Alanin wurden außerdem nach dem Zerlegen der Dicyclohexylammoniumsalze mit 10-piger Zitronensäure unter Äther als freie'Säure charakterisiert. Im Falle des Asparagins fiel das -gewünschte-6'OC=Asn-OH beim Ansäuern mit Essigsäure direkt kristallisiert aus. Nach dem Absaugen Wurde gut mit wenig Wasser nachgewaschen und eine Probe aus Äthanol/Essigester umkristallisiert:

Claims (2)

1. Patentansprüche 1. Furfuryloxycarbonylaminosäuren.
2. 2. Verfahren zur Herstellung von Furfuryloxycarbonylaminosäuren, dadurch gekennzeichnet, daß man.Furfuryloxycarbonylfluorid in Gegenwart von säurebindenden Mitteln unter Konstanthalten des pH-Wertes bei Temperaturen von 10 bis -200C, vorzugsweise von -5 bis OOC, mit Aminosäuren oder Iminosäuren umsetzt.