CH310717A - Verfahren zur Herstellung eines 4,5;16,17-Pregnadien-ol-(21)-dion-(3,20)-Derivates. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines     d4,s;16,17-pregnadien-ol-(21)-dion-(3,20)-Derivates.            Gegenstand:    der vorliegenden Erfindung  ist ein Verfahren zur Herstellung von       A4,5;16,17-Pregnadien-ol-    (21)     -dion-    (3,20) -ss  cyclopentyl-propionat-(21), welches dadurch  gekennzeichnet ist, dass man     d5,e;16,17_Pregna-          dien-ol-(3)-on-(20)    in Gegenwart einer alka  lisch reagierenden Substanz mit einem     Oxal-          säureester    kondensiert, das entstandene     Enol-          salz    des     d5.6;

  1s,17-pregnadien-ol-    (3)     -on-(20)-          oxalsäureesters-(21)    mit Jod behandelt, den  erhaltenen     21-Jod-d5,6;16,17-pregnadien-ol-(3)-          on-(20)-oxalsäureester-(21)    einer Säurespal  tung unterwirft, das erhaltene     21-Jod-45,6;16,17-          pregnadien-ol-(3)-on-(20)    mit einem Salz der       ss-Cyclopentyl-propionsäure    umsetzt und das  erhaltene Reaktionsprodukt zu     d4,5;

  1s,17-Pre-          gna        dien-ol-    (21)     -dion-   <B>(3,20)</B>     -ss-eyclopent.yl-pro-          pionat-(21)    oxydiert.  



  Der Reaktionsverlauf     ist    aus dem Formel  schema in der     Hauptpatentschrift    ersichtlich.  Das     Verfahrensprodukt    stellt eine weisse  kristalline Substanz dar, ist. in Nasser unlös  lich, in     organischen    Lösungsmitteln dagegen  löslich und weist einen     Schmelzpunkt    von 122   auf.  



  Die Verbindung kann selbst     als    Heilmittel  oder als Zwischenprodukt zur Herstellung  wertvoller     Nebennierenrindenhormone    verwen  det werden.    <I>Beispiel:</I>  <I>a)</I>     45.6;r6,r7-pregnadien-ol-(3)-on-(20)-oxal-          ester-(21)-natriicmer,olat     In einem     1000-em3-Dreihalskolben    werden  10,2     cm3        2,5n-Natriummethylatlösung    mit  50     cm3    Benzol unter     Einleiten    von Stickstoff  und Rühren bis fast zur Trockne eingedampft.       (Wasserbad:    100 ).

   Nach dem Abkühlen lässt  man 6     cm3        frisch    destillierten     Oxalsäuredi-          äthylester    in 100     cm3    absolutem Äther zu  fliessen, wobei der     Eindampfrückstand    in Lö  sung geht.. Nach Zugabe einer Lösung von  6 g     45,6;16,17-Pregna.dien-ol-(3)-on-(20)    in 200     em3     trockenem Benzol und 500     cms    absolutem  Äther     wird;    das     Reaktionsgemisch    4 Stunden  bei einer     Wasserbadtemperatur    von 50-60   gerührt.

   Nach dem Abkühlen wird das so er  haltene     Natriumenolat        (II)        abgenutscht    und  mit Äther gewaschen.  



  <I>b)</I>     ds,6;r6,r7-precgnadien-diol-(3,21)-on-(20)-ss-          -cyclo        pentyl-pro        pionat-(21)     Unter Einleiten von     Stickstoff    werden zu  7,1 g des Produktes     (II)    in 80     cm3    absolutem  Methanol bei -15  Innentemperatur 4,12 g  Jod in 100     cm3    absolutem Methanol während  15 Minuten getropft.

   Nach 30 Minuten Rüh  ren werden, ebenfalls bei -15 , 7,2     cm3        2,5n-          Natriummethylatlösung    langsam     zugetropft.     Das     Reaktionsgemisch    wird auf Zimmertem  peratur erwärmt und noch 15 Minuten nach-      gerührt. Sodann wird filtriert und das Filtrat  in 1,3 Liter Wasser gegossen. Nach einiger  Zeit wird die ausgefallene     21-Jodverbind-Ling     (IV)     abgesaugt    oder zentrifugiert.

   Sie wird  noch in feuchtem Zustand in 400     em3    Aceton  gelöst und nach Zugabe von 40 g     ss-Cyclopen-          tyl-propionsäure    und 65     cm3        2,4n-Natronlauge     4 Stunden am     Rückfluss    unter Einleiten von  Stickstoff gekocht.  



  Man erhält     das        45.6;16,17_Pregnadien-diol-          (3,21)-on-(20)-ss-eyclopentyl-propionat-(21),     das     Kristallwasser    hartnäckig     zurüekhält    und  einen     Schmelzpunkt    von 168  C aufweist.  



  <I>c)</I>     d4#5#16.17-Pregnadierz-ol-(21)-dion-(3,20)-ss-          -cyclopen,tyl-propionat-(21)     1 g     45,6;16,17-Pregna.dien-diol-(3,21)-on-(20)-          ss-cyelopentyl-propionat-(21)    wird in 80     cm3     Benzol gelöst. Nach Zugabe von 6     em3        Cyclo-          hexanon    wird die Lösung auf 40     cm3    einge  engt. Nach     Zutropfen    einer Lösung von 0,5 g       Aluminiumisopropylat    in 5     em3    Benzol wird  die Mischung 2 Stunden am     Rückfluss    gekocht.

    Nach Zugabe von 0,3     cm3    Eisessig werden das       Cyclohexanon    und andere flüchtige Reaktions  produkte durch     Wasserdampfdestillation        ab-          destilliert.    Der     Rückstand    wird in     Essigsäure-          äthylester    aufgenommen und nacheinander mit  verdünnter Schwefelsäure und Natronlauge    gewaschen.

   Die     Essigesterlösung    wird getrock  net und im Vakuum der     Essigester        abdestil-          liert.    Der     Rückstand    wird aus Äther     umkri-          stallisiert.    Das erhaltene     44,5:16,17_pregnadien-          ol-(21)-dion        (20)-ss-eyelopentyl-propionat-(21)     schmilzt. bei 122  C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 44,5;16,17- Pregna.dien-ol- (21) -dion - (3,20) - ss-eyclopent.y 1- propionat-(21), dadurch gekennzeichnet, dass man das d5,6;16.17-pregnadien-ol-(3)-on-(20) in Gegenwart einer alkalisch reagierenden Sub stanz mit einem Oxalsä.ureester kondensiert, das entstandene Enolsalz des d5,6;

   16,17_pregna- dien-ol-(3)-on-(20)-oxalsäureester-(21) mit Jod behandelt, den erhaltenen 21-Jod-45,6;16,17_ pregnadien-ol-(3)-on-(20)-oxalsäureester-(21) einer Säurespaltung unterwirft, das erhaltene 21-Jod-A5,6;16,17_pregnadien-ol-(3)-on-(20) mit einem Salz der ss- Cy clopentyl -propionsä.iire umsetzt und das erhaltene Reaktionsprodukt zu d4,5;16,17-Pregnadien-ol-(21)-dion-(3,20)-ss- cyclopentyl-propionat-(21) oxydiert.

   Das Verfahrensprodukt stellt eine weisse kristalline Substanz dar, ist. in Wasser unlöslich, in organischen Lösungsmitteln dagegen löslich und weist einen Schmelzpunkt von 122 C auf.