DE1029825B - Verfahren zur Herstellung von 19-Nortestosteron-hexahydrobenzoat - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 19-Nortestosteron-hexahydrobenzoatInfo
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J61/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by contraction of only one ring by one or two atoms
Description
- Verfahren zur Herstellung von 19-Nortestosteron-hexahydrobenzoat Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung des 19-Nortestosteron-hexahydrobenzoats.
- Die Bedeutung der angulären 19ständigen Methylgruppe von nicht aromatischen Steroidhormonen ist bekannt. Ferner ist bekannt, daß die Entfernung dieser angulären Methylgruppe durch Aromatisierung des Rings A und anschließende partielle Reduktion zu beträchtlichen Veränderungen der physiologischen Wirkung der so veränderten Produkte führt. So besitzt beispielsweise das 19-Nortestosteron gegenüber Testosteron eine ausgezeichnete Antifollikelwirkung bei einer gegenüber Testosteron stark verminderten virilisierenden Wirkung. Diese auffallende Eigenschaft ermöglicht die langdauernde Verwendung dieser Verbindung in der Frauenheilkunde, beispielsweise bei der Behandlung der Erscheinungen der Hyperfollikulinämie, ohne Virilismus hervorzurufen.
- Da das 19-Nortestosteron offenbar erheblich schwerer zugänglich ist als das Testosteron, ist es erwünscht, über ein Produkt zu verfügen, das in größeren Zeitabständen und in schwächeren Dosen verabreicht wirksam ist, um so die Schwierigkeit bei der Herstellung durch eine Verminderung in der Dosierung wettzumachen. Es wurde nun gefunden, daß das 19-Nortestosteron-hexahydrobenzoat auf Grund seiner verzögerten Wirkung diese Bedingungen erfüllt und ein Produkt darstellt, das besonders günstige Eigenschaften aufweist.
- Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung des 19-Nortestosteron-hexahydrobenzoats besteht in der Umsetzung eines Hexahydrobenzoylhalogenids oder der Hexahydrobenzoesäure oder ihres Anhydrids mit einer Lösung des 19-Nortestosterons in Gegenwart eines geeigneten Kondensationsmittels nach an sich bekannten Methoden und der Isolierung des erhaltenen 19-Nortestosteron-hexahydrobenzoats durch Zentrifugieren oder Filtrieren.
- Bei einer bevorzugten Ausführung des erfindungsgemäßen Verfahrens arbeitet man in einem Lösungsmittel, das gleichzeitig als Kondensationsmittel wirkt. Man kann so ein Hexahydrobenzoylhalogenid mit dem 19-Nortestosteron in einer tert. Base, z. B. Pyridin, umsetzen, die den sich bildenden Halogenwasserstoff bindet. Man arbeitet bei einer Temperatur zwischen etwa 0°C und der Rückflußtemperatur des verwendeten Lösungsmittels, vorzugsweise bei etwa gewöhnlicher Temperatur. Nach Beendigung der Umsetzung werden Extrahieren und Waschen in der zur Entfernung des Kondensationsmittels üblichen Weise durchgeführt, und das 19-Nortestosteron-hexahydrobenzoat wird durch Zentrifugieren oder Filtrieren oder auch Eindampfen zur Trockne in üblicher Weise abgetrennt.
- Das bei dem erfindungsgemäßen Verfahren als Ausgangsstoff dienende 19-Nortestosteron wird beispielsweise nach W i 1 d s und N e 1 s o n (Journ. Amer. Chem. Soc., Bd. 75, 1953, S. 5366) durch Reduktion des COstradiol-3-methyläthers und anschließende Hydrolyse des erhaltenen 1,4-Dihydro-östra-3,17ß-diol-3-methyläthers hergestellt.
- Das folgende Beispiel erläutert das erfindungsgemäße Verfahren. Man kann insbesondere die Art der Lösungsmittel und der Kondensationsmittel sowie Temperaturen und Reaktionszeiten variieren, ohne aus dem Bereich der Erfindung zu gelangen. Man kann auch das 19-Nortestosteron-hexahydrobenzoat durch Umsetzung von 19-Nortestosteron mit Hexahydrobenzoesäureanhydrid oder der Hexahydrobenzoesäure selbst in Gegenwart geeigneter und für die Durchführung derartiger Acylierungen bekannter Kondensationsmittel herstellen. Schließlich kann man auch die 17ständige Hydroxylgruppe eines beliebigen, bei der Herstellung des 19-Nortestosterons auftretenden Zwischenproduktes mit der Hexahydrobenzoesäure oder ihren Derivaten verestern und das Veresterungsprodukt in der üblichen Weise weiterverarbeiten.
- Beispiel Herstellung des 19-Nortestosteron-hexahydrobenzoats Man löst 3 g des nach Wilds und Nelson (a. a. O.) hergestellten 19-Nortestosterons in 30 ccm wasserfreiem Pyridin, fügt 3 ccm Hexahydrobenzoylchlorid zu und läßt 16 Stunden bei gewöhnlicher Temperatur stehen. Man nimmt das Reaktionsgemisch in 150 ccm Chloroform auf, wäscht mit Wasser, n-Salzsäure, Natriumbicarbonat und Wasser, trocknet über Magnesiumsulfat und dampft im Vakuum zur Trockne ein. Der Rückstand wird in 100 ccm Petroläther (Kp. = 40 bis 50°C) aufgenommen; nach dem Abfiltrieren und Einengen der erhaltenen Lösung auf ein kleines Volumen läßt man 3 Stunden im Eisschrank stehen. Man saugt ab, trocknet im Vakuum und erhält 2,8 g (670j,) 19-Nortestosteron-hexahydrobenzoat vom F. = 88 bis 89°C; [a]D = --@- 50 ± 5°C (c = 0,5 °% in Chloroform). Die Kristallisationsmutterlaugen liefern nach erneutem Stehenlassen im Eisschrank weitere 0,95 g (23 °/o) des gleichen Produktes. Das bisher noch nicht beschriebene 19-NTortestosteron-hexahydrobenzoat liegt in Form kleiner länglicher Prismen vor, die in Wasser unlöslich und in organischen Lösungsmitteln löslich sind.
Analyse: 0H3603 = 384,5. Berechnet . . . . . . . . . . C 78,10/a, H 9,4°/0; gefunden . . . . . . . . . . . C 77,9 %, H 9,3 °/o.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 19-Nortestosteronhexahydrobenzoat, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Hexahydrobenzoylhalogenid oder Hexahydrobenzoesäure oder ihr Anhydrid auf eine Lösung von 19-Nortestosteron in Gegenwart eines geeigneten Kondensationsmittels in bekannter Weise einwirken läßt und das erhaltene 19-Nortestosteron-hexahydrobenzoat durch Zentrifugieren, Filtrieren oder Verdampfen zur Trockne nach üblichem Extrahieren und Waschen isoliert.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR1029825X | 1955-12-06 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1029825B true DE1029825B (de) | 1958-05-14 |
Family
ID=9582078
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DEL26228A Pending DE1029825B (de) | 1955-12-06 | 1956-11-19 | Verfahren zur Herstellung von 19-Nortestosteron-hexahydrobenzoat |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE1029825B (de) |
-
1956
- 1956-11-19 DE DEL26228A patent/DE1029825B/de active Pending
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