DE158620C - - Google Patents
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- DE158620C DE158620C DENDAT158620D DE158620DA DE158620C DE 158620 C DE158620 C DE 158620C DE NDAT158620 D DENDAT158620 D DE NDAT158620D DE 158620D A DE158620D A DE 158620DA DE 158620 C DE158620 C DE 158620C
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
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- C07D221/18—Ring systems of four or more rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
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Description
(iHCjiiliin -|| 5^ώ
KAISERLICHES
PATENTAMT,
Das Apomorphin findet in der medizinischen Praxis als Heilmittel Verwendung,' besitzt
aber den Nachteil, daß die freie Base in festem Zustand sowie in Lösung, wie auch
die Lösung ihrer Salze nur geringe Haltbarkeit besitzen. Auch ist die Dosierung durch die Schwerlöslichkeit der Salze unliebsam
beschränkt.
Es wurde nun gefunden, daß die quaternären
ίο Ammoniumsalze des Apomorphins, mit Ausnahme
der Jodalkylate, wesentlich leichter in reinen Kristallen erhältlich und wesentlich
leichter löslich sind als das bisher gebräuchliche Apomorphinchlorhydrat, daß sie ferner
die leichte Veränderlichkeit des Apomorphins und seiner Salze nicht mehr zeigen, wohl
aber die Wirksamkeit des Heilmittels in vollem Maße beibehalten haben.
Das einzig bekannte quaternäre Salz des Apomorphins, das Apomorphinjodmethylat
(vergl. Bernh. Jäckel: »Ober die Konstitution des Apomorphins. Synthese von
4 - Oxyphenanthren« Inaugural - Dissertation. Berlin 1901, S. 18), ist — abgesehen von den
oben erwähnten Gründen — auch wegen seiner Nebenwirkung nicht verwendbar; dagegen von
vorzüglicher Brauchbarkeit sind die Chor- und Bromalkylate, besonders das Chlor- und
Brommethylat, sowie Sulfat, Acetat und andere mehr, die man durch Umsetzung der Jodalkylate
mit den entsprechenden Silbersalzen herstellen kann. Ein weiterer Weg zu ihrer Darstellung bietet sich darin, daß man mittels
feuchten Silberoxydes aus den Jodalkylaten die Base frei macht und mit der bezüglichen
Säure neutralisiert.
Endlich können auch zum Teil die als brauchbar erkannten Salze durch Addition von Alkylhalogeniden
— ausgenommen Jodalkyl —, Alkylnitraten u. dgl. dargestellt werden. 40'
Apomorphinchlormethylat.
51 g Apomorphinjodmethylat werden in Alkohol gelöst und so lange mit etwa 40 g Silberchlorid in frisch gefälltem, feuchtem Zustande geschüttelt, bis in einer filtrierten Probe kein Jod mehr nachzuweisen ist. Die alkoholische Lösung, welche das Apomorphinchlormethylat enthält, wird von den Silberverbindungen durch Filtration getrennt und durch Abdestillieren des Alkohols eingeengt. Aus der konzentrierten Lösung kristallisiert das Chlormethylat bei starkem Abkühlen in farblosen, glänzenden Prismen, die nach dem Trocknen bei 205 bis 2100 schmelzen. Es ist in Wasser sehr leicht löslich, leicht auch in warmem Methyl - und Äthylalkohol, unlöslich in Äther.
51 g Apomorphinjodmethylat werden in Alkohol gelöst und so lange mit etwa 40 g Silberchlorid in frisch gefälltem, feuchtem Zustande geschüttelt, bis in einer filtrierten Probe kein Jod mehr nachzuweisen ist. Die alkoholische Lösung, welche das Apomorphinchlormethylat enthält, wird von den Silberverbindungen durch Filtration getrennt und durch Abdestillieren des Alkohols eingeengt. Aus der konzentrierten Lösung kristallisiert das Chlormethylat bei starkem Abkühlen in farblosen, glänzenden Prismen, die nach dem Trocknen bei 205 bis 2100 schmelzen. Es ist in Wasser sehr leicht löslich, leicht auch in warmem Methyl - und Äthylalkohol, unlöslich in Äther.
Apomorphinbrommethylat.
51 g Apomorphinjodmethylat werden in Methylalkohol gelöst und mit 20 bis 30 g Silbersulfat unter allmählicher Zugabe desselben durchgeschüttelt. Zeigt sich die nitrierte Lösung frei von Jod, so wird sie mit Barythydrat geschüttelt, nach kurzem Durchleiten von Kohlensäure nitriert, mit methylalkoholischer Bromwasserstofflösung genau neutralisiert und der Alkohol bis auf etwa 100 ecm abdestilliert. Durch Zusatz von 400 bis 500 ecm
51 g Apomorphinjodmethylat werden in Methylalkohol gelöst und mit 20 bis 30 g Silbersulfat unter allmählicher Zugabe desselben durchgeschüttelt. Zeigt sich die nitrierte Lösung frei von Jod, so wird sie mit Barythydrat geschüttelt, nach kurzem Durchleiten von Kohlensäure nitriert, mit methylalkoholischer Bromwasserstofflösung genau neutralisiert und der Alkohol bis auf etwa 100 ecm abdestilliert. Durch Zusatz von 400 bis 500 ecm
Aceton scheidet sich das Brommethylat kristallinisch
ab und wird durch Umkristallisieren aus zwei Teilen Methylalkohol und vier Teilen
Aceton in farblosen Schuppen oder sechsseitigen Platten gewonnen, die ein Molekül
Kristallaceton enthalten. Der Schmelzpunkt des getrockneten Salzes liegt bei i8o°. Es
ist sehr leicht löslich in Wasser, leicht löslich in Methyl- und Äthylalkohol, unlöslich in
ίο Äther.
Gefunden:
12,94 Prozent C3 H6 O; 19,53 Prozent Br;
59,68 Prozent C; 6,16 Prozent H.
59,68 Prozent C; 6,16 Prozent H.
Für C18 A20 2VO2 Br + C3 H6 O berechnet:
12,9s Prozent C3 H6 O; 19,66 Prozent Br;
60,0 Prozent C; 6,19 Prozent H.
12,9s Prozent C3 H6 O; 19,66 Prozent Br;
60,0 Prozent C; 6,19 Prozent H.
Beispiel III.
266 g Apomorphinbase werden in 9 1 Äther gelöst und mit 110 g Methylbromid im
gut verschlossenen Gefäß und vor Licht geschützt stehen gelassen. Nach drei bis vier
Tagen ist die Reaktion der Lösung neutral geworden. Man saugt das auskristallisierte
Brommethylat ab und kristallisiert es in der unter Beispiel II beschriebenen Weise um.
Beispiel IV.
Apomorphinmethylnitrat.
Apomorphinmethylnitrat.
133 g Apomorphinbase werden in 4 bis 5 1 Äther gelöst und 45 g Methylnitrat hinzugegeben.
Nach mehrtägigem Stehen bei gewöhnlicher Temperatur im wohlverschlossenen Gefäß ist die alkalische Reaktion der Mischung
verschwunden. Das Apomorphinmethylnitrat hat sich kristallinisch ausgeschieden, wird abgesaugt
und aus einem Gemisch von Alkohol und Aceton umkristallisiert. Es bildet in Wasser und Alkohol leicht lösliche, farblose
Blättchen.
Claims (1)
- Pate nt-A NSPRUCH :Verfahren zur Herstellung leicht löslicher, haltbarer Alkylapomorphiniumsalze durch Behandeln der Apomorphinjodalkylate mit Schwermetallsalzen der betreffenden Säuren oder durch Umsetzen der freien quaternären Base mit Säuren, ausgenommen Jodwasserstoff, oder durch Einwirkung von Alkyläthern der Sauerstoffsäuren oder Alkylhalogeniden, ausgenommen Jodalkyl, auf Apomorphin selbst.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE158620C true DE158620C (de) |
Family
ID=424783
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DENDAT158620D Active DE158620C (de) |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE158620C (de) |
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- DE DENDAT158620D patent/DE158620C/de active Active
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