die Mittel mit pharmazeutisch verträglichen Exci-
Patentanspruch: pientien, wie Lactose, Glucose u.dgl. bequem in
Form von Pulvern oder Tabletten zu konfektionieren.
Mittel gegen Toxoplasmose, dadurch ge- Für andere Verabreichungsweisen sind Lösungen,
kennzeichnet, daß es 4,4'-Diamino-diphe- 5 welche das wasserlösliche Neutralsalz in destilliertem
nylsulf on-2-sulf onamid und Pyrimethamin im Ge- Wasser, in jnjizierbarer Glucoselösung oder in injizierwichtsverhältnis
von 2 bis 500 :1 enthält. barer biologischer Natriumchloridlösung enthalten,
vorzuziehen. Es kann aber auch die wasserunlösliche
Diphenylsulfonverbindung in Form einer wäßrigen
ίο Suspension mit einem Emulgator, wie Methylcellulose,
Die Erfindung betrifft ein Mittel gegen Toxoplas- Natriumalginat u. dgl., injiziert werden,
mose, das dadurch gekennzeichnet ist, daß es 4,4'-Di- Die synergistische Wirkung von 4,4'-Diamino-di-
aminodiphenylsulf on - 2 - sulfonamid und Pyrimeth- phenylsulf on-2-sulf onamid mit Pyrimethamin ist so
amin im Gewichtsverhältnis von 2 bis 500:1 enthält. ausgeprägt, daß Tiere oder Menschen vollständig vor
Toxoplasmose ist eine durch Toxoplasmen-Proto- 15 Toxoplasmose geschützt werden können, indem kleizoen
hervorgerufene Infektionskrankheit bei Warm- nere Mengen der Verbindungen verabreicht werden,
blütern. Sie bewirkt sehr große jährliche Verluste bei Zum Beispiel entspricht die tägliche Verabreichung
Tieren, beispielsweise Hepatitis bei Hunden und Kat- des Komplexes, der 2,5 mg Pyrimethamin und 5,0 mg
zen und Abortus und Frühgeburten bei Schafen und 4,4' - Diamino - diphenylsulfon - 2 - sulfonamid je
Rindern. Außerdem bewirkt die Krankheit manch- 20 Kilogramm enthält, der Verabreichung von 100 mg/kg/
mal Abortus, Post-mortem-Geburten und Deforma- Tag an 4,4'-Diamino-diphenylsulfon-2-sulfonamid.
tionen beim Menschen. Wenn Mittel, welche Pyrimethamin und die Diphenyl-
Es sind jedoch nur wenig Verbindungen bekannt, sulfonverbindung enthalten, als Wirkbestandteile verweiche
in der Praxis wirksam gegen Toxoplasmose wendet werden, ist die zu verabreichende Menge an
ohne schädliche Nebenwirkungen sind. Zum Beispiel 25 Pyrimethamin beträchtlich geringer als .etwa 6 mg/kg,
ist Pyrimethamin (chemischer Name: 2,4-Diamino- und das erwünschte relative Verhältnis von Pyrimeth-5
- ρ - chlorphenyl - 6 - äthylpyrimidin), das als amin ist geringer als etwa 50 Teile je 100 Teile der Di-Antitoxoplasmosemittel
oder Antimalariamittel be- phenylsulfonverbjndung, um die Nebenwirkungen von kannt ist, so toxisch (LD50 (i. p.) = 30 mg/kg), daß es Pyrimethamin bei den Behandelten auf einem Mininicht
durch aufeinanderfolgende Verabreichung ge- 30 mum zu halten. Unter diesen Umständen nimmt die
geben werden kann. Mehrere Sulfamittel, wie Sulfamer- kurative Dosis der Zusammensetzung mit steigendem
azin, Sulfadiazin,. Sulfamethadin und Sulfamono- Verhältnis von Pyrimethamin in der Zusammenmethoxin
sind ebenfalls als wirksam bekannt, jedoch Setzung ab.
ist ihre Verabreichung immer mit einem bemerkens- Bei der Prüfung auf die Antitoxoplasmose-Aktivität
werten Appetitverlust verbunden. 35 auf einen Toxoplasma gondii RH-Stamm zeigt das
Während die LD50 von Pyrimethamin (2,4-Diamino- erfindungsgemäße Mittel ausgezeichnete verhütende
5 - ρ - chlorphenyl - 6 - äthylpyrimidin) nur bei Ergebnisse bei Tieren und Menschen gegen dieses
30 mg/kg liegt, liegt sie bei 4,4'-Diamino-diphenylsul- Protozoon. Zum Beispiel erzielt die Verabreichung des
fon-2-sulfonamid so hoch, daß bis zu etwa 200 mg/kg/ Mittels im Verhältnis 12,5 bis 100 mg/kg/Tag an
Tag verabreicht werden können, ohne daß irgend- 40 4,4' - Diamino - diphenylsulfon - 2 - sulfonamid und
welche schädliche Nebenwirkungen hervorgerufen 6,25 bis 0,8 mg/kg/Tag an Pyrimethamin eine 100 %ige
werden. Es ist daher mit einer Kombination von nur Heilung von Toxoplasmose, wie im Versuch 2 be-6,25
mg/Pyrimethamin und 12,5 mg 4,4'-Diamino-di- schrieben ist. Die erfolgreichen Ergebnisse der Verphenylsulfon-2-sulfonamid
möglich, eine 100%i§e suche sind recht überraschend im Vergleich zu den
Heilung zu erlangen,, während bisher mit mehr als 45 bisherigen Methoden, wobei niemals solche Heilungseinem
Drittel der tödlichen Dosis an Pyrimethamin ergebnisse erzielt wurden,
lediglich ein Durchschnitt der Überlebenstage von Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung.
12,6 erreicht werden konnte. ...
Das erfindungsgemäße Toxoplasmosemittel kann Beispiel
an Menschen und Tiere per os oder auf andere Weise 50 Jeweils 20 000 Protozoen des Stamms Toxoplasma
verabreicht werden. Für Tiere ist es zweckmäßig, das gondii RH wurden Mäusen eingeimpft (Stamm dd,
Mittel mit dem Futter oder dem Wasser zu mischen. weiblich, Körpergegewicht 20 bis 22 g). Nach 2 bis
Auch eine Zwangsverabreichung ist anwendbar. Oft 3 Stunden wurde eine wäßrige Lösung von 4,4'-Diist
eine nicht per os erfolgende Verabreichung, wie amino - diphenylsulfon - 2 - sulfonamid und Pyriintramuskuläre,
subkutane, intraperitoneale oder in- 55 rhethamin in dem in der Tabelle aufgeführten Vertravenöse
Injektion zu bevorzugen. Insbesondere eine hältnis ip an die Mäuse verabreicht, und die Injektion
intramuskuläre Injektion ist für Rinder und Schweine wurde in Abständen von 24 Stunden für sechs aufeinam
meisten bevorzugt, während die intraperitoneale anderfolgende Tage wiederholt. Die Prozent Überoder
subkutane Injektion für Hunde und Katzen be- lebenden bei 10, 15 und 20 Tagen nach der ersten Invorzugt
ist. 60 jektion der Verbindungen wurden berechnet. Äußer-
Bevorzugte Dosen liegen an 10 bis 50 mg, bezogen dem wurde auch der Heilungsprozentsatz im Hinauf
4,4' - Diamino - diphenylsulfon - 2 - sulfonamid. blick auf die Überlebenden nach 40 Tagen berechnet,
Wenn auch größere Mengen bis zu etwa 200 mg/kg/ indem das Fehlen von lebenden Protozoen durch Ein-Tag
verabreicht werden können, ist es doch besser, die impfen von Gehirnhomogenat in gesunde Mäuse beVerbindung
in über mehrere Tage verteilten Dosen zu 65 stätigt wurde. Falls keine Maus länger als 40 Tage
verabreichen, statt eine große Menge auf einmal zu lebte, wurde der Durchschnitt der Überlebenstage statt
geben. des Heilungsprozentsatzes berechnet. Die Ergebnisse
Selbstverständlich sind für die orale Verabreichung sind in der Tabelle angegeben.