DE1543912A1 - Verfahren zur Herstellung von Kondensationsprodukten aus Fluoracetonen und Salicylaniliden - Google Patents

Description

Dr. Karl Th. Hegel Patentanwalt

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Bank: Dresdner Bank AQ., 02 070/10, Deposltenkaeae Esplanade Tetegramm-Adreesei Döllnerpatent

aooo Hamburg ae, den 2. August, 1966

Esplanade SOa CEIngang Stephaneplatz 1O)

Stecker International

Beschreibung

Stecker International S.p.A., Via Turati No. 29, Milano ( Italien )

Verfahren zur Herstellung von Kondensat!onsprodukten aus Pluoracetonen und Salicylaniliden

Die Erfindung bezieht sich auf die Herstellung von Kondensationsprodukten aus über die Anilidgruppe verbundene Salicylaniliden der. Jiqrmel , |

worin X Wasserstoff, Chlor, Brom oder Jod bedeutet und m für die Zahlen 1 oder 2 steht, und Fluoracetonver-

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BAD

bindungen der Formel

(CX'_sF_r)₂C0

worin X^! Chlor, Brom oder Jod bedeutet, r für eine der Zahlen 1, 2 oder ;? und s für eine der Zahlen 1 und 2 steht und die Summe von r plus s s£ets 3 ist.

Das erfindungsgemäßu Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, da3 man zu der in einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise einem aromatischen Lösungsmittel gelösten Salicylanilid-Verbinciuriß bei erhöhter Temperatur langsam, zweckmäßig unter Rühren, eine etwa üquimolare Menge der Pluoracjton-Verbindung zugibt, danach abkühlt und das aus dem abgekühlten Reaktionsgemisch abgeschiedene Carbinol gegebenenfalls reinigt und zu dem entsprechenden Halogenid umsetzt.

Beim erfindungsgemäi3en Verfahren erfolgt die Kondensation an dem Anilidrest der eingesetzten Salicylanilid-Verbindung und die Reaktion läSt sich schematisch wie folgt wiedergeben:

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BAD ORIGINAL

H ι

■ Ν

X + (CX¹J₅F₁

CX¹ F

C- QH

CX' F.

'.vonoi A, X\, -n, v. m:6 s uio zuvor angegebene Bedeutung habon Ui.J A eino. OH-Grupno, Chlor, Brom oder Jod bedeutet..

V.'ii aus rl3'"..: vorstchonöen Realrtiorissohema ersichtlich, scll'c.D il'e beim erJindun^s.^eiiiä en Verfahren eingesetzte Fluoraeeton-Verbindung wenigstens 2 Fluoratoine auiVeisen, mit anderer. Vierten, das bei dieser Reaktion verwendete substituierte Aceton sollte 2, '(· oder 6 Flucratonie entiialtOii, \:^r-'hrend die übrigen Substituenten Brom, Chlor und/ oder Jod nein k.j;me:i.

Die v,^reitore eingesetzte Reaktions'.coniponente sollte ein Salieylanilid sein, das ein oder zwei HalOe;enatome an der

6/1554

BAD ORIGINAL

Salicylgruppe enthält. Die Salicylanilid-Komponente kann jedoch gegebenenfalls an der Anilid-Gruppe direkt halogen-substituiert sein.

Das aus dem Reaktionsgemisch abgeschiedene Reaktionsprodukt ist ein Carbinol, bei dem die Hydroxylgruppe an einem Methylen-Rest ansitzt. Diese Hydroxylgruppe kann in einfacher V/eise durcii ein Halogenatom, wie Chlor, Brom oder Jod ersetzt werden.

Beispiel

Gemäß folgendem Reaktionsschema
OH

Salicylanilid OH

Hexafluoraceton

K'-Hydroxymethylenhexafluormethyl
sälioylanilid

OH

V-Chlormethylenhexafluormethylsalioylanilid

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BAD ORIGINAL

wurden ^'«-Hydroxymethylenhexafluormethylsalicylanilid und V-Chlormethylenhexafluormethylsalicylänilid Inder Weise hergestellt, daß 1 Mol Salicylanilid zusammen mit¹ einer zur Bildung eines dünnen Breies ausreichenden Menge

wurden Naphthalin in einen Reaktionskolben eingebrachte Die Mischung wurde unter Rühren auf 170⁰C erhitzt. Unter Einhaltung dieser Temperatur wurden über eine Zeitspanne von 2 Stunden 1,1 Mole Hexafluoracetonhydrat hinzugefügt. Danach wurde das Reaktionsgemisch unter zusätzlicher Erwärmung eine halbe Stunde lang auf 170⁰C gehalten. Danach ließ man das Reaktionsgemisch abkühlen, und dann wurde das rohe Carbinol-Produkt abgetrennt und aus einem Gemisch aus Petroläther und Naphthalin umkristallisiert. Zur Umwandlung der tertiären Hydroxylgruppe an dem Methylensubstituenten wurde kurze Zeit mit Thionylchlorid am Rückfluß behandelt.

Die Analysenwerte für die so hergestellten Verbindungen sind unter Nr. 1 und Nr. 4 in der nachstehenden Tabelle I aufgeführt. Die Tabelle I enthält ferner die Konstitutionsformel und die Analysenwerte von weiteren*in gleicher Weise erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen.

Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen haben ausgezeichnete bakterizide Wirkung gegen Bakterien wie beispielsweise S. aureus, und sie wirken fungizid. Typische Werte für die germicide Wirkung sind in Tabelle II angegeben. In dieser Tabelle II sind die germiciden Aktivitäten

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für alle in Tabelle I aufgeführten Verbindungen in der gleichen Reihenfolge wie dort zusammengestellt. Die germicide Aktivität der jeweiligen Verbindungen wurde wie folgt geprüft:

Es wurden jeweils 10 mg der zu prüfenden Verbindung in 1000 ml einer auf einen pH-V/ert von 6,8 eingestellten Nährlösung gelöst. Von jeder dieser Lösung^wurden anschließend durch Verdünnung mit steriler Nährlösung je 10 ml mit zwischen 10 ppm und 0,2 ppm variierenden Konzentrationen hergestellt, insgesamt wurden'für jede Verbindung 20 Proben zubereitet. Jede Verdünnung wurde mit 0,1 ml einer 24 Stunden alten Nährkultur von S. aureus beimpft und die die Proben enthaltenden Röhrchen wurden in einem Densitometer auf ihre Dichte untersucht; die Werte wurden aufgezeichnet. Es wurde ferner eine Kontrollnährlösung beimpft. Alle Proben wurden genau 24 Stunden lang bei 37°C bebrütet. Nach der Bebrütung wurde die Prüfung in dem Densitometer wiederholt, da infolge des Wachstums der Organismen der Trübungswert ansteigt. Je höher die Ablesung in dem Densitometer ausfiel, desto stärker war das Wachstum. Wenn die Trübungsmessung den gleichen Wert wie bei der Kontrollprobe ergab, war dies ein Beweisanzeichen dafür, daß die Verbindung keine Aktivität hatte. Wenn die Trübungsmessung den gleichen Wert wie vor der Bebrütung ergab, war dies ein Beweisanzeichen dafür, daß die Verbindung eine Aktivität von 100 # hatte. Die Ergebnisse, die in Tabelle

_ΑΛΛΑΑ^ BADORiGiNAL

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II aufgeführt sind, zeigen die Konzentration an, bei der eine Zunahme des Trübungswertes bei der Densitometer-Ablesung beobachtet wurde.

Die erfindun^sgem-l - herstellbaren Verbindungen sind"auch aktiv gegen Tiei'parasiten., wie beispielsweise Leberegel und dergleichen, in Dosierungen von etwa 20 bis JO mg je kg Körpergewicht.

Ferner wurde gefunden* dal die erfindungsgemäß herstelloaron Verbindungen ausgozelehnet gegen Mehltau wirken und als Germicide für aus Fasermaterial hergestellte- Produkte , wie Kleider, Lcder, Papier, Holz und dergleichen eingesetzt werden können. Das Faserniateriäl kann mit einer Losung oder Dispersion dieser Gerinieide in einem flüssigen Medium behandelt werden, die so eingestellt ist, daß etwa 0,001 Gew.^ bis 0,05 Gew.-;-ü, oder sogar 0,5 Gew.-?j oder ein so hoher Gehalt wie ^lj,Q Gew.-fS der Geirnicide in dem Fasermaterial zurückbleibt. -

Die erfIndungsgerua:,- herstellbaren germicide V/irkung aufweisenden Veroindungen können auch in Plastikmaterial, v:ie beispielsweise Kautschuk, Polyäthylen, Polystyrol, Polyurethan, Nylon .und ähnlichen plastomeren oder elastomeren Formmassen eingearbeitet" werden. Dazu gibt man die Germicide in einer Menge von 0,001 $ bis 0,05 ";? oder sogar 0,1 ϊ> oder in so hohen Mengen wie 0,5 und 5*0 >j dem Ansatz zu, wenn dieser vor der Vulkanisation, Extrusion oder einer sonstigen Formgebung cemiseht oder geknetet wird.

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Die erfindungsgemaß herstellbaren Verbindungen lassen sich überaus vorteilhaft auch in Detergentien für die allgemeine Reinigung und die Körperpflege in Mengen von 0,001 Gew.-^ bis 0,01 Gew.-%, und bis zu 0,5 Gew.-^ sowie darüber hinaus mit 1,0 #, 2 ^cfo, 5 % und sogar 10 % zusetzen. Sie können mit handelsüblichen Toilettseifen vermischt werden, beispielsweise mit neutralen, einen hohen Natrium- oder Kaliumanteil aufweisenden Salzen von Fettsäuren, wie Talg, Olivenöl, Palmöl oder dergleichen, mit oder ohne seifenfreien synthetischen nichtionischen, anionischen oder kationischen Detergentien.

Der hier verwendete Ausdruck "Detergentien" steht sowohl für Seifen aus Fettsäuren als auch für synthetische und andere Waschmittel, wie beispielsweise Fettalkoholsulfate. Fettsäureamide, Natriumtripolyphosphate und Mischungen daraus. Der Ausdruck "Toilettseifen" wurde hier in der volkstümlichen Bedeutung verwendet, d.h. für solche Kompositionen, die zum Reinigen der Haut eingesetzt werden und die aus einer Alkalimetall-Komponente, wie Kalium- oder Natriumhydroxyd, und einem gesättigten oder ungesättigten Fett oder einer gesättigten oder ungesättigten Fettsäure hergestellt werden. Dabei können in diesen Gemischen auch sonstige antiseptische Mittel, Emollientia, Wasserweichmachungsmittel, Antioxydantien; Farbstoffe, Duftstoffe, "cold cream"-Zusatzstoffe und dergleichen enthalten sein.

Die erfindungsgemaß herstellbaren germiciden Verbindungen können mit anionischen Detergentien, wie beispielsweise Na-

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BAD ORIGINAL

triumhexadecylsulfat, oder mit kationischen Detergentien, wie beispielsweise Dimethylstearamidopropyl-2-hydroxyäthylaminoniumdihydrogenphosphat, oder auhh mit nichtionischen Detergentien, wie beispielsweise Poly.oxpropyle.ii-., PoIyoxäthylen-Kondensaten, allein oder in Mischung mit sonstigen zuvor benannten Detergentien eingesetzt werden. Sie sind auch wirksam in Scheuerpulvern, Reinigungsmitteln und dergleichen.

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co co co cn

OT CJT

Verbindung

H N

Tabelle I

Formel

(M.W. 379)

CP₂Cl

CFCl₂ COH

(M.W. 412)

(M.W. 445)

Halogen-Gehalt {%)
gefunden · berechnet

Cl

Br

3,5

52,0

50,1

18,4

Cl

17,2

5,5 51,9

-P-CO CO

ί ISJ -P

U) ■Ρ U O Tn

-P

.C ο ω

Φ .Q

erf

'φ ΰ

φ ta ο

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H	H
ω rH	ό
H O)	ε
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CO

OJ

OJ

CC

OJ

Ln

OJ

OJ O
O

rH

in

νο

9 0 9.886/ 15-5

νο

BAD ORIGINAL

Nr. :

Verbindung OH

Tabelle I (Portsetzung)

Formel

(M.w. 579)

Halogen-Gehalt
gefunden berechnet

30,1

Cl

Br

3Q, ι

Cl

⁰⁰ ο

CD ö CO OD 03

^C16^H11^O3^NP4^C1 (M.W. 4l2)

18,4 17,2

OH

CPCl,

CPCl.

(M.W. 445)

31,3

3,5 31,9

-!>■ CO CO

Tabelle I (Fortsetzung)

Nr.;

Verbindung

Formel

Halogen-Gehalt gefuiiden berechnet

Br

Cl

Br

O CO OO CO

10

OH

(M.W. 557)

21,0

29,6 21,2

29,8

11

■ζ.

OH

Cl

C₁₆H₉O₂NP₆CLBr 23,5 (M.W. 476,5)

16,5 25,9 7,4

16,8

Nr. Verbindung

Tabelle I (Portsetzung)

Formel

Halogen-Gehalt gefunden berechnet

Br P

OH

12

CP₂Br

₁₆₇₂ (M. W.801)

9,6

όΟ,Ο 9,5-

OH

CHO NF, I₀

ιό 9 .:> ^w (M/W. 6?1)

18,0

4o,i 13,1

Tabelle II

Germicide Aktivität

Niedrigste inhibierend wirkende Konzentration

•(ppm) ; '

S. aurous S.cholersesuis

< ^o 1,0

2 0,7 0,6 " ?> ο,ό 0,5 4 o,7 0,6

3 0,5 o,4 c 0,5 0,4

.7 0,8 0,8

3 0,8 o,8

9 0,8 0,7

0,6 0,5

. 0,7 o,7

0,5 0,4

\y o,6 o,6

-■ 15 -

886/15S₄

Claims (1)

1. Patentanspruch

   Verfahren zur Herstellung von Kondensationsprodukten aus über die Anilid-ßruppe verbundenen Salicylanilid-Verbindungen und Fluoraceton-Verbindungen, dadurch gekennzeichnet, daß man zu einem in einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise einem aromatischen Lösungsmittel gelösten Salioylanilid der folgenden Formel

   worin X Wasserstoff, Chlor, Brom oder" Jod bedeutet und , m für eine der Zahlen 1 oder 2 steht, bei erhöhter Temper.atur langsam, zweckmäßig unter Rühren, eine etwa äquimolare Menge eines Fluoracetons folgender Formel:

   (CX'_sP_r)₂C0

   worin X¹ Chlor, Brom oder Jod bedeutet, r für eine der Zahlen 1, 2 oder 3 und s für eine der Zahlen 1 oder 2 steht und die Summe von r plus s stets gleich 3 ist, zugibt, danach abkühlt und das aus dem abgekühlten Reaktions-

   - 16 -9 0 9886/155 4

   BAD ORIGINAL

   gemisch abgeschiedene Carbinol,'. gegebenenfalls nach Reinigen und Umsetzen zu dem entsprechenden Halogenid als Reactions» orodukt der Formel

   OH

   0 H 11 I C- -H

   sr

   worin X, X*, in, r und s die auvor angegebene Bedeutung haben und A eine OH,-Öruppe, Chlor, Brom oder Jod bedeutet, isoliert.

   ■! * Λ

   909886/1554

   BAD