DE1793090A1

DE1793090A1 - Neue Kohlensaeure-bis-(phenoxyphenyl)-ester,Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung zur Bekaempfung von Bakterien

Info

Publication number: DE1793090A1
Application number: DE19681793090
Authority: DE
Inventors: Dr Weiss Anton Georg; Walter Dr Traber
Original assignee: Ciba Geigy AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 1967-08-01
Filing date: 1968-07-31
Publication date: 1972-03-02
Also published as: ES356716A1; NL6810883A; CH515875A; SE354271B; FR1584611A; GB1232035A; CH477164A; CH539599A; US3592837A; SU409408A3; CH1085467A4; BE718892A

Description

Dr. F. Ζ·-« i ν - " '· -■
D-. I . ·■· - r~;S>e
Dipi. t hys. 'λ. Wo i'
Patentanwälte

J. R.

5 - 2663*

Neue Kohlensäure-bi s-( pbenoxypheny I ) -es t er , Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Bakterien

Die vorliegende Erfindung betrifft neue Roh I ensii ure-b ι s-(phenoxypheny 1.) -es-ter, Verführen zu deren Herstellung, die Vervendung dieser Ester als Wirkstoffe zur Entkeimung von Waschgut und in antibakterieilen Mitteln und Zubereitungen zur Bekämpfung von Bakteri en sowie das mit diesen Kohleiisiiurees t ern behandelte Material.

Aus der deutschen Patentschrift Kr. 1.216.882 sind halogenierfce 2-Hydroxydiphenylather und aus der belgischen Patentschrift Nr. 659.636 sind Ester von haiogenier ten 2-Hydrox\diphenyläthern mit an tibakterieilen Eigenschaften bekannt. Diese Verbindungsklassen sind nur in ungenügendem Masse zum Entkeimen und dchützen von Wascngut verwendbar, da sie in chlorhaltigen Waschflotten ihre gesamte Wirksamkeit verlieren.

Es wurde nun gefunden, dass die neuen Kohlensäure-bis-(phenoxyphenyt}-ester der allgemeinen Formel 1

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(D

in der

R,, R,-', R^ und R_?' unabhängig voneinander je Wasserstoff oder ein Halogenatom bis Atomnummer 3 5 bedeuten und jeder der beiden ßezolringe

B und B¹ unabhängig vom andern unsubstituiert oder durch Halogen bis Atomnummer 35 odei' durch niedere Alkyl gruppen einbis dreifach, oder durch die Trifluormethylgruppe ein- oder zweifach substituiert sein kann,

ihre bakterizide Wirksamkeit selbst bei Verwendung in chlorhaltigen Waschflotten praktisch in vollem Umfang behalten und sich daher besonders gut zum Entkeimen und ,Schützen von Waschgut eignen.

In der allgemeinen Formel I ist unter Halogen bis Atomnummer 35 insbesondere Chlor und Brom zu verstehen. Niedere Alkyl roste weisen 1 oder 2 Kohlenstoffatome auf, d.h. sie sind Methyl- oder Aethylreste.

Die neuen Kohlensäureester der allgemeinen Formel I zeigen gute bakterizide und bakteriostatische Eigenschaften gegenüber grampositiven und gramnegativen Bakterien wie Staphylococcus spez., Staphylococcus aureus Smith, Staphylococcus iactis, ferner Bacillus mesentericus, Bacillus pumilus, Bacillus subtilis, Coliformen, Corynebacterium diphtheriae, Chlostridium

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BAD ^³

botulium, Chloslridium butyricum, Clostridium welchii, Clostridium tetani, Klebsiella pneumoniae', Alcaligenes faecalis, Sarcina spec., Salmonella x^ullorum, Solamonella typhi , Salmonella paratyphi A und B, Salmonella typhi murium, Salmonella enteritidis, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Bruceila abortus, Proteus mirabilis, Achromobacter spec., Serratia marcescens, Pasteurella pseudotuberculosis. Sie besitzen ferner eine geringe Varmblütertoxizität und üben keinerlei Reizwirkung auf Hau t und Schleimhäute aus. .Aufgrund dieser guten Eigenschaften lassen sich die neuen Ester auf den versciiiedensten Anwendungsgebieten verwenden, ™ wie zum Schützen von organischen Materialien und Gebrauchsgegenständen, insbesondere als bakteri zide Zusätze zu Reinigungsmitteln aller Art wie Seifen und Waschmitteln.

Die neuen Ester können ferner auch als Wirkstoffe in innerlich und äusserlich anwendbaren pharmazeutischen Zubereitungen wie Salben, Puder, Desinfektionsmitteln aller Art, Körperpflegemitteln etc. verwendet werden.

Die Kohlensäure—bi s-(x)henoxypheny 1)-ester der allgemeinen

Formel 1 werden erfindungsgemäss erhalten, indem man entweder JB zwei Aequivalente eines Hydroxydiphenylethers der allgemeinen Formel Il . ■

R₀ -/aIO-,. 'Β- (II)¹

W V-=/

OH

mit einem Aequivalent Phosgen oder

ein Aequivalent eines solchen Hydroxydiphenylätliers mit einem Aequivalent eines ChlorkühlensUuro-(ph-enoxyphe"ny 1 )-esters der

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allgemeinen Formel III

(in)

in welchen Formeln R,, R-, ', Rp und R„' die unter Formel I angegebenen Bedeutungen haben und für die Benzolringe B und B¹ die oben angegebenen Bestimmungen gelten, vorzugsweise in Gegenwart eines säurebindenden Mittels umsetzt.

Die Hydroxy-diphenyläther der allgemeinen Formel II sind bekannte Ausgangsstoffe ader können gemäss dem Verfahren der deutschen Patentschrift Nr. 1.216.882 erhalten werden. Chlorkohlensäureester der allgemeinen Formel III gehören ebenfalls in eine bekannte Klasse von Verbindungen, die in an sich bekannter Veise durch Umsetzung eines Hydroxydiphenyläthers der allgemeinen Formel II mit Phosgen hergestellt werden können.

Zur Herstellung der neuen Kohlensäureester der allgemeinen Formel I kommen als Hydroxydiphenyläther der allgemeinen Formel II beispielsweise die folgenden in Betracht:

3',4'-Dichlor-2-hydroxy-diphenyläther, 3'14',4-TrichIor-2-hydroxy-diphenyläther, 2 ' ,4 ' -Dichlor-2-hydroxy-diphenylätlier, 2 ' ,4 '-J3ibrom-4-chlor-2-hydroxy-diphenyläther, 4-Chlor-2-hydroxy-diphenylather,

4,4'-Dichlor-2-hydroxy-diphenyläther,

4-Chlor-4'-brom-2-hydroxy-diphenyläther, 4'-MethyJ-Ί-cnJ οr-2-hydroxy-diphenylather,

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BAD ORIGINAL'

4,4'—Dichlor—5—brom—2—hydroxy—diphenyläther, 4,2',4^l-Trichlor-5-brom-2hydroxy-diphenyläther, 4,2',4'-Trichlor—2-hydroxy-diphenyläther, 4—Brom-4'-chlor—2-hydroxy-diphenyläther, 2',4',5¹J 4-Tetrach.lor-2-hydroxy-diphenylath.er, 4, 2 ' ,4 ' -Tribrom-2-hydroxy-cliphenyläther, 4-Brom-2',4'-dichlor-2-hydröxy-diphenyläther, 4,4^!-Dibrom-2-hydroxy-diphenyläther,

4'-Chlor-2-hydroxy—diphenyläther und 4,4'-Dichlor—3'-trifluormethy1-2-hydroxy-diphenyläther.

Bevorzugt sind die 2-Hydroxy-diphenyläther, die durch . mindestens eines und. höchstens 3 Halogenatome oder durch 1 oder 2 Halogenatome und/oder einen niederen Alkyl— oder Trifluormethylrest substituiert sind.

Für das erfindu.ngsgemässe Verfahren kommen als säurebindende Mittel organische Basen wie tertiäre Amine, zum Beispiel Pyridin, Triäthylamin und anorganische Basen wie die Hydroxide und Carbonate von Alkali- und Erdalkalimetallen in Betracht. Als Lösungs- oder Verdiinnungsmi ttel kommen für das genannte Verfahren Kohlenwasserstoffe, halogenierte Kohlenwasserstoffe, Amide, Aether und ätherartige Verbindungen in Betracht.

In den nachstehenden Beispielen wird die Herstellung einiger Kohlensäure-bis-(phenoxyphenyl)-ester der allgemeinen Formel I beschrieben. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben, und Teile sind Gewichtsteile und verhalten sich zu Volumteilen wie Gramm zu Millilitern.

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Beispiel 1

144,7 Teile 4,2',4'-Trichlor-2-hydroxy-diphenyläiher und 39,5 Teile Pyridin werden in 600 Volumteilen Methylenchlorid gelöst, In die klare Lösung leitet man bei 10 - 20° 25 Teile Phosgen ein. ¥ährend der Phosgenzugabe fallen weisse Kristalle aus« Das überschüssige Phosgen wird dann entfernt, indem man Stickstoffgas durch das Gemisch leitete Die Kristalle werden abgetrennt und mit Methylenchlorid nachgewaschen„ Das FiItrat wird dann mehrmals mit 150 Volumteilen ¥asser ausgeschüttelt und über Natriumsulfat getrocknet. Nach dem AbdestiUieren des Methylenchlorids erhält man den Kohlensäure-O,0'-bis-[2-(2',4'-dichlorphenoxy)-5-chlorphenyl]-ester als hochviskoses OeI, das beim Stehen kristallisiert. Aus Isopropyläther umkristallisiert hat der Diester den Fp: 128 - 130°„

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BAD ORIGINAL

Beispiel 2 .

a) in eine Lösung von 435 Teilen 4,2',4'-Trichlor-2-hydroxydipheriyläther in 900 Volumteilen absolutem Toluol werden bei 5 bis 10° 210 Teile Phosgen eingeleitet. Anschliessend wird bei 0 bis 5° eine Lösung von 166 Teilen Triäthylamin in 300 Volumteilen absolutem Toluol zugetropft, das Reaktionsgemische Stunden bei Zimmertemperatur gerührt und dann das überschüssige Phosgen bei Zimmertemperatur mit trockenem Stickstoff ausgeblasen. Vom ausgefallenen Amin-Hydrochlorid wird abfiltriert und das Filtrat am Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird mittels Destillation am Hochvakuum gereinigt und so der 2-(2',4^l-Diclilorphenoxy)-5—chlorphenyl-chlorkohlensäure-ester vom Siedepunkt 160 - 162°/O,O5 Torr erhalten.

b) Eine Lösung von 148 Teilen 2—(2',4'-Dichlorphenoxy)-5-chlorphenyl-chlorkohlensäureester in 500 Volumteilen Methylenchlorid wird tropfenweise zu einer Lösung von 119 Teilen 4,2',4'-Trichlor-2-hydroxy-diphenyläther und 32,4 Teilen Pyridin in 500 Volumteilen Methylenchlorid bei 0 bis 5 gegeben. Dann wird 2 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt,, vom Niederschlag abfiltriert, das Filtrat mit Wasser gewaschen und mit Magnesiumsulfat getrocknet. Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels wird der Kohlensäure-0,0'-bis-[2-(2',4'-dichlorphenoxy)-5-chlorphenyl]-ester als viskoses OeI erhalten, das beim Stehen kristallisiert. Schmelzpunkt nach Umkristallisieren aus Isopropyläther Fp. 128-130°.

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BAD ORIGINAL

■}.·■ :- .Ti '.· _i jr.j

Beispiel 3

Eine Lösung von 176 Teilen 2-(2',4'-Dichlorphenoxy)-5-chlorphenyl-chlorkohlensäureester (hergestellt nach Beispiel 2a) in 500 Volum-feilen Methylenchlorid wird tropfenweise zu einer Lösung von 127 Teilen 4,4'-Dichlor-2-hydroxy-diphenyläther und 43 Teilen Pyridin in 500 Volumteilen Methylenchlorid bei 0 bis 5 gegeben. Dann wird 2 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt, vom Niederschlag abfiltriertj das Filtrat mit Wasser gewaschen und mit Magnesiumsulfat getrocknet. Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels wird der 0-[2-(2',4'-Dichlorphenoxy)-5-chlorphenyl]-O¹-[2-(4'-chiorphenoxy)-5-chlorphenyl]-kohlensäureester als viskoses OeI erhalten. Das OeI wird mittels Destillation am Hockvakuum gereinigt, Siedepunkt Kp. 260 - 265°/ 0,05 Torr.

Auf die in den Beispielen 1 bis 3 beschriebene Weise werden die folgenden Kohlensäureester der Formel I erhalten:

Verbindungen

ι Schmelzpunkt j bzw. • Siedepunkt

j Kohlensäure-0, O'-bis-[2-(4 '-.-chi orphenoxy)-5-cn Io γι phenyl]-ester

. Kohlensäure-0,0'-bis-[2 — (2 ' , 4 ' , 6 '-trichlorphenoxy) — ; 5-chlorphenyl]—ester

Kohlensäure-0, 0 ' -bi s-[_ 2 —(4 ' -bianphenoxy) -5-chlorphenyl ]-ester

, Kohlensäure-0,O'-bis-_L2-(2',4'-dichiorphenoxy)-5-bromphenyl]-ester

Kohlensäure-0,0'-bis-[2-(4'-chiorphenoxy)-5-bromphenyl]-ester

84	- 86°
143	- 145°
68	- 70°
116	- 118°
77	- 78° .

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Verbindungen

Schmelzpunkt

bzw. Siedepunkt

Kohlensäure-O,0'-bis-[2-(2',4'-dichlorphenoxy)-4—brom-5-chlorpheiiyl] -ester -

Kohlensäure-O,0'-bis-[2-(4'-chlorphenoxy)-4-brom~5-chlorphenyl]-ester =

Kohlensäure-O,0'-bis-[2-(4'-bromphenoxy)-5-bromphenyl]-ester

Kohlensäure-O,0'-bis-[2-(2',4'-dibromphenoxy)-5-chlorphenyl] -ester

Kohlensäure-O,0'-bi s-[2-(4'-methylphenoxy)-5—chlorphenyl]-ester

Kohlensäure-O,0'-bis^[2-(3'-triflurmethyl-4'-chlorphenoxy)-5-chlorphenyl]-ester

Kohlensäure—O-[ 2-(2 ' ,4 ' -dichlorphenoxy)-5-chlorphenyl]-0'-(2—phenoxy-phenyl)-ester ;

Kohlensäure-0-[2-(2',4^!-dichlorphenoxy)-5-chlorphenyl]-0'-[2-(4'-chlorphenoxyJ-S-bromphenylJ-ester I

Kohlensäure-0-[2-(2',4'-dichlorphennxy)—5-chlorphenyl]- . 0'-[2-(3'-trifluormethyl-4'-chlorphenoxy)-5-chlorphenyl]-ester

171 - 172

152- 154

103 - 105

O ι

160 - 162

104 - 105

98 - 100"

230-240°/ ; 0,01 Torr

255-265°/ ^! 0,01 Torr

257 - 260°/ 0,01 Torr

Die Kohlensäureester der allgemeinen Formel I zeigen in verschiedenen Versuchsanordnungen, wie dem von X„ Bühlmann, V=A,Vi3cher und H, Bruhin [Zbl, Bakto Abteilung I, Originale, Γ80, 327 (I960)] beschriebenen Incorporations-Test (Prüfung des Bakterienbzw. Pilzwachstums auf Nährböden, denen verschiedene Konzentrationen der Wirkstoffe einverleibt sind) und dem von H. Bruhin und X. Bühlmann [Path. Micro-biol, 26, 108 - 123 (1963)] beschriebenen ' Diffusionstest (Messung der Breite von Hemmzonen) gegenüber gram-, positiven und giamnegativen Bakterien, wie zum Beispiel Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsieila pneumoniae, Salmonella typhi, eine vorzügliche wachstumshemmende ¥irkung,

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Bakteriostatische Wirksamkeit in vitro (Diffusionstest)

Die Testsubstanz wird in einem geeigneten Lösungsmittel in einer Konzentration von 5000 γ/ ecm gelöste

Sterile Filterpapierstreifen (5 x 85 mm, Flüssigkeitsaufnähme pro Filterpapierstrsifen beträgt ca. 0,1 ecm) werden in die Testsubstanzlösung eingetaucht und nachher zum Trocknen aufgehängt, Dann werden die Streifen auf je 1 Platte (Petrischale von 85 mm Innendurchmesser, gefüllt mit 20 ecm Nährmedium) gelegt und mit dem unbeimpften Medium 16 Stunden in den Brutschrank gestellt, um die Testsubstanzen diffundieren zu lassen= Erst dann wird das Medium streifenförmig mit den Testkeimen beimpft und anschliessend bei 37° C 24 Stunden lang bebrütet.

Als Resultat wird die Grosse der Hemmzone in mm einschliesslich der Breite des Filterpapisrstreifens angegebene

Virkstoff

Kohlensäure-0,0-bis-[2-(4'-chlorphenoxy)-5-chlorphenylj'-ester

Kohlensäure-0,0-bis-[2-(2'_s4·-
dichlorphenoxy)-5-chlorphenyl]-ester

Esch = coli NClC 86

45

Bakterien

Kleb5*pneu,j Salm.typhi IStaph„aureu3 NCTC 7242 NCTC 8384 XCTC 7447

45

46

55

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. .■■ ..; - ii - ^: ■■■

Bakteriostatische Wirksamkeit in vitro (incorporation-Test)

Der zu prüfende Wirkstoff wird in einem geeigneten Lösungsmittel gelöst und wenn möglich in dem gleichen Lösungsmittel weiterverdünnt_c Die Konzentration der Wirkstofflösungen wird so gewählt, dass nach Zusatz des Nährbodens die gewünschte Endkonzentration erreicht wird= Bei Wasser als Lösungsmittel soll das Verhältnis Lösung : Nährboden etwa 1 : 10, bei einem organischen Lösungsmittel in der Regel 1 : betragen» Um eine bakteriostatisehe Wirkung des verwendeten Lösungsmittels selbst auszuschliessen, wird eine Lösungsmittelkontrolle mit durchgeführte

Die Wirkstofflösung wird dem noch flüssigen Nähragar zugesetzt und zu 20 ecm in Petrischalen ausgegossen. Nach dem Erstarren werden die Nährböden mit geeigneten Bakteriensuspensionen beimpft= Die beimpften Nährböden werden dann 24 Stunden bei 37° C bebrütet» Zur Auswertung wird die niedrigste Konzentration bestimmt, bei der das Bakterienwaschtum vollständig gehemmt wird*

Die in der folgenden Tabelle aufgeführten Zahlen bezeichnen die minimale Hemmungskonzentration in ppm (Teile Wirkstoff pro 10 Teile Verdünnungsmittel), was der Menge von 1 -y pro ecm entspricht^

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¥irkstoff

Bakterien

Escho coli NCTC

KlebSopneu„ NCTC 7242

SaIm₀ typhi
NCTC 8384

Staphc. aureus NCTC 7447

Kohlensäure-O, O¹-bis-[2-(4^!-chlorphenoxy)-5-chlorphenyl]-ester

Kohlen säure-0_s 0-bis-[2-(2',4'-dichlorphenoxy)-5-chlorphenylJ-ester

<

Die bakteriostatische ¥irkung einiger erfindungsgemässer Verbindungen wurde an den nachstehenden Bakterienstammen getestet: Staphylococcus aureus SG 511, Escherichia coli 8196, Bacillus pumilus JoRoGo 132, Sarcina ureae JJ₅G= 822,

Als Testmethode diente der "Agar Incorporation Test" nach Leonard und Blackford: Nutrient Agar-Platten mit 100, 30, 10 und 3 ppm Virksubstanz werden mit Lösungen der obengenannten Stämme beimpft und 2 χ 24 Stunden bei 37° C bebrütet= In der folgenden Tabelle sind die das ¥achstum der einzelnen Stämme hemmenden Grenzkonzentrationen aufgeführt:

Verbindung

Stapho aureus SG

SaroUreae
J=RoGo 822

Esch.coli 8196

Kohlensäure-O,0' bis-[2-(4'-chlorphenoxy)-4-brom-5-chlorphenyl] -estei

Kohlensäure-O,0'-bis-[2-(2',4'-dichlorphenoxy)-4-brom-5-chlorphenyl]-ester

30

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30

Zur Festeilung der bakteriostatisehen Wirksamkeit in chlorhaltigen Waschflotten wurden folgende Versuche durchgeführt:

Einer Waschflotte, die 2,5 g/l Seifenwaschmittel enthält (A) und einer Waschflotte, die 2,5 g/l Seifenwaschmittel und 2 ccm/l einer 15$ aktives Chlor enthaltenden wässrigen Natriumhypochloritlösung enthält (B ) wird der im Verhältnis 1 : 100 in Dimethylformamid vorgelöste Wirkstoff in den angegebenen Konzentrat-ionen zugesetzt. In diese Flotte geht man mit Baumwollgewebe ein ('Flottenverhältnis 1 : 20) und erwärmt auf 90° C. Das Textilgut wird 20 Minuten bei dieser Temperatur behandelt, anschliessend zweimal 3 Minuten lang bei 40° C mit Permutit-Wasser (Flottenverhältnis 1 : 20) gespült, abgenu.tscht und getrocknet. Von diesem gewaschenen und behandelten Textilgut werden Rondellen (Durehmesser 20 mm) auf Agarplatten aufgelegt. Diese Agarplatten sind mit 24 Stunden alten Kulturen von Staphylococcus aureus SG 511 oder mit Escherichia coli 96 vorbeimpft, Die beschickten Agarplatten werden 24 Stunden bei 37° C bebrütet.

Die in der folgenden Tabelle zusammengefassten Werte geben die Ausdehnung der um den Prüfling entstandenen Hemmzone in mm an; das nachstehende - Zeichen bedeutet keine Kolonienbildung und das +Zeichen bedeutet Kolonienbildung unter dem Prüfling.

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*+- — -·- ' ' ■ ■' ——· ' " ———** Verbindungen	Konz. in ppm	Staph, aureus	6- 6- 7-	E, coli	6- 6- 7-
ι j	50 100 200 ·	A B	1- 2-	A 3	0-
I _ ^!Köhlensäure-0,0'-bis-[2-(4'-chlorphenoxy)-5-broinphenyn-ester i	100 200	8- 9- 12-	3-	7- 8- 9-	0- 2»
Kohlensäure-0,0'-bis-§-(4'-chlorphenoxy)-4-broni-5-chlorphenyij" ester	CD CJ CD CD ■— CVJ	5- 6-	4- 5- 5-	ro ro	1- 3-
Kohlensäure-0,O^l~bis-^-(2^I,4^l-dichlorphenoxy)-5-broniphenyl}- ester	50 100 200	3-	6- 7- 8-	ι a CV) CVI	5- 9-
Kohlensäure-0,0-bi3-^-(2',4'-dichlorphenoxy)-5-chlorpheny]j- "ester	50 100 200 -	5= 6- 6-	5- 6= 6=	3- 4- 3-	4- 6- 7-·
:Kohlensäure-0,0'-bis-^-(4'-chlorphenoxy)-5-chlorpheny]j-ester	50 100 200	8- 10- 10-	co co co	7- 8-	4- 5- 6-
; Kohlensäure-OjO-bis-^-iY-bromphenoxyJ-S-chlor- phenyjj-ester ι I	CD CD CJ LO CD CD <■— CvJ	6= 8- 10-	P P P "	7- 8- 9-	0+ 0+
, Kohlensäure-0,0'-bis-^-(4^l-broiiiphenoxy)-5-broiiphenyJ- ester	50 100 200	9- 9- 0-	PPP	6- 5- 7-	PPP
Oxalsäure-di'[2-{4'-chlorpherioxy)-5-chlorphenyl]-ester *	50 100 200	1- 3-	PPP	ΙΟ Ι 2- 12-	PPP
0xalsäure-di-[2-(2',4^l-dichlorphenoxy)-5-chlorphenyl]- . ester *	50 00 200	9- 0- 2- i	P P P	8- 9- 1 Ο	0+ 0+ 0+
2-Hydroxy-4,A'-di chiord1 phenyl -äther * ι ί ' ■	50 00 00	9- 3- i i	Ι 3- 14-
i 2-Hydroxy-4,2',4'-trichlordiphenyl äther* !	0- 2- I 3-	9- 9-

•bekannte Verbindungen aus der deutschen Patentschrift 1.216.882 und der belgischen Patentschrift 659.636

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Diese Wirkungsstabilität der erfindungsgemässen Kohlensäureester ist nicht nur in Hypochlorit-haltigen Waschlaugen, sondern auch generell in allen Wasch- oder Spülflotten, die aktives Chlor enthalten, vorhanden'.' ->;■-"

Wasch- oder Spülflotten können als waschaktive Substanzen beispielsweise anionenaktive Verbindungen, wie durch lipophile Gruppen substituierte aromatische Sulfonsäuren, bzw. deren wasserlösliche Salze, etwa das Natriumsalz der Dodecvlbenzolsulfonsäure_s oder wasserlösliche Salze von Schwefelsäuremonoestern höhermolekularer Alkohole oder ihrer Polyglykoläther, beispielsweise lösliche Salze von Dodecylalkohol-sulfat, oder von Dodecylalkohol-polyglykoläther- ^:sulfat oder Alkalisalze höherer Fettsäuren (Seifen), ferner nichtionogene waschaktive Substanzen, wie Polyglykoläther höherer Fettalkohole, ferner Polyglykoläther höhermolekularer-alkylierter Phenole sowie auch sogenannte "amphotere" waschaktive Substanzen, zum Beispiel Umsetzungsprodukte der Alkalisalze niederer Halogenfettsäuren mit lipophile Reste enthaltenden Polyalkylenpolyaminen, wie mit Lauryldiäthylentriamin, enthalten.. Daneben kann die Flotte auch noch übliche Hilfsstoffe, wie wasserlösliche Perborate, Polyphosphate, Carbonate, Silikate, optische Aufheller, Weichmacher, sauer reagierende Salze, wie Ammonium- oder Zinksilicofluorid oder gewisse organische Säuren, wie Oxalsäure, ferner Appreturmittel, zum Beispiel solche auf Kunstharzbasis, oder Stärke enthalten*

Mit solchen wirkstoffhaltigen Wasch- oder Spülflotten kann vor allem·organisches Fasermaterial, nämlich solches natürlicher Herkunft, wie cellulosehaltiges, beispielsweise Baumwolle, oder polypeptidhaltiges_} zum Beispiel Wolle oder Seide, oder Fasermaterial synthetischer Herkunft, wie solches auf Polyamid-, Polyacrylnitril- oder Polyesterbasis oder Mischungen obengenannter Fasern, entkeimt werden,

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Die erfindungsgemäss verwendbaren Kohlensäureester verleihen in Konzentrationen von ca, 1 - 200 ppm sowohl der Flotte als auch dem damit behandelten Waschgut eine weitgehende und remanente Keimfreiheit gegen Staphylocokken- und Coliformen, die selbst nach Belichten des Wirkstoffes bzw„ der damit behandelten Ware bestehen bleibt. Sie unterscheiden sich von vorbekannten Verbindungen durch ihre Lichtbeständigkeit auf dem damit behandelten Waschgut, sowie durch ihre hohe Aktivität und Wirkungsbreite gegen grampositive und gramnegative Mikroorganismen.

Gegen Schweissgeruch erzeugende Bakterienflora sind die neuen Kohlensäureester ebenfalls wirksam und daher als desodorierende Mittel für Wäsche und zur Einverleibung in Reinigungsmittel, wie in Seifen oder in Haarwaschmittel oder als Zusätze für andere kosmetische Mittel geeignet«

Ferner können die Kohlensäure-diphenylester direkt in das zu schützende Material eingearbeitet werden, beispielsweise in Material auf Kunstharzbasis, wie Polyamide und Polyvinylchlorid, in Papierbehandlungsflotten, in Druckverdicker aus Stärke oder Celluloseabkömmlingen, in Lacke und Anstrichfarben, welche zum Beispiel Casein enthalten, in Zellstoff, in Viscose-Spinnmasse, in Papier, in tierische Schleime oder OeIe, in Permanentschlichten auf Basis von Polyvinylalkohol. Ferner kann man sie auch Zubereitungen anorganischer oder organischer Pigmente für das Malergewerbe, Weichmachern usw. beigeben.

Ferner kann man die Kohlensäureester der Formel I in Form ihrer organischen Lösungen, zum Beispiel als sogenannte "Sprays" oder in Zusätzen bei der Trockenreinigung oder zum Imprägnieren von Holz verwenden, wobei als organische Lösungsmittel vorzugsweise mit Wasser nicht mischbare Lösungsmittel, insbesondere Petrolfraktionen,

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aber auch mit Wasser mischbare Lösungsmittel, wie niedere Alkohle, zum Beispiel Methanol oder Aethanol oder Aethylen— glykolmonomethyl- oder monoäthyläther in Frage kommen. Zusammen mit Netz- oder Dispe-rgiermitteln können die Kohlensäureester der Formel I in Form ihrer wässrigen Dispersionen angewendet werden, zum Beispiel zum Schützen von Stoffen, die zum Verrotten neigen wie Leder, Papier usw.

Wirkstofflösungen oder -dispersionen, die zum Schützen

dieser Materialien verwendet werden können, sollen einen ~

Wirkstoffgehalt von mindestens 0,001 g/Liter aufweisen.

In allen Anwendungsformen können die neuen Kohlensäureester der allgemeinen Formel I als alleinige Wirkstoffe anwesend sein oder aber mit anderen bekannten antimikrobiellen, insbesondere antibakteriellen und/oder antimykoti sehen Wirkstoffen kombiniert sein. Sie können zum Beispiel mit halogen!erten und/oder Halogenalkylsubstituierten Salicylsäurealkylamiden und -aniliden, mit halogenierten und/oder durch Halogenalkyl substituierten Diphenylharnsto ffen, gegebenenfalls halogenierten Benzoxazolonen, mit Polychlorhydroxydiphenylmethanen, mit -

flalogenhydroxy-diphenylsulfiden, halogenierten Hydroxydiphenyläthern, mit bakteriziden 2-Imino-imidazolidinen oder mit bakteriziden q_uaternären Verbindungen, Dithiocarhaminsäurederivaten, oder mit Tetramethylthiuraindisulfid kombiniert werden. Bei einigen der erwähnten Kombinationen der erfindungsgemäss anwendbaren Kohlensäureester mit anderen antimikrobischen Wirkstoffen zeigt sich eine Verbreiterung des Wirkungsspektrums und/oder Synergismus.

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Beispiel 4

Ein Waschmittel-Gemisch bestehend aus:

40 Teilen Sodaseife aus Lauryl- Myristyl- und Palmitinsäure,

30 Teilen Natrium-tripolyphosphat,

5 Teilen Tetranatriumpyrophosphat,

4 Teilen Natriumsilikat,

3 Teilen Magnesiumsilikat,

0,5 Teilen Aethylendiaminotetraessigsäure-tetra-Natriunisalz,

5 Teilen Natriumcarbonat,
5,5 Teilen Natriumsulfat und

Teilen Wasser

wird bei 85 - 90 mit

0,2 Teilen l-(3'-Chlorphenyl)-3-(4"-chlorphenyl)-pyrazolin (optischer Aufheller) und

1,0 Teil Kohlensäure-0,0'-bis-[2-(2^l,4'-dichlorphenoxyJ-S-chlorphenylJ-ester

versetzt. Die Komponenten werden gründlich durchmischt, das resultierende Gemisch in einem Sprühturm getrocknet und so ein bakterizides Waschmittelpulver erhalten.

Beispiel 5

200 Teile eines Seifenpulvers bestehend aus:

&& ?q Gemisch der Natriumsalze von Talg— und Kokosnussöl-Pettsäuren (Gewichtsverhältnis 70 : 30),

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2 ^ Mandelöl,

1 f> Parfüm,

0,2 $> Titandioxyd, 0,5 $> Glyzerin, 0,05.76 Aethylendiaminotetraessigsäure-tetra-Natriumsalz,

0,05 fo l-(3^l-Chlorphenyl)-3-(4"-chlorphenyl)-pyrazolin' (optischer Aufheller),

2, 0 %> Kohl en säur e-0, Q^! -bis-[ 2-(4 ■ -bromphenoxy) -5-bromphenyl]

ester und 6,2 fo Wasser

werden zusammen mit 400 Teilen Wasser bei 80 zu einer homogenen Masse verarbeitet, die anschliessend bei 70 - 80 im Vakuum getrocknet wird. Es wird eine weisse bakterizide Seife erhalten, die sich zu Stücken ausformen oder zu Pulver vermählen lässt.

Beispiel 6

Teile eines synthetischen Waschmittels bestehend aus:

Teilen üodecylbenzolsulfosäure-Natriumsalz, 38 Teilen Laurylakohol-sulfosäureester-Natriumsalz, Teilen Natriumtripolyphosphat, 76 Teilen Tetranatriumpyrophosphat, 40 Teilen Natriumsilikat, 19 Teilen Magnesiumsilikat, 50 Teilen .Natriumcarbonat, 14 Teilen Carboxymethylcellulose,

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3 Teilen Aethylendiaminotetraessigsäure-tetra-Natriumsalz,

und
344 Teilen Natriumsulfat

werden mit lOOO Teilen Wasser zu einer homogenen Masse vermengt .

Zu diesem Gemisch werden

1 Teil 4,4'-Bis-[4^lt,6"-diphenylamino-l",3^tl,5"-triazinyl-(2")-amino]-stilben-2,2'-di suIfonsäure (optischer (Aufheller) und

10 Teile Kohlensäure-0,0' -bis-[2-(4'-chlorphenoxy)-5-chlorpheriyl]-ester

gegeben und durchmischt. Das Gemisch wird im Sprühtum getrocknet und so ein bakterizides Waschmittelpulver erhalten.

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Claims

.- 21 - Patentansprüche

1. Kohlensäure-bis-(phenoxyphenyl)-ester der allgemeinen Formel I, ■

in der

R, , R-. ' , Rp/und' R ' unabhängig voneinander je Wasserstoff oder Halogen bis Atomnummer 35 bedeuten und jeder der

beiden Benzolringe
B und B¹ unabhängig vom andern unsubstituiert oder durch Halogen bis Atomnummer 35 oder durch niedere Alkylgruppen einbis dreifach, oder durch die Trifluormethylgruppe ein- oder zweifach substituiert sein kann.

2. Kohlensäure-0,Oⁱ-bis-[2-(2',4'-dichlorphenox30-5-chlorphenylj-ester.

3. Kohlensäure-0,0'-bis-[2-(4'-chlorphenoxy)-5-ehlorphenyl]-ester*

4. Kohlensäure-0,0^!-bis-[2-(4^r-bromi)henoxy)-5-chlorphenyllester.

5. Kohlensäure-0, 0'-bi s-[ 2-(4 ^r-brom£)henoxy)-5-brompheftyl ]-ester,

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D, J)K, S

6. Kohlensäure-Q-[2-(2',4'-dichlorphenoxyj^-chlorphenyl]-O'-[2-(4'-chlorphenoxyJ-S-chlorphenylJ-ester.

7. Verfahren zur Herstellung neuer Kohlensäure-bis—(phenoxy phenyl)-ester der allgemeinen Formel I

72 I²

72 T AlJ I!

Vs -1 - ο

in der

R₁, R₁', R₀ und R₉ ¹ unabhängig voneinander je Wasserstoff oder Halogen bis Atomnummer 35 bedeuten und jeder der beiden Benzolringe

B und B¹ unabhängig vom andern unsubstituiert oder durch Halogen bis Atomnummer 35 oder durch niedere Alkylgruppen ein- bis dreifach oder durch die Trifluormethylgruppe ein- oder zweifach substituiert sein kann,

dadurch gekennzeichnet, dass man entveder

a) 2 Aequivalente eines Hydroxydiphenyläthers der allgemeinen Formel II

(H)

mit einem Aequivalent Phosgen oder

b) ein Aequivalent eines Hydroxydiphenyläthers der allgemoinen Formel II mit einem Aequivalent eines Chlorkohlensäure-(phenoxy-

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phenyl)-esters der allgemeinen Formel III

OC

in welchen Formeln E,, Ά,', Rp und R-¹ die unter Formel I angegebenen Bedeutungen haben und für die Benzolringe B und B¹
die unter Formel I angegebenen Bestimmungen gelten,
vorzugsweise in Gegenwart eines säurebindenden Mittels umsetzt.

8. Mittel zur Bekämpfung von Bakterien und zum Schützen von organischen Materialien und Gebrauchsgegenständen vor dem Befall durch Bakterien, insbesondere zum Entkeimen von Waschgut und zum Schützen von Waschgut, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einem Kohlensäure-bis-(phenoxyphenyl)-ester der allgemeinen Formel I

(D

in der

R₁ , R-, ', R^ und R~' unabhängig voneinander je Wasserstoff oder ein Ilalogenatom bis Atomnummer 35 bedeuten und jeder

der beiden Benzolringe
B und B¹ unabhängig vom andern unsubstituiert oder durch Halogen bis Atomiiummer 35 oder durch niedere Alkyl gruppen ein—

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D₅DK,S

bis dreifach oder durch die Trifluormethylgruppe ein-

oder zweifach substituiert sein kann,

in Kombination mit geeigneten Trägerstoffen und/oder Verteilungsmitteln, inklusive oberflächenaktiver Stoffe.

9. Verfahren zur Bekämpfung von Bakterien und zum Schützen von organischen Materialien und Gebraxichsgegenständen vor dem Befall durch Bakterien, gekennzeichnet durch die Verwendung

^^ von Kohlensäure-bis-(phenoxyphenyl)-estern der im Anspruch definierten allgemeinen Formel I oder von Mitteln gemäss Anspruch 8.

10. Verfahren zum Entkeimen von Waschgut und zum Schützen von Waschgut gegen den Befall durch Bakterien, dadurch gekennzeichnet, dass man Textilien mit Flotten behandelt, die neben waschaktiven Stoffen und gegebenenfalls chlorhaltigen Zusätzen Kohlensäure-bis-(phenoxyphenyl)-ester der im Anspruch definierten allgemeinen Formel I enthalten.

11. Waschmittel, das neben waschaktiven Substanzen einen Gehalt an Kohlensäure-bis-(phenoxyphenyl)-estern der im Anspruch definierten allgemeinen Formel I enthält.

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