DE1543482B1

DE1543482B1 - Jodzearalenone und Verfahren zu deren Herstellung

Info

Publication number: DE1543482B1
Application number: DE19661543482
Authority: DE
Inventors: Hodge Edward B; Hidy Phil H; Wehrmeister Herbert L
Original assignee: Commercial Solvents Corp
Current assignee: Commercial Solvents Corp
Priority date: 1965-02-15
Filing date: 1966-02-01
Publication date: 1971-09-16
Also published as: BE675985A; GB1107733A; IL25101A; US3239349A

Description

Die Erfindung betrifft Jodzearalenone der allgemeinen Formel

OH

HO

C=O

CH== CH—(CH₂J₃

in der X ein Jodatom und Y ein Wasserstoffatom oder ein Jodatom bedeutet, sowie ein Verfahren zu deren Herstellung.

Es ist bekannt, Fleisch erzeugenden Tieren zu deren Wachstumssteigerung östrogene, wie Diäthylstilböstrol, zu verabreichen. Bei einer solchen Verwendung von Verbindungen mit hoher östrogener Aktivität ergaben sich jedoch Schwierigkeiten bei der Tieraufzucht infolge der Erscheinungen künstlicher Brunsterzeugung, und in manchen Fällen traten beim Menschen nach Genuß des Fleisches solchermaßen behandelter Tiere Hormonstörungen auf.

Es wurde gefunden, daß die Jodzearalenone der obigen allgemeinen Formel bei Fleisch erzeugenden Tieren eine gute Wachstumssteigerung bewirken, jedoch im Gegensatz zu den bekannten östrogenen eine wesentlich verminderte östrogene Aktivität auf-Die Jodzearalenone der oben angegebenen Formel werden dadurch hergestellt, daß man Zearalenon der Formel

OH

HO

CH,

C-O- CH- (CH₂J₃S

C = O

CH = CH—(CH₂J/

in an sich bekannter Weise in Essigsäurelösung mit Perjodsäure und Kaliumiodid jodiert.

Das als Ausgangsverbindung verwendete Zearalenon erhält man aus Kulturen von Gibberella zeae

weisen. So beträgt die östrogene Aktivität weniger 30 (Gordon) NRRL 2830.

als 1% derjenigen von Diäthylstilböstrol, wie durch Die Jodzearalenone der obigen allgemeinen Formel

können den Tieren auch oral oder parenteral verabreicht werden. Für die orale Verabreichung werden

den Mäusegebärmuttertest gemäß »Endocrinology«, Bd. 49, S. 429 bis 439 (1951), ermittelt wurde. Dies stellt einen großen Vorteil dar, da bei Fleisch erzeugenden Tieren eine merkliche Brunst, die z. B. mit Diäthylstilböstrol hervorgerufen wird, mit den obigen Jodzearalenonen vermieden wird und Hormonstörungen beim Menschen, die durch den Genuß des Fleisches von mit Diäthylstilböstrol behandelten Tieren auftreten können, nicht zu befürchten sind.

Die wachstumssteigernde Wirkung wurde in Vergleichsversuchen mit Gruppen von je 27 Lämmern geprüft, wobei eine Gruppe als Kontrollgruppe diente, während einer Gruppe 12 mg Diäthylstilböstrol und zwei weiteren Gruppen jeweils 12 mg Monojodzearalenon (Beispiel 1) bzw. Dijodzearalenon verabreicht wurden. Die Lämmer wurden gewogen, und die Testsubstanzen wurden ihnen subkutan in einem Ohr eingepflanzt. Jede Lämmergruppe wurde mit dem gleichen pelletisierten Futter aus 64 Gewichtsteilen gemahlenen Maiskolben, 60 Gewichtsteilen gemahlenen Maiskörnern, 31 Gewichtsteilen entwässertem Alfalfamehl, 12 Gewichtsteilen getrockneter Melasse, 30 Gewichtsteilen Sojabohnenmehl, 1,4 Gewichtsteidie Verbindungen zweckmäßig dem Futter zugemischt und für die parenterale Verabreichung beispielsweise in Erdnußöl suspendiert.

Beispiel 1

Eine erste Stammlösung A wurde durch Auflösen von 433 mg Zearalenon in 80 ml Essigsäure und anschließendes Verdünnen der Mischung mit Wasser auf 100 ml zubereitet. Eine zweite Stammlösung B wurde durch Auflösen von 5 g Perjodsäure in 200 ml Wasser und Zugabe von 800 ml Essigsäure bereitet.

25 ml der Stammlösung A wurden mit 50 ml der Stammlösung B versetzt. Nach einer Stunde wurden dem Gemisch 5 ml einer 20%igen wäßrigen Kaliumjodidlösung und nach weiteren 10 Minuten nochmals 5 ml dieser 20%igen Kaliumjodidlösung zugegeben. Nach weiteren 5 Minuten wurde das überschüssige Jod mit 0,1038 n-Natriumthiosulfatlösung titriert. Die titrierte Mischung wurde dann mit 500 ml Wasser verdünnt und nach lstündigem Stehen filtriert. Der

len Dicalciumphosphat^ Ge^wichtsteilen Spurenmine- 55 Filterkuchen wurde mit 50 ml Wasser gewaschen und rauen und 1,9 Gewichtsteilen eines Vitkmingemisches in einem Vakuumexsikkator getrocknet, wobei 115 mg während einer Zeit von 42 Tagen ernährte Danach
wurde die Gewichtszunahme aller Tiere bestimmt.

Bei der Kontrollgruppe lag die durchschnittliche Tageszunahme bei 0,50 Pfund und die Futterum-Wandlung bei 774 kg/100 kg Gewichtszunahme. Bei den übrigen Gruppen dagegen lag die durchschnittliche Tageszunahme bei etwa 0,60 Pfund und die Futterumwandlung in der Größenordnung von 600 kg/

65 Substanz erhalten wurden. Durch Umkristallisation aus Cyclohexan wurden 76 mg Monojodzearalenon vom F. 164 bis 166° C erhalten.

Beispiel 2

100 kg Gewichtszunahme. Die geprüften Jodzearalenone besitzen somit eine dem Diäthylstilböstrol gleichwertige Wachstumsförderung, jedoch eine wesentlich geringere östrogene Aktivität.

20 ml der Stammlösung A des Beispiels 1 wurden mit 50 ml der Stammlösung B versetzt. Nach einer halben Stunde wurden dem Gemisch 3 ml einer 20%igen wäßrigen Kaliumjodidlösung und nach weiteren 16 Stunden nochmals 7 ml dieser Kaliumjodidlösung zugegeben. Das überschüssige Jod wurde mit

Natriumthiosulfatlösung titriert, der Niederschlag wurde abfiltriert, der Filterkuchen mit Wasser gewaschen und in einem Vakuumexsikkator getrocknet. Man erhielt 91 mg einer Substanz vom F. 88 bis 96° C. Die Substanz wurde zunächst aus Cyclohexan und dann aus η-Hexan umkristallisiert, wobei das Dijodzearalenon vom F. 125,5 bis 127° C in einer Ausbeute von 53 mg erhalten wurde.

Claims

Patentansprüche:

1. Jodzearalenone der allgemeinen Formel
OH

CH.

XV C-O-CH- (CH₂J₃X
Y+ C = O

-\J— CH = CH (CH₂J₃/

in der X ein Jodatom und Y ein Wasserstoffatom oder ein Jodatom bedeutet.

2. Verfahren zur Herstellung von Jodzearalenonen der allgemeinen Formel

OH

CH,

C-O-CH-(CH₂)₃\

C = O

CH = CH (CBj)₃

in der X'ein Jodatom und Y ein Wasserstoffatom oder ein Jodatom bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man Zearalenon der Formel

OH

in an sich bekannter Weise in Essigsäurelösung mit Perjodsäure und Kaliumjodid jodiert.

CH=CH (CHj)₃