DE1543400B1 - Zearalenon-2,4-dinitrophenylhydrazon und Verfahren zu dessen Herstellung - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft Zearalenon-2,4-dinitrophenylhydrazon der Formel

OH

O CH₃

Il I

C — O — CH — (CH₂)₃\ C CH = CH (CH₂)/

NO₂

NO,

sowie ein Verfahren zu dessen Herstellung.

Es ist bekannt, Fleisch erzeugenden Tieren zu deren Wachstumssteigerung östrogene, wie Diäthylstilböstrol, zu verabreichen. Bei einer solchen Verwendung von Verbindungen mit hoher östrogener Aktivität ergaben sich jedoch Schwierigkeiten bei der Tieraufzucht infolge der Erscheinungen künstlicher Brunsterzeugung, und in manchen Fällen traten beim Menschen nach Genuß des Fleisches solchermaßen behandelter Tiere Hormonstörungen auf.

Es wurde gefunden, daß das Zearalenon-2,4-dinitrophenylhydrazon der obigen Formel bei Fleisch erzeugenden Tieren eine gute Wachstumssteigerung bewirkt, jedoch im Gegensatz zu den bekannten östrogenen eine wesentlich verminderte östrogene Aktivität aufweist. Sie beträgt weniger als 1% derjenigen von Diäthylstilböstrol, wie durch den Mäusegebärmuttertest gemäß »Endocrinology«, Bd. 49, S. 429 bis 439 (1951), ermittelt wurde. Dies stellt einen großen Vorteil dar, da bei Fleisch erzeugenden Tieren eine merkliche Brunst, die z. B. mit Diäthylstilböstrol hervorgerufen wird, bei dem obigen Zearalenon-2,4-dinitrophenylhydrazon vermieden wird und Hormonstörungen bei Menschen, die durch den Genuß des Fleisches von mit Diäthylstilböstrol behandelten Tieren auftreten können, nicht zu befürchten sind.

In einem Vergleichsversuch wurde die wachstumssteigernde Wirkung geprüft. Hierbei wurden drei Gruppen von je 27 Lämmern verwendet, wobei eine Gruppe als Kontrollgruppe diente, während der zweiten Gruppe Diäthylstilböstrol und der dritten Gruppe das Zearalenon-2,4-dinitrophenylhydrazon verabreicht wurde. Die Lämmer wurden gewogen, und die Testsubstanzen wurden ihnen jeweils in einer Menge von 12 mg subkutan in der Form von Kügelchen in einem Ohr eingepflanzt. Jede Lämmergruppe wurde mit dem gleichen pelletisierten Futter aus 64 Gewichtsteilen gemahlenen Maiskolben, 60 Gewichtsteilen gemahlenen Maiskörnern, 31 Gewichtsteilen entwässertem Alfalfamehl, 12 Gewichtsteilen getrockneter Melasse, 30 Gewichtsteilen Sojabohnenmehl, 1,4 Gewichtsteilen Dicalciumphosphat, 2 Gewichtsteilen Spurenmineralien und 1,9 Gewichtsteilen eines Vitamingemisches während einer Zeit von 42 Tagen ernährt. Danach wurde die Gewichtszunahme aller Tiere bestimmt.

Bei der Kontrollgruppe lag die durchschnittliche Tageszunahme bei 0,50 Pfund und die Futterumwandlung bei 774 kg/100 kg Gewichtszunahme. Bei den anderen beiden Gruppen, die mit den Testsubstanzen behandelt worden waren, erhielt man eine durchschnittliche Tageszunahme von etwa 0,60 Pfund und eine Futterumwandlung in der Größenordnung von 600 kg/100 kg Gewichtszunahme. Das Zearalenon-2,4-dinitrophenylhydrazon besitzt somit eine dem Diäthylstilböstrol gleichwertige Wachstumsförderung, jedoch eine wesentlich geringere östrogene Aktivität. Das Zearalenon-2,4-dinitrophenylhydrazon der obigen Formel wird dadurch hergestellt, daß man Zearalenon der Formel

OH

HO

(CH₂)₃\

CH (CH₂J₃"

in an sich bekannter Weise in saurem oder neutralem Medium mit 2,4-Dinitrophenylhydrazin erhitzt.

Als Reaktionsmedium kann beispielsweise Wasser oder ein niedermolekularer Alkohol, wie Methanol, verwendet werden. Üblicherweise wird bis zum Sieden des Reaktionsmediums erhitzt.

Das als Ausgangsverbindung verwendete Zearalenon erhält man aus Kulturen von Gibberella zeae (Gordon) NRRL 2830.

Das Zearalenon-2,4-dinitrophenylhydrazon der obigen Formel kann den Tieren auch oral oder parenteral verabreicht werden. Für die orale Verabreichung wird die Verbindung zweckmäßig dem Futter zugemischt und für die parenteral Verabreichung beispielsweise in Erdnußöl suspendiert.

Beispiel

0,1 g Zearalenon wurde zu 10 ml einer gesättigten Methanollösung von 2,4-Dinitrophenylhydrazin hinzugegeben. Die Lösung wurde mit Salzsäure angesäuert und sodann 1 Stunde zum Sieden erhitzt. Anschließend wurde das Gemisch abkühlen gelassen, wobei das Zearalenon-2,4-dinitrophenylhydrazon auskristallisierte. Die Verbindung schmilzt bei 283 bis 285⁰C. Die Ausbeute betrug 142 mg.

Claims (2)

Patentansprüche:

1. Zearalenon-2,4-dinitrophenylhydrazon der Formel

OH

HO

CH,

C—Ο —CH-(CH₂)₃\ H

C = N-N CH = CH-

NO₂

V- NO,

3 4

2. Verfahren zur Herstellung von Zearalenon-2,4-dinitrophenylhydrazon der Formel

OH

HO

Y \ . C Γ> fX-X

NO₂

(CH₂J₃N H J-^

C = N-N-^ ^-

CH = CH (CH₂);

dadurch gekennzeichnet, daß man Zearalenon der Formel

OH

HO

CH,

C - O — CH — (CH₂J_3x

CH = CH (CH₂)₃

C = O

NO,

in an sich bekannter Weise in saurem oder neutralem Medium mit 2,4-Dinitrophenylhydrazin erhitzt.