DE1518667A1 - Pharmazeutisch wirksame Derivate des 2-Aminoindans und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents
Pharmazeutisch wirksame Derivate des 2-Aminoindans und Verfahren zu deren HerstellungInfo
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
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Description
Patentanmeldung .
CHEMISCHE WERKE ALBERT, Wiesbaden-Biebrich, Albertstraße 10 -
Patentanmeldung
Pharmazeutisch wirksame Derivate des 2-Aminoindans und Verfahren
zu deren Herstellung
Zusatz zu Patent . . . . . . (Anmeldung P 14 4j>
664.7 « C 23 848)
Gegenstand des Patentes . , . . . (Anmeldung P 14 43 664.7 »
C 33 848) ist ein Verfahren zur Herstellung von pharmazeutisch
wirksamen Derivaten des 2-Amlnoindans. Die Verbindungen werden
dadurch hergestellt, daß bestimmte 2-Aminoindane mit bestimmten ■
Diaryialkylhalogeniden umgesetzt oder mit Oxo-diarylalkyi-Verbindungen
kondensiert und anschließend hydriert werden. Welter kann man die Verbindungen durch Kondensation von 2-indanonen
mit bestimmten DiaryIaIky!aminen und darauf folgende Hydrierung,
oder auch duroh Reduktion von N-Indanyl-(2)-diarylalkyl-oarbon-
^llureamiden herstellen.
Gegenstand des Patentes ... . . (Anmeldung P I5 18 632.1 ■
C 35 I06) ist ein Verfahren zur Herstellung von pharmazeutisch
■..irksamen halogenhaltigen Derivaten des 2-Aminoindans,
wobei man entweder die naoh dem Verfahren des Hauptpatents hergestellten Verbindungen anschließend halogeniert oder
2-Aminoindane mit Oxo-diarylalkyl-Verbindungen, welche
außerdem Halogen enthalten, kondensiert und die Zwischenprodukte anschließend hydriert. -
J- wurde nun gefunden, daß man die in den beiden genannten
„Mtenten beschriebenen Verbindungen der Struktur
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Unterlagen (Art. l § 1 Abs. 2 Nr. l Satz 3 des Änderunflssjes. ν: Λ. D.4BB1)
BAQORIGiNAL
ν,'or In R1 bis R, Wasserstoff, Alkyl·* oder Alkoxyreste;
bedeuten und gleich oder verschieden sein können undj
cv/eils in dem Arylrest auch in gleicher oder veraohiedener
Bedeutung mehrfach vorkommen können, R^ und R-Wasserstoff
oder einen Alkylrest bedeuten und gleich odor verschieden sein können, Rg einen Methylrest bedeutet,
R7 und Rg Wasserstoff oder ein Halogen bedeuten
und in gleicher oder verschiedener Bedeutung mehrfaoh vorkommen können und A 0 bis 3 Methyl©rigruppen bedeutet,
eriindungsgemäÄ auch auf folgende Weise herstellen kann*
Man mothyliorfc.die naoh den Verfahren der beiden genannten
Patente erhaltenen Verbindungen der' oben Angegebenen Formel,
in der Rg Wasserstoff bedeutet,- vorzugsweise durch Einwirkung'
/on Formaldehyd und Ameisensäure·
Die Methylierung wird im allgemeinen bei erhöhter Temperatur«
z.B. von 80 - 120*0, bei gewöhnlichem Druck durchgeführt«
Jedoch ist auch das Arbeiten bei erhöhtem Druck möglich. Die Ausbeute ist durchweg gut; Die Rohausbeute an etwa
So - 90^igem Produkt beträgt gewöhnlioh 80 - 90£ der Theorie·
Die Ausbeute an reinem Produkt hängt naturgemäß von den Reinheitsanforderungen ab· · ' ...
9 0 9 8 15/1173
BAO ORIGtNAl
Die Erfindung betrifft auch Verbindungen der genannten
allgemeinen Formel, worin R1 bis Rg und A die angegebene
Bedeutung haben. .
Die erfindungsgemäß erhaltenen Substanzen können, was für
den Faohmänn offensichtlich ist, ebenso wie die anderen nach den Verfahren der beiden genannten Patente erhaltenen
Verbindungen als solohe oder zusammen mit pharmazeutisch
90981571 1 73
BAD ORIGINAL
-X-
üblichen Trägern, Streokmitteln oder Lösungsmitteln
angewendet und in beliebiger Weise verabreicht werden·
Da vor allem die Säureadditioneverbindungen in Wasser oder Pharmazeutisoh verträglichen wäßrigen Lösungen,wie
verdünnter Kochsalz-Lösung, ausreichend löslich sind, können sie gut intravenös verabreicht werden·.Sie können
aber auoh in gelöster oder fester Form oral verabreicht
warden. Bei der Herstellung von Tabletten können z.B.
übliche Tablettierungshilfsmittel wie Stärke« Laktose«
Mannit,.gehärtete Gelantine und Talkum mitverwendet werden·
Kapseln können entweder den Wirkstoff als solchen oder
zusammen mit einem Verdünnungsmittel enthalten·
Beispiel· · ' '
5»3 S 2-[fr-Phenyl-X-(p-tolyl)-propylamine]-indan, erhalten __
aus dem nach Beispiel 1 des Hauptpatentes hergestellten
Hydrochlorld, werden in 12 ml Ameisensäure gelöst; es werden
6 ml 20^ige Formaldehydlösung zugefügt und das Gemisch
7 1/2 stunden in einem siedenden Wasserbad unter Rückfluß
Gekocht * Haoh dem Abkühlen wird das Reafctionsgemisoh mit
8 ml 20#iger Salzsäure versetzt» Restliche Anteile von
Formaldehyd und Ameisensäure werden im Vakuum abdestilliert.
Der Rückstand wird aus Isopropanol unter Zusatz von
Diäthyläther umkristallisiert· Das Hydroohlorld des
a-fN-Methyl-Jf-phenyl-if-Cp-tolylJ-propylaminoJ-indane 1st
dünnschiohtohromatographiech einheltlioh und sahmllzt
Die Wirkung und Toxizität der nach dem Beispiel hergestellten
Verbindung τ wird in 4er folgenden Tabelle der
eines bekannten Präparates gegenübergestellt, wobei stets
gleiche Mengen verwendet wurden*'
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Substanz
LD_A intravenös
bei der Maus
Wirkung am Langendorff·
Herzen. Steigerung des Durchflusses gegenüber der Ausgangslage
ζ u-tolyl )-propylaraino j·*
21" (1 ♦ -Phenyl -isopropyl W
la !-diphenyl-propyl-(j5)-
31,7 rag/kg
14,5
Bei der Messung der Durohstrumungssteigerung am isolierten
Kaninchenohr naoh Krawkow-Pissemski bestanden kein· Unter*
cchiede. zur Gefäßtonisierung wurde der Nährflüasigkeit
l-(m-^droxy-phenyl)-2-ajidno-äthÄml-hydr6ohlorid (0,5
zugesetzt· . · · ·$. ■ · - ■
Aus den Werten geht hervor» daß die erfindungsgemEU hergestellt·
Verbindung bei* erheblieh besserer Wirkung nur tin· etwa halb
so ^cQq Toxizität wi· das Vergleiohspräparat Aufweist« Di·
therapeutische Breite. ist somit wösejitlioh erhöht* ' '
/ ■
'■ " 1
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OADORiGINAL
Claims (2)
1. Weitere Ausbildung des Verfahrens zur. Herstellung
pharmazeutisch wirksamer Derivate des 2-Aminoindans nach Patenten .................. (Anmeldungen C 33 843
IVb/12o und C 35 ΙΟβ IVb/12o), daduroh gekennzeichnet«
daß man Verbindungen der Formel
- N-CH-A-CH
ι
«1
worin R1 bis R, Wasserstoff, Alkyl- oder Alkoxyrest· /
bedeuten und gleich oder verschieden sein können und Jeweils in dem Arylrest auoh in gleicher oder verschiedener Bedeutung mehrfach vorkommen können* R^ und R-Wasserstoff
oder einen Alkylrest bedeuten, und gleich oder '
verschieden sein können, Rg eine Methylgruppe bedeutet,
R„ und Rg Masserstoff oder ein, Halogen bedeuten und in
gleichsr oder verschiedener Bedeutung mehrfach vorko:r^sn
können und A O bis 3 Methylengruppen bedeutet,
wobei in den Resten R1 bis R- die Alkyl- bzw· Alkoxyreste
nicht mehr als 3 und die an einem Benzolkern si senden Reste insgesamt nicht mehr als Λ C-Atome enthalten,
herstellt, ■ indem man die nach den Verfahren der Patente
♦............19(Anmeldungen C 33 848 IVb/12o und C 35 lOS
IVb/12o) erhaltenen Verbindungen der angegebenen Formel,
in der Rg Wasserstoff bedeutet, in an sich bekannter Weise
methyliert.
2. Verbindungen, der im Anspruch 1 angegebenen allgemeinen Formel,
worin R, bis Rn und A die angegebene Bedeutung haben.
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Unterlagen IM. Τ $ I Abs. 2 Nr. Τ Satz 3 des Änderungsaes. v. 4. 3. fB67)
BAD ORIGINAL
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