DE1518353B2 - Verfahren zur herstellung von optisch aktivem lysin oder einer verbindung desselben - Google Patents

Description

Beispiel 2

Portionen von je 312 g trocknem Salz, erhalten durch Trocknung einer Lösung äquivalenter Mengen DL-Lysin und D(+)-a-Phenoxypropionsäure in Wasser, wurden einer selektiven Gegenstromextraktion mit Methanol unterzogen, wobei jede Portion für sich drei aufeinanderfolgenden Behandlungen unterzogen wurde. Die 1. und 2. Behandlung erfolgen mit Methanol, in dem schon Salz von Lysin und D(+)-ct-Phenoxypropionsäure gelöst ist, und die 3. Behandlung mit reinem Methanol. Das Filtrat der ersten Behandlung enthält ein Gemisch aus LD-SaIz und DD-SaIz, arm an LD-SaIz, aus welchem Gemisch die D(+) a-Phenoxypropionsäure zurückgewonnen werden kann, während das Lysin nach Racemisierung dem Prozeß wieder zugeführt werden kann. Das Filtrat der zweiten Behandlung wird jeweils in einem ersten Vorratsgefäß, nachher als Gefäß A bezeichnet, und das Filtrat der dritten Behandlung jeweils in einem zweiten Vorratsgefäß, nachher Gefäß B genannt, gelagert.

Die Behandlungen, welche jede Salzportion erfährt, sind nachfolgende: 312 g festes Salz werden zuerst mit 880 g Flüssigkeit aus Gefäß A aufgerührt. Nach 35-minutigem Rühren bei 35 ⁰C wird filtriert. Es werden 952,5 g Filtrat aufgefangen. Der Feststoff wird anschließend mit 860 g Flüssigkeit aus Gefäß B aufgerührt; nach 20minutigem Rühren bei 35⁰C wird wieder filtriert. Das Filtrat (880 g) wird im Gefäß A gelagert und der Feststoff mit 812 g reinem Methanol aufgerührt. Nach lOminutigem Rühren bei 35 ⁰C filtriert man. Das Filtrat (860 g) wird im Gefäß B gelagert und der Rückstand, nämlich 109,1 g Feststoff und 62,4 g Methanol, in Wasser gelöst. Nach Abstreifung des Methanols aus dieser wäßrigen Lösung, Ansäuerung mit Salzsäure und Extrahierung der freiwerdenden D(+)-cc-Phenoxypropionsäure mit Toluol fällt eine Lösung an, die 63,9 g L(+)-Lysin.HCl enthält (Wirkungsgrad 70%, bezogen auf das L(+)-Lysin im Ausgangsprodukt) mit einer spezifischen Drehung [a]^²⁰

ao = +27,0 (c= 10; 6 N HCl) was einer optischen Reinheit von 99,7% entspricht.

Claims (4)

1 2 Verbindung desselben aus Gemischen, z. B. Racema- Patentansprüche: ten, von D(—)- und L(+)-Lysin mit Anwendung der Salzbildung mit einer optisch aktiven Säure erzielt

1. Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem werden können, wenn als optisch aktive Säure eine Lysin oder einer Verbindung desselben aus Ge- 5 der optischen Antipoden von a-Phenoxypropionsäure mischen, insbesondere Racematen, von D(—)- und benutzt witd. Die Praxis geht darauf hinaus, daß bei L(+)-Lysin durch Salzbildung mit einer optisch Anwendung von D(+)-a-Phenoxypropionsäure das aktiven Säure, dadurch gekennzeichnet, daß Salz dieser Säure mit L(+)-Lysin (»LD-Salz«) eine als optisch aktive Säure eine der optischen Anti- wesentlich geringere Löslichkeit besitzt als das Salz poden von a-Phenoxypropionsäure verwendet wird. io mit D(—)-Lysin (»DD-Salz«). Bei Benutzung von

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekenn- L(—) a-Phenoxypropionsäure ist das Salz mit D(—)-zeichnet, daß der Ausgangsstoff mit einer nahezu Lysin (»DL-Salz«) weniger löslich als das Salz mit äquimolekularen Säuremenge zu festem Salz um- L(+)-Lysin (»LL-Salz«).

gesetzt wird, aus dem anschließend durch Behänd- Die Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens

lung mit einem Lösungsmittel an D(—) bzw. 15 umfaßt viele denkbare Variationen hinsichtlich der auf

L(+)-Lysin reiche Fraktionen hergestellt werden. diesem Gebiet üblichen Techniken. Sie umfaßt bei der

3. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 2, technisch-wirtschaftlichen Durchführung z. B. die dadurch gekennzeichnet, daß als Lösungsmittel Rückgewinnung und Rezirkulierung der optisch akti-Methanol benutzt wird. ven Säure, sowie neben der Ausscheidung des er-

4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekenn- 20 wünschten, optisch aktiven Lysins und gegebenenfalls zeichnet, daß die selektive Extraktion mit Methanol der Umsetzung desselben Un eine Verbindung, die im wesentlichen bei einer Temperatur von etwa Racemisierung der nicht erwünschten, optischen Anti-35⁰C durchgeführt wird. pode von Lysin und die darauffolgende Rezirkulierung

des anfallenden Racemats.

25 Vorzugsweise wird der Ausgangsstoff mit einer nahe-

zu äquimolekularen Säuremenge zu festem Salz umgesetzt, aus dem anschließend durch Behandlung mit einem Lösungsmittel an D(—)- oder L(+)-Lysin reiche Fraktionen hergestellten werden. So wird z. B. durch

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung 30 ' Umsetzung einer wässerigen Lösung des Ausgangsvon optisch aktivem Lysin oder einer Verbindung des- stoffes mit D(+)-a-Phenoxypropionsäure und daraufselben, z. B. Lysinmonohydrochlorid, aus Gemischen, folgende Entfernung des Wassers, z. B. durch Eininsbesondere Racematen, von D(—) und L(+)-Lysin dampfen, Sprühtrocknen oder azeotropes Destillieren, unter Anwendung der Salzbildung mit einer optisch ein Gemisch aus LD-Salz und DD-Salz gewonnen, aus aktiven Säure. 35 dem durch selektive Extraktion mit Hilfe eines Lö-

In der Technik besteht ein großes Bedürfnis nach sungsmittels eine an DD-Salz reiche Lösung und eine einem wirtschaftlichen Verfahren zur Herstellung von an LD-Salz reiche feste Phase erhalten werden. Aus optisch aktivem Lysin, insbesondere L(+)-Lysin als der festen Phase läßt sich dann zweckmäßig L(+)-Zusatzmittel für Nahrung und Viehfutter, aus synthe- Lysin gewinnen.

tischem Lysin oder damit gleichzusetzenden Produk- 40 Als Lösungsmittel wird vorzugsweise Methanol verten. wendet. Dabei werden die besten Resultate erzielt,

Auf Basis der bekannten Methode zur Trennung wenn die Extraktion im wesentlichen bei einer Tempeoptischer Antipoden von Basen durch Ausnutzung der ratur von etwa 35 ⁰C durchgeführt wird,
unterschiedlichen Löslichkeit der diastereoisomeren Besonders gute Ergebnisse, namentlich in Bezug auf

Salze mit einer optisch aktiven Säure wurden bereits 45 die optische Reinheit des Endproduktes, werden erviele Versuche durchgeführt und Vorschläge gemacht reicht, wenn die Extrakion gemäß dem Gegenstromfür die Behandlung von Gemischen von D(—)- und prinzip erfolgt.
L(+)-Lysin mit bestimmten, optisch aktiven Säuren. Beisüiel 1

So wurde schon vor geraumer Zeit vorgeschlagen, zu

diesem Zweck D-Kampfersäure zu verwenden (Berg, 50 312 g pulvriges Salz, erhalten durch Sprühtrocknen J. Biol. Chem. 115 [1936], S. 9 bis 15), und neuerdings einer wäßrigen Lösung von 146 g DL-Lysin und hat man sich optisch aktiver, saurer Tartrate bedient 166 g D(+)-a-Phenoxypropionsäure, werden mit 312 g (deutsche Auslegeschrift 1 118 794). Methanol aufgerührt. Die Trübe wird bei 65 ⁰C wäh-

Bei den bisher gemachten Vorschlägen wurde immer rend % Stunde und anschließend bei 35 ⁰C während einer oder mehreren wichtigen Vorbedingungen für 55 1 Stunde gerührt. Der noch in ungelöstem Zustand technische Anwendung, namentlich in großem Maß- befindliche Feststoff wird, nach Abtrennung der stab, nicht oder nicht zur Genüge Folge geleistet. Lösung durch Filtration, in Portionen von bzw. 187 Solche Vorbedingungen sind: gute Kristallisierbarkeit und 250 g Methanol bei einer Temperatur von 35°C und eine nicht allzu lange Kristallisierungsdauer des jedesmal während 1 Stunde aufgerührt. Schließlich (der) diastereoisomeren Salzes (Salze), sowie ein ge- 60 wird der Feststoff auf einem Filter mit 62,5 g Methanol nügend großer Unterschied in Löslichkeit dieser Salze; nachgewaschen. Auf diese Weise werden 115,5 g LD-hohe Selektivität bei der Gewinnung des erwünschte- Salz (Wirkungsgrad 74%, bezogen auf das L(-j-)-Lysin sten Diastereoisomeren; Unterbleiben von Racemisie- im Ausgangsprodukt) gewonnen. Daraus wird durch rung der optisch aktiven Säure unter den Reaktions- Lösung in Wasser, Abstreifung von Methanol und Verhältnissen. 65 darauffolgende Umsetzung mit Salzsäure L(+)-Lysin.

Es wurde nunmehr gefunden, daß technisch hervor- HCl mit einer spezifischen Drehung [ct]zj²⁰ = +25,1 ragende und wirtschaftlich anziehende Ergebnisse bei (c = 10; 6 N HCl) erhalten, was einer optischen Reinder Herstellung von optisch aktivem Lysin oder einer heit von 96,5 % entspricht.