DE2127991A1 - Alpha-azido-phenylacetic acid resolution - with l - and d-alpha -phenylethylamine via optically active salts - Google Patents

Alpha-azido-phenylacetic acid resolution - with l - and d-alpha -phenylethylamine via optically active salts

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Abstract

The optical antipodes of alpha-azido-phenylacetic acid (a valuable starting material for alpha-ainobenzylpenicillin of which the d-epimer is more water-sol. and more active against various bacteria than the 1-epimer-) are prepd. with 1(-) and d(+)-alpha-phenylethylamine via the new optically active amine-salts of alpha-azid-phenylacetic acid.

Description

"Verfahren zur Gewinnung von optischen Antipoden D(-)- und L(+ )-alpha-Azidophenylessigsäure" Die«Erfindung betrifft ein Verfahren zur Gewinnung der reinen optischen Antipoden D(-)- und L(+)-alpha-Azidophenylessigsäure."Process for the production of optical antipodes D (-) - and L (+) -alpha-azidophenylacetic acid" The invention relates to a method for obtaining the pure optical antipodes D (-) - and L (+) - alpha-azidophenylacetic acid.

In dieser Beschreibung und in den Patentansprüchen werden alle Verbindungen, aus denen rechtsdrehende alpha-Azidophenylessigsäure erhalten werden kann, mit L(+)- und alle, aus denen linkßdrehende alpha-Azidophenylessigsäure entsteht, mit D(-)- bezeichnet.In this description and in the claims, all compounds from which dextrorotatory alpha-azidophenylacetic acid can be obtained, with L (+) - and all, from which left-handed alpha-azidophenylacetic acid is formed, with D (-) - designated.

Die alpha-Azidophenylessigsäure ist ein sehr wertvolles Ausgangsmaterial zur Herstellung von alpha-Aminobenzylpenicillin. t Es hat sich jedoch gezeigt, daß das D(-)-Epimere von alpha-Aminobenzylpenicillin besser wasserlöslich bei seinem isoelktrischen Punkt und stärker aktiv gegenüber verschiedenen Bakterienarten ist, als die L(+)-Form oder DL-Form. Die Herstellung der alpha-Azidophenylessigsäure führt jedoch gewöhnlich zu der inaktiven DL-Form, so daß ein wirtschaftliches Verfahren zur Herstellung' der D(-)-alpha-Azidophenylessigsäure notwendig war.Alpha-azidophenylacetic acid is a very valuable starting material for the production of alpha-aminobenzylpenicillin. However, it has been shown that the D (-) - epimer of alpha-aminobenzylpenicillin is more soluble in water isoelectric point and is more active against different types of bacteria, than the L (+) shape or DL shape. The production of alpha-azidophenylacetic acid however, usually leads to the inactive DL form, so an economical process for the production of D (-) - alpha-azidophenylacetic acid was necessary.

Es ist aus der englischen Patentschrift 960 665 bereits bekannt, die racemische DL-alpha-Azidophenylessigsäure in einem niederen, Alkohol mit einer organischen Base aus der Gruppe L-Ephedrin, Dehydroabietylamin, alpha-(2-Naphthyl)-äthylamin, Cinchonidin, Cinchonin, Chinidin, Chinin, Brucin, Strychnin oder Morphin zu behandeln, das entstandene D(-)-Salz durch fraktionierte Kristallisation abzutrennen und daraus durch Behandlung mit Säure die freie D(-)-alpha-Azidophenylessigsäure zu gewinnen.It is already known from the English patent specification 960 665 that racemic DL-alpha-azidophenylacetic acid in a lower alcohol with an organic one Base from the group L-ephedrine, dehydroabietylamine, alpha- (2-naphthyl) ethylamine, Cinchonidine, cinchonine, quinidine, quinine, brucine, strychnine or morphine too treat, to separate the resulting D (-) - salt by fractional crystallization and from it to obtain the free D (-) - alpha-azidophenylacetic acid by treatment with acid.

Anschließend kann die nach der Kristallisation in der Nutterlauge verbleibende L(+)-Form entweder mit einer anderen optisch aktiven Hilfsbase, nämlich mit (-)-alpha-(2-Naphthyläthylamin) abgetrennt und aufgearbeitet oder durch Behandlung mit einer anorganischen Base racemisiert werden. Bei diesem bekannten Verfahren verwendet man bevorzugt L-Ephedrin, da mit dieser Base höhere Ausbeuten an der D(-)-Säure erzielt werden als mit den übrigen genannten organischen Basen.Then after crystallization in the nut liquor remaining L (+) - shape either with another optically active auxiliary base, namely separated with (-) - alpha- (2-naphthylethylamine) and worked up or by treatment be racemized with an inorganic base. In this known method it is preferred to use L-ephedrine, since this base gives higher yields of the D (-) - acid can be achieved than with the other organic bases mentioned.

Die Racemattrennung der DL-alpha-Azidophenylessigsäure mit L-Ephedrin ist jedoch ein nicht sehr wirtschaftliches Verfahren, da das L-Ephedrin den Hauptkostenfaktor bei diesem Prozess darstellt. Außerdem wirkt diese Hilfsbase nicht ausreichend selektiv für die Racemattrennung; denn wie' aus der'angeführten Tabelle der englischen Patentschrift zu ersehen ist, sind mehrere Kristallisationen aus Alkohol erforderlich, um ein reines diastereomeres Salz zu isolieren. Ein weiterer Nachteil dieses Verfahrens ist die Isolierung der L(+)-alpha-Azidophenylessigsäure mit (-)-alpha-2-Naphthyläthylamin. L-Ephedrin,bildet nur mit Dt-)-alpha-Azidophenylessigsäure ein kristallines, diastereomeres Salz dagegen nicht mit der L(+)Säure. Um diese abzutrennen, muß man eine andere optisch aktive Base, nämlich das (-)-aipha-2-Naphthylamin anwenden, Es konnte nun gefunden werden, daß die Racematspaltung von DL-alpha-Azidophenylessigsäure bedeutend wirtschaftlicher und in einfacherer Weise durch Kristallisation des entsprechenden alpha-Phenyläthylaminsalzes,'das eine neue Verbindung darstellt, aus homogener flüssiger Phase erfolgen kann.The racemate separation of DL-alpha-azidophenylacetic acid with L-ephedrine however, it is not a very economical process because L-ephedrine is the main cost factor in this process represents. In addition, this auxiliary base is not sufficiently selective for the resolution of racemates; because like 'from the' table of the English patent specification As can be seen, several crystallizations from alcohol are required to produce a to isolate pure diastereomeric salt. Another disadvantage of this method is the isolation of L (+) - alpha-azidophenylacetic acid with (-) - alpha-2-naphthylethylamine. L-ephedrine, forms a crystalline, diastereomeric acid only with Dt -) - alpha-azidophenylacetic acid Salt, however, not with the L (+) acid. In order to separate this one must have another use optically active base, namely the (-) - aipha-2-naphthylamine, It it has now been found that the resolution of DL-alpha-azidophenylacetic acid significantly more economical and in a simpler manner by crystallizing the corresponding alpha-phenylethylamine salt, 'which is a new compound, from homogeneous liquid Phase can take place.

.Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Gewinnung der optisch,aktiven Formen von alpha-Azidophenylessigsäurej das da- * durch gekennzeichnet ist,. daß man DL-alpha-Azidophenyl essigsäure in einem Lösungsmittel mit einer optisch aktiven Form von alpha-Phenyläthylamin umsetzt, das gebildete diastereomere Salz auskristallisiert und spaltet. XGegenstand der Erfindung ist ferner das Salz der D(-)-alpha-Azidophenylessigsäure mit L(-)-alpha-Phenyläthylamin und das Salz der L(+)-alpha-Azidophenylessigsäure mit D(+)-alpha-Phenyläthylamin die beide neue Verbindungen darstellen. Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren kristallisiert die D(-)-alpha-Azidophenylessigsäure mit L(-)-alpha-Phenyläthylamin als diastereomeres Salz aus und kann abgetrennt werden.The subject of the invention is a process for obtaining the optically active Forms of alpha-azidophenylacetic acid which is marked by *. that one DL-alpha-azidophenyl acetic acid in a solvent with an optically active Reacts the form of alpha-phenylethylamine, the diastereomeric salt formed crystallizes out and splits. The invention also relates to the salt of D (-) - alpha-azidophenylacetic acid with L (-) - alpha-phenylethylamine and the salt of L (+) - alpha-azidophenyl acetic acid with D (+) - alpha-phenylethylamine both of which represent new compounds. After this Process according to the invention crystallizes the D (-) - alpha-azidophenylacetic acid with L (-) - alpha-phenylethylamine as the diastereomeric salt and can be separated off.

Die L(+)-alpha-Azidophenylessigsäure bildet mit der D(+)-Antipode des alpha-Phenyläthylamins ein gut' kristallisierbares isomeres Salz. Erfindungsgemäß wird daher zur Gewinnung von alpha-Azidophenylessigsäure DL-alpha-Azidophenylessigsäure in einem Lösungsgemisch mit L(-)-alpha-Phenyläthylamin behandelt, das entstandene D(-)-Salz durch Kristallisation abgetrennt und daraus die D(-)-alpha-Azidophenylessigsäure gewonnen. Auf die gleiche Weise kann mit D(+)-alpha-Phenyläthylamin das D(+)-Salz isoliert werden, das durch Spaltung des Salzes die L(+)-alpha-Azidophenylessigsäure ergibt. Als Lösungsmittel zur Bildung der Phenyläthylaminsalze eignen sich polare sauerstoffhaltige aliphatische oder cycloaliphatische Verbindungen, die bis zu 8 C-Atome enthalten, und deren Mischungen mit Wasser. Solche, Verbindungen sind Alkohole, Ketone, Äther, Mischungen dieser Substanzen und ihre Gemische mit Wasser, wie z.B. Methanol, Äthanol, n-Propanol, iso-Propanol, n-Butanol, sek und tert-Butanol, Aceton, Diäthyläther, Diisopropyläther und deren wässerige Lösungen. Sie werden in der folgenden Beschreibung unter dem Begriff Lösungsmittel zusammengefasst.The L (+) - alpha-azidophenylacetic acid forms with the D (+) - antipode of the alpha-phenylethylamine is an isomeric salt which is easy to crystallize. According to the invention is therefore used to obtain alpha-azidophenylacetic acid DL-alpha-azidophenylacetic acid treated in a mixed solution with L (-) - alpha-phenylethylamine, the resulting D (-) - salt separated by crystallization and from it the D (-) - alpha-azidophenylacetic acid won. In the same way, the D (+) - salt can be produced with D (+) - alpha-phenylethylamine isolated which by cleavage of the salt results in L (+) - alpha-azidophenylacetic acid. Polar oxygen-containing solvents are suitable as solvents for the formation of the phenylethylamine salts aliphatic or cycloaliphatic compounds containing up to 8 carbon atoms, and their mixtures with water. Such compounds are alcohols, ketones, ethers, Mixtures of these substances and their mixtures with water, such as methanol, ethanol, n-propanol, iso-propanol, n-butanol, sec and tert-butanol, acetone, diethyl ether, Diisopropyl ether and their aqueous solutions. They are in the description below summarized under the term solvent.

Die Spaltung der diastereomeren Salze erfolgt nach bekannten Methoden, d.h. durch Einwirkung einer stärkeren Säure bzw. Base, die beispielsweise auch in Form eines Ionenaustauschers zur Anwendung kommen kann, wird aus dem Salz die Säure bzw. die Base in Freiheit gesetzt und durch entsprechende Aufarbeitung die gewünschte Säure gewonnen. Die ebenfalls freigesetzte Base wird in den Prozess der Racematentrennung zurückgeführt.The cleavage of the diastereomeric salts takes place according to known methods, i.e. by the action of a stronger acid or base, which, for example, is also found in In the form of an ion exchanger, the salt becomes the acid or the base is set free and the desired through appropriate work-up Acid obtained. The base that is also released is used in the process of racemate separation returned.

Das alpha-Phenyl äthylamin ist eine preiswerte und einfach zu synthetisierende Substanz, die durch aminierende Hydrierung von Acetophenon erhalten werden kann. Wie die nachstehenden Beispiele zeigen, wirkt es selektiver bei der Trennung der DL-alpha-Azidophenylessigsäure, als das L-Ephedrin und führt somit zu höheren Ausbeuten bei der Gewinnung d.er wertvollen Antipoden der alpha-Azi.dophenylessigsäure.The alpha-phenyl ethylamine is inexpensive and easy to synthesize Substance that can be obtained by aminating hydrogenation of acetophenone. As the examples below show, it is more selective in separating the DL-alpha-azidophenylacetic acid than L-ephedrine and thus leads to higher yields in the extraction of the valuable antipodes of alpha-azo-dophenylacetic acid.

Zur praktischen Durchführung des Verfahrens der Erfindung wird zunächst das alpha-Phenyläthylaminsalz der DL-alpha-Azidophenylessigsäure hergestellt. Zu diesem Zweck kann man die beiden salzbildenden Komponenten in einem Lösungsmittel, wie z.B. iso-Propanol, unter leichtem Erwärmen lösen und danach zusammengeben. Bei Verwendung von L ( - )-alpha-Phenyläthyi amin kristallisiert das diastereomere Salz der D(-)-alpha-Azidophenylessigsäure aus, das abgetrennt und mit verdünnter Säure in die D(-)-alpha-Azidqphenylessigsäure zerlegt werden kann. Analog erhält man bei Anwendung von D(+)-alpha-Phenyläthylamin ein Salz mit der L(+)-alphá-Azidophenylessigsäure, das beispielsweise durch Behandeln mit verdünnten Säuren (oder Basen) in Freiheit gesetzt werden kann. Vorteilhaft wird je nach Bedarf der Antipoden nach Abtrennen eines Enantiomeren als diastereomeres Salz die in der Mutterlauge verbleibende Antipode nach bekannten Methoden racemisiert.In order to practice the method of the invention, first produced the alpha-phenylethylamine salt of DL-alpha-azidophenyl acetic acid. to For this purpose, the two salt-forming components can be in a solvent, such as iso-propanol, dissolve under slight warming and then combine. at Use of L (-) -alpha-Phenyläthyi amine crystallizes the diastereomeric salt the D (-) - alpha-azidophenylacetic acid from, that separated and with dilute acid can be broken down into D (-) - alpha-azido-phenylacetic acid. Analogously, one obtains at Use of D (+) - alpha-phenylethylamine a salt with L (+) - alpha-azidophenyl acetic acid, this, for example, by treatment with dilute acids (or bases) in the wild can be set. Depending on the requirements, the antipode is advantageous after separation of an enantiomer as a diastereomeric salt is the antipode remaining in the mother liquor racemized by known methods.

Das erfindungsgemäß aus dem Lösungsmittel auskristallisierende Phenyläthylaminsalz der D(-)-alpha-Azidophenylessigsäure besitzt eine spezifische Drehung [α]D20 = - 75,5° (c = 1 in abs. Methanol) und schmilzt bei 152 0C. Spaltet man dieses Phenyläthylaminsalz nach bekannten Methoden, so erhält man daraus die D(-)-ålpha-Azidophenylessigsäure als farblose kristalline Substanz mit einem Fp.: 59 - 62°C und einer spezifischen Drehung [α]D20 = - 142,6° (c 3 5 in abs. Athanol).The phenylethylamine salt crystallizing out of the solvent according to the invention the D (-) - alpha-azidophenylacetic acid has a specific rotation [α] D20 = - 75.5 ° (c = 1 in absolute methanol) and melts at 152 ° C. This phenylethylamine salt is split according to known methods, the D (-) - ålpha-azidophenylacetic acid is obtained therefrom as a colorless crystalline substance with a melting point: 59-62 ° C and a specific Rotation [α] D20 = - 142.6 ° (c 3 5 in absolute ethanol).

Analog erhält man beim Versetzen obiger Mutterlage bzw. des Racemates der DL-alpha-Azidophenylessigsäure mit dem D(+)-alpha-Phenyläthylamin das diastereomere Salz der L(+)-alpha-Azidophenylessigsäure, das isoliert und aus iso-Propanol umgelöst einen Fp. von 139- 140°C hatte und eine spezifische Drehung [α]D20 = + 78,5 (c = 1 in abs. Methanol) besitzt.When the above mother layer or the racemate is added, one obtains analogously the DL-alpha-azidophenylacetic acid with the D (+) - alpha-phenylethylamine the diastereomeric Salt of L (+) - alpha-azidophenylacetic acid, which is isolated and redissolved from iso-propanol had a melting point of 139-140 ° C. and a specific rotation [α] D20 = + 78.5 (c = 1 in absolute methanol).

Aus diesem Salz wurde durch Spaltung nach bekannten Methoden die L(+)-alpha-Azidophenylessigsäure, eine weiße kristalline Substanz, vom Fp. 59°C erhalten; spezifische Drehung: [α]D20 = + 142°C (c = 5 in abs. CH3OH).L (+) - alpha-azidophenyl acetic acid was obtained from this salt by cleavage according to known methods, a white crystalline substance, m.p. 59 ° C; specific rotation: [α] D20 = + 142 ° C (c = 5 in absolute CH3OH).

Die IR-Spektren der alpha-Phenyläthylaminsalze der D(-)- und L(+)-alpha-Azidophenylessigsäure sind identisch und zeigen folgende charakteristische Banden; 2850 cm-1 NH3+ dazugehörige Begleitbanden bei 2520 cm-1, 2580 cm 1 2100 cm 1 N3 1550 cm~1) ) COO 1380 cm-1) 1220 cm-1 Gerüstschwingung 760 cm-1) ) 720 cm-1) Aromat --CH ) 690 cm-1) Beispiel 1 Herstellung der alpha-Pheflyläthylaminsalze der alpha-Azidophenylessigsäure und Trennung der optisch aktiven Formen -a) Herstellung des Phenyläthylaminsalzes der D(-)-alpha-Azidophenylessigsäure Eine' warme Lösung von 17,7 g (0,1 Mol) DL-alpha-Azidophenylessigsäure in 90 ml iso-Propanol wurde zu einer warmen Lösung von 12,1 g (0,1 Mol) L(-)-alpha-Phenyläthylamin in 60 ml iso-Propanol gegeben und diese Lösung auf 20°C abgekühlt. Das Salz wurde abfiltriert und mit 100 ml iso-Propanol gewaschen.The IR spectra of the alpha-phenylethylamine salts of D (-) - and L (+) - alpha-azidophenyl acetic acid are identical and show the following characteristic bands; 2850 cm-1 NH3 + associated accompanying bands at 2520 cm-1, 2580 cm 1 2100 cm 1 N3 1550 cm ~ 1) ) COO 1380 cm-1) 1220 cm-1 scaffolding oscillation 760 cm-1) ) 720 cm-1) Aromatic --CH ) 690 cm-1) Example 1 Preparation of the alpha-pheflylethylamine salts of alpha-azidophenylacetic acid and separation of the optically active forms -a) Preparation of the phenylethylamine salt of D (-) - alpha-azidophenylacetic acid A warm solution of 17.7 g (0.1 mol) of DL-alpha Azidophenylacetic acid in 90 ml isopropanol was added to a warm solution of 12.1 g (0.1 mol) L (-) - alpha-phenylethylamine in 60 ml isopropanol and this solution was cooled to 20.degree. The salt was filtered off and washed with 100 ml isopropanol.

14,9 g (= 100% d.Th.) des Phenyläthylaminsalzes der Dt-)-alpha-Azidophenyléssigsäure wurden erhalten. 14.9 g (= 100% of theory) of the phenylethylamine salt of Dt -) - alpha-azidophenyléacetic acid were received.

Fp.: 149°C Eine Probe aus 50 ml iso-Propanol umgelöst ergab einen Fp. 1520C und eine spezifische Drehung [α]D20 = - 75,5° (c = 1 in abs. Methanol). Melting point: 149 ° C. A sample of 50 ml of isopropanol in redissolved form gave a Mp. 1520C and a specific rotation [α] D20 = -75.5 ° (c = 1 in absolute methanol).

b) Herstellung von D(-)-alpha-Azidophenylessigsäure Zur Isolierung der D(-)-Säure versetzt man 1Q g des unter 1a) aus iso-Propanol auskristallisierenden Phenyläthylaminsalzes mit etwa 5 ml Wasser, fügt 1 ml conz. Salzsäure hinzu und erwärmt das Gemisch 5 Min. auf 40 0C. Danach kühlt man die Lösung ab, schüttelt die freigesetzte D(-)-Säure mit Äther aus und zieht den Äther nach dem Trocknen ab. b) Preparation of D (-) - alpha-azidophenylacetic acid For isolation the D (-) - acid is mixed with 1Q g of that which crystallizes out from iso-propanol under 1a) Phenylethylamine salt with about 5 ml of water, add 1 ml of conc. Hydrochloric acid added and the mixture is heated to 40 ° C. for 5 minutes. The solution is then cooled and shaken the released D (-) - acid with ether and pulls the ether afterwards from drying.

Der Rückstand wird in 3 ml Benzol aufgenommen und die D(-)-alpha-Azidophenylessigsäure -mit Petroläther aus der benzolischen Lösung ausgefällt. The residue is taken up in 3 ml of benzene and the D (-) - alpha-azidophenylacetic acid -Precipitated with petroleum ether from the benzene solution.

Ausbeute 5 g (= 85%) Fp. 62°C [α]D20 = - 142,6° (c = 5 in abs. Methanol) c) Herstellung des Phenyläthylaminsalzes der L(+)-alpha-Azidophenylessigsäure Eine Lösung von 17,7 g DL-alpha-Azidophenylessigsäure in 130 ml iso-Propanol wurde bei 400C unter Rühren mit 6 g D(+)-alpha-Phenyäthylamin versetzt und auf 200C abgekühlt. Yield 5 g (= 85%). Mp. 62 ° C [α] D20 = - 142.6 ° (c = 5 in abs. Methanol) c) Production of the phenylethylamine salt of L (+) - alpha-azidophenyl acetic acid A solution of 17.7 g of DL-alpha-azidophenylacetic acid in 130 ml of iso-propanol was used 6 g of D (+) - alpha-phenyethylamine were added at 40 ° C. with stirring and the mixture was cooled to 200 ° C.

Es kristallisierte das Phenyläthylaminsalz der L(+)-Säure aus, das abgesaugt und mit 60 ml iso-Propanol gewaschen wurde. The phenylethylamine salt of L (+) - acid crystallized out, which Was suctioned off and washed with 60 ml isopropanol.

Ausbeute 10,8 g (= 67%) Fp. 139-140°C [α]D20 = + 78,5° (c = 1 in abs. Methanol) d) Herstellung der L(+)-alpha-Azidqphenylessigsäure 10 g des unter 1c) isolierten Salzes wurde analog Beispiel Ib) behandelt. Erhalten wurden 4,5 g (= 76% d.Th.) der L(+)-Säure Fp. 59°C [α]D20 = + 142,0° (c = 5 in abs. Methanol Beispiel 2 Zu einer Lösung von 17,7 g (0,1 Mol) DL-alpha-Azidophenylessigsäure in 100 ml iso-Propanol fügten wir 6,0-g (0,05 Mol) L(-)-alpha-Phenyläthylamin und erwärmten das Gemisch 15 Min. Yield 10.8 g (= 67%). Mp. 139-140 ° C [α] D20 = + 78.5 ° (c = 1 in abs. Methanol) d) Production of L (+) - alpha-Azidqphenylessigsäure 10 g des The salt isolated under 1c) was treated analogously to Example Ib). Were received 4.5 g (= 76% of theory) of the L (+) - acid melting point 59 ° C [α] D20 = + 142.0 ° (c = 5 in abs. Methanol Example 2 To a solution of 17.7 g (0.1 mol) of DL-alpha-azidophenylacetic acid in 100 ml of isopropanol we added 6.0 g (0.05 mol) of L (-) - alpha-phenylethylamine and heated the mixture for 15 min.

auf 40°C. Danach wurde die klare Lösung unter Rühren langsam abgekühlt und bei 350C mit einigen Kristallen, des D(-)-alpha azidophenylessigsauren L(-)alpha-Phenyläthylaminsalzes angeimpft. Die Kristallisation setzte spontan ein. Nach Abkühlen auf 20°C wurde der Kristallbrei abgesaugt, mit 50 ml Iso-Propanol und danach mit der gleichen Menge Äther gewaschen. to 40 ° C. The clear solution was then slowly cooled while stirring and at 350C with a few crystals of the D (-) - alpha azidophenyl acetic acid L (-) alpha-phenylethylamine salt inoculated. Crystallization started spontaneously. After cooling to 20 ° C was sucked off the crystal pulp, with 50 ml of isopropanol and then with the same amount Ether washed.

Ausbeute 12 g (= 81,0 % d.Th.) Fp. 150 - 151°C [α]D20 = - 74,25 (c = 1 in Methanol) Beispiel 3 Zu einer Lösung von 17,7 g (0,1 Mol) DL-alpha-Azidophenylessigsäure in 80 ml 10%ig. wässerigem Äthanol fügten wir 6 g (0,05 Mol) L(-)-alpha-Phenyläthylamin und erwärmten das Gemisch 15 Min. auf 40 - 45 0C. Danach wurde die Lösung unter Rühren langsam abgekühlt und bei 350C mit einigen Kristallen des D(-)-alpha-azidophenylessigsauren L(-)-alpha-Phenyläthylaminsalzes angeimpft. Der ausgeschiedene Kristallbrei wurde bei 200C abgesaugt. Yield 12 g (= 81.0% of theory). Mp. 150-151 ° C [α] D20 = - 74.25 (c = 1 in methanol) Example 3 To a solution of 17.7 g (0.1 mol) DL-alpha-azidophenylacetic acid in 80 ml 10%. We added 6 g (0.05 mol) of L (-) - alpha-phenylethylamine to aqueous ethanol and heated the mixture to 40-45 ° C. for 15 minutes. After that the solution was under Stir slowly and cool at 350C with a few crystals of D (-) - alpha-azidophenylacetic acid L (-) - alpha-phenylethylamine salt inoculated. The precipitated crystal pulp became sucked off at 200C.

Ausbeute 14 g C=- 94% d.Th.) Fp. 1440C Eine Probe aus 10%ig. wässerigen Äthanol umgelöst hatte einen Fp. 150 0C und eine spezifische Drehung [α]D20 = - 74,58° (c = 1 in Methanol) Beispiel 4 17,7 g (0,1 Mol) DL-alpha-Azidophenylessigsäure und 6,0 g (0,05 Mol) L(-)-alpha-Phenyläthylamin wurden in 75 ml Aceton gelöst und 20 Min. auf 40°C erwärmt. Danach wurde die Lösung unter Rühren langsam abgekühlt und bei 320c mit dem Phenyläthylaminsalz der D(-)-alpha-AzidophenyIessigsäure angeimpft. Yield 14 g C = - 94% of theory) melting point 1440C A sample from 10%. redissolved aqueous ethanol had a melting point of 150 ° C. and a specific value Rotation [α] D20 = - 74.58 ° (c = 1 in methanol) Example 4 17.7 g (0.1 mol) DL-alpha-azidophenylacetic acid and 6.0 g (0.05 mol) of L (-) - alpha-phenylethylamine were dissolved in 75 ml of acetone and heated to 40 ° C. for 20 min. After that the solution was under Stir slowly cooled and at 320c with the phenylethylamine salt of D (-) - alpha-azidophenyl acetic acid inoculated.

Das auskristallisierte Salz wurde abfiltriert mit 20 ml Aceton gewaschen und aus 35 ml Aceton umgelöst. The salt which had crystallized out was filtered off and washed with 20 ml of acetone and redissolved from 35 ml of acetone.

Ausbeute 12 g (= 81% d.TH.) Fp. 1510C [α]D20 = - 75,5 (c = 1 in CH3OH) Yield 12 g (= 81% of theory). Mp. 1510C [α] D20 = -75.5 (c = 1 in CH3OH)

Claims (8)

,P a t e n ,t a n s p r ü c h e 1.) Verfahren zur Gewinnung der optisch aktiven Formen von alpha-Azidophenylessigsäure, dadurch gekennzeichnet, daß man. DL-alpha-Azidophenylessigsäure in einem Lösungsmittel mit einer optisch aktiven Form von alpha-Phenyläthylamin umsetzt, das gebildete diastereomere Salz auskristallisiert und spaltet. , P a t e n, t a n s p r ü c h e 1.) Method for obtaining the optically active forms of alpha-azidophenylacetic acid, characterized in that one. DL-alpha-azidophenylacetic acid in a solvent with an optically active Reacts the form of alpha-phenylethylamine, the diastereomeric salt formed crystallizes out and splits. 2.) Verfahren nach Anspruch 1.), dadurch gekennzeichnet, daß man zur Gewinnung von D(-)-alpha-Azidophenylessigsäure L(-)-alpha-Phenyläthylamin verwendet.2.) Method according to claim 1.), characterized in that one is used for Production of D (-) - alpha-azidophenylacetic acid L (-) - alpha-phenylethylamine is used. 3.) Verfahren nach Anspruch 1.), dadurch gekennzeichnet, daß man zur Gewinnung von Lt+)-alpha-Azidophenylessigsäure D(+)-alpha-Phenyläthylamin verwendet.3.) Method according to claim 1.), characterized in that one is used for Production of Lt +) - alpha-azidophenylacetic acid D (+) - alpha-phenylethylamine is used. 4.) Verfahren nach einem der Ansprüche 1.) bis 3.), dadurch gekennzeichnet, daß man die Salzbildung und Kristallisation in einer polaren, sauerstoffhaltigen aliphatischen oder cycloaliphatischen Verbindung als Lösungsmittel vornimmt.4.) Method according to one of claims 1.) to 3.), characterized in that that the salt formation and crystallization in a polar, oxygen-containing aliphatic or cycloaliphatic compound as a solvent. 5.> Verfahren nach Anspruch 1.) bis 4.), dadurch-gekennzeichtete daß man als Lösungsmittel einen niederen Alkohol oder Keton oder deren Mischungen mit Wasser verwendet.5.> Method according to claim 1.) to 4.), thereby-marked that the solvent is a lower alcohol or ketone or mixtures thereof used with water. 6.) Verfahren nach Anspruch 1.) bis 5.), dadurch gekennzeichnet, daß man als Lösungsmittel Isopropanol verwendet.6.) Method according to claim 1.) to 5.), characterized in that isopropanol is used as the solvent. 7.) Salz der D(;)-alpha-Azidophenylessigsäure mit L(-)-alpha-Phenyl äthyl amin.7.) Salt of D (;) - alpha-azidophenylacetic acid with L (-) - alpha-phenyl ethyl amine. 8.) Salz der L(+)-alpha-Azidophenylessigsäure mit D(+)-alpha-Phenyl äthylamin.8.) Salt of L (+) - alpha-azidophenylacetic acid with D (+) - alpha-phenyl ethylamine.
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