DD285341A5 - PROCESS FOR PREPARING THE PURE ENANTIOMERS OF 1- (4-NITROPHENOXY) -2-HYDROXY-3-TERT, BUTYLAMINOPROPAN AND ITS SALTS - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung der reinen Enantiomeren des * und ihrer Salze. Reine Enantiomere des * der Formel I und deren Salze koennen technisch einfach und oekonomisch guenstig, ohne Verwendung chiraler Hilfsstoffe und in hoher Ausbeute und Reinheit aus Gemischen, welche die beiden Enantiomeren in unterschiedlichen Mengen enthalten, dadurch hergestellt werden, dasz man diese Gemische aus aromatischen Kohlenwasserstoffen umkristallisiert und das jeweils erhaltene Enantiomere der Verbindung der Formel I erwuenschtenfalls mit anorganischen oder organischen Saeuren in seine Saeureadditionssalze ueberfuehrt.{* Enantiomerentrennung; Trennung von Enantiomerengemischen unterschiedlicher prozentualer Zusammensetzung ohne chirale Hilfsstoffe}The invention relates to a process for the preparation of the pure enantiomers of * and their salts. Pure enantiomers of formula (I) and their salts can be prepared in a technically simple and economical manner, without the use of chiral auxiliaries and in high yield and purity from mixtures containing the two enantiomers in different amounts, by using these mixtures of aromatic hydrocarbons recrystallized and the respectively obtained enantiomer of the compound of formula I, if desired, converted into its Saeureadditionssalze with inorganic or organic acids. {* Enantiomer separation; Separation of enantiomeric mixtures of different percentage composition without chiral auxiliaries}
Description
Titel der ErfindungTitle of the invention
Verfahren zur Herstellung der reinen Enantiomeren des l-(4-Nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert.-butylaminopropan und ihrer SalzeProcess for the preparation of pure enantiomers of 1- (4-nitrophenoxy) -2-hydroxy-3-tert-butylaminopropane and their salts
Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention
Gie Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung der reinen Enantiomeren des l-(4-Nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert.-butylaminopropan der Formel I und ihrer Salze. Diese Verbindungen sind wertvolle Zwischenprodukte zur Synthese von Arzneimitteln.The invention relates to a process for the preparation of the pure enantiomers of 1- (4-nitrophenoxy) -2-hydroxy-3-tert-butylaminopropane of the formula I and their salts. These compounds are valuable intermediates for the synthesis of drugs.
Charakteristik der bekannten technischen LösungenCharacteristic of the known technical solutions
Die Herstellung dar reinen Enantiomeren der Verbindung der Formel I und ihrer Salze wurde in der FI-PS 56 374, Beispiel 33, beschrieben. Dabei wird aus (R:S)-I mit Hilfe des (R:R)-Enantiomeren der Dibenzoyloxybernsteinsäure der Formel II /"= (R:R)-II 7 zunächst das schwerlösliche Salz aus (R)-I und (R:R)-II gebildet und abgetrennt. Aus der Mutterlauge wird dann das Salz aus (S)-I und (R:R)-II isoliert und durch Umkristallisation gereinigtThe preparation of the pure enantiomer of the compound of formula I and its salts has been described in FI Pat. No. 56,374, Example 33. In this case, from (R: S) -I with the aid of the (R: R) -enantiomer of dibenzoyloxysuccinic acid of formula II / "= (R: R) -II 7, the sparingly soluble salt of (R) -I and (R: The salt is then isolated from the mother liquor from (S) -I and (R: R) -II and purified by recrystallization
Aus den Salzen mit (R:R)-II werden anschließend die reinen Enantiomeren der Verbindung der Formel I mit Basen in Freiheit gesetzt und in die Hydrochloride überführt.From the salts with (R: R) -II, the pure enantiomers of the compound of the formula I are subsequently liberated with bases and converted into the hydrochlorides.
2 8 5 32 8 5 3
Es wurde auch bereits vorgeschlagen, aus (RrS)-I durch Zugabe eines Unterschusses an (RrR)-II zunächst das aus (R)-I und (R:R)-II bestehende Salz darzustellen und abzutrennen und aus der Mutterlauge (S)-I direkt oder nach Zugabe von weiterer (RrR)-II als Salz dieser Säure zu isolieren.It has also been proposed previously to prepare and separate from (RrS) -I by adding a deficiency of (RrR) -II to the salt consisting of (R) -I and (R: R) -II and to remove it from the mother liquor (S). -I directly or after addition of further (RrR) -II as the salt of this acid to isolate.
Es wurde weiterhin vorgeschlagen, aus (RrS)-I durch Zugabe eines Unterschusses an (SrS)-II zunächst das aus (S)-I und (SrS)-II bestehende Salz darzustellen und abzutrennen und aus der Mutterlauge (R)-I direkt oder nach Zugabe weiterer (SrS)-II als Salz dieser Säure zu isolieren.It has also been proposed to prepare (RrS) -I by addition of an excess of (SrS) -II, first the salt consisting of (S) -I and (SrS) -II and separate and from the mother liquor (R) -I directly or after adding further (SrS) -II as the salt of this acid to isolate.
Die bisher bekannten Verfahren zur Herstellung der reinen Enantiomeren der Verbindung der Formel I beruhen ausschließlich auf Racemattrennungen. Diese sind aufwendig und erfordern den Einsatz kostspieliger chiraler Hilfsstoffe.The hitherto known processes for the preparation of the pure enantiomers of the compound of the formula I are based exclusively on racemate separations. These are expensive and require the use of expensive chiral auxiliaries.
Ziel der ErfindungObject of the invention
Durch die Erfindung ist es möglich, aus Enantiomerengemischen der Verbindung der Formel I, welche das eine Enantiomere im Überschuß enthalten, diesen überschüssigen Teil technisch und ökonomisch günstig, ohne Verwendung chiraler Hilfsstoffe und in hoher Ausbeute und Reinheit herzustellen.The invention makes it possible, from enantiomeric mixtures of the compound of the formula I, which contain the one enantiomer in excess, to produce this excess part technically and economically favorably, without the use of chiral auxiliaries and in high yield and purity.
Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention
Die vorliegende Erfindung hat die Aufgabe, ein Verfahren zu finden, welches es gestattet, aus Enantiomerengemischen der Verbindung der Formel I, welche das eine Enantiomere im Überschuß enthalten, diesen überschüssigen Teil technisch und ökonomisch günstig, ohne Verwendung chiraler Hilfsstoffe und in hoher Ausbeute und Reinheit herzustellen.The object of the present invention is to find a process which makes it possible, from mixtures of enantiomers of the compound of the formula I which contain one enantiomer in excess, this excess part to be technically and economically favorable, without the use of chiral auxiliaries and in high yield and purity manufacture.
2 6 5 3 4 12 6 5 3 4 1
Entsprechend der vorliegenden Erfindung wird das dadurch erreicht, daß man Gemischt, welche die beiden Enantiomeren der Verbindung der Formel I in unterschiedlichen Mengen enthalten, aus aromatischen Kohlenwasserstoffen umkristallisiert und das jeweils erhaltene Enantiomere der Verbindung der Formel I erwünschtenfalls mit anorganischen oder organischen Säuren in seine Säureadditionssalze überführt.According to the present invention, this is achieved by recrystallizing mixtures comprising the two enantiomers of the compound of formula I in varying amounts from aromatic hydrocarbons and the enantiomer of the compound of formula I obtained, if desired, with inorganic or organic acids in its acid addition salts transferred.
Bei dieser Umkristallisation scheidet sich jeweils der überschüssige Teil des einen Enantiomeren ab.In this recrystallization, in each case the excess part of one enantiomer separates out.
Die Zusammensetzung der in das erfindungsgemäße Verfahren eingesetzten Enantiomerengemische kann in weiten Grenzen schwanken. Bevorzugt sind solche Gemische, die das eine Enantiomere in großem Überschuß gegenüber dem anderen Enantiomeren enthalten, zum Beispiel 90 % des einen Enantiomeren und 10 % Racemat.The composition of the enantiomer mixtures used in the process according to the invention can vary within wide limits. Preferred are those mixtures containing one enantiomer in large excess over the other enantiomer, for example 90 % of the one enantiomer and 10 % racemate.
In diesem Falle ist es möglich, das im Überschuß enthaltene Enantiomere in über 80 %iger Ausbeute, bezogen auf das eingesetzte Gemisch oder in nahezu 90 %iger Ausbeute, bezogen auf das gegenüber dem Racemat im Überschuß enthaltene Enantiomere, zu gewinnen.In this case, it is possible to recover the enantiomers present in excess in more than 80% yield, based on the mixture used or in almost 90% yield, based on the enantiomers present in excess relative to the racemate.
Entsprechend der vorliegenden Erfindung ist es aber auch möglich, Enantiomerengemische einzusetzen, in denen der Enantiomerenüberschuß wesentlich geringer ist. Jedoch sollten derartige Gemische mindestens 60 % des einen Enantiomeren neben maximal 40 % Racemat enthalten.However, according to the present invention, it is also possible to use enantiomeric mixtures in which the enantiomeric excess is substantially lower. However, such mixtures should contain at least 60% of the one enantiomer in addition to a maximum of 40% racemate.
Als aromatische Kohlenwasserstoffe können vorzugsweise Toluen, Xylen, Chlorbenzen, Brombenzen oder Nitrobenzen verwendet werden.As aromatic hydrocarbons, toluene, xylene, chlorobenzene, bromobenzene or nitrobenzene may preferably be used.
Die Umkristallisation kann so erfolgen, daß man ein Gemisch aus den beiden Enantiomeren der Verbindung der Formel I1 dessen Zusammensetzung in den vorstehend beschriebenen Grenzen liegt, in einem aromatischen Kohlenwasserstoff in der Wärme löst und unter Rühren das reine Enantiomere der Verbindung der Formel I auskristal isieren läßt.The recrystallization can be carried out by dissolving a mixture of the two enantiomers of the compound of the formula I 1 whose composition is within the limits described above, in the heat in an aromatic hydrocarbon and crystallizing out the pure enantiomer of the compound of the formula I with stirring leaves.
Als besonders vorteilhaft hat es sich erwiesen, das Enantiomerengemisch in der Wärme zu lösen und die Lösung bei Raumtemperatur stehenzulassen. Außerdem kann es vorteilhaft sein, den Kristallisationsprozeß durch Animpfen mit dem im Gemisch im Überschuß enthaltenen Enantiomeren einzuleiten.It has proved to be particularly advantageous to dissolve the mixture of enantiomers in the heat and to leave the solution at room temperature. In addition, it may be advantageous to initiate the crystallization process by seeding with the enantiomer present in excess in the mixture.
Bei der Umkristallisation läßt man im allgemeinen auf Raumtemperatur abkühlen, bevor man die Kristalle de~ reinen Enantiomeren der Verbindung der Formel I von der Mutterlauge abt-rennt.Recrystallization is generally allowed to cool to room temperature before the crystals of the pure enantiomer of the compound of formula I are removed from the mother liquor.
Es ist aber auch möglich, vor dem Abtrennen der Kristalle des reinen Enantiomeren auf tiefere Temperaturen als auf Raumtemperatur abzukühlen, zum Beispiel durch Anwendung von Kühlsole oder durch Kristallisation im Kühlschrank.However, it is also possible to cool to lower temperatures than the room temperature before separating the crystals of the pure enantiomer, for example by using brine or by crystallization in the refrigerator.
Das Verfahren gemäß der vorliegenden Erfindung kann beispielsweise so durchgeführt werden, daß ein Gemisch aus den beiden Enantiomeren der Verbindung der Formel I, in dem ein Enantiomeres im Überschuß enthalten ist, in einem aromatischen Kohlenwasserstoff in der Wärme gelöst wird. Die Lösung wird, gegebenenfalls nach Filtration, mit dem im Überschuß enthaltenen Enantiomeren angeimpft und dann über Nacht der Kristallisation überlassen. Die ausgeschiedenen Kristalle werden abgesaugt und getrocknet.For example, the process according to the present invention can be carried out by heat-dissolving a mixture of the two enantiomers of the compound of formula I in which one enantiomer is contained in excess in an aromatic hydrocarbon. The solution is seeded, optionally after filtration, with the enantiomers present in excess and then left to crystallize overnight. The precipitated crystals are filtered off with suction and dried.
Die optische Reinheit der nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltenen Produkte kann durch Bestimmung der spezifischen Drehung ermittelt werden. Da die Enantiomeren der Verbindung der Formel I eine relativ niedrige spezifische Drehung besitzen,The optical purity of the products obtained by the process according to the invention can be determined by determining the specific rotation. Since the enantiomers of the compound of the formula I have a relatively low specific rotation,
λ 8 5 34 1 λ 8 5 34 1
hat es sich zur Erhöhung der Meßgenauigkeit als zweckmäßig erwiesen, eine Probe des Kristallisats in das Hydrochlorid zu überführen und die spezifische Drehung dieser Verbindung zu ermitteln. Die Hydrochloride der Enantiomeren der Verbin-it has been found to increase the accuracy of measurement to convert a sample of the crystals into the hydrochloride and to determine the specific rotation of this compound. The hydrochlorides of the enantiomers of the compounds
— 9Π dung der Formel I besitzen eine spezifische Drehung / <K 7rw von 17,75 ° (c = 4; Methanol).Compounds of the formula I have a specific rotation / <K 7rw of 17.75 ° (c = 4, methanol).
Bei der Arbeitsweise nach dem erfindungsgemaßen Verfahren werden durch einmalige Umkristallisation Produkte mit einer optischen Reinheit von mindestens 99 % erhalten. Sollte in Ausnahmefällen diese Reinheit nicht, erzielt werden, ist durch eine Wiederholung der Umkristallisation eine Verbesserung der Qualität möglich.In the procedure according to the inventive method are obtained by a single recrystallization products having an optical purity of at least 99%. Should this purity not be achieved in exceptional cases, an improvement of the quality is possible by a repetition of the recrystallization.
Bedingt durch die geringe Menge an abzutrennendem Racemat kann in solchen Fällen die Umkristallisation mit einor vergleichsweise kleinen Menge an Lösungsmittel erfolgen, so daß Substanzverluste außerordentlich gering sind. Zur Vermeidung einer mehrmaligen Umkristallisation setzt man zweckmäßig in Abhängigkeit vom Racematgehalt des eingesetzten Gemisches eine erhöhte Menge an Lösungsmittel in die Umkristallisation ein.Due to the small amount of racemate to be removed, the recrystallization can take place in such cases with a comparatively small amount of solvent, so that losses of substance are extremely low. To avoid repeated recrystallization, it is expedient to use an increased amount of solvent in the recrystallization, depending on the racemate content of the mixture used.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltenen Ergebnisse sind überraschend und waren nicht vorhersehbar. In Houben-V/eyl "Methoden der organischen Chemie", Bd. 4/2, Seite 512 findet sich zwar ein Hinweis, daß die Abtrennung einer optisch aktiven Verbindung von einem Racemat möglich ist. Es wird auf eine Arbeit von McKenzie und Mitarb, verwiesen (Biochemische Zeitschrift 250, Seite 376 (1932)). Danach konnten aus Enantiomerengemischen von 2-Methyl-2-(4-methoxyphenyl)-glykolsäure die reinen Enantiomeren nur außerordentlich arbeitsaufwendig und verlustreich gewonnen werden.The results obtained by the method according to the invention are surprising and were not foreseeable. In Houben-V / eyl "Methods of Organic Chemistry", Vol. 4/2, page 512, there is indeed an indication that the separation of an optically active compound from a racemate is possible. Reference is made to a paper by McKenzie and Mitarb (Biochemische Zeitschrift 250 , page 376 (1932)). Thereafter, enantiomeric mixtures of 2-methyl-2- (4-methoxyphenyl) -glycolic acid, the pure enantiomers were obtained only extremely laborious and lossy.
Bei der Arbeitsweise nach dem erfindungsgemäßen Verfahren werden diese Nachteile vermieden.In the operation of the method according to the invention, these disadvantages are avoided.
Es werrlen schon durch eine einmalige Umkristallisation Produkte mit mindestens 99 % optischer Reinheit erhalten. Das im Einsatzprodukt im Überschuß enthaltene Enantiomere kann in sehr guter Ausbeute gewonnen werden.There are already obtained by a single recrystallization products with at least 99% optical purity. The enantiomer contained in the starting product in excess can be obtained in very good yield.
Aus den in der Literatur veröffentlichten Ergebnissen mußte der Fachmann aber schlußfolgern, daß die Gewinnung der reinen Enantiomeren eines Stoffes aus einem Gemisch mit seinem optischen Antipoden ohne Zusatz eines chiralen Hilfsstoffes entweder nicht möglich ist oder nur durch vielfache Wiederholung der Umkristallisai." on gelingt. Es war daher völlig überraschend, daß die Gewinnung der reinen Enantiomeren der Verbindung der Formel I auf diese einfache Weise möglich ist.From the results published in the literature, however, the person skilled in the art had to conclude that the recovery of the pure enantiomers of a substance from a mixture with its optical antipode without the addition of a chiral auxiliary is either not possible or is only possible by repeated repetition of the recrystallization was therefore completely surprising that the recovery of the pure enantiomers of the compound of formula I is possible in this simple manner.
Daß die Gewinnung der reinen Enantiomeren der Verbindung der Formel I aus einem Enantiomerengemisch ohne Zusatz eines 'Chiralen Hilfsstoffes nicht naheliegend war, geht auch aus der DE-OS 32 29 046 hervor. Gegenstand dieses Patentes ist die Umkehr der Konfiguration bei l-(subst. Phenoxy)-2-hydroxy-3-alkylaminopropanen. In den Patentbeispielen wurden Gemische erhalten, die die Enantiomeren des l-(2-Cyclopentylphenoxy)-2-hydroxy-3-tert.-butylaminopropan in unterschiedlichen Mengen enthielten. Diese Enantiomerengemische wurden anschließend der Racematspaltung mit (-)-Mandelsäure unterworfen. Es findet sich an keiner Stelle dieser DE-OS ein Hinweis, daß Versuche unternommen wurden, das im Überschuß enthaltene Enantiomere ohne Zusatz eines chiralen Hilfsstoffes zu isolieren. Die Wahl der Versuchsbedingungen läßt nur den Schluß zu, daß die Gewinnung der reinen Enantiomeren aus dem Gemisch ohne Zusatz eines chiralen Hilfsstoffes für unmöglich erachtet wurde, was andererseits die überraschenden Ergebnisse der vorliegenden Patentanmeldung unterstreicht.That the recovery of the pure enantiomers of the compound of formula I from an enantiomer without addition of a 'chiral auxiliary was not obvious, is also apparent from DE-OS 32 29 046. The subject of this patent is the reversal of the configuration for 1- (substituted phenoxy) -2-hydroxy-3-alkylaminopropanes. In the patent examples, mixtures were obtained containing the enantiomers of 1- (2-cyclopentylphenoxy) -2-hydroxy-3-tert-butylaminopropane in varying amounts. These enantiomeric mixtures were then subjected to racemate resolution with (-) - mandelic acid. There is nowhere in this DE-OS an indication that attempts have been made to isolate the enantiomers contained in excess without the addition of a chiral auxiliary. The choice of experimental conditions only leads to the conclusion that recovery of the pure enantiomers from the mixture without the addition of a chiral auxiliary was considered impossible, which, on the other hand, underlines the surprising results of the present patent application.
Der Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens besteht vor allem in der Einsparung teurer chiraler .Hilfsstoffe, wie sie für die Gewinnung von reinen Enantiomeren eines Stoffes in der Regel benötigt werden. So wurden bisher die reinen Enantiomeren der Verbindung der Formel I aus dem Racemat nur unter Zuhilfenahme von (R:R)-II bzw. (S:S)-II gewonnen. Das erfindungsgemäOe Verfahren bietet eine neue, ökonomisch günstige Möglichkeit zur Gewinnung dieser Verbindungen.The advantage of the process according to the invention is, above all, the saving of expensive chiral auxiliary substances, as they are generally required for the recovery of pure enantiomers of a substance. So far, the pure enantiomers of the compound of formula I were obtained from the racemate only with the aid of (R: R) -II or (S: S) -II. The process according to the invention offers a new, economically favorable possibility for obtaining these compounds.
-B--B-
Ausführungsbeispiele Beispiel 1Exemplary embodiments Example 1
50 g l-(4-Nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert.-butylaminopropan (38,4 g (R)-Enantiomeres und 11,6 g Racemat) wurden in 200 ml Toluen in der Wärme Qelöst. Die Lösung wurde auf 30 0C abgekühlt, mit dem reinen (R)-Enantiomeren angeimpft und 24 Stunden bei Raumtemperatur stehen gelassen. Dann wurden die ausgeschiedenen Kristalle abgesaugt, mit 30 ml Toluen gewaschen und getrocknet.50 g of 1- (4-nitrophenoxy) -2-hydroxy-3-tert-butylaminopropane (38.4 g of (R) -enantiomer and 11.6 g of racemate) were heat-dissolved in 200 ml of toluene. The solution was cooled to 30 ° C., seeded with the pure (R) -enantiomer and allowed to stand at room temperature for 24 hours. Then, the precipitated crystals were sucked off, washed with 30 ml of toluene and dried.
Ausbeute: 28,6 g (R)-l-(4-Nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert. butylaminopropan; Fp.: 88 - 90 0C.Yield: 28.6 g of (R) -1- (4-nitrophenoxy) -2-hydroxy-3-tert. butylaminopropan; Mp .: 88-90 0 C.
/~(X_7c*g des hieraus hergestellten Hydrochloride: +17,63 ° (c = 4; Methanol), das entspricht einer optischen Reinheit von 99,3 %./ ~ (X_7c * g of the hydrochlorides prepared therefrom: + 17.63 ° (c = 4, methanol), which corresponds to an optical purity of 99.3%.
50 g l-(4-Nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert.-butylaminopropan (38,8 g (S)-Enantiomeres, 11,2 g Racemat) wurden in 250 ml Toluen in der V/ärme gelöst. Die Lösung wurde auf 30 0C abgekühlt, mit dem reinen (S)-Enantiomeren angeimpft und 20 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen. Dann wurden die ausgeschiedenen Kristalle abgesaugt, mit 30 ml Toluen gewaschen und getrocknet.50 g of 1- (4-nitrophenoxy) -2-hydroxy-3-tert-butylaminopropane (38.8 g of (S) -enantiomer, 11.2 g of racemate) were dissolved in 250 ml of toluene in vacuo. The solution was cooled to 30 ° C., seeded with the pure (S) -enantiomer and allowed to stand at room temperature for 20 hours. Then, the precipitated crystals were sucked off, washed with 30 ml of toluene and dried.
Ausbeute: 25,5 g (S)-l-(4-Nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert. butylaminopropan; Fp.: 87 - 88 0C.Yield: 25.5 g of (S) -1- (4-nitrophenoxy) -2-hydroxy-3-tert. butylaminopropan; Mp .: 87-88 0 C.
Aus der Mutterlauge schieden sich nach mehrstündigem Stehen bei 20 0C weitere 6 g Kristalle mit einem Fp. von 83 - 87 0C ab.After standing for several hours at 20 0 C separated from the mother liquor further 6 g of crystals with a mp. From 83 to 87 0 C from.
I 8 5 3 4 I 8 5 3 4
Seide Kristallfraktionen wurden in die Hydrochloride überführt, die folgende Meßergebnisse' brachten:Silk crystal fractions were converted to the hydrochlorides which gave the following results:
1. Fraktion: /V _7jJ6 -17,63 * (c = 4; Methanol). Das ent1st fraction: / V _7jJ 6 -17.63 * (c = 4, methanol). The ent
spricht einer optischen Reinheit von 99,3 %. speaks an optical purity of 99.3 %.
2. Fraktion: /~o( J^6 -16,5 ° (c = 4; Methanol). Das ent2nd Fraction: / ~ o (J ^ 6 -16.5 ° (c = 4, methanol)
spricht einer optischen Reinheit von 93 %.speaks of an optical purity of 93%.
100 g l-(4-Nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert.-butylaminopropan (76,8 g (R)-Enantiomeres, 23,2 g Racemat) wurden in 500 ml Toluen in der Wärme gelöst. Die Lösung wurde nach dem Abkühlen auf 30 0C mit dem reinen (R)-Enantiomeren argeimpft und 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wurden die ausgeschiedenen Kristalle abgesaugt, mit 50 ml Toluen gewaschen und getrocknet.100 g of 1- (4-nitrophenoxy) -2-hydroxy-3-tert-butylaminopropane (76.8 g of (R) -enantiomer, 23.2 g of racemate) were dissolved in 500 ml of toluene while warming. The solution was after cooling to 30 0 C arge seeded with pure (R) -enantiomer and stirred for 3 hours at room temperature. Then, the precipitated crystals were sucked off, washed with 50 ml of toluene and dried.
Ausbeute: 59 g (R)-l-(4-Nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert. butylaminopropan; Fp.: 83 - 89 0C.Yield: 59 g of (R) -1- (4-nitrophenoxy) -2-hydroxy-3-tert. butylaminopropan; Mp: 83-89 0 C.
/~°( _7cw des hieraus hergestellten Hydrochlorids: + 16,5 °, (c = 4; Methanol), das entspricht einer optischen Reinheit von 93 %./ ~ ° (_7cw of the hydrochloride prepared therefrom: + 16.5 °, (c = 4, methanol), which corresponds to an optical purity of 93%.
Durch Wiederholung der Umkristaliisation gemäO Beispiel 1 wurde ein Produkt mit 100 %iger optischer Reinheit erhalten.By repeating the recrystallization according to Example 1, a product of 100% optical purity was obtained.
Gleiche Ergebnisse wie in den Beispielen 1 bis 3 beschrieben werden erhalten, wenn Xylen, Chiorbenzen, Brombenzen oder Nitrobenzen an Stelle von Toluen für die Reinigung eingesetzt werden.The same results as described in Examples 1 to 3 are obtained when xylene, chlorobenzene, bromobenzene or nitrobenzene are used instead of toluene for purification.
- Ii -- II -
O2N - f \> - 0 - CH2 - CHfH - CH2 - NH - C -CH- \=/ XCH^O 2 N - f -> - 0 - CH 2 - CHfH - CH 2 - NH - C - CH - \ = / X CH ^
COOHCOOH
CH-OCH-O
CH-OCH-O
CO COCO CO
IIII
COOHCOOH
Claims (4)
- ίο -2 8 5 3
- ίο -
l-(4-Nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert.-butylanunopropan der
Formel I und ihrer Salze aus Gemischen, welche die beiden Enantiomeren der Verbindung der Formel I in unterschiedlichen Mengen enthalten, dadurch gekennzeichnet, daß man
diese Gemische aus aromatischen Kohlenwasserstoffan umkristallisiert und das jeweils erhaltene Enantiomere der
Verbindung der Formel I erwünschtenfalls mit anorganischen oder organischen Säuren in seine Säureadditionssalze überführt. 1. A process for the preparation of the pure enantiomers of
1- (4-nitrophenoxy) -2-hydroxy-3-tert-butylanunopropane of
Formula I and its salts of mixtures containing the two enantiomers of the compound of formula I in different amounts, characterized in that
these mixtures of aromatic Kohlenwasserstoffan recrystallized and the enantiomers of the obtained
If desired, compounds of the formula I are converted into their acid addition salts with inorganic or organic acids.
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| DD33009089A DD285341B5 (en) | 1989-06-29 | 1989-06-29 | PROCESS FOR PREPARING THE PURE ENANTIOMERS OF 1- (4-NITROPHENOXY) -2-HYDROXY-3-TERT.-BUTYLAMINOPROPAN AND THEIR SALTS |
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|---|---|
| DD285341A5 true DD285341A5 (en) | 1990-12-12 |
| DD285341B5 DD285341B5 (en) | 1993-08-26 |
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Family Applications (1)
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1989
- 1989-06-29 DD DD33009089A patent/DD285341B5/en not_active IP Right Cessation
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B5 | Patent specification, 2nd publ. accord. to extension act | ||
| ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |