DE1518049A1 - Verfahren zur Herstellung von (5-Nitro-2furyl-alkyliden)-hydrazinoalkylcarbonsaeuren und deren Amiden - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von (5-Nitro-2furyl-alkyliden)-hydrazinoalkylcarbonsaeuren und deren Amiden

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DE1518049A1 DE19621518049 DE1518049A DE1518049A1 DE 1518049 A1 DE1518049 A1 DE 1518049A1 DE 19621518049 DE19621518049 DE 19621518049 DE 1518049 A DE1518049 A DE 1518049A DE 1518049 A1 DE1518049 A1 DE 1518049A1
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Description

  • Verfahren zur Herstellung von (5-Nitro-2-furyl-alkyliden)-haTdrazinoalkyl-carbonsäuren und deren Amiden Die vorliegende Erfindung betrifft die Herstellung von (5-Nitro--2-furyl-alkyliden)-hydrazinoalkyl-carbonsäuren und deren Amiden der allgemeinen Formel in welcher n = 0 - 1 ist und R Wasserstoff oder einen Methylrest, R1 Wasserstoff oder einen Acylrest, R2 eine Hydroxylgruppe oder eine primäre, sekundäre oder tertiäre Aminogruppe und A einen geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest bedeuten.
  • Als Acylreste R1 kommen in Frage die Reste gesättigter oder ungesättigter, aliphatischer, aroraatischer, arali. phatischer und cycloaliphatischer Carbonsäuren und Sulfonsäuren sowie die Reste der Kohlensaure-halbester (Carboalkoxy-), welche gegebenenfalls Substituenten (wie Halogenatome, Nitrogruppen) enthalten können.
  • Als iminfunktion des Restes R2 kommen in Frage die freie Aminogruppe, Mono-alkyl- und -arylamino- sowie Dialkylamino-Reste, welche gegebenenfalls weitere Substituenten (wie Hydroxyl-und Acylgruppen) tragen können. Zu den tertiären Aminogruppen zählen auch die Reste der gesättigten Stickstoff-Heterocyclen (Piperidino-, Morpholino-, Pyrrolidino-).
  • Die Herstellung dieser neuen Nitrofuran-Derivate erfolgt in an sich bekannter Weise, indem man ein Nitrofuran-Derivat der Formel in welcher n und R die oben angegebene Bedeutung haben, oder ein reaktionsfähiges Derivat desselben mit einer Hydrazinoalkyl-carbonsäwure-Verbindung der Formel in welcher R, R2 und A die oben angegebene Bedeutung haben, oder deren reaktionsfahigen Derivaten umsetzt, wobei man gew. inschtenfalls die Acylgruppen R1 und/oder die Amidgruppen R2 erst nach erfolgter Kondensation einführen icann.
  • Als funktionelle Derivate der Nitrofuran-carbonylverbindung kommen z. B. das Diace-tat oder das Oxim in Betracht. Anstelle der freien Hydrazino-Verbindungen können auch deren Kondensationsprodulcte mit einem Aldehyd oder peton (z. B. Aceton, Methyl-äthylketon, Benzaldehyd) verwendet werden ; durch Umsetzung dieser Kondensationsprodukte mit der Nitrofuran-carbonylverbindung in einem hydrolytischen Medium wird der Aus-tausch der Carbonylverbindungen bewirkt.
  • Die erfindungsgemäß vorzunehmende Kondensation wird vorzugsweise in Gegenwart eines inerten Solvens vorgenomraen ; besonders geeignet sind Alkohole, Dimethylsulfoxyd, Dimethylformamid, Dioxan, aliphatische Carbonsäureester und Nitromethan. Die Kondensationsprodukte werden durch einfache Filtration aogetrennt und gewünschtenfalls umkristallisiert. Die Reaktion kann bei Raumtemperatur dtzrchgeführt werden ; durch Erwärmen läßt sie sich beschleunigen. Vorzugsweise arbeitet man in leicht saurem Milieu (pH-Wert etwa 5-7), indem man das Reaktionsgeriisch mit einer Säure (z. B. Essigsäure) versetzt. Gewünschtenialls kann man durch Zugabe von z. B. Salzsäure ein stärker saures Medium herstellen, um die Komplettierung der Reaktion und die vollständige Abscheidung des kondensationsproduktes zu gewährleisten.
  • Die nachträgliche Einführung des Acylrestes R wird vorzugsweise bei solchen Verbindungen vorgenommen, bei welchen R2 eine Amino-oder Monoalkylaminogruppe ist. Hierzu wird das Kondensationsprodukt (R1 = H) in üblicher Weise mit einem Säurehalogenid oder-anhydrid bzw. mit einem Halogen-kohlensäureester umgesetzt. Bei Verwendung der Säureanhydride ist der Zusatz eines Lösungsmittels meist unnötig ; zweckmäßigerweise arbeitet man bei erhöhter Xempèratur unter Rühren.
  • Durch überschüssig mengen Saureanhydrid wird gege benenfalls die Einführung eines zweiten Acylrestes in die freie Aminogruppe R 2 bewirkt. Bei Verwendung der Säurehalogenide und der Halogen-kohlensäureester wird vorteilhaft ein inertes Lösungsmittel zugesetzt, z.B.
  • Dimethylformamid oder Pyridin, welche außerdem als Acceptoren fUr die während der Acylierung freiwerdende Säure dienen ; hierbei wird zweckmäßig das Reaktionsgemisch durch Kühlen auf Raumtemperatur gehalten.
  • Zur nachträglichen Einführung der Amidgruppen R2 werden die Kondensationsprodukte (R2 = OH) in üblicher Weise mit einem Halogenierungsmittel, wie Phosphorpentachlorid, und anschließend mit dem gewunschten Amin behandelt. Die tteaktion wird vorteilhaft in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, wie Benzol, unter Erwärmung durchgeführt ; nach dem Abkühlen und Filtrieren versetzt man das Filtrat mit dem Amin bis zur schwach basischen Reaktion.
  • Gegebenenfalls können anschließend noch weitere Substituenten in den Amidrest R2 eingeführt werden, z.B. Acylgruppen durch übliche Acylierung mit z. B. Säureanhydriden oder Hydroxymethylgruppen durch Umsetzung mit Formaldehyd.
  • Die Verfahrensprodukte besitzen wertvolle antibakterielle Eigenschaften ; sie sind bereits in sehr kleinen Dosen gegen eine groBe Anzahl Mikroorganismen wirksam. So können z. B. die durch Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Eimeria tenella, Histomonas meleagridis und Syphacia obvelata hervorgerufenen Krankheiten mit den neuen Verbindungen behandelt werden, und zwar in Dosierungen, die nur einen Bruchteil der toxischen Dosis ausmachen. Besonders auffällige Erfolge erzielt man bei der Behandlung resistenter Staphylococoen-j Infektionen. Bemerkenswert ist auch die Wirksamkeit gegen Escheridia coli-Infektionen, wie sie bei Tyelonephritis häufig angetroffen werden.
  • Die neuen Nitrofuran-Derivate können auch zur Bekämpfung der Protozoen-Infektionen des Geflügels, z. B. die Coccidiose der Kücken und die Enterohepatitis der Truthühner, verwendet werden.
  • Eine weiters hervorragende Bigenschaft der neuen Verbindungen ist ihre Stabilität gegenüber Abbauvorgängen im Körper. Nach oraler Verabreichung sehr geringer Dosen werden die Substanzen in antibakteriell wirksamen Mengen im Urin ausgeschieden, so daß sie sich als s Chemotherapeutica bei Erkrankungen des Harntrakts verwenden lassen.
  • Die Verbindungen sind relativ wenig toxisch. Die Verträglichkeitsdosis beläuft sich auf etwa 4oo-22oo mg/kg Maus. Bei Verabreichung der üblichen theraDeutischen Dosen konnten keine toxischen Nebenwirkungen beobachtet werden.
  • Die Anplikation der neuen Substanzen ist sehr einfach. Man kann in üblicher Weise mit Hilfe der gebräuchlichen'Adjuvantien und Trägerstoffe Tabletten, Suspensionen, Säfte, Kapseln, Pastillen etc. herstellen. Bei Verwendung in der Veterinärmedizin bieten sich das Futter und Trinkwasser der Tiere als geeignete Trägerstoffe an.
  • Von den Vertahrensprodukten zeigen die Verbindungen, welche als Substituenten R1 eine Acylgruppe und als Substituenten R2 eine Amidfunktion tragen, besonders vorteilhaf-te Eigenschaften. Als beste Verbindung hat sich bislang das 2-[1-Acetyl-2-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-acetamid erwiesen ; verabreicht man diese Substanz (als Suspension in einer wässrigen Lösung des Natriumsalzes der Carboxymethyb cellulose) an Mäuse, welche mit tödlichen Mengen eines resistenten Stammes von Staphylococcus aureus infiziert wurden, so kann bereits durch die äußerst geringe Dosis von 3o mg/kg eine völlige Heilung der Tiere erzielt werden.
  • In den nachfolgenden Beispielen ist das erfindungsgemäBe Verfahren näher beschrieben.
  • B e i s p i e 1 e 1.) 2- (5-Nitrofurfuryliden-hydrazino)-acetamid lo2o g (7, 25 Mol) Hydrazino-essigsauremethylester-hydrochlorid werden in 10, 2 Ltr. konz. Ammoniak gelöst. Man läßt die Lösung in einem verschlossenen Kolben 35 Min. bei Raumtemperatur stehen und leitet dann 3 1/2 Stdn. Lnft durch, um das überschüssige Ammoniak zu entfernen. Durch Zugabe von 72oo ml Eisessig stellt man dann einen pH-Wert von ungefähr 5 ein und vexdünnt die viskose Lösung mit 10 Ltr. Wasser. Nun wird eine mit Tierkohle behandelte Lösung von 92o g (6, 25 Mol) 5-Nitrofurfurol in 6 Ltr. Methanol innerhalb 40 Min. zugefügt. Nach Beendigung der Zugabe rührt man den ausgefällten gelben Niederschlag noch 25 Min. und läßt über Nacht bei Raumtemperatur stehen. Der Niederschlag wird abfiltriert und gewaschen, indem man ihn 3o Min. lang mit 2o Ltr. Wasser verrührt. Dann wäscht man mit 14 Ltr. 5o fOigem Methanol sowie 2, 5 Ltr. Äther und trocknet bei 6o°C. Auf diese Weise erhält man 1152 g (75 % d. Th.) 2- (5-Nitrofurfuryliden-hydrazino)-acetamid vom P. 202, 5-2o4, 5°C.
  • 2.) N-Athyl-2- (5-nitro-furfuryliden-hydrazino)-acetamid 7o g (o, 5 Mol) Hydrazino-essigsauremethylester-hydrochlorid werden in 3oo ml 7o %iges Äthylamin und 3oo ml Wasser gegeben. Dann läBt man 5 Stdn. bei Raumtemperatur reagieren und stellt den pH-Wert durch Zugabe von Eisessig unter Kiihlung auf 5-6 ein. Sodann wird eine Lösung von 7o g (o, 5 Mol) 5-Nitrofurfurol in 25o ml Alkohol zugefügt. Man rührt einige Minuten, läßt abkühlen, filtriert den Niederschlag ab und wäs@ht ihn mit Isopropanol/Äther (50 : 50).
  • Nach Umkristallisation aus 800 ml Isopropanol unter Zugabe von Tierkohle erhalt man 7o g (58 % d. Th.) N-Äthyl-2-(5-nitro-furfuryliden-hydrazino)-acetamid vom F. 145-148 0.
  • 3.) 5-Nitrofurfuryliden-hydrazino-essigsäure Eine Lösung von 4, 02 L-tr. (412o g) 85 Xigem Hydrazin-hydrat und 826 g Natriumhydroxyd werden in einem 12 Ltr.-Kolben auf 90°a erwärmt. Hierzu gibt man irmerhalb 2 Std. eine Lösung von 945 g (1o Mol) Chloressigsäure in 1, 5 Ltr. Wasser, wobei man die Temperatur auf 100-105°C hält. Man kocht eine Stupide unter Rückfluß und destillier-t dann im Vakuum, bis 3, -4 Ltr. Destillat übergegangen sind. Den Rückstand versetzt man mit 5, 68 Ltr.
  • Polyglykol 4oo und destilliert nun weiber, bis nichts mehr übergeht. Der Rückstand wird heiß abfiltriert, mehrere Male mit Methanol gewaschen und im Trockenschrank getrocknet. Auf diese Weise erhält man 153o g des Natriumsalzes der Hydrazino-essigsäure.
  • Eine mit Tierkohle oehandelte Lösung von 500 g (4, 46 Mol) dieses Natriumsalzes in 1, 8 Ltr. Wasser wird unber Kühlung mit Eisessig auf pH 6 gebracht. man fügt eine Lösung von 375 g (2, 66 mol 5-Nitrofurfurol in 2, 8 Ltr. Alkohol zu und rührt einige Minuten, Man läßt abkühlen, filtriert den orange-farbenen Niederschlag ab und wäscht ihn mit Isopropanol. Man enhält 304 g (29 % d. Th.) des Natriumsalzes der 5-Nitrofurfuryliden-hydrazino-essigsäure vom F. 165-175°C.
  • Eine mit Tierkohle behandelte Lösung von 87 g dieses Natriumsalzes in 1, 6 Ltr. lasser wird mit lo %iger Salzsäure angesäuert. Der gelbe Niederschlag wird aofiltriert und mit Nasser gewaschen. Ausbeute an 5-Nitrofurfuryliden-hydrazinoessigsäure : 63, 8 g ; F. 132-135°C.
  • 4.) 1-Acetyl-2- (5-nitrofurfuryliden-hydrazino-essigsäure Eine Suspension von loo g 0, 425 xaOl) des Natriumsalzes der 5-Nitrofurfuryliden-hydrazino-essigsäure (s. Beispiel 3) in 3oo ml Essigsäureanhydrid wird unter Rühren 1o Min. auf dem Dampfbad erhitzt. Man läßt abkühlen und behandelt mit Äther. Der gelbe Niederschlag (111 g) wird abgetrennt und in 2, 1 Ltr. Wasser gegeben. Durch Zugabe von lo % iger Sodalösung stellt man auf pH 8 ein. Dann fügt man eine Filtrierhilfe (Calite") zu, filtriert ab und säuert das Filtrat mit lo dOieer Salzsäure-an.
  • Der ausgefällte gelbe Niederschlag ist die [1-Acetyl-2-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-eszigsäure vem F. 213-218°C; Ausbeute : 69 g (64 % d. Th.).
  • ) 2-l3-(5-Nitro-2-furyl)-allyliden-hydrazinol-acetamid Eine Lösung von 281 g (2 Mol) Hydrazino-essigsäure-methylesterhydrochlorid in 2, 8 Ltr. 68 tigern Ammoniak wird 35 Min. bei Raumtemperatur stehen gelassen. Dann behandelt man mit Tierkohle und entfernt das überschüssige Ammoniak, indem man Luft durchleitet. Durch Zugabe von Bisessig unter Kühlung stellt man den pH-Wert auf 6 ein und läBt die Hälfte der auf diese Weise erhaltenen Lösung in eine heiße Lösung von 16l g (1 Mol) 3- (5-Nitro-2-furyl)-acrolein in 4 Ltr. Alkohol einfließen. Nach dem Abkühlen wird der rote Niederschlag abfiltriert und mit Alkohol, Wasser und schließlich nochmals mit Alkohol gewaschen. Ausbeute : loo g (42 % d. Th.) 2-[3-(5-Nitro-2-furyl)-allyliden-hydrazino]-acetamid vom F. 190-194°C.
  • 6.) 2- (α-Methyl-5-nitrofurfuryliden-hydrazino)-acetamid Eine Lösung von 155 g (1 Mol) 5-Nitro-2-furyl-methylketon in 2, 5 Ltr. warmem Alkohol wird mit einer Lösung von 1 Mol Hydrazinoacetamid (s. Beispiel 5) versetzt. Der beim Abkühlen ausgeschiedene orange-farbene Niederschlag wird abfiltriert und aus 3, 2 Ltr.
  • Alkohol umkristallisiert. Ausbeute : 114 g (48 % d. Th.) ) 2- (a-Methyl-5-nitrofurfuryliden-hydrazino)-acetamid vom F. 67-170°C.
  • 7.) N-Methyl-2- (5-nitrofurfuryliden-hydra. zino)-acetanid Eine Lösung von 7o g (o, 5 Mol Hydrazino-essigsäure-methylesterhydrochlorid in 500 ml 40 %igem Methylamin wird bei Raumtemperatur 4 Std. stehen gelassen und dann unter Kühlung. mit Bisessig auf den pH-Wert 5-6 eingestellt. Man fügt eine Lösung vom 7o g (o, 5 Mol) 5-Nitro-furfurol in 250 ml Alkohol zu. Der orange-farbene Niederschlag wird abfiltriert, mit Isopropanol, Wasser und nochmals mit Isopropnnol gewaschen und getrocknet. Auf diese Weise erhält man 99 g (88 % d. Th.) N-Methyl-2- (5-nitrofurfuryliden-hydrazino)-acetamid vom F. 155-163°C. Durch Umkristallisation von 4o g dieser Verbindung aus 75o ml Alkohol erhält man 36 g (80 % d. Th.) des Reinprodukts vom F. 162-164°C.
  • 8,) @ro-furfuryliden-hydrazno)-propionamid Eine Lösung von 21o g (4, 2 Mol) loo oigem Hydrazinhydrat in 3oo ml Alkohol wird innerhalb 1 Std. mit einer Lösung von 15o g (1,38 Mol) a-Ohlorpropionsäure in 3oo ml Alkohol versetzt. Die erhaltene Emulsion wird 45 Min. unter Rückfluß gekocht, 15 Min. nachgeruhrt und dann mit trockenem Chlorwasserstoff gesättigt. Man erhitzt eine weitere Stunde unter Rückfluß und filtriert heiß ab. Das ausgefallene Hydrazin-dihydrochlorid wird mit Alkohol und Äther gewaschen. Man läßt die vereinigten Filtrate über Nacht abkühlen, trennt dann den farblosen Niederschlag ab und wäscht ihn mit Äther, Auf diese Weise erhält man 115 g (49, 5 %) a-Hydrazino-propionsäure-äthylester vom F. 90-100°C. durch Akühlen der Filtrate lassen sich weitere 27 g (11, 6 % d. Th.) vom F. 103-106°C gewinnen.
  • 12 g dieser Substanz werden in 12o ml Ammoniak gelöst und über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen. Man filtriert ab, entfernt den Sberschuß an Ammoniak, indem man Luft durchleitet, und stellt die Lösung mit Eisessig unter Kühlung auf pH 6-7 ein. Dann fiigt man 10, 1 g 5-Nitrofurfurol in 480 ml Alkohol zu. Der erhaltene orange-farbene Niederschlag wird abfiltriert, mit Isopropanol, Wasser und nochmals Isopropanol gewaschen und getrocknet.
  • Ausbeute : 9, 4 g (58 % d. Th.) 2- Nitrofurfuryliden-hydrarino)-propionamid vom F. 178-18o°C. Durch Umkristallisation von 5 g dieser Substanz aus 13oo ml Acetonitril erhält man 4 g (46, 5 %) des Reinprodukts vom F. 181, 5-184°C. g.,) 2- [l-Acetyl-2- (5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-acetamid 75o g (3, 54 Mol) 2- (5-Nitrofurfuryliden-hydrazino)-acetamid (s. Beispiel 1) werden innerhalb 4 Min. in 3, 4 Ltr. vorgewärmtes Essigsäureanhydrid eingerührt, wobei sich die Temperatur auf lu8 0 erhöht. Das Reaktionsgemisoh wird dann 3 Min. unter Rühren zum Rückflußkochen erhitzt (136°C). Dann entfernt man die Heizung und ruhrt noch 5 Min. lang weiter, wobei die Temperatur auf 13o°C sinkt. Anschließend kühlt man 48 Min. lang in einem Eisbad auf 8 c ab ; der Niederschlag wird mit einer Glasfri-tte abgesaugt und dann mit 7oo ml Essigsäureanhydrid extrahiert, um die dunkle Mutterlauge zu entfernen. Man wascht mit 5oo ml Äther nach und trocknet über Nacht an der Luft. Ausbeute: 652 g (72 % d. Th.) 2-L1-Acetyl-2-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-acetamid;F. 254°C.
  • 10.)2-[1-Propionyl-2-(5-nitrofurfurylliden)-hydrazino]-acetamid Bine Suspension von 75 g (o, 354 Mol) 2- (5-Nitrofurfurylidenhydrazino)-acetamid (s. Beispiel 1) in 375 ml Propionsäureanhydrid wird 5-10 Min. auf 140-150°C erhitzt, bis völlige Lösung eintritt.
  • 'lelm bkunlen scheidet sich das 2-[1-Propionyl-2-(5-nitrofurfuryliden-hydrazino]-acetamid aus, welches abfiltriert und mit Alkohol gewaschen wird. Imch Umkristallisation aus vitromethan (400 ml/ 4o g) erhält man 28, 7 g (30 % d. lih.) des Reinprodukts vom F. 220-227°C.
  • 11.) )2-[1-Butyryl-2-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-acetamid Eine Suspension von1QO g (0, 47 Mol) 2- (5-Nitrofurfurylidenhydrazino)-acetamid (s. Beispiel 1) in 4oo ml Buttersaureanhydrid wird 10 Min. lang auf 135-140°C erwärmt, bis vollige Lösung eingetreten ist. Der nach dem Abkuhlen erhaltene Niederschlag wird abfiltriert und mit isopropanol gewaschen. Nach zweimaliger Umkristallisation aus Alkohol erhält man 40 g (3o % d. Th.) 2-[1-Butyryl-2-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-acetamid vom F. 193-195°C.
  • ?OT'Sf'i'.'H' 12.) 2-Ll-Ben3yl-2-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazinoJ-acetamid Eine buspension von 17o g (0, 8 Mol) 2-(5-Nitrofurfurylidenhydrazino)-acetamid (s. Beispiel 1) in 8od ml Dimethylformamid ^ wird mit 100 ml (12o g ; 0, 85 Mol) Benzoylchlorid-versetzt, wobei man die Temperatur durch Fühlung auf ungefähr 20° hält. Man rührt 1 Std. bei Raumtemperatur und gießt das Reaktionsgemisch in 6 Ltr.
  • Wasser. Der braune Niederschlag wird abfiltriert und mit, Wasser gewaschen. Dann gibt manp-hn in 5oo ml kochenden Alkohol , filtriert vom Unlöslichen ab und behandelt das Filtrat mit Tiericohle. Beim Abkühlen scheidet sich aus dem Filtrat ein dunkles Ul ab, welches zum Teil kristallisiert. Erhitzt man dieses Gemisch noch einmal zum Sieden, so erhält man einen unlöslichen orange-farbenen Niederschlag, welcher noch heiß abfiltriert wird. Auf diese Weise erhalt man 33 g einer Substanz vom F. 170-185°C. Das Filtrat ergibt beim Abkühlen noch weitere Mengen des teilweise kristallisierenden Öls. venn man ungefähr die Hälfte des Alkohols abdestilliert, so kann man nochmals 7 g der Verbindung isolieren ; durch Vliederholung dieser Maßnahme erhält man weitere 2 g. Die vereinigten Niederschlague werden aus 1200 ml Alkohol unter Zusatz von Tierkohle umkristallisiert. Ausbeute : 34 g (13, 5 % d. Th. 2- [l-Benzoyl-2-(5-ni-trofurfuryliden)-hydrazinoJ-acetamid vom F. 185-186°C.
  • 13.) 2- [l-Acetyl-2- (5-nitrofurfuryliden)-hydrazino J-N-methylacetamid Eine Suspension von 50 g (o, 22 Mol) N-Methyl-2- (5-nitrofurfuryiidM) acetamid- (s. Beispiel 7) in 25o ml Essigsäureamid wird auf dem Dampfbad erhitzt, bis eine klare Lösung entstanden ist und das Reaktionsprodukt sich abzuscheiden beginnt. Nach dem Aokühlen wird die Substanz abfiltrierd und aus 1500 ml lsopropanol umkristallisiert. Ausbeute: 53 g (91 % d.Th.) 2-[1-Aeetyl-2-(5-nitrofurfuryl)-hydrazino]-N-methylacetamid vom F. 203,5-207,5 oc.
  • 4.)2-fl-AcetyI-2-(5-nitröfurfuryliden)-hydrazinoj-N-äthylacetamid Eine Suspension von 35 g (0, 146 Mol) N-Äthyl-2-(5-nitrofurfuryliden hydrazino)-acetamid (s. Beispiel 2) in 175 ml Essigsäureanhydrid wird lo Min. auf dem Dampfbad erhitzt. Man läßt die klare Lösung abkühlen, filtriert den Niederschlag ab und wäscht ihn mit Äther.
  • Ausbeute : 36 g (88 % d. Th.) 2-[1-Acetyl-2-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-N-äthylacetamid vom F. 204-107°C.
  • 15.) 2-{1-Acetyl-2-[3-(5-nitro-2-furyl)-allyliden]-hydrzino}-acetamid Eine Suspension von 5o g (o, 21 Mol) 2-L3- (5-Nitro-2-furyl)-allyliden-hydrazino]-acetamid (s. Beispiel 5) in 24o ml Essigaäureanhydrid wird zum Sieden erhitzt. Hierbei lost sich das Ausgangsprodukt auf und das Reaktionsprodukt beginnt sich abzuscheiden. Man kühlt ab, filtriert und wäscht den Rückstand mit Alkohol. Ausbeute : 47,3g (80 % d. Th.) 2- {l-Acetyl-2- [3- (5-nitro-2-furyl)-allyliden]-hydrazino]-acetamid vom F. 223-230°C.
  • 16.) 2-[1-Acetyl-2-(α-methyl-5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-acetamid Eine Suspension von 94 g (o, 42 Mol) 2-(α-Methyl-5-nitrofurfuryliden-hydrazino)-acetamid (s. Beispiel 6) in 35o ml Essigsaureanliydrid wird 3o Min. auf dem Dampfbad erhitzt. Beim Rbkühlen scheidet die klare rote. Losung einen gelben Niedersohlag aus, welcher abfiltriert und mit Äther gewaschen wird. Nach zweimaliger Umkristallisation aus Isopropanol erhalt man 31 g (27 % d. ton.) 2-[1-Acetyl-2-(α-methyl-5-nitrofurfuryliden)-hydrazm o]-acetamid vom F. 154-16o°C.
  • 17.) 2-[1-acetyl-2-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-diacetamid A. Eine Suspension von 60 g (o, 236 Mol) 2-(1-Acetyl-2-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-acetamid (s. Beispiel 9) in 3oo ml Essigsäureanhydrid wird mit 3 ml konz. Schwefelsäure versetzt und auf dem Dampfbad erhitzt. Nach 1o Min. ist das Ausgangsprodukt praktiseh völlig gelöst und das Reaktionsprodukt beginnt sich abzuscheiden. Man läßt abkuhlen, filtriert ab und wäscht mit Alkohol. Ausbeute : 48 g (69 % d. Th.) 2-[1-Acetyl-2- (5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-diacetamid vom F. 212-213°C.
  • B. Eine Suspension von 2-(5-Nitrofurfuryliden-hydrazino)-acetamid (s. Beispiel 1) in überschüssigem Essigsäureanhydrid wird mit einer katalytischen Menge konz. Schwefelsäure versetzt. Die Substanz löst sich allmählich auf und dann scheiden sich die blaßgelben Nadeln des 2-jJ-Acatyl-2-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazinoj-diacetamids ab ; F. 213-214°C.
  • 18.) 2-(2-(5-Nitrofurfuryliden)-1-phenylacetyl-hydrazino]-acetamid Eine Suspension von 115 g (o, 543 Mol) 2- (5-Nitrofurfurylidenhydrazino)-acetamid (s. Beispiel 1) wird mit 81 ml (94, zig ; o, 16 Mol) Thenylacetylchlorid versetzt, wobei man die Temperatur auf 20-25° hält. Man läßt 30 Min. stehen und gießt das Realrtionsgemisch dannin 4050 ml Wasser. Der klebrige Rückstand wird mehrmals mit Wasser behandelt und dann aus 1500 mi Alkohol umkristallisiert. Auf diese Weise erhilt man 109 g 2- [2- (5-ilitrofurfurliden)-1-phenylacetyl-hydrazino]-acetamid vom tut'. 151-153°C.
  • Nach einer zweiten Umkristallisation aus 1700 ml Alkohol unter Zusatz von Tierkohle erhält man 88g (49 % d.Th.) des @ inprodukts vom F. 171-173°C.
  • 19.) 2-Carbamoylmethyl-3- (5-nitrofurfuryliden)-äthylcarbazat Eine suspension von 63 g (o, 3 Mol) 2- (5-Nitrofurfurylidenhydrazino)-acetamid (s. Beispiel 1) in 15o ml Dimethyli'ormamid wird mit 112, 5 ml Chlorameisensäure-athylester versetzt, wobei man die Temperatur auf 20-25° halt. Nachdem sich die Substanz völlig gelöst hat, gießt man die Losung in 2, 25 Ltr. Wasser.
  • Der orange-farbene Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus 1700 ml Alkohol unter Zusatz von Tierkohle umkristallisiert. Ausbeute : 38 g (45 % d. Th.) 2-Carbamoylmethyl-3-(5-nitrofurfuryliden)-äthylcarbazatvomF.188-193°U., 20.) 2-[1-Acetyl-2-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-propionamid Eine Suspension von 38 g (o, 17 Mol) 2-(5-Nitrofurfurylidenhydrazino)-prophionamid (s. Beispiel 8) in 85 ml Dimethylformamid wird mit 14, 5 ml (16 g ; o, 2 Mol) Acetylchlorid versetzt, wobei man die Temperatur durch Kühlung auf 2o-25° hält. lVach 3o Min.
  • Rühren wird die Losung in 85o ml Wasser gegossen. Der gelbe Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus 9fomE Alkohol unter Zusatz von Tierkohle umkristallisiert. Ausbeute : 31 g (68 % d. Th.) 2- [l-Acetyl-2- (5-nitrofurfuryliden-hydrazino]-propionamid vom F. 185-186, 5°C.
  • 21.) 2-[1-Dichloracetyl-2-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-acetamid Eine Suspension von 50 g (0,236 Mol) 2-(5-Nitrofurfurylidenhydrazino)-acetamid (s. Beispiel 1) in 175 ml Dimethylformamid wird unter Rühren mit 4o g (o, 27 Mol) Dichloracetylchlorid versetzt, wobei man die Temperatur durch Kühlen auf 20° hält. Man läßt die Lösung 3o Min. uns gießt sie dann in 175o ml Wasser. Der Niederschlag wird abfiltriert und mit Wasser gewaschen. Ausbeute : 66, 5 g 2-[1-Dichloracetyl-2-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazinoEacetamid vom F. 175-185 C. Durch Umkristallisation aus 1100 ml Isopropanol unter Zusatz von Tierkohle erhält man 36, 7 g (48 % d. Th.) der Reinsubstanz vom F. 192-197°C.
  • 22.) 2-[1-(p-Nitrobenzoyl)-2-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-acetamid Eine Suspension von 85 g (0, 4 Mol) 2- (5-Nitrofurfurylidenhydrazino)-acetamid (s. Beispiel 1) in 800 ml Dimethylformamid wird mit 85 g (o, 46 Mol) p-Nitrobenzoylchlorid versetzt. Beim Ruhren lost sich die Substanz auf und anschließend scheidet sich das gelbe Reaktionsprodukt ab. Nach 3o Min. gießt man das Gemisch in 4 Ltr. Wasser und macht mit 10 %iger Sodaösung alkalisch. Der Niederschlag wird abfiltriert und mit Wasser gewaschen. Ausbeute: 84 g 2-[1-(p-Nitrobenzoyl)-2-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-acetamid vom F. 250-270°C, Durch Umkristallisation aus 3, 75 Ltr. Nitromethan unter Zusatz von Tierkohle erhält man 56 g (39 % d. Th.) des Reinprodukts vom F. 278-28o°C.
  • 23.) 2-[1-cyclohexancarbonyl-2-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-ecetamid Eine Suspension von 63,75 g (0,3 Mol) 2-(5-Nitrofurfurylidenhydrazino)-acetamid (s. Beispiel 1) in 300 ml Dimsthylformamid wird mit 34, 25 g (o, 345 Hol) Cyclohexancarbonylohlorid versetzt, wobei man die Temperatur auf 20° hält. Nach 45 Min. wird die Lösung in 2, 25 Ltr. Wasser gegossen. Der Niederschlag wird abfiltriert und mit verdünnter Sodalösung aufgeschlämmt. Auf diese Weise erhält man 65, 25 g 2- [l-Cyclohexancarbonyl-2- (5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-acetamid vom F* 8o-85°C. Durch zweimalige Umkristallisation aus 50 % igem Alkohol unter Zusatz von Tierkohle sowie anschließende Umkristallisation aus Isopropanol erhält man 35,7 g (37 % d. Th.) des Reinprodukts vom F. 150-170°C.
  • 24.) 2-Ll-Crotonyl-2- (5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-acetamid Eine Suspension von 85 g (0, 4 Mol) 2- (5-Nitrofurfurylidenhydrazino)-acetamid (s. Beispiel 1) in oo ml Dimethylformamid wird mit 48 g (0, 46 Mol) Crotonylchlorid versetzt, wobei die Temperatur durch Kühlen auf 20-25° gehalten wird. Nach 30-45 Min. gießt maladie Losung in 3 Ltr. Wasser. Der Niederschlag wird abfiltriert und mit Wasser gewaschen. Ausbeute : 98 g 2- [l-Crotonyl-2-(5-nitrofurfur.,-liden)-hydrazino]-acetamid vom F. 140-145°C.
  • Durch 2-malige Umkristallisation aus Acetonitril erhalt man 42 g (37, 5 % d. Th.) des Reinprodukts vom P. 208-213°C.
  • 25.) 2-[1-Isovaleryl-2-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-acet@@@@ Ein Gemisch von 106 g (0,5 Mol) 2-(5-Nitrofurfurylidenilydrazino)-acetamid (s. Beispiel 1) und 375 ml Dimethylformamid wird mit 7o ml (0,575 Mol) Isovalerylchlorid versetzt, wobei man die Temperatur durch Kühlung auf 20° hält. Man läßt 30 Min. oei Raumtemperatur stehen und gießt die Lostmg dann in 225o ml Wasser. Der Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und dreimal aus jithanol unter Zusatz von Tierkohle umkristallisiert. Ausbente : 88 g (60 d. Th.) 2- [l-Isovaleryl-2- (5-nitrofurfuryliden)-hyarazino]-acetamid vom F. 163-165°C.
  • 26.) 2-Carbamoylmethyl-3-(5-nitrofurfuryliden)-n-butylcarbazat Ein Gemisch von 65,75 g (0,3 Mol) 2-(5-Nitrofurfurylidenhydrazino)-acetamid (s. Beispiel 1) und 150 ml Dimethylformamid wird unter Kühlung mit 153 g (1, 12 Mol) Chlorameisensaure-butylester versetzt (Temp. 20°). Nachdem sich die Substanz völlig gä. öst hat, gießt man die Lösung in 2, 25 Ltr. Wasser. Der Niederschlag wird abfiltriert mit Wasser gewaschen und zweimal aus Athanol unter Zusatz von Tierkohle umkristallisiert. Ausbeute : 41,5 g (44 % d. Th.) 2-Carbamoylmethyl-3-(5-nitrofurfuryliden)-n-u-ylcarbazat vom F. 185-1870C.
  • 27.) 2-[1-Isobutyryl-2-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-acetamid 63, 75 g (o, 3 Mol) 2-(5-Nitrofurfuryliden-hydrazino)-acetamid (s. Beispiel 1) werden in 225 ml Dimethylformamid aufgenommen und unter Kühlung mit 36 ml (o, 345-Mol) Isobutyrylchlorid versetzt (Temp. 20°). Nachdem alles in Lösung gegangen ist, läßt man den Ansatz 3o Min. stehen und gielst ihn dann in 2, 25 Ltr.
  • Wasser. Der Niederschlag wird abfiltriert und zweimal aus 165o rlll Athanol unter Zusatz von Tierkohle umkristallisiert. Ausbeute : 41 g (48, 5 % d. Th.) 2- [l-Isobutyryl-2- (5-nitrofurfuryliden)-hydrazinoj-acetamid vom F. 215-22o0.
  • 28.) 2-[1-Benzolsulfonyl-2-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-acetamid 85 g (o, 4 Mol) 2- (5-Nitrofurfuryliden-hydrazino)-acetamid ' (s. Beispiel 1) werden in 400 ml Pylidin aufgenommen und unter Kühlung mit 50 g (0,44 Mol) Benzolsulfonylchlerid versetzt (Temp.
  • 20°). Man rührt 15 Min. bei Rammptemperatur und ernitzt dann 10 Min auf dem Dampibad. Das abgekuhlte Reaktionsgemisch wird in 3 Ltr.
  • Wasser gegossen und der erhaltene Niederschlag abfiltriert sowie mit Wasser und Äthanol gewaschen. Ausbeute : 76 g 2-L1-Benzolsulionyl-2- :rfuryliden)-hydrazinoj-aoetamid vom F. 110-137°C. nach zweimaliger Umkristallisation aus Athanol unter Zusatz von lierkohle erha. lt man 26 g (18,5 % d. Th.) des Reinprodukts vom F. 155-162°C.
  • 29.) 2-Carbamoylmethyl-3-(5-nitrofurfuryliden)-3-chlorpropycarbazat 32 g (o, 15 Mol) 2-(5-Nitrofurfuryliden-hydrazino)-acetamid (s. Beispiel 1) werden mit 87, 8 g (o, 56 Mol) Chlorameisensäure-3-chlorpropylester versetzt, wobei man die Temperatur durch Kühlung auf 20° halt. Nachdem die Substanz völlig gelöst ist und die Gasentwicklung aufgehört hat, wird die Lösung in 1125 ml Wasser gegossen. Der Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus 5oo ml Xthanol unter Zusatz von Tierkohle umkristallisiert. Ausbeute : 15, 3 g (32 % d. Th.) 2-Carbamoylmethyl-3- (5-nitrofurfuryliden)-3-chlorpropylearbazat vom F. 114-148°C.
  • 3o.) 2-Carbamoylmethyl-3-(5-nitrofurfuryliden)-n-pentylcarbazat I 63, 6 g (ors3 Mol) 2-(5-Nitrofurfuryliden-hydrazino)-acetamid (s. Beispiel 1) werdenin 225 ml Dimethylformamid aufgenommen und bei 20° mit 166, 5 g (1, 116 Mol) Chlorameisensäure-pentylester versetzt. Nachdem die Substanz sich aufgelöst und die Gasentwicklung nachgelassen hat, gießt man die Lösung in 2, 25 Ltr.
  • Wasser. Der Niederschlag wird abfiltrierL, mit Wasser gewaschen und aus 375 ml Athanol unter Zusatz von Tierkohle umkristallisiert Ausbeute : 36, 6 g (37 % d. Th.) 2-Carbamoylmethyl-3- (5-nitrofurfuryliddn)-n-perntylcarbazat vom F. 148-1530.
  • 31.) 2-Carbamoylmethyl-3-(5-Ri'brofurfuryliden)-methylcarbaza't Ein Gemisch von 127, g (0, 6 Mol) 2- (5-Nitrofurfurylidenhydrazino)-acetamid (s. Beispiel 1) und 450 ml Dimethylformamid werden unter Kühlung mit 21o g (2, 22 Mol) Chlorameisensäuremethylester versetzt(Temp. 20°). Nach Lösung der Substanz und Nachlassen der Gasentwidklung wird der Ansatz in 4, Ltr. Wasser gegossen. Man filtriert ab, wäscht mit Wasser und kristallisiert zweimal aus 2, 5 Ltr. Hitromethan unter Zusatz von Tierkohle um.
  • Ausbeute : 45, 8 g (28 % d. Th. ) 2-Carbamoylmethyl-3-( nitrofurfuryliden)-methylcarbazat vom F. 235-240°C.
  • 32.) 2-Carbamoylmethyl-3-(5-nitrofurfuryliden)-propylcarbazab 106 g (o, 5 Mol) 2-(5-Nitrofurfuryliden-hydrazino)-acetamid (s. Beispiel 1) werden in 375 ml dimethylformamid aufgenommen und unter Kühlung mit 227,5 g (1,85 Mol) Chlorameisensäurepropylester versetzt (Temp. 20°). Nachdem die Substanz in Lösung gegangen ist und die Gasentwicklung nachgelassen hat, wird der Ansatz in 3375 ml Wasser gegossen. Der Niederschlag wird abfil--triert, mit Wasser gewaschen und zweimal aus 1, 5 Ltr. Nasser untei Zusatz von Tierkohle umkristallisiert. Ausbeute: 51 g (34 % d. Th.) 2-Carbamoylmethyl-3- (5-nitrofurfuryliden)-propTlcarbazat vom F. 183-188°C.
  • 33.) 2-Carbamoylmethyl-3-(5-nitrofurfuryliden)-hexylcarbazat Ein Gemisch von 127, 2 g (o, 6 Mol) 2- (5-Nitrofurfurylidenhydrazino)-acetamid (S. Beispiel 1) und 4-5o ml Dimethylformamid werden unter Kühlung mit 367,5 g (2,22 Mol) Chlorameisensäurehexylester versetzt (Temp. 20°). Nach Auflösung der Substanz und Nachlassen der Gasentwicklung gießt man das Reaktionsgemisch in 4, 5 Ltr. Wasser. Der Miederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus 500 ml Isopropanol unter Zusatz von Tierkohle umkristallisiert. Nach zweimaliger Umkristallisation aus Äthanol erhält man 60 g (29 % d. Tli.) 2-0arbamoylmethyl-3- (5-nitrofurfuryliden)-hyxylcarbazat vom F. 145-155°C.
  • 34.) 2-Crbamoylmethyl-3-(5-nitrofurfuryliden)-isobutylcarbazat Ein Gemisch von 7' (, 2 g (0,368 Mol) 2-(5-Nitrofurfurylidenhydrazino)-acetamid (Se Beispiel 1) und 275 ml Dimethylformamid wird unter Kühlung mit 185 g (1,4 Mol) Chlorameisensäureisobutylester versetzt (Temp. 20°). Nach Auflosung der Substanz und Nachlassen der Gasentwicklung wird die Losung in 2, 75 Ltr.
  • Wasser gegossen. Der Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und zweimal aus Acetonitril unter Zusatz von Tierkohle umkristallisiert. Ausbeute : 4-'5 5 g (39 % d. Th.) 2-Carbamoylmethyl-3k-(5-nitrofurfuryliden)-siobutylcarbazat vom F. 163-166°C.
  • 35.) 2-[1-Formyl-2-(5-nitrofurfuryliden)-nydiazino]-acetamid Ein Gemisch von 176 ml (1, 87 ItIol) Essigsureanhydrid und 74 ml (1,95 Mol) 98 piger Ameisensäure wird 2 Stdn. unter Rühren auf 50-60° erhitzt. Dann kuhlt man die Lösung auf 30° ab und fügt 5o g (o, 236 Mol) 2-(5-Nitrofurfuryliden-hydrazino)-acetamid (s.
  • Beispiel 1) zu, wobei die Temperatur auf 32° gehalten wird. Man rüllrt 2 Stdn. bei. Zimmertemperatur nach, laßt abkühlen und filtriert den gelben Niederschlag ab, welcher mit Xther gewaschen und getrocknet wird. Ausbeute 37,3 g (66 % d.Th.) 2-[1-Formyl-2-(5-iiitrofurfuryliden)-hydrazino]-acetamidvomF.2oo-.2o8°G.
  • 36.) 1-Acetyl-1-(piperidino-carbonylmethyl)-2-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazin Eine Suspension von 76,5 g (o, 3 Mol) [1-Acetyl-2- (5-nitrofurfuryliden)-hydrazinoj-essigsäure (s. Beispiel 4) in 75o ml Benzol wird unter Rühren mit 67, 5 g (0, 325 Mol) Phosphorpentachlorid versetzt und auf 45° erhitzt, bis die Chlorwasserstoffentwicklung nachläßt. hierbei läßt man die Temperatur jeweils um 5 bis zum Siedepunkt ansteigen. Nach einigen Minuten Kochen rührt man die heiße Mischung im Vakuum bis die Innememperatur auf 20° abgefallen ist.
  • Nun wird abfiltriert und das Filtrat unter Rühren und Kühlen mit soviel Piperidin versetzt, daß ein pH-Papier gerade basisch reagiert. Der dicke Brei wird mit weiterem Benzol versetzt, bevor ### alles Piperidin zugefügt ist. Dann wird der Niederschlag abfiltrlert und mit Benzol und anschließend mit Wasser gewaschen. Auf diese Weise erhält man 58, 5 g 1-Acetyl-1-(piperidino-carbonylmethyl)-2-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazin.Nach Umkristallisation aus 36o ml Isopropanol unter Zusatz von Tierkohle erhält man 40 g (41 % d. Th. des Reinprodukts vom F. 155-158°C.
  • 37.) 1-Acetyl-1-(morpholino-carbonylmethyl)-2-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazin Eine Suspension von 76,5 g (0, 3 Mol) [1-Acetyl-2- (5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-essigsaure (s. Beispiel 4) in 75o ml Benzol wird unter Rühren mit 67, 5 g (o, 325 Mol) Phosphorpentachlorid versetzt und auf 45 erhitzt, bis die Chlorwasserstoffentwicklung nachlaBt. Hierbei laßt man die Temperatur jeweils um 5° bis zum Siedepunkt ansteigen. Nach einigen Minuten Kochen rient man die heiße Mischung im Vakuum, bis die Innentemperatur auf 20° abgefallen ist. Nun wird abfiltriert und das Filtrat unter Rühren und Kühlen mit soviel Borpholin versetzt, daß ein pH-Papier gerade basisch reagiert : Der dicke Brei wird mit weiterem Benzol versetzt, bevor alles Morpholin zugefügt ist. Dann wird der Niederschlag abfiltriert und mit Benzol und anschließend mit Wasser gewaschen.
  • Auf diese Weise erhält man 78 g 1-Acetyl-1- (morpholino-carbonylmethyl)-2- (5-nitrofurfuryliden)-hydrazin vom F. 153-156°C. Durch Umkristallisation aus 7oo ml Alkohol unter Zugabe von Tierkohle erhöht sich der Schmelzpunkt auf 162-167°C (ausbeute: ## 50 g).
  • Nach einer zweiten Umkristallisation aus 800 ml Alkohol erhält man 22, 4 g des Reinprodukts vom F. 182-184,5°. Beim Abkühlen der Mutterlauge lassen sich weitere 21, 5 g vom F. 180-183°C isolieren.
  • Die Gesamtausbeute an Reinprodukt beträgt also 43, 9 g (45 % d. Th.) 8.) 2-[1-Acetyl-2-(5-itrofurfuryliden)-hydrazino]-N,N-diäthylacetamid Eine Lösung von 76,5 g (0,3 Mol) [1-Acetyl-2-(5-itrofurfuryliden)-hydrazinoj-essigsäure (s. Beispiel 4) in 95o ml Benzol wird unter Rühren mit 6f, 5 g (o, 325 Mol) Phosphorpentachlorid versetzt und auf 45° erhitzt, bis-die Chlorwasserstoffentwicklung nachläßt.
  • Hierbei wird die'emperatur jeweils um 5° bis zum biedepunkt erhöht. Dannläßt man einige Minute kochen und rührt das heiße Gemisch im Vakuum nach, bis die Innentemperatur auf 20° abgefallen ist. Man filtriert und versetzt das Filtrat unterführen und Kühlung mit Diäthylamn-n bis zur schwach basischen Reak-tion. Der Niederschlag wird abfiltriert, mit Benzol und Wasser gewaschen und aus 31o ml Alkohol unter Zusatz von Tierkohle umkristallisiert. Ausbeute : 37, 6 g (40 % d. Th.) 2-[1-Acetyl-2-(5-nitroturfuryliden)-hydrazinoJ-N, N-diäthylacetamid vom F. 168-17o°C.
  • 39.) 1-Acetyl-1- (pyrrolidino-carbonylmethyl)-2- (5-nitrofurfuryliden)-hydrazin Eine Lösung von 76,5 g (0,3 Mol) [1-Acetyl-2-(5-nitrofurfuryliden) hydrazinoj-essigsäure (s. Beispiel 4) in 95o ml Benzol wird unter Rühren mit 67, 5 g (o, 325 Mol) Phosphorpentachlorid versetzt und auf 45° erhitzt, bis die Chlorwasserstoffentwicklung nachläßt. tiierbei wird die Temperatur jeweils um 5° bis zum Siedepunkt erhöht. Dann läbt man einige Minuten kochen und rührt das heiße Gemisch im Vakkuum nach, bis die Innentemperatur auf 20° abgefallen ist. Man filtriert und versetzt das Filtrat unter Rühren und Kiihlung mit Pyrrolidin bis zur schwach basischen Reaktion. Der Niederschlag wird abfiltriert, mit Benzol und Wasser gewaschen und aus 16oo ml Alkohol unter Zusatz von Tierkohle umkristallisiert. Ausbeute : 39 g (42 % d. Th.) 1-Acetyl-1-(pyrrolidinocarbonylmethyl )-2- (5-nitrofurfuryliden)-hydrazin vom F. 206-2o8°C.
  • 40.) 2-[1-Acetyl-2-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-N-phenylacetamid Eine Lösung von 76, 5 g (o, 3 Mol) [1-Acetyl-2-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-assigsäure (s. Beispiel 4) in 95o ml Benzol wird unter Rühren mit 67, 5 g (o, 325 Mol) Phosphorpentachlorid versetzt und auf 45° erhitzt, bis die Chlorwasserstoffentwicklung nachläßt.
  • Hierbei wird die Temperatur jeweils um 5° bis zum Siedepunkt erhöht. Dannläßt man einige Minuten kochen und rührt das heiße Gemisch im Vakuum nach, bis die Innentemperatur auf 20° abgefallen ist. Man filtriert und versetzt das Filtrat unter Rühren und Kühlung mit Anilin bis zur schwach basischen Reaktion. Der Niederschlag wird abfiltriert und mit Benzol, Wasser und Äther gewaschen. Ausbeute : 75 g 2-[1-Acetyl-2-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazinoJ-N-phenylacetamid vom F. 130-160°C. Nach Umkristallisation aus 2, 1 Ltr. Alkohol unter Zusatz von Tierkohle erhält man 36,3 g vom F. 200-220°C; durch Eimdampfen desFiltrats auf 1/4 des Ausgangsvolumens lassen sich weitere 4,7 g vom F. 200-215°C isolieren. Die anschließende Umkristallisation dieser beiden Xristallisate aus 5oo ml Acetonitril unter Zusatz von Tierkohle liefert 27, 5 (28 % d. Th. 2- [l-Acetyl-2- (5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-N-phenylacetamid vom F. 212-218°C.
  • 41.) 2-[1-Acetyl-2-(5-nitroÎurfuryliden)-hydrazino]-N-hydroxymethylacetamid 4, 5 g (o, o18 Mol) 2- [l-Acetyl-2- (5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-acetamid (s. Beisp. 9) werden mit 5 ml 37 %igem Formaldehyd, welcher mit 15 ml Wasser verdünnt wurde, sowie mit einer Prise Soda versetzt. Man läßt 15 Min. kochen und filtriert dann ab. Der beim Abkuhlen sich abscheidende Niederschlag wird gesammelt, mit ca.
  • 25 ml Wasser, 7 ml Methanol und 25 ml Äther gewaschen. Dann trocknet man bei Zimmertemperatur an der Luft. Ausbeute : 3, 1 g (63 % dslh) 2-[1-Acetyl-2-(5-nitrofurfuryliden)-hydrazino]-N-hydroxymethylacetamid vom F. 175, 5-177, 5QC. Die Substanz wird aus 2o ml Wasser, welches 5 ml 37 igen Formaldehyd enthält, umkristallisiert, dann nochmals mit 25 ml Wasser sowie wenig Methanol und Xther gewaschen. Ausbeute an Reinprodukt : 1, 5 g ; F. 176-176, 50C.

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  1. P a t e n t a n s p r u c h Verfahren zur Herstellung von (5-Nitro-2-furyl-alkyliden)-hydrazinoalkyl-carbonsäuren und deren Amiden der allgemeinen Formel in welcher n = 0 - 1 ist und R Wasserstoff oder einen Methylrest, R1 Wasserstoff oder einen Acylrest, R2 eine Hydroxylgruppe oder eine primäre, sekundäre oder tertiäre Aminogruppe und A einen geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Nitrofuran-Derivat der Formel in welcher n und R die oben angegebene Bedeutung haben, oder ein reaktionsfähiges Derivat desselben mit einer Hydrazinoalkylcarbonsäure-Verbindung der Formel in welcher R1 R2 und A die oben angegebene Bedeutung haben, oder deren reaktionsfähigen Derivaten umsetzt, wobei man gewünschtenfalls die Acylgruppen R und/oder di e Amidgruppen R2 erst nach erfolgter Kondensation einführen kann.
DE19621518049 1961-07-27 1962-06-16 Verfahren zur Herstellung von (5-Nitro-2furyl-alkyliden)-hydrazinoalkylcarbonsaeuren und deren Amiden Pending DE1518049A1 (de)

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