DE1492858A1 - Verfahren zur Herstellung von Tierfutter und Tierfutterzusaetzen - Google Patents

Description

Btichrrlbung

su der Patentanmeldung

AN3CSRFAIW O.p.A., Cinieello Balvaao (Ullano) / Italien» Viel· Lonbardla 5

betreffend

Verfahren sur Herstellung τοη Tierfutter und flerfuttersuaätsen

Di« Srfindung beeleht «loh auf Yerfahren mmm Heretellen Ton Tierfutter und Tierfutttrsuttttetn nittel· yeraentatlon»

Siel der fortohunßen über Tierfütterung ist ·· In neuerer XtItf tierfutter b»w. TltrfutttrsuaHtit bu echaffen, dl· «int fütterung mit tiner einheitlichen Diät geatatten»

Is let allgemein bekannt, daft Tltaaln B^₂ wmohetua·- fOrdernd· Elgenaohaften beaitst. Welter let ·■ bekannt· daB Tetracyolinentlbiotilce wegen ihrer antibakteriell» Wirkung auf die Damflora eine Anrelsvlrkung auf da· faohatua auetlben. Daher let ee etreokmUßis, die·· Stoff· bei TerfUtterung einer einheitlichen DlHt suiueeteen·

• 2 -

BAD ORIGINAL

909815/0905

O Unterlagen (Art. 7 51 Abs. 2 Nr. I Sa«z 3 dea Xnderunesoe·· V. *. 0.1 *

_₂_ H92858

Un Futternltteltuentee au ersou£cn, dl· sowohl Vitenin B-^ •1· auch Tetraoyollnantlbiotlka in optimalen Mengen enthalten» 1st ea üblich, Vitamin B₁₂ einer Tetraoyolinantiblotika ent· haltern'an fermentationabrtlho eueueetsen· Sa lat auch bereit« bekannt» In einem fllihroodiua nebeneinander einen ersten Vita» aln B₁₂ erzeugenden Mikroorganiemus und einen aweiten, ein Antibiotikum der Totraoyollnrelhe erzeugenden Ulkroorgnnlomua au eüchton. Dies hat den Nachtoil, daO man Bit awel vercchiedenen Mikroorganismen arbeiten muß und dafl man dos eich ergebende Verhältnis von Vltcnln B₁₂ und Totraoyolin nicht roprodusleren kann·

Aufgabe der Zrtiudung 1st es, ein rerbeeoortes Verfahren sur Herstellung von Tierfutter bzw, Tierfuttorsuofitzen eu schaffen, welche Vltanin B₁₂ und ein Totraoyolin in oinen das Waohstua etwa optimal fordernden Verhältnis enthalten·

Erflndungsgemtlfl wird diese Aufgabe dadurch gelBst₉ daO man mittele einer elnslgon Pileart der Streptomyoes ep. T 457 bsw· C 1842, bsw· 0 2024 neben Tetraoyolin» bsw· Chlortetraoyolin, bsw· Oxytetracyolln cleioheeitiß das Vitaoin B₁₂ ereeugt, wobei la «n eich bekanntor »eise des NBhraedlua Kobalt in ?om von Kobaltsalsen sugeaetst wird« Das erfl&dunf8£omU0a Verfahren bietet den Vorteil, dafi man eloh bei der ?eroontatlon auf je· welle eine einsige dleeer Streptoisyces-Arten beschränken kann und welter die Gewähr hat, daß die Zusaaaiensetsung dor PoroentatlonsbrUhe und lnobesondere das Verhältnis von Yltanln B₁₂ au Tetraoyolin gleichbleibend und reproduslerbor ist«

- 3a 90 9 8 15/0905 bad original

H92858 - *»-

Vorteilhaft fuhrt non dit Fermentation bei 23 - 36° 0 und «Inta pH~t>ert svieohen 5#0 und 0,0 während 48 · 120 h durch·

Xur Förderung do· Vaohstums der Mikroorgmnisaen kann aan dea HUhraediua Vuchefaktoren und/cder Lebertran al· Quell· für die Titamine A und D und/oder lief β extrakt al· Quell« für Vitamine der B-Reih* zueeteen.

VortU£sn?elst setst »an den Jiähratfliuo als Quelle für dl· Tuchefaktoren einen Extrakt τοη Zeercals eu·

Zur Erhaltung einer gleichbleibendem AktiTitat kann Dan stabilisierendee 4-2pimer de· Tetraoyclln· bsw· de· Chlor· tetracyclin· vorteilhalt direkt in der Percentαtionebrühe era«ugen_v indes nan dieser Phoephatlonen sueetzt und sie auf einen pB-*ert ewiechen 1₍5 und $«0« Torsugeweloe 3·2» einstellt und dl· Epiaerlslerung bei einer Temperatur evlschsn 50 · (0° durchfuhrt· Toreuaewei·· «etst nun dl· Ihoephationen in Fora von Fhoephors&ur·» oder in Pom von Phosphaten der Alkall· oder Erdalkalimetalle iu.

Stabilisierendes i-Epi-T-Oxytetracyolin erseugt aan mir Erhaltung einer gleichbleibenden Aktivität aus dea 7-Oxytetra·· oyclin der FermentatlonsbrUhe» indem aan au· dieoer «unHohst duroh Aneduern tait einer anorganischen säur· da· Myoel ab· eoheidet» und danach da· 7-Oxytetracyclin durch Behandlung alt Sleeeslg «plnerioiert·

^8AD

In folgenden worden dl· bioohealeohtn, morphologieohen und phyilologlcohen Horfcaalt von drti Mlkroorganirntn beeohrleten» Bäclloh τοη

1«) T 457t liutant dee Streptoaiycee ep. 1616

ATCO 15299» trgeugt Totraoyolini

2·) C 1842» ereeiMjt Chlortetrao/cllBf und 3·) O 2324» orseugt Oxytetraoyolln.

Tabell* X

Kfihmodlua r,6 Pepton.....·.·♦··#·..10 g ~~~~-~———— Olukoe···.....·.·.·.·20 β

Agar·. 18 g

··.·*··.αιιΓ 1000 nl

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vtf«tfttlf·· My··! Xof ta/o«! 8p·*·»

O 1842

Koloal·»

O 2824 »All« tollt»·»» mll«tt»«ie «·!·

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8tr· 0 2824 YoXlitinAi«· T«rnu«elgUAf ·

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«Hf 1000 al

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909815/0905 ^d ob.q.kal

f 457 «partiell

O 1842 «parlleh nWunit *··»-«*·« m

O Mf4 Blfit

grau

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HUUMIf**

n«la«h*xtr*kt·«··,.·.5 g

Mif XOOO ml

98 · 7.2-7·4

f 4J7 eftrlloh

0 1*42 »plrllub wU pVtmmt·

Kll

0 2024 fti* lulltarau» mil«hv«lf wtli

909815/0905

BAD

Agar

KO·••• »«0 s 1000 ml

ρ« · 7·0-7·3

Waohettt» T»c«t«tlYee Uyo·! Luf teyo·! Sporen

t 497 Mkr epirUek 0 IMt ktlm laehetu» 0 1624 ««h» «plUrUvh

k«ln··

f»rblo· k«la·

TZ

••

··XO
••••••••Ο

XOOO «Χ

pH - 9*9

909815/0905 BAD

-JT-

Stum Wachstum vegetativ·· Myoel Luftmyoel Gporen

¥457 mUüift

0 1842 epürlioh

0 2024

fcaraaeIfarbig ble
grün-braun

rot-orange getrennte Kolonien

hellbraun

ailohweiß

Tabelle TIX Löaliohe Stärke ......10 g

NaHOj. · .,I₉O i

X₂HPO₄....... 0,3 β

KaO1 ...0,5 g

.1,0 g

........ auf 10c ;> ml

Stamm	Wnchetuti	vegetativ·· üycel	lAiftiaycel	Uporen
t 457 0 1842 0 2824	•ehr epärlioh •ehr epürlioh gut	farbloe grünlich-gelb bis hellbraun	epärlioh,	<·> - epürlioh» weiÄ
		Tfibelle VIII
	[ar-Kartoffel		..bis 200 g
			20 β

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BAD ORIGINAL

Stan»	Waohatua	»tamn	/aohatus	▼eg·tatiree MyoeX	Luftnycel Sporen
ϊ 457 C 1842 U 2824	apUrlloh ■pttrlioh «ut	* 457 C 1842 0 2824	gut aplrXlQh »Ml«	getrennte rot- orange Kolonien farbloa bis hellbraun hellbraun	hellroaa- weiSlieh grnu
			Tabelle IX
Kartoffelpfropf
	▼efretativea toyeel
hellbraun bit) •raun getrennte sohvarse Kolonien ItaaelnuB	Luftayool bporan
	weiß bia grau roaa-grau grau-»·iß .- aaehgrau ·

Sas fur dia obengenannten MUcroorganleaen Ttrwandat· VKhraadlua let au« Kohlehydraten, ElwalSatoffen, Mineralaaleen, Tltaalnen, Vetteubetansen unA Wuohafaktoren Bueanunengeaetet· Ola Kohlehyorat· alnA al« tttttrks₉ ttalamahl oder ölukoee rorhandan· SIa Ilwallatoffe werden von GaratanaiahX, ßoyabohnen-MiULf Tl«ah»ahl_t SrdnuAaahX und Baumrolleehl geliefert· Die Ulneraleälse alnd j· aaoh de« phyalologlaohan Yarhaitoi· al·

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BAD

Kaliua, Magnesium, Sink, Bleen, Kupfer, Mangan» tfntrlua zugesetzt· Außerdtn setat nan beträchtlich· Mengen an .'hosphaten su, dl· den Stoffweohsel der Kohlehydrat· su üuneteri der Proteinsynthese d·· Pils·· b«*ohltuxilg«n· Β·ιι ?·Γβ·η t* ti on* brUfi· η ««tut a*tn na tür Ii oh· intmgrmlfiW su, di· r*ttlö«iioh· /itaaiu· »uthaiten, s«B· Vitaaln A und D, enthalten in Leber trän _t .ipeoJcOl und ^

können s«B* duroh Sueats ron Hcfelyeaten geliefert werden· Man eetit den Htthraediu» iWeekaaBigenreiee •Ine besonder· und epareame Quelle für Kiweifietoffe und fuohefftktoren su, stellen einen Sxtr*kt ron Zeamaie (ⁿ2ea may·¹·), der sich al· besonders geeignet als Anreis tür das .aohstua der Mikroorganieioen und danlt »Air Furderung der Antibiotika· •rseugung erwiesen hat (sieh· italienische fatentan»«1dun* U, 40166).

De dl· beechriebenen ntaame nuoh Vitaaia B₁₂ erseu«en, •etst aan den lähraedien auoh beträohtliche Mengen Kobalt su, ua eine Yi tlUttlnanhttufung hervorsurafen. Der Xlerruttermittelsueats ist daher alt Vitaain#n der aaeerelohert.

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909815/0905 ^₀ owoinal

Die folgenden Belepiele «eigen einigt* ^;H «ie für das '"«che-tura der vorgenannten Mixroor,, wendet wurden·

dien, wie cmen Ter-

Beleplel 1

Maientlrk*

Ualanehl

3ojabohneiwehl

30
15

10

'ίο

"Zea nnye^N-Bxtrak% 500 oar

PeSO₄

ra₂ro_i

MgSO₄ CaCO.

CoC1 BoJaOl 3peoköl Lebertran vVaeeer

0,005 -.x» 2 ',ίο

0,004 £o 0,005 '*> 0,5 to

1 1* 4jio 4 ^o 0.ÜU5 . ο

2 ?(o 0,5 <o 0,5 ^o

auf 1000 ial

Beieplel 2

lintctttiirice Hojabehnenaehl "Zea naye·· »Extrakt Hefeestrakt

CuSO

YeSO

40 0o

15 *o

al

1.5

5 f*

0,005 0,004 0,005

- 11 -

BAD ORIGINAL

• «fr*

KR2PO4	0,5 Ko
HfSO4	1 9(o
COCO,	2Ko
0001 j	0,005 Ko
Spooktfl	0,5 Ko
Lebertran	0,5 Ko
Waaoor	o«f 1000 al
	40 Ko
MblOBOlll	15 Ko
FltohMhl	10 Ko
"ZtO. ΒΑ/0«-ΚΧ*	rokt 5OC al
Rtfooxtrokt	1,5 Ko
c*o4 ai°4	0,005 Ko
SbSO4	0,004 Ko
FoOO1	0,005 Ko
	0,55 Ko
KfSO4	IKo
8r00.	5Ko
SpookOl	0,5 Ko
LtkortroB	0,5 Ko
Waotor	auf 1000 Bl

SIo flrkooBkolt «or wtiatam&gmUUm Snoltao tür flor· fmttondttol vtird« fofrift ««roll f«rfa«toni ob KOsob, «oooi

OiO 9ImIfOB fBttOiaiOOfcBBfOB OHfOOOtIt WUr4tB, dlO OlO fO-

oifBot fttr oU fmtoo Woohotw «or XlikoB »oooirioooB «IM (·· H· losiloli, «BootooBiOB«_t ·. 5M, a^lorlfr· Mit· 1915).

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f«ln· KXaIa 29 *

Iafcanj>rod*kt dar MUhlan·

induatria 25 *

Maiaaahl 20 *

3ojatohnaa»ahl 20 *

nalaohaahl 13 *

Knoohanaahl 5 *

30 £

MalakXalanaahl 20 * OoratannahX 20 *

MahX ^DA eAU^tteter Mlloh
MlnaraXalaohune 4 *

Dlaean Mlaahun««n wurdan su*aaatati

X) ^araohiadana kiancan an AnUbloUka, dl· ran dan γοη dar Aimaldarln lMliartan und baaahrlabanan Mlkroorganlaaan ·***!*% worden warani

2) ti· fareaetmtionabrUha Torgananntar

n amtraJUar* «·!«·» wart
3) «1· Im

AIa WnßUd— fe*««B ea«al«t₉ daJ 41· wX% Um »to»

aahrtatonea Mlaah«M«a AlM-ftalilft fartttar^·* Tiara

O«a7idi%0MMh·· aafvla··« al· ti· ait tar gXalcM

BAD

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••huag If latata gtfUtttrttn Tl tr··

Auitrdta lit· tion fttttttllta₉ dtJ dl· btattrta Brgtt· nltt· nleht nueeohlitOlith durch das lufttttatt AnUMtUkMi trsltlt wurdtn» da dlt atirktr· Oawlohtaiuaahat auth Mf dlt Otgtavart dtr la dtr FtratntatloatbrUh· tnthalttntn uaWkaAA* ttn wuohtfaktorta furUoktttftthrtii ltt·

wtittrt, über Xto«trt Ztltrttuat durohftftthrt· Prttfuneta hab«B «tItIe^₉ i·· towottl ilt AaUMoUka, «It dl· fwarat*· tiontbrllhtn dtr Mlkroore«nltBtn₉dttjroh dlt tit trituft wurdta«

Bin aadtr·· Morkoal dtr Erfindung ltt tlu ntutt TtrftJurtB sur 3-Ubillaltrunc dtr AntlbloUka la dta Putttrmlttolane*tem Bekannt ltt dlt ttabllltltrtndt Wirkung tob 7-Ohler-4-«pl· tttratytlla Mtf dlt Srhaltune dtr aaUbltUtohtn AkUrttJtt dtt Ohlortttratyolla··

Bt wurdt ηκΒ gafundtn, daf dl· TttrAtjrtUalttatrta tla· fXtltht Vlrkan« ««f dl· Tttrat/tllauitlbltUkA la TltrfHtttr-

■Itttla iMtoa« Ma· Btttadtrhtlt dtt trfladuag—f Mita Ttrf**· rtat bttttht la tlatr btttndtrta Bthandluag dtr Ftnita durch wtltht dl· Tatrao/ollnlsoatrta dlTtkt la «attr Eplatrltltruae tla·· Trvstat·· fttlldtt vtrdea«

- 14 -

90 9 815/0905 bad

AS

»erfahren bewirkt tief sofortige und eparaaae Tor· eorgung Bit Bplaeren und «In« rerbeaaertt Stabilisierung der Antibiotika, da dme Antibiotikum alt seinen Bplmer sehr glelohfOralg werteilt wird« Dm Verfahren wird durch folgend· Bei«· spiele erlUutcrt.

Bafamlal Ii Sin· tetracyclin tnthaltand· FeraentatlonabrUhe wird alt Phosphorsäure vat tin pH won 1·7 ιβ|Ι· alaart· Baan wird dtr pR-w«rt alt 90 )Ui_Car Iatr*mla«c· auf 5»2 «lng«*t«llt und san trhltat WkUv Rühren auf 50 - to* «nd erhält diese temperatur etwa 2 stunden aufrecht. Hau kühlt nun auf Rattaitemperatur ab und aetat lane··» kleine Kennen ▼on Kalkh/drat eu bla der pH-Wert € beträft. Der pH-Wert wird dann alt Ifttronlauge auf β«> eln^eeteUt. laoh korien Rühren wird die Brühe unter ▼alnran bei einer Temperatur unter 49° einfedlekt. Der gemahlene feete RUeketand enthält dae Antibiotika* fetraeyolla In ttegt τοη eelmen Bplaeren in ve» der kplmertaleruneeaelt abhämgifem Hencen.

■elmmlel ti Mo tetraejolln enthaltende rermentatlenebrajie

wird mit Bohwefeleäare auf ein pH won I₉I ango· attmert mad filtriert· Aue der filtrierten Brttao wir* tma tetrae/elin «ewonnea· Dae n/eel wird la

tor woromuohtoa »ruhe euependlert, alt 0_#9-t + Homomatnmmpheophat, bereehnet auf Arno Toll

-W-

909815/0905 bae> original

-Ή -

Ab

der Suepenelon, behandelt und 2 Stund·η auf 50 - 60° erwärmt· Nach Abkühl·η auf Baumtenpermtür eetst man klein· Mengen Kalkhydrat 111· auf •In pn τοπ 6 *u· Der mH-v/ert wird nun mit Natronlauge auf θ,5 eingestellt und dlt Suspension nach kursem Rühren unter Vakuum bei niedriger Temperatur eingedickt· Wenn der Waeeergthalt Is Rücketand weniger al· 20 £ betrag«, wird der Feetetoff abgetrennt und feaahlen. Sr enthält da· Antlblotlkun fetrae/olla In Oegenvart eelnee Epimeren In von der Eplaerleltrungeselt abhängigen Hangen· Der Gehalt an Antibiotikum in den eo bereiteten Zuefttson eohwankt aelat ewieehen 1 und β g Je kg n«ea«tg«wloht·

leiepiel 31 Eine Tetraoyolin enthaltende Yementation·brühe wird Mit Phoephoreäure auf ein pH von 1,7 ange-•ttuert· J>9T pff-wert wird dann Bit latronlaugt auf 3*2 eingeteilt. Man erhitet unter Rühren auf 50 - 60° und hält dieβe Temperatur etwa 2 Stunden aufreeht· Haoh Abkühlen auf Raumtemperatur eetst man langeem kleine Mengen Kalkhydrat ■u ble der pH-Wert 4*0 betragt. 9er pR-*ert wird darnaoh mit natronlauge auf 8,5 eingeetellt umd naeh kuraern Äühren wird die Brühe filtrier« umd «er Feetetoff getrocknet mmd gemahlen· Br enthalt fetrae/elim im iegimeert eeimee Imimerem im ▼en der mylmerlelermmfeMit abhMmglgem

909815/0905 -W-

BAD ORIGINAL

! <» 3 Z Ö O ö • ft* ·

Belanlel Ai Bin· Tetrae/olln enthaltend· Peraentatlonebrüh· wird Bit Phoephoretture auf «in pH von 1,6 angesäuert« Der ph-wert dann alt Satronlauge auf 9*2 eingeteilt. Man erhltst unter !Uhren auf 50 · und erhält dl··· Temperatur ttw» 2 Stunden aufrecht. Hach Abkühlen auf Rauateaperntur tetit WUi IaBiSQIi kleine Ueneen Xalkhjdrat iu₉ »le der pH-STert 6,0 betragt. Der pH-wert wird dann noeh alt Natronlauge auf ö,5 elnfeetellt· Man ••tat nun unter Rühren ao viel VatrluMOhlorld su₉ dafl «loh da· geaaat· In der Brühe enthaltene ulveiJ) so gut «le vollkonuen oledereohlact· Ineh Filtrieren wird da· Produkt Mit «Ina« War*· luftevbla·· getreoknet, Ba enthalt Tetraoyolln In Oegenwart eelne· Bplaeren In τοη der Splaerl-■l«runc«s«lt aehänelgen Mengen.

BeinDiel 51 Bin· Tetraeyelln enthaltende fereentationebrüh· wird slt fno«phor«ttur· auf ein pH τοη I₉T aage· ■ttuert· 0er ph-Wert dann Bit latronlauge auf J₉2 •ingeetellt. Man eraltst unter »Uhren auf 50 · §0^# und ermilt dle*o TeBperatur etwa a Btuaaaa auf» t· ImIi AbMnlam e*f Eauat—peratur wird dar Bit latrenlaMge auf ·,» elnee«t«Ut· BaaH BBarem wird dl· Irak· filtriert und der Itielietau« fetrtekaet· Br aathllt tetraayells Ib

BpiBereB la «am Aar

°«'G/NAL

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Boleelol 6 t Bin· Chlortetraeyolln enthaltende Peraentatlei brüh· wird alt Phosphor·(tür· auf ein pH τβη I»? angeeUuert· Der ph-Wert wird dann alt 30 jUlger Natronlauge auf 3,2 eingeteilt. Man erhitst unter Rühren auf 50 - 60° und erhält dl··· feapera* tür etwa 2 'tunden oufreoht. Kaoh Abktlhl·* auf Raiuiteeperatur aetst uau klein· Mengen KaUthydrat ■u_t bl· «In pR-Ierft von 6 erreicht l*t_t der alt Matronlau^· noch auf 6,5 eingeetellt wird· laeh kurse« Rühren wird dl· Brüh· unter Vakuue »el 45* •ingediokt. Der geoahlene feet· RUoketand enthllt Ohlortetraoyolln In Oegenwart eeinee Spla«r«n In yon der BpliMrlelerungeselt abhängigen Mengen·

Belaaiel Ti Sine Chlortetraeyclin enthaltende Fententatloi brühe wird alt Bchwefeleäure auf ein ρΠ Ten 1,3 angesäuert, eowie filtriert· Aue der filtrierten Brühe gewinnt aan da· Chlortetraoyolin. Dae Myeel wird In der rerbrauohten Brühe euspendl«rt and alt 0,3 - * * wen MenonatrluapJwaphat, eereolUWt aaf du T«loaen der Suspension« behandelt· Der pR-ffert wird nan auf 3,2 eingestellt and dl· luspeMlea •taa t Staadwa eef 30 - #0* erwarat· VaeM aalrttalea saf Baaat—peratwr setst aaa klein· Mengen Kalk* hydrat μ Us ein plt-Vert wm € «mleht let, «ar daaa alt Vatrwalaag· no«a auf t_#3 elngesteUt wird·

• IS -

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fc v u v

Iaoh kuriem Rühr·» wird dl· Suspension unter Yakuum bei niedriger Temperetür elngediokt· Wenn der Waeeergehalt dee feeten RUokotandee weniger nie 10 < betritt wird er gemahlen und enthalt dann Chlortetraeyelln in Gegenwart sein·· Epiaeren in ron der Splmerleieruncoeeit abhängigen Kennen·

Beleplel Si Uni Chlortetrecyolin enthaltende fermentation·- brUhe wird Mit Fhoephoreäure auf ein pH ron 1,7 eigeeäuert. Der pH-Wert wird dann »it latroalauf· auf 5,2 eineeeteilt. Uon erhltet unter RUhrea avf 50 - 60° und erhält die·· Temperatur etwa 2 Stan« den aufrecht. Raoh Abkühlen auf Raumtemperatur aetet nan langeaa klein· Mengen Kalkhydrat iu, bla ein pH-Wert von i erreloht let« der dann aaeh alt Natronlauge auf 6,5 ein«··teilt wird· laea kuraea Rühren wird dl· BrUhe filtriert und der Btteketand getrocknet und gemahlen« Er enthalt Ohlortetrao/alin im Oegenwart eelnee Spimeren im Ton der Epimerieierungeaelt abhängigen Mengen.

lelaalal 91 Bin· Ohlortetraeyolin enthaltende feraeatatleae· brUhe wir« mit Phoephoreäure auf ein pH vom 1,< angeeauert. Der pH-frert wird dann mit latrealaage auf 3«2 eingeetellt· Man erhitit mater Itthraa auf

- Xt ·

BAD OfllGlNAL

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30

90 - ·0° «ad «mult di··· fa«Mratar «tw· 2 Staa* d«n »ufrtoht. Hmeh Abkühlen «if XMBtMMratur ••tit aan Uomm klein· U%ngm E*llth/drat mi« bis «In pH-w«rt *ta 6 #rr«loht 1st· Bm pH-w*rt wird Mim Meh alt Vatroalnf· «uf S,5 ·1ηβ··%#11$ Mpa ··%■% dann unt«r KOlirtn μ τ1·1 la%rliMMl«ili M₉ MJ Al· in Aw Brtlh· MWaIWma

M fttt Wit TOlltUBdlf Mlfi1lM# iMh

wird iM Produkt alt ·1αμ fmltf tgtMLMt Mt* μ enthält 0b2*rtet*Mr«UA U ^MMMJTt hUn la *m dtr Bpla«rlfl«T«BeM«lt

!•laafl IQi BlM ChlortetTMjreUa MtMltMM

INEItM «It« alt PMMMTCtaf· Mf «la Bl VWI 1.7

MfftellMrt· Dtr pH-w«rt wUrd «aaa alt V*trMlsmf· mit 3,2 «lai^sttllt· Mm tHdUt water Ktthrca 50 - *θ· end «rtittlt dl··· tM^ratar f ttaadM «ufreeht. «Mh AbktthlM avf MaaMaMvatav «If« d«r vH-Wert alt MtroilMg· atf ·«! ^UfMVtUt BMJPM «lvt «1· Braa· filtriert «ad

•/•Ha la 0fBat

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**** OeytttvMytllA tatkalttAd· VtvMAtAtloAw· «ivt Bit OotmtftltMAVt Mf ·1η pH TM I₉I

VMh MlMtUaAIgM KOkVtA WlVd dl·

Mkt flltrltvt Mi dM Myttl für alt iUIiIm AVMlWStOfM auftoMhrt, Dm klart VlItMt wird Alt latvtAlaiift Mf tlA pH τοη 8,3 - 9#0 tlAgv·» tttUt und MjT 45* trkltat. Dtr MMl Mtftf·!· ItM Oxyt«tr*uytllakoapltx «lvi bit bu tlMA Wm* •tvgthAlt TM 1 Jl filtrttrt UBi gttvotkMt· M· vtvtoMMt· Brüht wird für dlt näthttt ArWlt·· ttnft «iifWvMrt· fitr wMMrfrti· Koapltm wird Ia Atfgllohtt wtÄif SlMMl« gtlMt und dl· M-MAf 24 bit 48 BtiuKUn bti 50° In lnerttv βΜ· atAotpalrw itthttigtlMttA· SIt Ttrtruitht· BvOM₉ dM HyMl und dlt tttlftfturt lOtun« dt· wtrdtA dann Ia «Im« fttlgntttm Otfifl Md ttAttr RUivtA Alt Xalkhjrdrat auf tlA pH TM i Md aMthllttttAi Alt V*tl*AUAft Mf tlA pR β_#5 tlAgMttUt· lath lnuriM EührM wird dlt

HlatlniAf tmttr TAkMA btl «Mlctr al· 4>^#

dAAfft· Btr MMkItM fMtt KSMBtMd «Atkllt

lA ttfMMVt MUH BplAtVWA lA

bvttht wird alt 8tliMftlt*irt avf tlA pH TtB 1*9

AIfMtMVt* IMA AAlMtAAdIfM HOkMA Wird ÖAD ORIGINAL

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filtriert wU for 41· al·!»*·

etufe aufbewahrt. Dm klar· Ultra* wird latronlauf· «if «in pH το» 8,9 fei· 5,0 fun·· BUIl* WId Mf 45⁹O erhltet. Her I·*·! —— fallen· OxrtotrMyoliiütoaplra wird filtriert und bi· auf tin·« *aeeergeaalt vom MAif·* ·!· 1 ί getrocknet· SI· Terbrauaat* BrOM wir* fBr dl· alUMt· ArteltMtttf· Mffe<Mhrt« lter frtl· κ*»1·« wir· Ia BOflieMt wmI« !•ltfst uad di· LDftUAg 24 Ua 48 8tUAa«A Af|f la inerter GaaatMephär· >fMAflA····« rtrbrauoht· Brüh·, 4m UyMl mA di· Lotung dM Koayl·«·· werden la eine« §»«ifB«tem Oe/ai renlnlf t und unter KUhrva alt Kal&tptrat auf ein pH toa f und μ··Η11·§μ4 ait IAtMa* laue· auf ein pH tob 8,5 elngeetollt. Mam MtSt daaa eo Π·1 Watrluaohlorli μ» dai dl· is dew Brühe enthalten·» Ilveltentelle M gut wif MlI etandlf miefallen. Dl· Kleohaae wird fUtfUrt und der Rttoketand alt ein»· Warmluft·· tMftkMt· ir MtIUlIt Osyt«tra«j«liB Ia Mim·· Bplaerea la wab Λλψ IptMrt ·1ι ι aajüi j t

Pm »11Α eattialtM4· Irta· wild) alt 0«hMf«le8mr· Mf «la pH τ·· l_f5 MjMtt» VaM MlMttAdlfM ΜΑΤ·» wiri di· Mm fil-

909815/0905 _M original

trUrt und da· ayoel für dl· näohete Arbeit·· stuf· aufbewahrt· Da· klar· FIltrat wird alt latroaleug· auf «la pH von 0,5 bl· 9*0 «ine·· •t«Ut uad auf 45^#O «rilltet· Der dabei au·«·· fallen· Oxytetraoyollnlconplex wird filtriert und bl· au «ln«a tfaeeergehalt von weniger ·1· 1 ft g«troo)met· Di· verbrauoht· Brüh· wird für dl· allen· te Arbeit··***· aufbewahrt» D*r frei· KoajO.·« wird la aOgll«h»t wwdfi g«10»t uad dl· UMniag 24 bl· 48 otuad«a bei 30* iaartor OaaataMphar· eWhengelaaaen* Dl· *·*· brauoht« Brüh·, da· Myotl uad dl· ••■Igaaur· Ulauag werden la ·1η·β g««lga*t«n Oefäi υ·γ· wlalgt und unter KUhren alt Kalkaydrat auf «la pH von 4 uad aaeehUelead alt Ratrealaug· auf •la |H Ton β_#5 elagMtvllt· Maeh kursea Itttaraa wird dl· MUofcung tiltrUrt und d«r Rttaketaad alt da» VaraluftgeblM· getrookntt uad gaaahlea« Sr «athilt O»jrtetraeyolin la Oegeawart Mla·· Sylaeren la von der BplawrlelerungeMlt aahlaglgea Kengen·

oaytetrawjralla mthaitead· VeratatatUaa· wird alt aotawfwUaar« auf «la el v«i I₉I »aeh halwtOndlgaa Rlthvea wird dl·

•11-

BAD ORIGINAL

909815/0905

Brüh· filtriert. Au« des klaren Piltrat gewinnt IMn da· txytetraoyolln· Da· Vyoel wird In d#r ▼vrbrauehten Hrühe suspendiert, di· Suspension wird nit Kalkhydrat ruf tin pH ron € und aaeohlles* Bend nit Natronlauge auf «in pH τοη β_#5 eingestellt. Mnn eetst In kleinen fien/ren ein« ·*·ΐ£· saure Loo luv ^ββ· *u* Α·η Torherfehenden Analtst» etaanenden Konplexee bu. Der pH-Wert wiri Mif e_t5 elageeteilt und nach köre·» Rühren wird Alt Suspension unter TtOcuim bsi niedriger Temperatur getrocknet· Venn der Vassercehalt dee feeten Rüoketandee weniger al« 10 < betragt, wird der Pee te to ff cenahlen· TBr enthält Oxjtctmoyolln In Gegenwart eelnee Bplaeren. Der Gehalt an Antibiotikum aohwankt iwieehen 1 und · g j· kg·

fttentaasprUsh·

^909815/0905 BADOBiGlNAL

Claims (6)

1. AnoprUoh·

   1· Verfahren tür Ilerotelluns von Futtermitteln oder FuttorßltteleueHtÄtm, welche nobon einen der Antibiotika Tetracyclin, Chlortetraoyclin oder Oxytotraoyolln Vitamin B₁₂ in einen dae Vaohatum etwa optimal fördernden Verhältnis enthalten, wobei dio "irfcatoff· in einen eeoignetcn Kiihr-■tedium unter euboerecn aeroben Bedingungen von Gtreptouyoea-Arten erzeugt werden _a 4»lureh gekenn- «eiohnet . daO mittel· einer einzigen rileart der Streptomyoce βρ. Ί 4i>7 bsw· C 1842, btw· O 2C24 neben Tetracyolin, bEW· Chlort et racy elin, bew· Oxytetraejrclin eleicn-Boitlg Α«· VitAffiin B^₂ erzeugt wird, wobei in αα sich bekannter Veiee des Dühraediua Kobalt in Fora von Kobaltsalzen wird«
2. 2. Terfahren nach Anepruoh 1, 4 a d u r ο h |iki • eiohae«, AaS «an «1· Fementetion Wl 23 · 96° O und «inta pH-V.ert «wi»ehen 5,0 nn4 8,0 wihrad 4Θ-12ΟΗ durohführt.
3. 3· Verfahren nach Anopruota 1 und 2, dadurch kennzeichnet , dafl aan den Sahrmediua

   BAD ORIGINAL

   ν. 4. β. WWi

   U92858

   eur förderung dta Saohetuaa der Mikroorganlaiien tfuohefaktoren und/oder leber trän alt Quellt t\lr die Vitamine A und D und/oder üofeextr&kt alο Quelle für Vitaeine der B-Rnihe tusetzt»
4. 4« Verfahren nach Anspruch 3t dadurch £ · ktcnnl cUit _t flau doa ITithrnodiun als Cuelle ftlr die tfuchofalctoren ein Extrakt von Zeaaaie sugonotat _c wird.
5. 5« Verfahren nach Anepruoh 1 bie 4₍ dadurch gekennaeiohnet ₍ da3 oan eur Erhaltung einer gleichbleibenden Aktivität atebiUelerendee 4«£piaor de· Tetracycline bav« dee Chlortetraojclino direkt in der yermentationabrtlhe er«eui;tf indeu nan dieser fhoephatioaen Bueetat und ele auf einen pll-'-'ert ewiechen 1»$ und 6,0, 5»2, einatellt und die Epiwcrleierung bei

   einer Touperatur awieohen 50 - 60° C durchfuhrt·
6. 6. Verfahren naoh Anepruoh 5» i a d u r ο h ge· kennieiohnet , daO nan dl· Phoephationtn Fern von PhoephoreKure, oder in fom von Hieephaten der Alkali- oder Xroalkaliaetell·

   7» Verfahren aaoa Antprvtli 1 ¥1· 4» AAiVrOh gekeanaeiehnet , deJ m& rar Irnaltung einer gJ.eiohblelbenden Aktivität etabilieierendee

   BAD OftiGINAL 90981 B /0905

   H92858

   4-2pl»7~0Jqrt*tracyQlln «us den 7~Oxyt«trftoyelin dtp FermontatlonabrUfc· trseugt, wobei Ban au· der ForoentatlonsbrUh· Kunaohat duroh Anefiuern mit «1η·Υ enorganliohen SHur· da· Myo«l abeobeidetf und danaoh da· 7-Oxytetraoyolin duroh Behandlung ait Eisessig «piaerieiert·