DE1470079B2 - - Google Patents

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DE1470079B2
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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

O2N7
(I)
(H)
worin R einen niederen Alkylrest und R1 einen Phenyl-, Furyl-, Halogenphenyl- oder Tolylrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man bei 50 bis 100° C in Gegenwart eines Lösungsmittels eine Verbindung der allgemeinen Formel
(H)
mit einem molaren Überschuß eines Aldehyds der Formel R1 —CHO, wobei R und R1 die oben angegebene Bedeutung haben, in Gegenwart von 0,5 bis 2,5 Mol je Mol der Verbindung der Formel II eines Alkali- oder Erdalkalialkoholats, eines Alkalihydroxids oder eines Metallamids in innigen Kontakt bringt.
Aus der US-PS 30 50 520 ist es bekannt, 2-OIefinimidazole herzustellen durch Umsetzung eines Aldehyds mit einem in 2-Stellung durch Alkyl substituierten Imidazol. Diese Umsetzung soll in Gegenwart von Basen, wie Piperidin, erfolgen. Bei dem bekannten Verfahren erhält man beispielsweise durch Umsetzung von Benzaldehyd mit 2-Methylimidazol in Gegenwart von Piperidin 2-Styrylimidazol in einer Ausbeute von 41,8%. Es ist aber bekannt, daß 5-Nitro-l,2-dimethylimidazol und auch 4-Nitro-l,2-dimethylimidazol unter solchen Bedingungen nicht mit Benzaldehyd reagieren (vgl. H of mann, Imidazoles and Its Derivatives, Teil I [1953], S. 134).
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von l-Alkyl^-vinyl-S-nitroimidazolderivaten der allgemeinen Formel
Il H H
1L-C=C-R1
(I)
worin R einen niederen Alkylrest und R1 einen Phenyl-, Furyl-, Halogenphenyl- oder Tolylrest bedeutet, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man bei 50 bis
mit einem molaren Überschuß eines Aldehyds der Formel R1 — CHO, wobei R und R1 die oben angegebene Bedeutung haben, in Gegenwart von 0,5 bis 2,5 MoI je Mol der Verbindung der Formel II eines Alkali- oder Erdalkalialkoholats, eines Alkalihydroxids oder eines Metallamids in innigen Kontakt bringt.
R kann z. B. Methyl, Äthyl oder Propyl bedeuten. Bedeutet R1 Halogenphenyl, so kann dies p-Chlorphenyl, p-Bromphenyl, o-Chlorphenyl, m-Fluorphenyl oder p-Fluorphenyl sein. Bedeutet R1 Tolyl (Methylphenyl), so kann dies o-, m- oder p-Tolyl sein.
Es ist ein kritisches und wesentliches Merkmal des erfindungsgemäßen Verfahrens, daß die Reaktion des l-R-l-Methyl-S-nitroimidazols mit dem aromatischen Aldehyd in Gegenwart einer starken Base durchgeführt wird. Als Alkali- oder Erdalkalialkoholate kommen beispielsweise Natriumäthylat, Kalium-tert.-butylat, Natriumisopropylat oder Kaliummethylat, als Alkalihydroxyde, beispielsweise Natrium- oder Kaliumhydroxyd und als Metallamide beispielsweise Natriumamid oder Kaliumamid in Frage.
Die Reaktion wird unter Verwendung von 0,5 bis 2,5 Mol Base je Mol l-R-2-Methyl-5-nitroimidazol und vorzugsweise etwa 1,5 bis 2 MoI Base je Mol des Imidazole durchgeführt.
Es wird ein molarer Überschuß des aromatischen Aldehyds (gegenüber der Imidazolverbindung) verwendet. Gute Ergebnisse werden mit etwa 2 bis 8 Mol Aldehyd je Mol Imidazol erzielt.
Die Reaktion wird in einem geeigneten Lösungsmittelmedium vorgenommen. Wenn ein Alkalialkoholat die Base ist, so ist ein niedriges Alkanol, wie beispielsweise Methanol, Äthanol, Isopropanol oder Butanol, das übliche Lösungsmittel und recht zufriedenstellend. Ein wäßriges Lösungsmittel, wie beispielsweise ein wäßriges Alkanol, kann verwendet werden, wenn ein Alkalihydroxyd als Base dient. Dimethylformamid ist ein Beispiel eines anderen geeigneten Lösungsmittels. Es ist zweckmäßig, daß das Reaktionsgemisch homogen ist, so daß man bei der Wahl eines Lösungsmittels ein solches wählen sollte, das sowohl das Imidazol als auch den aromatischen Aldehyd löst.
Die Reaktionstemperatur liegt bei 50 bis 100° C, die Reaktionszeit beträgt im allgemeinen 10 Minuten bis 2 Stunden.
Das l-R-2-(/i-subst.-Vinyl)-5-nitroimidazol, für welches R die oben angegebene Bedeutung besitzt, kann aus dem Reaktionsgemisch nach an sich bekannten Methoden gewonnen werden. Die Verbindungen sind in Alkoholen ziemlich unlöslich, so daß bei Verwendung von Alkohol als Reaktionslösungsmittel sie leicht in praktisch reiner Form durch Filtrieren oder Zentrifugieren des Reaktionsgemisches isoliert werden können.
Die l-R-2-(/f-subst.-Vinyl)-5-nitroimidazoIe sind wertvolle Ausgangsprodukte bei der Synthese von
l-niedrig-Alkyl-S-nitroimidazoW-carbonsäureamiden, die als Mittel gegen Histomoniasis und Trichomoniasis außerordentlich wirksam sind und daher für die Behandlung von Enter'ohepatitis bei Truthähnen (Truthahnschwarzkopferkrankung) und T. vaginalis Vaginitis beim Menschen wertvoll sind.
B e i s ρ i e 1 1
1 -Methyl-2-(//-phenylvinyl)-5-nitroimidazol
5 g (0,035 Mol) l,2-Dimethyl-5-nitroimidazol und 18 ml (0,18 Mol) Benzaldehyd werden zu einem Gemisch von 90 ml absolutem Äthanol und 6 g (0,054 Mol) Kalium-tert.-butylat zugegeben. Das erhaltene Gemisch wird in einem Wasserbad 20 Minuten bei 70 bis 75° C erhitzt. Dann wird es in einem Eisbad gekühlt, und die feste Ausfällung von l-Methyl-2-(/i-phenyI-vinyl)-5-nitroimidazol wird abfiltriert. Die Festsubstanz wird zuerst mit Äthanol und dann mit Wasser gewaschen. Das verbleibende kristalline Produkt ist 1 - Methyl -2-(ß- phenylvinyl) - 5 - nitroimidazol vom F. = 198 bis 1990C nach Trocknen an der Luft. Die Ausbeute beträgt 5,08 g = 62,5% der Theorie.
Beispiel 2
l-Methyl-2-[/i-(p-chlorphenyl)-vinyl]-5-nitroimidazol
Ein Gemisch von 1,41 g (1OmMoI) 1,2-Dimethyl-5-nitroimidazol, 5,0 g (36 mMol) p-Chlorbenzaldehyd und 25 ml trockenem Äthanol mit einem Gehalt von 0,55 g (24 mMol) gelöstem Natrium wird 20 Minuten bei 75° C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt, und die erhaltene kristalline Masse wird aufgebrochen. Das Ganze wird filtriert. Die Festsubstanzen werden mit Alkohol, Wasser und erneut mit Alkohol gewaschen. Es verbleiben gelborange Kristalle von 1 - Methyl - 2 - [ß - (p - chlorphenyl) - vinyl] - 5 - nitroimidazol vom F. = 247 bis 248° C. Die Ausbeute beträgt 1,97 g = 74,2% der Theorie.
Wiederholt man den obigen Versuch unter Verwendung von 4,3 g p-Toluylaldehyd an Stelle des p-Chlorbenzaldehyds, so erhält man l-Methyl-2-[/y-(p-tolyl)-vinyl]-5-nitroimidazol vom F. 222 bis 224° C. Die Ausbeute beträgt 1,51 g = 61,5% der Theorie.
Beispiel 3
l-Methyl-2-[//-(2-furyl)-vinyl]-5-nitroimidazol
Ein Gemisch von 1,0 g l,2-Dimethyl-5-nitroimidazol, 3,5 ml 2-Furfural und 18 ml absolutem Äthanol mit einem Gehalt von 10,7 mMol Kaliumäthylat wird 30 Minuten bei 70 bis 750C erhitzt. Dann wird das Gemisch in Eis abgekühlt und filtriert und die gewonnene Festsubstanz mit Äthanol und mit Wasser gewaschen. Das zurückbleibende feste 1-Methyl-2-[/i-(2-furyl)-vinyl]-5-nitroimidazol wird aus Methanol umkristallisiert, wobei man praktisch reines Material vom F. = 174 bis 176° C erhält. Die Ausbeute beträgt 0,68 g = 43,8%.
Verwendet man an Stelle von Kaliumäthylat eine äquivalente Menge Kaliumhydroxid, so beträgt die Ausbeute 54% der Theorie.
Die als Ausgangsmaterialien bei dem erfindungsgemäßen Verfahren verwendeten 1-niedrig-Alkyl-2-methyl-5-nitroimidazole lassen sich leicht durch Alkylierung des bekannten 2-Methyl-4(5)-nitroimidazols mit dem geeigneten Alkylsulfat herstellen.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von l-Alkyl-2-vinyI-5-nitroimidazolderivaten der allgemeinen Formel 1000C in Gegenwart eines Lösungsmittels eine Verbindung der allgemeinen Formel
    O, N
DE19641470079 1963-08-07 1964-08-06 Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-2-vinyl-5-nitroimidazolderivaten Expired DE1470079C3 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US300634A US3378552A (en) 1963-08-07 1963-08-07 Imidazole compounds and methods of making the same
US30063463 1963-08-07
DEM0062025 1964-08-06

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1470079A1 DE1470079A1 (de) 1969-06-26
DE1470079B2 true DE1470079B2 (de) 1975-06-05
DE1470079C3 DE1470079C3 (de) 1976-01-29

Family

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Also Published As

Publication number Publication date
GB1066886A (en) 1967-04-26
US3378552A (en) 1968-04-16
BR6461528D0 (pt) 1973-07-17
CH464213A (de) 1968-10-31
DE1470079A1 (de) 1969-06-26

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