DE2164412A1

DE2164412A1 - Nitroimidazole

Info

Publication number: DE2164412A1
Application number: DE2164412A
Authority: DE
Inventors: Clemens Dr Rufer; Eberhard Dr Schroeder
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1971-12-21
Filing date: 1971-12-21
Publication date: 1973-07-05
Also published as: DK133242C; JPS4868572A; DK133242B; GB1419529A; AU473933B2; AU5018372A; DD104791A5; FR2164791B1; NL7217330A; AT319233B; CS177831B2; CA982572A; FR2164791A1; BE793142A; US3952007A; CH587829A5; ZA729044B

Description

Nitroimidazole

Die Erfindimg betrifft l~substituierte 5-Nitro~2~(2--dialkylamino-vinyl)-imidazole der allgemeinen Formel I,

C=GH-H (Alkyl )₂ (I) ,

worin R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1-2 C-Atomen, Alkyl eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen und X eine Kohlenwasserstoffgruppe mit 1-6 C-Atomen oder eine Gruppe -(CH₂) Y "bedeutet, wobei n=2, 3 oder 4- bedeutet und Y für eine Hydroxy-, Acyloxy- (mit 1-5 C-Atomen), die Benzoyloxy-, 2-Tetraliydropyranyloxy-, eine SuIfonyloxy-, insbesondere Mesyl- und Tosyloxygruppe, eine Dialkylamino- (mit 1-4- C-Atomen je Alkylgruppe), ein gegebenenfalls durch niedere Alkylgruppen substituiertes cyclisches Amin, das ein weiteres Heteroatom im Ring aus 5~> 6- oder 7-Einggliedern enthalten kann, oder für ein Halogenatom steht, sowie die Säureadditionssalze der Aminoverbindungen.

Als gegebenenfalls substituierte cyclische Amine kommen vorzugsweise die Morpholino-, Pyridinyl-, Piperidino-, Pyrrolidino-, 4—Hethylpiperazino- und Hexamethyleniminogruppe in Betracht.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I besitzen starke tricho-

- 2 309827/ 1 1 1 & '

V.ntnnil- I !,in·. Ivro ll.mnvn - l'r-i Oi'.j f'---!-^,-.!.-!!'.tlioid Vtmil/nnilni'.lt·» A«i~.iiM-,:-:l°: Or jut. ,"'!-MrJv. Bc'i'.vortiltppprn t Bo'Wn f.. f«:.!V.r--«i.-r.o 1T3-175 [ . Ii r n:! f.. i>..i I !.' ,., '■ - [<, ·,,; i' -,-! ■;. ;.·,-; :, !/ ,i.., (,„.„ U-. J.„ll μ..,;..·, .„..i {.τ.;.,,.!.« uil P'.--.|'.ir.h '.I ■ i_s;!--'.<i) (>i!H) -V-I:'

BAD ORIGINAL

SCHERiNG AG

_ Ο _ Patentabteilung

monacide Eigenschaften "und sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von 2-Foiinyl- und 2-Alkanoyl-~5-nitro-imidazolen der allgemeinen "Formel II

I I

(II) , X

worin R und X die oben angegebene Bedeutung haben.

Die Aldehyde und Ketone der allgemeinen Formel II können zur Synthese antimikrobieller Nitroimidazolderivate dienen. Solche Nitroimidazolderivate sind zum Beispiel in den deutschen· Offenlegungsschriften 1 920 I50 und 1 935 685 beschrieben.

Die 2-1'ormyl- und 2-Alkanoyl-5-nitro-imidazole lassen sich aus den 2-(2-j)i_ail_Cyl_ami_I10_YJ_₁₁yl )-imidazolen der allgemeinen Formel 1

^ durch Umsetzung mit Oxydationsmitteln wie Ozon oder Alkaliper-

jodat in Gegenwart von Osmiumtetroxid herstellen.

Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I und II, dadurch gekennzeichnet, daß man !-substituierte 5-Nitro-2-alkyl-in:idazole der allgemeinen Formel III

OJf ^N-^^CH, (ΠΙ)

C. 1 C-

X¹

— 309827/ 1115

BAD ORfOlHAU

SCHERSNGAG

■" O "* Patentabteilung

worin R die oben angegebene Bedeutung hat" und X¹ eine Kohlenwasserstoffgruppe mit 1-6 C-Atomen oder eine Gruppe -(CHp) Y bedeutet, wobei n=2, 3 oder 4- bedeutet und X für eine Hydroxy-, die Benzoyloxy-, 2-Tetrahydropyranyloxy-', eine Dialkylamino-(mit 1-4 C-Atomen je Alkylgruppe), ein gegebenenfalls durch niedere Alkylgruppen substituiertes cyclisches Amin, das ein weiteres Heteroatom im Ring aus 5-» 6- oder 7-Ringgliedern enthalten kann, steht,

mit Derivaten der Orthoameisensäure wie Aminalestern oder Amid- j acetalen umsetzt,

anschließend gewünschtenfalls eine freie Hydroxygruppe in eine SuIfon- oder Carbonsäureestergruppe oder in ein Halogenid überführt und/oder Aminoverbindungen in Salze überführt und die erhaltenen 2-(2-Dialkylaminovinyl)-imidazole der allgemeinen Formel I gegebenenfalls mit Ozon oder Alkaliperöodat in Gegenwart, von Osmiumtetroxid oxydiert.

Als Derivate der Orthoameisensäure kommen Aminalester, insbesondere ^v Bis-dimethylamino-tertiär-butoxy-methan, Bis-dimethylaminopropoxy-methan und Bis-dimethylamino-äthoxy-methan, sowie Amidacetale, insbesondere Dimethylformamid-dimethylacetal, Dimethylformamid-diäthylacetal, Diäthylformamid-diäthylacetal, Dimethylformamid-diallyl-, dineopentyl-, dicyclohexyl- und dibenzylacetal infrage.

"!ie Umsetzung CII-acider Verbindungen mit Derivaten der Orthoameisensäure int bereits bekannt (H.Bredereck et al., Chem.Ber.

309827/1115 - 4 BAD ORIGINAL

_₄_. SOERlNGAQ

Patentabteilung

101(1968) 4048-4056). Nach den Angaben der Literatur sind jedoch lediglich Aminal-tert.-butylester in der Lage, Methyl-Heterocyclen in guten Ausbeuten in Enamine umzuwandeln*

Demgegenüber wurde nun gefunden, daß Aminalcster ganz allgemein sowie Formamidacetale für die erfindungsgemäße Umsetzung geeignet sind.

Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem polaren, aprotischen Lösungsmittel wie Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid bei erhöhter Temperatur vorgenommen. Die Reaktion ist nach 10 bis 100 Minuten beendet.

Das Reaktionsprodukt kann gegebenenfalls nach Abdampfen eines Teils des Lösungsmittels direkt aus der Reaktionslösung isoliert werden.

Die so erhaltenen Dialkylaminovinylimidazole lassen sich mit Ozon oder mit Alkaliperjodat in Gegenwart katalytischer Mengen Osmiumtetroxid zu den Aldehyden bzw. Ketonen der allgemeinen Formel II oxydieren. ,

Die Oxydation mit Alkaliperjodat erfolgt- zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen etwa 10 und 60⁰C. Die Reaktionszeit beträgt ungefähr 0,5-16Stunden. Die Oxydation wird in wäßrigen Medium, vorzugsweise in einem Wasser/Glykoldimethyläther-Gemisch, durchgeführt. .

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SAD OFHGINAt,

Patentabteilung

SCHEFBNG AG

ibteilung

Die Ozonisierung wird in an sich, bekannter V/eise in Lösungsmitteln wie Halogenwasserstoffen vorgenommen. Einige der "Verbindungen der allgemeinen Formel II sind bereits auf anderen Wegen erhalten worden. So wird die Umsetzung von 1-substituierten 5-Nitroimidazolen mit Paraformaldehyd in Dimethylsuloxid im Autoklaven bei 110°C über 24 Stunden zu den entsprechenden 2-Hydroxymethylderivaten in den ausgelegten Unterlagen der niederländischen Patentanmeldung 64- 13814 und die Oxydation der 2~Hydroxymethyl- zur 2-Formylverbindung in der deutschen Offenlegungsschrift 1 595 928 beschrieben.

Das Verfahren ist wegen der drastischen Reaktionsbedingungen, insbesondere wegen der langen Reaktionszeiten bei hoher Temperatur und wegen des Arbeitens unter erhöhtem Druck nicht einfach, zu handhaben und führt außerdem zu Substanzverlusten.

Auch ein weiteres bekanntes Verfahren zur Herstellung der 1-Formylderivate ist ungünstig, insbesondere wegen der größeren ■ Zahl der Re akt ions stufen. Danach, wird an 5-Nitro-l, 2-.dimethylimidazol Benzaldehyd addiert, dann mit Schwefelsäure Wasser abgespalten und anschließend zum Aldehyd oxydiert (US-Patentschrift 3 54-9 626). Der Aldehyd wird sofort zum Thiosemicarbazon umgesetzt.

Beide bekannten Verfahren haben den Nachteil, daß der Substituent in 1-Stellung des Imidazolrings nur solche Gruppen darstellen kann, die den harten Reaktionsbedingungen widerstehen.

309827/1 1 16 ^: BAD

SCHERING AG

~ (5 — Patentabteilung

21644Ί2

Dagegen kann der l-Substituent im ip-Ni gemäß vorliegender Anmeldung aus "beliebigen Gruppen "bestehen.

Man kann die Reaktion auch so führen, daß nach erfolgter Oxydation im gleichen Reaktionsmedium die Folgereaktion zu den antimikrobiell wirksamen Derivaten durchgeführt wird.

3 0 9 8 2 7/1115 BAD ORIGINAL-.:.'

SCHERING AG

Patentabteilung

Beispiel 1

5-XTi tro-l-methyl-2- ( 2-dime thylaiaino---vinyl) -imidaz ο 1

14,1 g (0,1 Mol) 5~Nitro-l,2-dimethyl-imidazol und 21 g (0,12 Mol) Bis~dimethylamino-tertiär~butoxy-methan wurden in 90 ml Dimethylformamid 15 Minuten auf I30 0 erhitzt. Nach Abkühlen wurden die roten Kristalle abgesaugt und aus Dimethylformamid umkristallisiert.

Ausbeute: 17 g « 87 % der Theorie vom Schmelzpunkt 193-W⁰C. UV-Maxima in Methanol:

= 5780, ε₂₉₇ = I5OOO, _E/(._5O = 20800.

Beispiel 2
5-Nitro-l-äthyl-2-(2-dimethyl8Jnino-vinyl)-imidazol

15,5 S (OjI Mol) 5-Ni"kro~2-methyl-l-äthyl-iifiiäazol wurden, v;ie in Beispiel 1 beschrieben, umgesetzt.
Schmelzpunkt: 124~125°C.
UV-Maxima in Methanol:

^{= 2060}°·

Beispiel 3

5-Nitro-l-butyl-2-(2-dimethylamino-vinyl)-imidaz öl

1>83 g (0,01 MqI) 5-Nitro-2-methyl-lTbutyl-imidazol vmrden, wie in Beispiel 1 beschrieben, umgesetzt. Nach Abdampfen des Lösungsmittels verblieb ein rotes Öl, welches dünnschichtchromatographisch V.M3 auf Spuren Ausgangsmaterial einheitlich war \md die typischen

~ 8 — 3 0 9-8-27/ 1 1 U. ■;.

SCHERING AQ

UV-Maxima in Methanol aufwies:

ε₂₄₈= 5680, ε₂₉₈= 14900, E₄₃₅= 20700.

Beispiel 4

5-Nitro-l-methyl-2-(l-dimetlaylamino-2-propenyl)-imidazol

15»5 S (0,1 Mol) 5-Nitro-l-methyl-2-äthyl-imidazol wurden, wie in Beispiel 1 "beschrieben, umgesetzt, wobei aber JO Minuten erhitzt wurde. Der nach Abdampfen des Lösungsmittels verbliebene Rückstand wurde mit Äthanol kristallisiert, Schmelzpunkt; 110-113°C.

Beispiel 5

5-Mtro-l-/2-(4-pyridinyl) -äthyl/-2- ( 2-dimethyl amino -vinyl) imidazol

2,32 g (0,01 Mol) 5-Nitro-2-methyl-l-/2-(4-pyridinyl)-äthyl/-imidazol wurden, wie. in Beispiel 1 beschrieben, umgesetzt, liacli dem Abkühlen wurde die Reaktionslösung mit Äthanol versetzt und der Niederschlag abgesaugt. Schmelzpunkt: 19O-191°C. W-Maxima in Methanol:

^ε256^{= 785}°» ^ε299^{= 133OO}> ^ε466^{= 2W00}·

Beispiel 6

5-Nitro-l-(2-hydroxy-äthyl)-2~(2-dimethylamino-vinyl)-imidazol

17,1 g (0,1 Mol) 5-Nitro-2-methyl-l-(P-hydroxyäthyl)-imidazol wurden, wie in Beispiel 1 beochrioben, umgesetzt. Nach Abdampfen

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— Q _

SCHERiNGAG

Patentabteilung

des Rückstandes wurde mit Methanol angeriehen -und aus Iso-. propanol umkristallisiert.
Schmelzpunkt: 155-157°C.
UV-Maxina in Methanol:
^Vf 5590, C₂₉₈= 14900, E₄₃₈= 20300

Beil rypiel 7_
5--lTitro--l~(2-l)enzoyloxy-äthyl)-2-(2~dimethylamino-vin7>^Tl)-imidacol

27,5 g (0,1 Hol) 5-Kitro-2-raethyl-l-(2-henzoyloxy-äthyl)-imida2,ol wurden, wie in Beispiel 1 "beschriet)en, umgesetzt. Hach dem Abkühlen wurde die Reaktionslösung mit Äthanol versetzt und der niederschlag abgesaugt.
Schmelzpunkt: 153-154⁰C
UV-I-laxima in Methanol:
^ε2?9^{= 17}°⁰⁰' ^ε298⁼ WOO, ε₄₅₉= 20500

Beispiel 8

5-Nitro-l-/2-(2-tetrahydropyranyloxy)-äthyl7-2-(2-diriethylaminovinyl)-imidazol

2,54 g (0,01 Mol) 5-lTitro-2-methyl-l-/2-(2-tetrahydropyranylo:cy)-äthyl-imidazol/ wurden, v/ie in Beispiel 1 beschrieben, umgesetzt, wobei aber 30 Minuten erhitzt wurde. Nach Abdampfen des Lösungsmittels verblieb die Substanz als rotes Öl mit den typischen UY-Kaxima:

⁷j>T ^2ΟΟΟ°·

- 10 -

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BAD ORIGINAL

. ₁₀ _ SQHERiNG Afi

Patentabteilung

Die AusgangGverbindvrap- wurde wie folgt hergestellt: 17,1 g (0,1 Mol) 5-Nitro~2-methyl-l-(⁰-hydroxyäthyl)-imidazol wurden mit 1 g p-Toluolsulfonsäure in 100 ml Dihydropyran go-· kocht. Nach dem Einengen wurde in Chloroform aufgenommen, mit gesättigter Natriumbicarbonatlösung gewaschen, die organische Phase eingeengt und der Rückstand an 600 g Kieselgel chromatographiert. Mit Bsnzol/Aceton 2:1 xtfurden 12 g des Tetrahydropyranyläthersals Öl erhalten.

Beispiel 9
5-Nitro-l-(2-morpholino-äthyl)-2-0-dimethylsi!iino-\'inyl) -imidazo].

2,4- g (0,01 Mol) 5-Nitro-2-methyl-l-(2-morpholinoäthyi)-imidazol und 2,1 g (0,012 Mol) Bis-dimethylamino-tertiär-butoxy-methan wurden in 9 ml Dimethylformamid 60 Minuten auf 130 G erhitzt. Nach Abdampfen des Lösungsmittelswürde der Rückstand mit Isopropanol kristallisiert.

Schmelzpunkt: 105-106⁰G. Die UV-Maxima v/urden in !!ethanol gemessen: ε₂₄₄= 5440, ε₂₉₈= 14500, ε^= 19700. Das Ausgangsprodukt wurde wie folgt hergestellt: 3,25 g (-0,01 Mol) 5-Nitro-2-methyl-l-(2-p-toluolsulfonyloxyäthyl)-imidazol und 3,5 g (0,04 Mol) Morpholin wurden in 40 ml Dimethylformamid 35 Stunden gekocht. Nach Abdampfen des Lösungsmittels im Vakuum wurde der Rückstand mit Natronlauge versetzt und mit Essigester extrahiert. Nach Extraktion des Essigesters mit Salzsäure, Versetzen der salzsauren Phase mit Natronlauge bis pH 10 und erneute Extraktion mit Essigester sowie Eindampfen, den Lösungsmittels erhielt man das gewünschte Produkt, welches als Di-IIydrochlorid vom Schmelzpunkt 225-227°G charakterir.icrt

wurde.

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BÄÖÖRlOiNAL

SCHERING AG

— Xl — Patentabteilung

Beispiel 10

5-ITitr o-l- ( 2-dimethylaminoäthyl) -2- ( 2-dime thylaiiiino vinyl) -imidazo I

2,0 g (0,01 Mol) 5-Mtro-2-methyl-l~(2-dimethylaminoäthyl)-imidazol wurden, wie in Beispiel 9 "be.schrieb en, "umgesetzt und aufgearbeitet: Schmelzpunkt : 81-82⁰C, UV-Maxima in Methanol:

Das Ausgangsmaterial wurde durch lOstündiges Sieden eines Gemisches von 3,25 g (0,01 Mol) 5-Nitro~2-methyl-l-(2-p-toluol-sulfonyloxy-äthyl)-imidazo1, 4-0 ml Äthanol und 40 ml einer ~ 40%igen wäßrigen Dimethylaminlösung erhalten. Aufgearbeitet wurde dabei in der für die Morpholinoverbindung beschriebenen Weise (Beispiel 9)·

Beispiel 11

5-Hitro-l-(2-p-rtoluolsulfonyloxy-äthyl)-2-"(2-dimethylaminovinyl)-imidazol

2,26 g (0,01 Mol) 5-L^Titro-l-(2-hydroxyäthyl)-2-(2-dimethylaminovinyl)-imidazol und 1,9 g (0,01 Mol) p-Toluolsulfochlorid wurden in 20 ml Pyridin 2 Stunden bei 20⁰C gerührt. Dann wurde auf Eiswasser gegossen und abgesaugt, Schmelzpunkt: 116-118⁰C. UV-Maxima in Methanol:

= 16100, ε_25?= 5440, C₃₀₁= 13 100, ε^= 18900

Beispiel 12
5-Nitro-l-(2-acGtoxyäthyl)-2-(2-dimethylamino-vinyl)-imidazol

— 12 — 309 827/111S

SCHERiNGAG

Patentabteilung

2,26 g (0,01 Mol) 5-Nitro-l-(2-hydroxyäthyl)-2~(2-dimethyl» amino-vinyl)-imidazol und 0,79 6 (0,01 Mol) Acetylchlorid wurden, wie in Beispiel 11 beschrieben, umgesetzt. Nach Ausgießen auf Eiswasser wurde mit Chloroform extraliiert und die Chloroformlösung eingedampft. Das rohe rote Öl wies die charakteristische UV-Maxima in Methanol auf:

Beispiel 15
5-Nitro-l-methyl-2-(2-dimethylamino-vinyl)-imidazol

14,1 g (0,1 Mol) 5-Nitro-l,2-dimethyl-imidazol und 14,2 g (0,12 Mol) Dimethylformamid-dimethylacetal wurden, wie in Beispiel 1 "beschrieben, umgesetzt.

Ausbeute: 14,1 g = 72 % der Theorie

Bei der Umsetzung mit Diäthylformamid-diäthylacetal anstelle von Dimethylformamid-dimethylacetal wird 5-Nitro-l-methyl-2-(2-diäthylamino-vinyl)-imidazol erhalten.

Beispiel 14

i^Nitro-l-methyl-2-imidazolyl-carboxaldehyd

1,96 g (0,01 Mol) 5-Nitro-l-methyl-2-(2-dimethylaminovinyl)-imidazol wurden in 100 ml Chloroform gelöst. Bei -30 C wurde Ozon (ca. 0,012 Mol) bis zur Entfärbung durch die Lösung geleitet. Nach kurzem Durchleiten von Stickstoff wxirde das Kältebad ent-

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BAD ORIGINAL

SCHERiNG AG

]7, _ Patentabteilung

fernt, 2 g Kaliumjodid in 10 ml Wasser wurden hinzugefügt und das entstehende Jod mit 2,1 g Natriurathiosulfat in 25 ml Wasser reduzio3?t. Die organische }?hase wurde wie üblich aufgearbeitet und ergat) 1,16 g (75 % der Theorie) 5-Nitro-l-nethyl--2~imidazolyl~ carhoxaldehyd vom Schmelzpunkt 93~94 G.

Beispiel 15
5-ITitrO"l-iiiethyl-2-imidazolyl-car¹ooxaldehyd

1»96 s (0,01 Hol) 5-Nitro~l-methyl-2-(2-dimethylaminovinyl)~imida.-zol und 4,28 g (0,02 Mol) Natriumper_tiodat wurden in 40 ml Dimethylglykol und 10 ml V/asser suspendiert und mit 4-0 mg (0,00016 Hol) Osmiumtetroxid versetzt. Nach 16 Stunden Rühren "bei 20 C wurde mit 300 ml Wasser versetzt, die Mischung mit Chloroform extrahiert und die Chloroformphaoen ixber Kohle filtriert und eingeengt.

Beispiel 16
5-Nitro-l-äthyl-2-imidazolyl~carDoxaldehyd

2*1 g (0,01 Mol) 5-Nitro-l-äthyl-2-(2-dimethyl3jmino-vinyl)-imidazol wurden, wie in Beispiel 15 "beschrieben, oxydiert. Der erhaltene Aldehyd wurde als Oxim charakterisiert: Schmelzpunkt: 23O-233°O.

Ro:i r.piel_ 17
5-Nitro-l-(2-"benzoyloxy-äthyl)-2-imidazolyl-carT3oxaldehyd

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BAD ORlGINAU

SCHERING

— 14 — Patentabteilung

3,3 S (0,01 Mol) 5-lTitro-l-(2-benzoyloxyäthyl)-2-(2-dirnethylaminovinyl)-imidazol wurden, wie in Beispiel 15 beschrieben, oxydiert, Schmelzpunkt: 113--114⁰C.

Beispiel 10

5-Nitro-l-(2-acetoxyäthyl)-imidazol-2-carboxaldehyd

2,68 g (0,01 Mol) 5-Kitro-l-(2-acetoxyäthyl)-2-(2-diaiethylaT!!.inovinyl)-imidasol wurden, wie in Beispiel 15 beschrieben, oxydiert. Der erhaltene Aldehyd wurde als Oxim charakterisiert. Schmelzpunkt: 2O3-2O5°C.

Beispiel 19
5-Nitro-l-methyl-2-acetyl-iniidaaol

2,1 g (Ό.01 Mol) 5-Nitro-l-methyl-2~(l-dimethylamiiio-2-propen.yl)-imidazol wurden, wie in Beispiel 14 beschrieben, oxydiert.

Schmelzpunkt: 1O2-1O3°C.

Beispiel 20

3-(5-liitro-l-methyl-2-imidazolyl)-methylena!nino-5-niorpholinomethyl-2-oxazolidinon, Hydrochlorid

1,96 g (0,01 Mol) 5-Nitro-l-raethyl-2-(2-dimethylamino-vinyl)-imidazol und 4,28 g (0,02 Mol) Natriumperjodat wurden in 40 ml Dimethylglykol und 10 ml Wasser suspendiert und mit 40 mg (0,00016 Mol) Osmiumtetroxid versetzt. Nach 16 Stunden Rühren

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BAD ORIGINAL

SCHERiNG AG

■? "~ Patentabteilung

"bei 20°C wurde mit 11 ml 1 η wäßriger Salzsäure versetzt, und 2,01g(0,01 Mol) 3-Amino~5-morpholinomethyl-2~oxazolidinon wurden hinzugegeben. Nach 4 Stunden bei 70⁰C wurde gekühlt. 12 ml 1 η wäßrige Natronlauge wurden hinzugegeben und das Gemisch mit 40 ml Wasser versetzt* Der abgesaugte Niederschlag wurde in Äther aufgenommen, die Lösung mit 10 ml 1 η methanolischer Salzsäure versetzt und das entstandene Produkt abgesaugt. Schmelzpunkt: 238-240⁰C.

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Claims

/ί

Patentansprüche

/ Iy) 1-Substituierte 5-Nitro-2-(2-dualkylami7-io-v"inyl)~imidazole der allgemeinen Formel I

J^, worin R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1-2 C-Atomen, Alkyl eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen und X eine Kohlenwasserstoffgruppe mit 1—6 C-Atomen oder eine Gruppe -(CH₂) Y "bedeutet, wobei n=2, 3 oder 4 bedeutet und Y für eine Hydroxy-, Acyloxy- (mit 1-5 C-Atomen), die Benzoyloxy-, 2-Tetrahydropyranyloxy-, eine SuIfonyloxy-, insbesondere Mesyl- und Tosyloxygruppe, eine Dialkylamino- (mit 1-4 C-Atomen je Alkylgruppe), ein gegebenenfalls durch niedere Alkylgruppeh substituiertes cyclisches Amin,

^ das ein weiteres Heteroatom im Rinp; aus 5~i 6- oder 7-Ringgliedern enthalten kann, oder für ein Halogenatom steht, sowie die Säureadditionssalze der Aminoverbindungen.

2.) 5-Nitro-l-methyl-2-(2-dimethylamino-vinyl)-imidaaol. 3.) 5-Kitro-l-äthyl-2-(2-dimethylamino-vinyl)-imidasol. 4.) 5-Nitro-l-butyl-2-(2-dimethylamino-vinyl)-imidaz;ol.

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309827/ 1115 BAD ORfGJNAL

SCHERING AG

Patentabteilung

^[j.) 5-KJ-^''-i'O-l-methyl-2(l-dimethylamino-2-propenyl)-:i*^Y), c/oi

6. ) 5-Ni tΓΟ-1-/2-(4-pyridinyl)-äthyl7~2- ( 2-dirnethylamino-vinyl)-

imidazol.

7. ) 5-Nitro-l- ( 2~hydxOxy-äthyl) -2- ( 2-d ime thyl amino-vinyl) -

imidazol.

8.) 5-Hit I¹O-I- ( 2-benzoyloxy-äthyl) -2- ( 2-dime thyl amino -vinyl) imidazol. · "

9.) 5-Nitro-l/2-(2-tetrahydropyranyloxy)-äthyl7-2-(2-dimethylamino -vinyl) -isiidaz öl.

10.) 5-Ήi"ti"O-l- ( 2-morpholino-äthyl) -2- ( 2-dime thyl amino-vinyl) imidazol.

11.) 5-Witro-l-(2-diraethylaminoäthyl)-2-(2-dimethylamino-vinyl)-imidazol.

12.) 5-Ni"b3?o-l-(2-p-toluolsulfonyloxy-äthyl)-2-(2-dimethylaminovinyl)-imidazol.

13.) 5-Nitro-l-(2-acetoxyäthyl)-2-(2-dimethylamino-vinyl)-imidazol, 14.) 5-NitiO-l-methyl-2-(2-diäthylamino-vinyl)-imidazol.

15.) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel IV

.N

R O₂N-^V _N />\ l_=z _(IY) ^

- 13 -

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BAD ORIGINAL.

Patentabteilung

worin Z ein Sauerstoffatom oder die Gruppierung CH-N-(AIk)₉ mit Alk in der Bedeutung einer Alkylgruppe von 1-4- C-Atomen darstellt,

R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit.1-2 C-Atomen und X eine Kohlenwasserstoff gruppe mit 1-6 C-Atomen oder eine Gruppe -(CH₂)Y "bedeutet, wobei n=2, 3 oder 4- "bedeutet und Y für eine Hydroxy-, Acyloxy- (mit 1-5 C-Atomen), die Benzoyloxy- 2-Tetrahydropyranyloxy-, eine Sulfonyl oxy-, insbesondere Mesyl- und Tosyloxygruppe, eine Dialkylamino- (mit 1-4 C-Atomen je Alkylgruppe), ein gegebenenfalls durcli niedere Alkylgruppen substituiertes cyclisch.es Amin, das ein weiteres Heteroatom im Ring aus 5~» 6-oder 7-Rin.ggliedern enthalten kann ,oder für ein Halogenatom steht,

sowie die Säureadditionssalze der Aminoverbindungen, dadurch gekennzeichnet, daß man !-substituierte 5-^i imidazole der allgemeinen Formel III

-N

CH₂ (III) ,

X¹

worin R die oben angegebene Bedeutung hat und X¹ eine Kohlenwasserstoff gruppe mit 1-6 C-Atomen oder eine Gruppe -(CH₂) Y bedeutet, wobei n= 2, 3 oder 4- bedeutet und Y für eine Hydroxy-, die Benzoyloxy-, 2-Tetrahydropyranyloxy-, eine Dialkylamino-(mit 1-4- C-Atomen je Alkylgruppe), ein gegebenenfalls durch niedere

- 19

. ..3..0 9 8.2.7/.1J Π BAD ORIGINAL

SCHERiNG

Alkylgruppen substituiertes cyclisches Amin, das ein weiteres Heteroatom im Ring aus 5~» 6- oder 7-Rin-SSliedern enthalten kann, steht,

mit Derivaten der Orthoameisensaure wie Aminalestern oder Amidacetalen umsetzt,

anschließend gewünschten!alls eine freie Hydroxygruppe in feine SuIfon- oder Carbonsäureestergruppe oder in ein Halogenid überführt und/oder Aminoverbindungen in Salze überführt und die erhaltenen 2-(2-Dialkylamino-vinyl)-imida3ole der allgemeinen Formel I gegebenenfalls mit Ozon oder Alkaliperjodat in Gegenwart von Osmiumtetroxid oxydiert.

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