DE1445978B1 - 3-Methoxy-6-mercaptopyridazin-1-oxyd oder dessen Salze - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft das S-Methoxy-o-mercaptopyridazin-1-oxyd oder dessen Salze der allgemeinen Formel (I)

OCH₃

(D

in der R ein Wasserstoffatom oder Alkalimetallatom bedeutet, und ein Verfahren zu seiner Herstellung, indem man ein 3-Methoxy-6-halogenpyridazin-l-oxyd der allgemeinen Formel (II)

IO

OCH₃

(H)

15

20

in der X ein Halogenatom bedeutet, in an sich bekannter Weise mit einem Alkalimetallhydrosulfid kondensiert und gegebenenfalls das erhaltene Alkalimetallderivat durch Behandlung mit einer Säure in die entsprechende freie Mercaptoverbindung überführt.

Beispiele für verwendbare Alkalimetallhydrosulfide sind Natrium- und Kaliumhydrosulfid. Die Umsetzung erfolgt bereits bei Raumtemperatur glatt und in hoher Ausbeute.

Das erfindungsgemäße Verfahren erfolgt nach an sich in der Chemie der Pyridazinverbindungen bekannten Methoden (vgl. J. Pharm. Soc. Japan, 75 [1955], S. 778 bis 781).

Das erfindungsgemäß herstellbare 3-Methoxy-6-mercaptopyridazin-l-oxyd und dessen Alkalisalze haben eine hohe antibiotische Aktivität gegenüber verschiedenen Krankheitserregern. Dies geht aus der nachstehenden Tabelle hervor, die auch die Ergebnisse von Vergleichsversuchen mit konstitutionell ähnlichen Verbindungen enthält. Außerdem haben sie bei äußerlicher Anwendung fungizide Wirkung. Trotz ihrer geringen Löslichkeit in Wasser haben die Alkalisalze gegenüber Trichophyton interdigitale die gleiche Wirkung wie die freie Mercaptoverbindung. Pyridazinverbindungen mit antibiotischer Aktivität sind bis jetzt nicht beschrieben. Aus der Tabelle ist ersichtlich, daß die Verbindungen der Erfindung besonders gegen Trichophyton interdigitale wirken und Griseofulvin überlegen sind. Griseofulvin ist als »Schmalband«-Antibiotikum bekannt und völlig unwirksam bei einer Reihe von Mikroorganismen, insbesondere Bakterien und hefeähnlichen Pilzen.

Chloramphenicol

Aureomycin

Cycloserin

Penicillin G

Streptomycin

Oxytetracyclin

Griseofulvin

Kaliumsalz von
ö-Mercapto-S-methoxypyridazinrl-oxyd¹) ...

fj-Mercapto-3-methoxypyridazin-1-oxyd²) ...

S-Chlor-o-mercaptopyridazin³)

3-Methylmercapto-6-methylmercaptopyridazin³)

Mindesthemmkonzentration, y/ml

Bacillus subtilis PCI 219

25

0,019 3,25 6,25

10

<20

>500

Staphylococcus aureus 209 P

5,0 bis 10,0 1,0 bis 5,0 50

0,078 6,25 6,19

10 10

<80 >500 Escherichia coli

2,5

3,1 bis 100,0
100
25
6,25
3,12

10

<50
>500

Penicillium

chrysogenum

408-701

0,62

nicht
bestimmt

100

250

Aspergillus
niger

1,25

nicht
bestimmt

100

400

Trichophyton interdigitale

1,9 bis 2,1

1,25
1,25

') LD₅₀ Maus ρ. ο. 1280 mg/kg.

²) LDj₀ Maus ρ. ο. > 1000 mg/kg.

³) Herstellung und Eigenschaften beschrieben in der Zeitschrift »The Pharmaceutical Magazine of Japan«, Vol. 82 (1962), S. 1085 bis 1088.

Das Beispiel erläutert die Erfindung.

Beispiel

30 ml einer 2 η-Lösung von Kaliumhydrosulfid in Alkohol werden mit 3 g o-Chlor-S-methoxypyridazin-1-oxyd versetzt, und das Gemisch wird 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach dem Stehenlassen über Nacht werden die aus der Lösung ausgefallenen Kristalle abfiltriert, dann in Wasser gelöst und von

6o unlöslichen Stoffen durch Filtrieren der Lösung befreit.

Beim Ansäuern des Filtrats mit Salzsäure fallen gelblichbraune Kristalle aus, die aus Alkohol umkristallisiert werden. Die plättchenförmigen Kristalle haben einen Schmp. von 140 bis 141⁰C.

C₅H₆O₂N₂S:

Berechnet ... C 37,97, H 3,97, N 17,71;
gefunden ... C 38,43, H 3,82, N 17,97.

Durch Auflösen der Kristalle in wenig Wasser und Eingießen der Lösung in eine alkoholische Lösung von Kalilauge wird das entsprechende hellgelbe Kaliumsalz erhalten, das in Wasser löslich ist. Das Salz schmilzt unter Zersetzung bei 320⁰C. Die Ausbeute beträgt 2,3 g (80% der Theorie).

in der R ein Wasserstoffatom oder ein Alkalimetallatom bedeutet,

2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 3-Methoxy-6-halogenpyridazin-l-oxyd der allgemeinen Formel (II)

Claims (1)

Patentansprüche:

1. 3-Methoxy-6-mercaptopyridazin-l-oxyd oder dessen Salze der allgemeinen Formel (I)

OCH₃

(H)

R-S

OCH,

(D

in der X ein Halogenatom bedeutet, in an sich bekannter Weise mit einem Alkalimetallhydrosulfid kondensiert und gegebenenfalls das erhaltene Alkalimetallderivat durch Behandlung mit einer Säure in die entsprechende freie Mercaptoverbindung überführt.