DE1445779A1

DE1445779A1 - Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 2-Amino-4 H-5,6-dihydro-1,3-thiazins

Info

Publication number: DE1445779A1
Application number: DE19641445779
Authority: DE
Inventors: Henecka Dr Hans; Schubert Dr Hans-Werner; Behner Dr Otto
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1964-10-01
Filing date: 1964-10-01
Publication date: 1968-12-19
Also published as: AT254888B; SE320370B; NL6512447A; FR1447900A; DK118188B; ES318023A1; CH446339A

Description

Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 2-mino-4H-5,6-dihydZo-l.,3-thiazins Aus dem deutschen Patent 1 176 148 ist die Tierstellung von bis-

her unbekannten C=phenylierten @'-,imino-4i1-5,6-dihydrö-1,3-thi-

azinen der allgemeinen Formel

bekannt, worin ft ein gegebenenfalls durch Halogenatorie, A1kyl-,

Aralkyl-, Aryl-, Hydroxy-, Alkoxy-, hiercapto-, Alkylmercapto-,

Amino- oder Acyläminogruppen oder eine Ritrogruppe substituierter

Phenybist ist.

Es wurde nun gefunden, daß man die gleichen Verbindungen herstellen kann, indem man im propylrest durch den Rest d suastituierte l'@Halogenpropylsenföle mit tert.-Butylamin umsetzt und die entstandenen Umsetzungsprodukte mit Säure behandelt.

Die erfindungsgeiäße Umsetzung kann in w'.4ssriger, wassrig-alko-

holiecher #der Ig. alkoholischer Lösung ebenso wie in alipha-

tischen oder arom*tischen Lösungsmitteln oder in der Schmelze

durchgeführt werden, wobei die Auswahl des geeigneten'hösungs-

oder Verdiirinungsmittels durch Stabilität und Reaktionsfähigkeit

der jeweiligen Reaktionskomponenten bestimmt wird.

Die Verfahrensprodukte stellen Basen dar, die entweder als solche oder in Form ihrer Salze mit beliebigen Säuren angewandt werden können. Beispiel 1 Eine Lösung von 21,2 g (0,1 Mol) 3-Chlor-2-phenylpropylsenföl (dargestellt aus 3-Chlor-2-phenylpropylamin-hydrochlorid mit Thiophosgen in Gegenwart von Alkali, Kp0,01 : 112°C), in 40 ccm Toluol wird innerhalb 1/2 Stunde bei Raumtemperatur zu einer Lösung von 14,6 g (6,2 Mol) tert.-Butylamin in 100 ccm Toluol getropft. Man läßt über Nacht bei Raumtemperatur stehen, rührt eine Stunde bei 500C, 1 Stunde bei 800C und 1 Stunde unter RückfluB. Das Gemisch wird nach dem Abkühlen mit ln-Salzsäure durchgeschüttelt, die wässrige Lösung mit konzentrierter Natronlauge alkalisch gemacht, die Base ausgeäthert, die ätherische Lösung mit Pottasche getrocknet und eingedampft.
Das 2-tert.-Butylamino-5-phenyl-4H-5,6-dihydro-1,3-thiazin schmilzt nach dem ümkristallisieren aus Ligroin bei 88,5 - 910C. 20 g dieser Verbindungen werden in 250 ccm 2n-Salzsäure gelöst. man kocht 2 Stunden unter Rückfluß und fällt nach dem Abkühlen durch Zugabe von konzentrierter Natronlauge die Base aus, die abgesaugt, getrocknet und aus Benzol/Ligroin umkristallisiert wird. Das 2-Amino-5-phenyl-4H-5,6-dihydro-1,3-thiazin schmilzt bei 132,5. - 1350C.

Dieselbe Verbindung erhält man, wenn man ohne Isolierung der ersten Stufe die Reaktionsmischung mit 250 ccm 2n-Salzsäure extrahiert und die salzsaure Lösung 2 Stunden unter Rückfluß kocht.

Beispiel 2 -

Zu 14,6 g (0,2 1M1) tert.-Butylamin in 100 cm. Kylol werden unter

Rühren -innerhalb 30 Minuten 21,2 g (0,1 M41) 3-Ohlor-3-phenyl=

propylsenföl (dargestellt aus 3-Chlor-3-phenylpropylamino-

hydrochlorid und Thiophosgen in Gegenwart von. Alkali, KPO,15-:

119 - 12000) in 30 ccm Xylol getropft. Die Temperatur steigt

dabei auf 500C an. Man erhitzt langsam zuin Sieden und. rührt noch

2 Stunden unter Rückf luß. -

Nach dem Erkalten saugt man das ausgefallene tert.-Butylamin-

hydrochlorid (9,9 g) ab. Die-Mutterlauge wird im Vakuum eirege- -

engt und der Rückstand im Vakuum. destilliert. Das 2-tert.-Butyl-

amino-6-phenyl-4H-5,6-dihydro-1,3-thiazin siedet bei 120 - 122o`0/

0,07 Torr. - ,

014 H20N2S (248,4) -

Ber.: N 11,2 S 12,8

Gef.: N 11,3 S 130

20 g (0,08 Mol) der dargestellten Verbindung werden mit 250 ccm 2n-Salzsäure zwei Stunden am Rückfluß erhitzt. Die heiße Lösung wird im Kohle behandelt und filtriert. Beim Abkühlen krietalli-#

siert das 2-Amino-6-phenyl-4H-5,6-dihydro-l,3-thiazin-hydroehlorid

in reinem Zustand aus. Schmelzpunkt 202 -- 20400, -

Dieselbe Verbindung erhält man, wenn man nach dem ersten Reaktions-

schritt ohne Isolierung des Zwischenproduktes die Xylolphase iait

250 com 2n-Salzsäure extrehiert und die galz$aure-Lösung zwei

Stunden unter RückfluB erhitzt.

In analoger Weise erhält man:

2-Amino-4H-4-(3`-chlorphenyl)-5g6-dihydro-1,3-thiazin-hydro-

bromid, F. 112 bis 11500.

Zur $harakterisierung dienendes N-Acetylderivat-hydrobromid:

F. 212 bis 2140C0

2-Amino-4H-4-(4`-chlorphenyl)-5,6-dihydro-1,3-thiazin-hydro-

bromid, F. 215 bis 21800.

2-gmino-4g-4_(4R-methoxyphenyl)-5,6-dihydro-1,3-thiazin-hydro-

chlorid,`F. 210 bis 21300.

2-Asino-4H-4-(3'-nitrophenyl)-5e6-dihydro-1,3-thiazin-hydro-

bromi.d, F. 214 bis 21100.

2-Amino-4g-6-(4#-mothoxyphenyl)-5,6-dihydro-1,3-thiazin,

F. 137°C.

Claims

Patentanspruch Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 2-Amino-4H-5,6-dihydro-1,3-thiazins der allgemeinen Formel worin R ein gegebenenfalls durch Halogenatome, Alkyl-, Aralkyl-, Aryl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Mercapto-, Alkylmereapto-, Amino-oder Acylaminogruppen oder eine Nitrogruppe substituierter Phenylrest ist, und ihren Salzen, dadurch gekennzeichnet, daB man im Propylrest durch den Rest R substituierte -r-Halogenpropylsenföle mit tert.-Hutylamin umsetzt und die entstandenen Umsetzungsprodukte mit Säure behandelt.