DE1418528B

DE1418528B - Verfahren zum Herstellen von Aminosäureabkömmlingen

Info

Publication number: DE1418528B
Authority: DE
Inventors: Torizo; Ogiu Kikuo; Satoda Isao; Pukui Tomijiro; Matsuo Yoshiharu; Kanematsu Akira; Yamamoto Yasuo; Kyoto Takahashi (Japan)
Original assignee: Nippon Shinyaku Co Ltd
Current assignee: Nippon Shinyaku Co Ltd

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum Herstellen von Aminosäureabkömmlingen der folgenden allgemeinen Formel:

in der R Wasserstoff, Alkyl, Alkoxy, alkylsubstituiertes Carboxyl, Halogen oder Hydroxyl, R₁ Acyl, alkylsubstituiertes Aminoacyl oder Carbamyl, R₂ Alkylen, R₃ Wasserstoff oder Alkyl und R₄ Alkyl ist. Alle diese Verbindungen sind neu und bis jetzt noch nicht in der Literatur beschrieben worden. Diese Verbindungen besitzen antipyretische und analgetische Wirksamkeit. Die meisten der Verbindungen zeigen eine gute Wasserlöslichkeit und sind als Medikamente gewerblich verwendbar.

Es wurden z. B. die Werte Tür LD₅₀ und ED₅₀ für Mäuse und die Löslichkeit in Wasser verglichen von Acetanilid (I) (bereits bekannte Verbindung) und von N-Phenyl-N-acetyl-N'.N'-dimethylglycinamid (II) (Beispiel 1 der Beschreibung), das durch Einführen der — CH₂CON(CH₃)₂-Gruppe in das Stickstoffatom von Acetanilid (I) hergestellt wurde. Im folgenden sind die entsprechenden Versuchsergebnisse aufgezeigt.

dungsgemäß hergestellten Verfahrensprodukten zählenden Verbindung (V) aufgeführt, und zwar LD₅₀, ED₅₀ sowie die Löslichkeit in Wasser der Verbindung

QH₅N ⁺ HCH₂CON(CH₃)₂ (V)

aus der durch Substitution des Wasserstoffatoms des direkt am Arylkern gebundenen Stickstoffes die erfindungsgemäßen Verbindungen hergestellt werden. In der folgenden Aufstellung ist die entsprechend

ίο durch einen Aminoacetylrest erhaltene Verbindung als (VI), die durch Substitution vermittels eines Carbamylrestes erhaltene Verbindung als (VII) und die durch Substitution vermittels eines Acetylrestes erhaltene Verbindung als (II) gekennzeichnet:

Verbindung	LD₅₀	ED₅₀	LD_5O/ED_3Ü	Löslichkeit
				(g/ml)
(V)	6,3	1,8	3,5	0,0031
(VI)	8,5	2,0	4,3	2,7
(VII)	21,4	2,2	9,7	0,21
(II)	14	0,5	28	2,3

Verbindung	LD₅₀	ED₅₀	LD₅„/ED_5O	Wasserlöslichkeit (g/ml)
(I) (ID	8,2 14,0	0,5 0,5	16,4 28,0	0,0054 2,3

Analoge Untersuchungen wurden unter Verwendung von

P-C₂H₅OC_nH₄N ⁺ HCH₂CON(CHj)₂ (VIII)

als Vergleichssubstanz ausgeführt, wobei in gleicher, Weise wie oben das Η-Atom des mit dem Arylkern verbundenen Stickstoffatoms durch den Acetylrest ersetzt wird, wodurch die erfindungsgemäß hergestellte Verbindung (IV) erhalten wird. Die vergleichenden pharmakologischen Werte und Löslichkeiten sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:

Wie sich aus obiger Aufstellung ergibt, ist der Wert LD_5O/ED_5O (d. h. der therapeutische Index) der Verbindung (II) größer als der Wert der Verbindung (I). Weiterhin ist die Wasserlöslichkeit der Verbindung (II) wesentlich größer als die Wasserlöslichkeit der Verbindung (I). Dies bedeutet, daß die Verbindung (II) besonders vorteilhaft als Injektionslösung Anwendung finden kann.

Zur Gegenüberstellung von Phenacetin (III) und N-4-Äthoxyphenyl-N-acetyl-N',N'-dimethylglycinamid(IV), das durch die Einführung der

— CH₂CON(CH₃)₂-Gruppe

in das Stickstoffatom der Verbindung (III) erhalten wurde, wurden gleiche Versuche ausgeführt und die folgenden Ergebnisse erhalten:

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Die beobachtete Erhöhung der Werte des therapeutischen Index (LD_5a/ED_5O) und insbesondere die Wasserlöslichkcit zeigen, daß das Produkt als Antipyretikum und Analgetikum besonders geeignet ist.

In der folgenden Aufstellung sind bezüglich der nach dem erfindungsgemäßen Verfahren herstellbaren Verbindungen (II), (VI) und (VI I) einige pharmakologische Werte gegenüber der nicht zu den erfin-

Verbindung	LD_5U	ED₅₁,	LD₅„/ED_5O	Löslichkeit (g/ml)
(VIII) (IV)	7,3 7,9	1,8 1,2	4,1 6,6	0,0021 2,1

Verbindung	1.D₃₀	ED₅₀	LDWED₅₀	Wasscrlöslichkeit (g/ml)
(III) (IV)	5,4 7,9	1,1 1,2	4,9 6,6	0,00076 2,1

Aus diesen Ergebnissen ergibt sich eindeutig, daß die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren herstellbaren Verbindungen nicht nur einen verbesserten therapeutischen Index (LD_5O/ED_5O), sondern ebenfalls eine wesentlich höhere Wasserlöslichkeit aufweisen, die bekanntlich für die intravenöse Applikation außerordentlich wichtig ist. Weiterhin führen die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Verbindungen kaum zu Methämoglobinaemie.

In Beilstein, Handbuch der organischen Chemie, 4. Auflage, Ergw. II, Bd. 12, S. 249, wird das Anilinoessigsäureäthylamid beschrieben, das jedoch nach den vorstehenden Untersuchungsergebnissen mit den Vergleichssubstanzen (I), (III) und (V) infolge des nur monosubstituierten Aminostickstoffes einer nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten, an dem Aminostickstoff spezifisch disubstituierten Verbindung hinsichtlich der Werte des therapeutischen Index und der Wasserlöslichkeit unterlegen ist.

Aus der britischen Patentschrift 770 259 ist es bereits bekannt, bestimmte Aminocarbonsäureanilide mit den entsprechenden Aminocarbonsäuren durch Umsatz der entsprechenden Aniline mit den entsprechenden Aminocarbonsäuren, deren Halogeniden,

Estern oder Anhydriden herzustellen. Eine den erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen entsprechende pharmakologische Wirkung ist jedoch nicht beschrieben.

Ferner sind in der USA.-Patentschrift 2 568 142 Stoffgruppen beschrieben, für die das dort aufgerührte ii-Anilino-N,N-diäthylacetamid ein typischer Vertreter ist. Diese Verbindung ist durch analgetische Eigenschaften ausgezeichnet. Es wurden nun unter Verwendung dieser Verbindung als Vergleichssubstanz [Verbindung (X) der nachstehenden Tabelle] vergleichende pharmakologische Untersuchungen bezüglich der analgetischen Wirksamkeit mit zwei nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Verbindungen, nämlich N-Carbamyl-N-phenyl-Ν',Ν'-dimethylglycinamid und N-Benzoyl-N-phenyl-N\N'-dibutylglycinamid [Verbindung (VII) bzw. (IX) der nachstehenden Tabelle] mit Mäusen der dd-Zucht mit einem Körpergewicht von 12 bis 14 g durchgerührt, wobei die entsprechenden Verbindungen intraperitonal injiziert und die Werte für ED₅₀ und LD₅₀ nach dem Verfahren von L i t c h f i e 1 d — W i 1 c ο χ ο η auf der Grundlage des abgewandelten Verfahrens nach H a f f η e r berechnet und auf die Anzahl der innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung getöteten Mäuse bezogen wurden.

Verbindung	LD₅,,*)	ED₅₀*)	Therapeutischer Index (LDjo/EDj,,)
(VII) (IX) (X)	21,4 16,8 10,9	2,2 >5 >5	9,73 < 3,36 < 2,18

*)mg/!0gi.p.

Wie aus der Tabelle ersichtlich, weist die als Vergleichssubstanz herangezogene Verbindung (X) den niedrigsten therapeutischen Index unter den'geprüften Verbindungen auf. Außerdem wurde festgestellt, daß

nach Verabreichung von 250 mg/kg der Vergleichsverbindung (X) die Versuchstiere einschliefen und kaum noch laufen konnten. Bei Verabreichung einer größeren Dosis wurde außerdem an den Mäusen eine starke hypnotische Wirkung ohne analgetische Wirksamkeit festgestellt.

Demgegenüüer sind die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen nicht nur analgetisch wirksam, sondern sie zeigen auch eine starke antipyretische und antiphlogistische Wirksamkeit und dies ohne unerwünschte, vor allem ohne hypnotische Nebenwirkung.

Zwei der erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen, nämlich N-Acetyl-N-phenyl-N'^'-dimethylglycinamid (II) und N-Acetyl-N-(p-äthoxyphenyl)-Ν',Ν'-dimethylglycinamid (IV) haben sich bei ihrer Erprobung im Laufe der Zeit als besonders wertvoll hinsichtlich ihrer pharmakologischen Wirksamkeit, der Löslichkeit, der klinischen Effekte u. dgl. gezeigt und bei Kontrolluntersuchungen, bei denen das gleiche Untersuchungsverfahren angewandt wurde, die vorstehend angeführten, hervorragenden Ergebnisse im wesentlichen bestätigt.
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Aminosäureabkömmlingen der eingangs angegebenen allgemeinen Formel, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Carbonsäure der allgemeinen Formel

N-R₂COOH

in der R, R₁ und R₂ die vorstehend angegebene Bedeutung haben, oder deren funktioneile Abkömmlinge in an sich bekannter Weise mit einem Mono- oder Dialkylamin umsetzt.
Die Umsetzung kann durch folgende Gleichung dargestellt werden.

^V-N-RXOOH Ν"*'**

oder deren funktionell Abkömmlinge

Die Erfindung wird im folgenden näher erläutert. Der Ausdruck funktioneile Abkömmlinge der Carbonsäure bedeutet Ester, Aminsalz der Säure, Säureanhydrid, Säurehalogenid usw. Von diesen funktioneilen Abkömmlingen sind die niederen Alkylester am bevorzugtesten. Zur Durchführung der Umsetzung zieht man es vor, beide Umsetzungspartner in Wasser oder einem organischen Lösungsmittel, wie Alkohol, zu lösen und 5 bis 15 Stunden in einem verschlossenen

Rohr auf 90 bis 100 C zu erwärmen. Andererseits können die beiden Umsetzungspartner auch in einem nicht polaren Lösungsmittel in Gegenwart eines wasserabspaltenden Mittels umgesetzt werden. Es ist zweckmäßig, einen Überschuß an Dialkylamin anzuwenden. Die als Ausgangsverbindung angewandten Carbonsäuren können z. B. gemäß folgender Gleichung hergestellt werden

* R-A"^~^R2COOH

in der X Halogen ist. Das Produkt wird gegebenen- 65 delt, oder es werden funktionell Abkömmlinge der falls in seine funktioneilen Abkömmlinge umgewan- Halogenfettsäure für die Umsetzung eingesetzt.

Die folgenden Beispiele dienen zur weiteren Erläuterung der Erfindung.

Beispiel 1

N-Acetyl-N-phenyl-N'.N'-dimethylglycinamid

(R = H, R₁ = CH₃CO, R₂ = CH₂,

R₃ = R₄ = CH₃)

Ein Gemisch aus 10 g N-Acetyl-N-phenylglycinester und 20 g 40%»ge methanolische Dimethylaminlösung wird in ein verschlossenes Rohr gebracht und 7 Stunden auf 90 bis 100°C erwärmt. Sodann wird das Lösungsmittel abgedampft und der Rückstand aus Methanol umkristallisiert, wodurch eine Verbindung mit einem Fp. = 95 bis 96°C oder 100 bis lOrC erhalten wird. Diese Erscheinung wird durch Polymorphismus bedingt.

Werte Tür C₁₂H₁₆O₂N₂ = 220,26:

Berechnet ... C 65,43, H 7,32, N 12,72%; • gefunden ... C65,70, H 7,52, N 12,94%.

Beispiel 2

N-(DimethylaminoacetyI)-N-4-äthoxyphenyl-Ν',Ν'-dimethylgIycinamid

Beispiel 5

N-Dimcthylaminoacetyl-N-phenyl-N'.N'-dimethylglycinamid (R = H, R₁ = COCH₂N(CH₃J₂, R₂ = CH₂, R₃ = R₄ = CH₃)

Ein Gemisch aus N-Dimcthylaminoacetyl-N-phenylglycinester und 40%iger methanolischer Dimethylaminlösung wird in einem verschlossenen Rohr gemäß Beispiel 1 behandelt, wodurch eine Verbindung mit einem Fp. = 83 bis 84''C erhalten wird.

Werte für C₁₄H₂₁O₂N₃ = 263,33: ., Berechnet ... C 63,85, H 8,04, N 15,96%; gefunden ... C 63,98, H 8,12, N 15,88%.

Beispiel 6

N-Acetyl-N-(4-carbäthoxyphenyl)-N',N'-dimethylgiycinamid

(R = 4-COOC₂H₅, R₁ = CH₃CO, R₂ = CH₂, R₃ = R₄ = CH₃)

(R = 4-C₂H₅O, R₁ = COCH₂N(CH₃)₂, R₂ = CH₃, R₃ = R₄ = CH₃)

Ein Gemisch aus 5 g N-(Dimethylaminoacetyl)-N-4-äthoxyphenylgIycinester und IO g 40%ige methanolische Dimethylaminlösung wird gemäß Beispiel 1 behandelt, wodurch eine Verbindung mit einem Fp. = 77 bis 79°C erhalten wird.

Werte für C₁₆H₂₅O₃N₃ = 307,38: Berechnet ... C 62,52, H 8,20, N 13,67%; gefunden ... C 62,56, H 8.32, N 13,60%.

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B e i spi eI 3

N-Methyl-N-(4-äthoxyphenyl)-N^/,N'-dimethyl-

glycinamid

(R = 4-C₂H₅O. R, = CH₃CO, R₂ = CH₂,

₃ — K₄ — 1,H₃;

Ein Gemisch aus 7 g N-Methyl-N-4-äthoxyphcnylglycinester und 15 g 40%ige methanolische Dimethylaminlösung wird gemäß Beispiel 1 behandelt, wodurch eine Verbindung mit einem Fp. = 57 bis 58 C erhalten wird.

Werte für C₁₃H₂₀O₂N₂ = 236,31: Berechnet ... C 66.07, H 8,53, N 11,86%; gefunden ... C 66.66, H 8,69, N 12,01" „.

Beispiel 4

N-Acctyl-N-(4-äthoxyphenyl)-N',N'-dimethylglycinamid

(R = 4-C₂H₄O. R₁ = CH₃CO, R₂ = CH₂, R₃ = R₄ = CH₃)

Ein Gemisch aus 5 e N-Acctyl-N-^äthoxyphenyl- *o glycinester und 10 g 40' „ige methanolische Dimethylaminlösung wird in einem verschlossenen Rohr gemäß Beispiel I behandelt, wodurch eine Verbindung mit einem Fp. = 80 C erhalten wird. Werte Air C₁₄H₂₁₁O₁N, = 264.32: Berechnet ... (' iO.ftl H 7.63. N 10.60" „: gefunden ... ( <vvft5. H 7.73. N I0.5S",,. Ein Gemisch aus N-Acetyl-N-(4-carbäthoxyphenyl)-glycinester und 40%iger methanolischer Dimelhylaminlösung wird in einem verschlossenen Rohr gemäß Beispiel I behandelt, wodurch eine Verbindung mit einem Fp. = 80 C erhalten wird.

Werte für C₁₅H₂₀O₄N₂ = 292,33: Berechnet ... C 61,63, H 6,90, N 9,58%; gefunden ... C61.70, H 6,69, N 9,50%. .

Beispiel 7 N-Benzoyl-N-phcnyl-N'.N'-dimethylglycinamid

(R = H, R₁ = Q₁H₅CO, R₂ = CH₂, R₃ = R₄ = CH₃)

Ein Gemisch aus N-Benzoyl-N-phenylglycinester und 40%iger methanolischer Dimethylaminlösung wird in einem verschlossenen Rohr gemäß Beispiel I behandelt, wodurch eine Verbindung mit einem Fp. = 120 bis 121 C erhalten wird.

Werte für C₁₇H_1nO₂N₂ = 282,33: Berechnet ... C 72,32, H 6,43, N 9,92%; gefunden ... C 72,29, H 6,65, N 10,06%.

Beispiel 8

N-Benzoyl-N-(4-äthoxyphenyl)-N\N'-dimethylglycinamid

(R = 4-C₂H₅O. R₁ = QH₅CO, R₂ = CH₂, R₃ = R₄ = CH₃)

Ein Gemisch aus N-Bcnzoyl-N-(4-äthoxyphcnyl)-glycinester und 40%iger methanolischer Dimethylaminlösung wird in einem verschlossenen Rohr gemäß Beispiel I behandelt, wodurch eine Verbindung mit einem Fp. = 94 bis 95 C erhalten wird.

Werte für C₁₉H₂₂O₃N₂ = 326,38: Berechnet ... C 69.92. H 6.79, N 8.58",,: gefunden ... C 69.96. H 6.90. N 8.56%.

Beispiel 9

N-Acetyl-N-(4-äthoxyphenyl)-N',N'-dimethylalaninamid

(R = 4-C₂H₅O, R₁ = CH₃CO, R₂ = -CH(CH₃)-, R₃ = R₄ = CH₃)

Ein Gemisch aus N-Acetyl-N-4-äthoxyphenylalaninester und 40"/_oiger methanolischer Dimethylaminlösung wird in einem verschlossenen Rohr gemäß Beispiel 1 behandelt und unter verringertem Druck destilliert, wodurch ein öliges Produkt mit einem Sdp. = 168 bis 169'C bei einem Druck von 2 mm Hg erhalten wird. Diese Verbindung wird kristallin und zeigt nach dem Reinigen einen Fp. = 76 bis 77'· C.

Werte Tür C₁₅H₂₂O₃N₂ = 278,34: Berechnet ... C 64,72, H 7,97, N 10,07%; gefunden ... C 74,39, H 7,82, N 10,15%.

Beispiel 10 N-Carbamyl-N-phenyl-N'^'-dimethylglycinamid

(R = H, R₁ = CONH₂, R₂ = CH₂, R₃ = R₄ = CH,)

Ein Gemisch aus N-Carbamyl-N-phenylglycinester und 40%igcr methanolischer Dimethylaminlösung wird in einem verschlossenen Rohr gemäß Beispiel 1 behandelt, wodurch eine Verbindung mit einem Fp. = 162 bis 163 C erhalten wird.

Werte Tür C₁₁H₁₅O₂N₃ = 221,25: Berechnet ... C 59,71, H 6,38, N 18,99%; gefunden ... C 59,90, H 6,78, N 19,02%.

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Beispiel 13

N-Acetyl-N-(4-chlorphenyl)-N',N'-dimethylglycinamid

(R = 4-Cl, R₁ = COCH₃, R₂ = CH₂, R₃ = R₄ — CH₃)

N-Acetyl-N-(4-chlorphenyl)-glycinester wird mit 40%'ger methanolischer Dimethylaminlösung umgesetzt, wodurch eine Verbindung mit einem Fp. = 133 bis 134°C erhalten wird.

Beispiel 14

N-Acetyl-N-phenyl-N'^'-dimethylalaninamid

(R = H, R₁ = CH₃CO, R₂ = CH(CH₃),

R₃ = R₄ = CH₃)

N-Acetyl-N-phenylalaninester wird mit 40%iger methanolischer Dimethylaminlösung umgesetzt, wodurch eine Verbindung mit einem Fp. = 98 bis 99° C (aus Benzol-n-Hexan) erhalten wird.

B e i s ρ i e 1 15

N-Dimethylaminoacetyl-N-phenyl-N'jN'-dimethylalaninamid

(R = H, R₁ = COCH₂N(CH₃J₂, R₂ = CH(CH₃), R₃ = R₄ = CH₃)

N-Dimethylaminoacetyl-N-phenylalaninester wird mit Dimethylamin umgesetzt, wodurch eine Verbindung mit einem Fp. = 90 bis 91 °C (aus n-Hexan) erhalten wird.

Beispiel 16

N-Acetyl-N-(2-methylphenyl)-N',N'-dimethylglycinamid

(R = 2-CH₃, R₁ = CH₃CO, R₂ = CH₂,

B e i s ρ i e 1 11

N-Carbamyl-N-(4-äthoxyphenyl)-N',N'-dimethylglycinamid

(R = 4-C₂H₅O, R₁ = CONH₂, R₂ = CH₂,

R₃ = R₄ = CH₃)

Ein Gemisch aus N-Carbamyl-N-(4-äthoxyphenyl)-glycinester und 4()%iger methanolischer Dimethylaminlösung wird in einem verschlossenen Rohr behandelt, wodurch eine Verbindung mit einem Fp. = 132 bis 133 C erhalten wird.

Werte für C₁₃H₁₀O₃N₃ = 265,31: Berechnet ... C 58.85, H 7.22, N 15,84%; gefunden ... C 58.72, H 7,30, N 15,96%.

55

Beispiele N-Propionyl-N-phcnyl-N'^'-dimethylglycinamid

(R = H, R₁ = COCH₂CH₃, R₂ = CH₂. R₃ = R₄ = CH₃)

N-Propionyl-N-phenylglyeinestcr wird mit 40° „iger methanolischer Dimcthylaminiösung umgesetzt, wodurch eine Verbindung mit einem Fp. = 77 bis 78 C erhalten wird.

N-Acetyl-N-(2-methyIphenyl)-glycinester wird mit Dimethylamin umgesetzt, wodurch eine Verbindung mit einem Sdp. = 183 bis 185°C bei einem Druck von 4 mm Hg erhalten wird. Durch Umkristallisation aus Benzol-n-Hexan werden Kristalle mit einem Fp. = 72 bis 73¹³C erhalten.

Beispiel 17

N-Acetyl-N-(2-carbäthoxyphenyi)-N',N'-dimethylglycinamid

(R = 2^COOC₂H₅, R₁ = CH₃CO, R₂ = CH₂, R₃ = R₄ = CH₃)

N-Acetyl-N-(2-carbäthoxyphenyl)-glycinester wird mit Dimethylamin umgesetzt, wodurch eine Verbindung mit einem Sdp. = 190 bis 191°C bei einem Druck von 0,08 mm Hg erhalten wird.

Beispiel 18

N-Acetyl-N-(4-propoxyphenyl)-N',N'-dimethylglycinamid

(R = 4-OC₃H₇, R₁ = CH₃CO, R₂ = CH₂, R₃ = R₄ = CH₃)

N-Acetyl-N-(4-propoxyphenyI)-glycinester wird mit Dimethylamin umgesetzt, wodurch eine Verbindung mit einem Fp. = 63 bis 65⁰C erhalten wird.

009 515/190

Beispiel

N-(4-Äthoxyphenyl)-N-acetyl-N',N'-diäthyI
glycinamid

(R = 4-C₂H₅O, R₁ = CH₃CO, R₂ = CH₂,
R₃ = R₄ = C₂H₅)

Ein Gemisch aus 10 g N-(4-Äthoxyphenyl)-N-acetylglycinester und 20 g Diäthylamin wird in einem

verschlossenen Rohr zur Umsetzung gebracht, wodurch eine ölige Verbindung erhalten wird, die nach dem Destillieren unter verringertem Druck 9 g einer Verbindung mit einem Sdp. = 179 bis 181°C bei einem Druck von 0,01 mm Hg ergibt.

Werte für C₁₆H₂₄O₃N₂ = 292,37:
Berechnet ... C 65,72, H 8,27, N 9,58%;
gefunden ... C 65,65, H 8,30, N 9,54%.

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zum Herstellen von Aminosäureabkömmlingen der allgemeinen Formel

N-R₂- CON

⁴

in der R Wasserstoff, Alkyl, Alkoxy, alkylsubstituiertes Carboxyl, Halogen oder Hydroxyl, R₁ Acyl, alkylsubstituiertes Aminoacyl oder Carb-

amyl, R₂ Alkylen, R₃ Wasserstoff oder Alkyl und R₄ Alkyl bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Carbonsäure der allgemeinen Formel

R₁COOH

oder deren funktioneile Abkömmlinge in an sich bekannter Weise mit einem Mono- oder Dialkylamin umsetzt.