DE1301815B - Verfahren zur Herstellung von 3-Oxo-17beta-hydroxy-17alpha-aethinyl-ª5(10)-oestren - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 3-Oxo-17beta-hydroxy-17alpha-aethinyl-ª5(10)-oestrenInfo
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
-
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- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
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Claims (1)
1 2
Die Hauptpatentanmeldung betrifft ein Verfahren acetylid, wie Kaliumacetylid, in flüssigem Ammoniak
zur selektiven Äthinylierung der Ketogruppe in bewirkt; das gebildete Produkt wird isoliert, indem
17-Stellung eines 17-Ketosteroids, das in seinem man das Reaktionsgemisch mit einem Ammonium-Molekül
noch andere reaktionsfähige, nicht mit einer salz, wie Ammoniumchlorid, oder mit einer schwachen
Doppelbindung konjugierte Ketogruppen, insbeson- 5 Säure, wie Kohlendioxyd, versetzt, dann Wasser
dere eine Ketogruppe in 3-Stellung enthält, während zufügt und mit einem Lösungsmittel, wie Methylenes
vordem nach den bekannten Verfahren notwendig chlorid, extrahiert.
war, diese Gruppen am Schluß einzuführen oder Das folgende Beispiel erläutert das Verfahren
sie vorübergehend, hauptsächlich durch Ketalisierung, der Erfindung,
zu schützen. 10 R . . .
Nach dem Verfahren der Hauptpatentanmeldung e ι s ρ 1 e
ist es möglich, den Schutz der 3-Ketogruppe von Man kondensiert bei —35'C 60 cm3 Ammoniak
3,17-Dioxo-13ß-R-gona-5(10),9(ll)-dienen, in denen und fügt 1,72 g Kalium zu. Man leitet Acetylen ein
R einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bis zur vollständigen Entfärbung der Lösung. Man
bedeutet, zu umgehen und durch selektive Äthinylie- 15 setzt das Einleiten von Acetylen fort, versetzt mit
rung der 17-Ketofunktion direkt zu den entsprechen- 20 cm3 Äther und anschließend mit 4 g 3,17-Dioxo-
den 3-Oxo-17/i-hydroxy-17a-äthinyl-13/i-alkyl- I5(1())-östren. Man setzt das Rühren 4 Stunden bei
gona-5(10),9(ll)-dienen zu gelangen. —35 C fort unter leichtem Einleiten von Acetylen.
Das Verfahren der Hauptpatentanmeldung besteht Dann fügt man in kleinen Portionen 8 g Ammo-
darin, daß man ein 3,17-Dioxo-13/i-R-gona-5(10), 20 niumchlorid zu und rührt 15 Minuten. Man versetzt
9(1 l)-dien, worin R einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlen- mit 20 cm3 Methylenchlorid und schüttet das Reak-
stoffatomen bedeutet, in an sich bekannter Weise tionsgemisch unter Rühren in eine Mischung aus
entweder mit Hilfe von Acetylen und einem Alkali- 200 cm3 Wasser, 4 g Ammoniumchlorid und 20 cm3
metall, wie Kalium, in flüssigem Ammoniak oder Methylenchlorid.
mit Hilfe von Acetylen und einem Alkali-tert.-alko- 25 Man trennt die Methylenchloridphase ab und
holat, wie Kalium-tert.-butylat oder -tert.-amylat, extrahiert die wäßrige Phase erneut mit Methylen-
äthinyliert, wobei man direkt das entsprechende chlorid. Diese Lösung wird mit Wasser gewaschen,
S-Oxo-B/f-alkyl-n/i-hydroxy-na-äthinyl-gona- getrocknet, auf 40 cm3 konzentriert, 30 Minuten mit
5(10),9(ll)-dien erhält. 5 g neutralem Aluminiumoxyd gerührt, filtriert und
Es wurde nun gefunden, daß es möglich ist, auch 30 im Vakuum eingedampft. Der kristallisierte Rück-
die Äthinylierung des 3,17-Dioxo-. l5(I0)-östrens direkt stand wird gereinigt, indem er mit 12 cm3 Isopropyl-
zu bewirken, ohne daß die 3-Ketogruppe vorher äther 15 Minuten unter Rückfluß behandelt wird,
mit einer der üblichen Schutzgruppen geschützt Man kühlt mit Eis, saugt ab und trocknet bei 400C
werden muß, was mit technischen Nachteilen und unter Vakuum. Auf diese Weise erhält man 3,94 g
Ausbeuteverlusten verbunden ist (vgl. USA.-Patent- 35 3 - Oxo - 17//- hydroxy- 17« -äthinyl - 15(10) -östren,
schrift 2 725 389). F. = 181° C, [«]? = +120" (c = 1%, Dioxan).
Das erfindungsgemäße Verfahren besteht darin,
daß man das 3,17-Dioxo-,15(10)-Östren in an sich Patentanspruch:
bekannter Weise entweder mit Hilfe von Acetylen Verfahren zur Herstellung von 3-Oxo-17//-hy-
und einem Alkalimetall, wie Kalium, in flüssigem 40 droxy-HH-äthinyl-I5(11"-östren, dadurch geAmmoniak
oder mit Hilfe von Acetylen und einem kennzeichnet, daß man 3,17 - Dioxo-Alkali-tert.-alkoholat,
wie Kalium-tert.-butylat oder . l5(10)-östren in an sich bekannter Weise entweder
-tert.-amylat, äthinyliert. mit Hilfe von Acetylen und einem Alkalimetall Nach einer bevorzugten Ausführungsform des Ver- in flüssigem Ammoniak oder mit Hilfe von Acefahrens
wird die Äthinylierung mit einem Alkali- 45 tylen und einem Alkali-tert.-alkoholat äthinyliert.
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|---|---|---|---|
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| Publication Number | Publication Date |
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Family Applications (1)
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Non-Patent Citations (1)
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Also Published As
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| GB1103076A (en) | 1968-02-14 |
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