DE1301321B - Verfahren zur Herstellung von Imidazo[2, 1-b]thiazolderivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Imidazo[2, 1-b]thiazolderivatenInfo
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Classifications
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-
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Description
Hai — CH2 — C == CH
III
in Gegenwart eines Lösungsmittels mit einem Pro- 30 kritisch, jedoch wird die Reaktion zweckmäßig bei
pargylhalogenid der allgemeinen Formel Rückflußtemperatur des wasserfreien organischen
Lösungsmittels durchgeführt, und zwar während etwa 1 bis 3 Stunden. Nach Beendigung der Reaktion
kann das Reaktionsprodukt aus dem Reaktionsgemisch durch eine der üblichen Methoden gewonnen
werden, beispielsweise durch Hinzufügen von Wasser zu dem Reaktionsgemisch und anschließendes Extrahieren
mit einem geeigneten organischen Lösungsmittel.
40 Die Reaktion des Hydrohalogenids der allgemeinen Formel IV mit einem Alkaiimetallamid wird entweder
in Gegenwart eines wasserfreien organischen Lösungsmittels, wie wasserfreiem Äthyläther, wasserfreiem
Dimethyläther, wasserfreiem Dioxan, wasserentweder in ^Gegenwart eines wasserfreien Lösungs- 45 freiem Benzol oder wasserfreiem Toluol oder in
mittels mit einem Alkalimetallalkoholat erwärmt oder Gegenwart von flüssigem Ammoniak durchgeführt,
in Gegenwart eines wasserfreien organischen Lö- Wenn flüssiges Ammoniak als Lösungsmittel verwendet
wird, ist es zweckmäßig, eine Alkalimetallamidlösung aus dem entsprechenden Alkalimetall
50 und flüssigem Ammoniak herzustellen. Nach Beendigung der Reaktion kann das Reaktionsprodukt
aus dem Reaktionsgemisch durch eine der üblichen Methoden gewonnen werden, beispielsweise durch
Hinzufügen von Ammoniumchlorid zum Reaktions-Für die erste Stufe des Verfahrens sind geeignete 55 gemisch und anschließende Extraktion mit einem
organische Lösungsmittel niedere Alkanole, bei- geeigneten organischen Lösungsmittel,
spielsweise Methanol, Äthanol, n- oder iso-Propanol, Die Verbindungen der allgemeinen Formel I, die
spielsweise Methanol, Äthanol, n- oder iso-Propanol, Die Verbindungen der allgemeinen Formel I, die
Butanol oder Amylalkohol; es können jedoch auch in der angegebenen Weise erhalten wurden, können
andere organische Lösungsmittel, wie Benzol oder in an sich bekannter Weise durch Behandlung mit
Toluol, Äther, beispielsweise Dimethyläther, Di- f» Säuren in die entsprechenden Salze umgewandelt
äthyläther oder Dioxan, angewendet werden. Vor- werden, z. B. mit Mineralsäuren, beispielsweise
zugsweise werden die obengenannten Lösungsmittel Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure oder
frei von Wasser angewendet. Halogenwasserstoffsäuren, wie Salzsäure, Brom-
Ais Propargylhalogenid wird z. B. Propargyl- wasserstoff ure oder Jodwasserstoffsäure, oder orbromid,
Propargylchlorid oder Propargyljodid, vor- (l5 ganischen Säuren, beispielsweise Essigsäure. Oxalzugsweise
Propargylbromid, angewendet. säure, Weinsäure oder Bernsteinsäure.
Die Reaktionstemperatur und die Reaktionsdauer Die Erfindung wird durch nachstehende Beispiele
sind nicht besonders kritisch, jedoch kann die erste erläutert.
worin Hai ein Halogenatom bedeutet, erwärmt, die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel
NH
HHaI
IV
-C=CH
g g
sungsmittels bei Zimmertemperatur oder erhöhter Temperatur bzw. in Gegenwart von flüssigem Ammoniak
bei einer Temperatur zwischen etwa —40 und —70 C mit einem Alkaiimetallamid behandelt
und gegebenenfalls anschließend die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I mit einer Säure in
ein Salz überführt.
Beispiel 1
6-Methyl-imidazo[2,1 -bjthiazol
a) Ein Gemisch von 14 g 2-AminothiazoI, 16,7 g Propargylbromid und 65 ml absolutem Äthanol wird
7 Stunden bei 80cC auf dem Wasserbad erhitzt.
Nach Beendigung der Reaktion wird das Äthanol aus dem Reaktionsgemisch unter vermindertem
Druck abdestilliert und der Rückstand in Wasser aufgelöst. Die wäßrige Lösung wird mit Äther extrahiert,
und der Ätherextrakt wird verworfen. Das Wasser wird aus der wäßrigen Schicht durch Destillation
unter vermindertem Druck entfernt, wobei man 29 g einer kristallinen Substanz erhält. Nach
dem Umkristallisieren aus absolutem Äthanol erhält man 20,5 g 2-Imino-3-(2'-propargyl)-thiazolin-hydro- is
bromid; F. 161 bis 162°C.
b) Zu einem Gemisch von 2,19 g des nach Stufe a) erhaltenen Hydrobromids und 30 ml absolutem
Äthanol wird eine Lösung von 1,5 g metallischem Natrium in 30 ml absolutem Äthanol hinzugefügt.
Das erhaltene Gemisch wird 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach Beendigung der Reaktion wird das
Reaktionsgemisch in Wasser geschüttet. Das so erhaltene wäßrige Gemisch wird mit Kaliumcarbonat
gesättigt und anschließend mit Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wird über wasserfreiem Natriumsulfat
getrocknet, der Äther abdestilliert und der Rückstand der Vakuumdestillation unterworfen, wobei man
0,94 g 6-Methyl-imidazo[2,l -bjthiazol mit einem Siedepunkt von 81 bis 85"C (Badtemperatur) bei
0,15 mm Hg erhält.
Das Pikrat des so erhaltenen Produktes hat einen Schmelzpunkt von 203 bis 204"C.
Analyse: Ci2HhN5O7S (Pikrat):
Berechnet ... C 39,24, H 2,47, N 19,07%; gefunden ... C 39,37, H 2,47, N 19,03%.
35
Beispiel 2
2-Methyl-imidazo[2,1 -bjbenzothiazol
40
a) Ein Gemisch von 15 g 2-Aminobenzothiazol, 11,9 g Propargylbromid und 6OmI absolutem Äthanol
wird 7 Stunden bei 80° C auf dem Wasserbad erhitzt. Nach Beendigung der Reaktion wird der in dem
Reaktionsgemisch abgeschiedene Niederschlag abfiltriert. Man erhält 12 g der rohen Substanz, die bei
208 bis 209 C schmilzt. Durch Umkristallisieren der rohen Substanz aus absolutem Äthanol erhält man
9 g 2-Imino-3-(2'-propargyl)-benzothiazolin-hydrobromid; F. 219 bis 220 C.
b) Zu einer Suspension von 0,5 g des nach Stufe a) erhaltenen Hydrobromids in 20 ml absolutem Äthanol
wird eine Lösung von 1 g metallischem Natrium in 20 ml absolutem Äthanol hinzugefügt. Das erhaltene
Gemisch wird 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach Beendigung der Reaktion wird das
Reaktionsgemisch in Wasser gegossen. Das so erhaltene wäßrige Gemisch wird mit Äther extrahiert.
Der Ätherextrakt wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und der Äther abdestilliert, wobei
man 0,34 g eines kristallinen Rückstandes erhält, der aus η-Hexan umkristallisiert wird. Man erhält 0,13 g
2-Methyl-imidazo[2,l-b]benzothiazol;F.89 bis 90 C.
i'5 Analyse: Ch1HhNoS:
Berechnet ... C 63,80, H 4,28, N 14,80%; gefunden ... C 63,27, H 4,29, N 15,07%.
c) Zu 4 g 2.-Methyl-imidazo[2,l-b]benzothiazol werden 24 ml einer Bromwasserstoffsäurelösung
(i/ = 1,48) hinzugefügt, und dann wird das erhaltene Gemisch unter vermindertem Druck bei Zimmertemperatur
zur Trockne eingedampft. Der kristalline Rückstand wird aus absolutem Äthanol umkristallisiert;
man erhält 4,8 g2-Methyl-imidazo[2,l-b]benzothiazol-hydrobromid; F. 284 bis 286° C.
Beispiel 3
2-Methyl-imidazo[2,l-b]benzothiazol
2-Methyl-imidazo[2,l-b]benzothiazol
Zu einer Natriumamidlösung, die aus 2 g metallischem Natrium und 100 ml flüssigem Ammoniak
auf bekannte Weise hergestellt worden ist, wird 1 g des nach Beispiel 2, Stufe a) erhaltenen 2-Imino-3-(2'-propargyl)-benzothiazolin-hydrobromids
hinzugefügt, während die Temperatur auf —70° C gehalten wird, und dann wird das erhaltene Gemisch
bei einer Temperatur von -400C 2 Stunden gerührt.
Nach Beendigung der Reaktion werden 5 g Ammoniumchlorid zu dem Reaktionsgemisch gegeben, das
Ammoniak wird bei Zimmertemperatur verdampft und zu dem Rückstand Wasser gegeben. Die wäßrige
Lösung wird mit Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet,
der Äther abdestilliert und der Rückstand aus η-Hexan umkristallisiert. Man erhält 0,25 g 2-Methylimidazo[2,l-b]-benzothiazol,
das einen Schmelzpunkt von 89 bis 90° C hat und beim Vermischen mit dem nach Beispiel 2 erhaltenen Produkt keine
Erniedrigung des Schmelzpunktes zeigt.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von Imidazo[2,l-b]-thiazolderivaten der allgemeinen Formelworin Ri und R2 Wasserstoffatome oder zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, ein Halogenatom oder eine Nitrogruppe substituierten Benzolring bedeuten, und von ihren Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formelin Gegenwart eines Lösungsmittels mit einem Propargylhalogenid der allgemeinen FormelHai — CH2 — C = CHworin Hal ein Halogenatom bedeutet, erwärmt, die erhaltene Verbindung der allgemeinen FormelNHR1HHaIIVCHentweder in Gegenwart eines wasserfreien Lösungsmittels mit einem Alkalimetallalkoholat erwärmt oder jn Gegenwart eines wasserfreien organischen Lösungsmittels bei Zimmertemperatur oder erhöhter Temperatur bzw. in Gegenwart von flüssigem Ammoniak bei einer Temperatur zwischen etwa —40 und —70 C mit einem Alkalimetallamid behandelt und gegebenenfalls anschließend die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I mit einer Säure in ein Salz überführt.
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