DE1287571B - Verfahren zur Herstellung von Enaminen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Enaminen

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DE1287571B DEH58613A DEH0058613A DE1287571B DE 1287571 B DE1287571 B DE 1287571B DE H58613 A DEH58613 A DE H58613A DE H0058613 A DEH0058613 A DE H0058613A DE 1287571 B DE1287571 B DE 1287571B
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    • C07D451/02Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
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    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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    • C07D213/04Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
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Description

Es ist bereits bekannt, Enamine direkt durch Umsetzung von Aldehyden oder Ketonen mit sekundären Aminen herzustellen (vgl. C. Mannich und H. Davisden, Ber., 69, 2106 [1936]).
Das bei dieser Reaktion frei werdende Wasser wird entweder chemisch gebunden (beispielsweise mit wasserfreien Alkalicarbonaten oder Erdalkalioxyden) oder in einigen Fällen zusammen mit dem Lösungsmittel azeotrop abdestilliert.
Die sich auf der vorstehend angegebenen Umsetzung (»Mannich-Verfahren«) aufbauenden weiteren Verfahren zur Herstellung von Enaminen sind in »Advances in Organic Chemistry Methods and Results«, Bd. 4 (1963), im ersten Kapitel zusammengefaßt.
Es wurde nun ein Verfahren zur Herstellung von Enaminen der allgemeinen Formel
r/
N-C
C-R4
worin Ri und Ra, die gleich oder verschieden sein können, niedere aliphatische Reste bedeuten und R3, Ri und Ra, die ebenfalls gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, aliphatische, aromatische oder heterocyclische Gruppen darstellen, wobei außerdem R3 und Ri Teile eines acyclischen oder heterocyclischen Ringes sein können, gefunden, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man die entsprechenden Aldehyde oder Ketone, die zumindest ein α-ständiges Wasserstoffatom besitzen, in einer inerten Atmosphäre mit einem Tris-(sek.-amino)-arsin der allgemeinen Formel As(NRiR2):) umsetzt. Das erfindungsgemäße Verfahren läuft nach folgendem Reaktionsschema ab:
R O
I Il
2 As(NR2)3 + 3 R —C — C — R
H R NR2
I I
.Six I^ l_- Ix
I I
H NR2
HNR2
R"
C = C
-NR2
Wie aus der vorstehend angegebenen Reaktionsgleichung zu ersehen ist, verläuft das erfindungsgemäße Verfahren über die infolge ihrer Instabilität nicht isolierbaren Aminale, aus denen durch Aminabspaltung die gewünschten Enamine entstehen.
Die erfindungsgemäße Umsetzung verläuft je nach den eingesetzten Aldehyden bzw. Ketonen spontan ab, sie kann jedoch auch unter Umständen erst nach einer gewissen Aktivierung durch Wärmezufuhr in Gang gesetzt werden.
Die Umsetzung kann, sofern die eingesetzten Aldehyde bzw. Ketone flüssig bzw. geschmolzen sind, ohne Lösungsmittel durchgeführt werden, wobei die Reaktionspartner in stöchiometrischen Mengen eingesetzt werden. Sie kann jedoch auch gleichermaßen in einem inerten Lösungsmittel durchgeführt werden, wobei vorzugsweise bei etwas erhöhter Temperatur gearbeitet wird. Infolge der Hydrolyseempfindlichkeit der Aminoarsine sowie der als Zwischenprodukte auftretenden Aminale und wegen der Oxydationsempfindlichkeit der Enamine wird die Umsetzung in einer trockenen Stickstoffatmosphäre durchgeführt.
Das. bei dem erfindungsgemäßen Verfahren neben den Enaminen erhaltene Arsentrioxyd fallt in Form eines feinkristallinen Niederschlags an, der in einfacher Weise aus dem Reaktionsmedium abgetrennt und erneut zur Herstellung von Tris-(sek.-amino)-arsin verwendet werden kann.
Das erfindungsgemäße Verfahren ermöglicht die Synthese von Enaminen, welche die Aminogruppe eines leicht flüchtigen, sekundären Amins enthalten, und zwar auch dann, wenn zur Bildung des Enamins eine erhöhte Reaktionstemperatur erforderlich ist. Beispielsweise erfolgt die Herstellung von a-Dimethylaminostyrol aus Acetophenon und Tris-(dimethylamino)-arsin in sehr hoher Ausbeute (75% der Theorie).
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Enamine sind zur Herstellung von Heterocyclen als Komponenten für Copolymerisationen sowie für die Synthese bestimmter Steroide verwendbar.
Beispiel 1 (1-DimethyIamino-buten-1)
Zu einer Lösung von 14,1ml (= 16OmMoI) n-Butyraldehyd in 50 ml absolutem Diäthyläther wurden innerhalb von 10 Minuten 20,0 ml (= 107mMoI) As[N(CH3^]3 bei Raumtemperatur und in Stickstoffatmosphäre zugetropft. Jeder Tropfen hatte die augenblickliche Ausscheidung eines weißen Niederschlags (As^O.·)) zur Folge; während des Zutropfens erwärmte sich der Diäthyläther zum Sieden, und es entwich Dimethylamin. Abfritten des Arsentrioxyds, Abdestillieren des Lösungsmittels und anschließende fraktionierte Destillation lieferten 6,8 g 1-Dimethylamino-buten-l (= 67%). Es ist eine farblose Flüssigkeit mit einem Siedepunkt von 107 C, die intensiv und widerlich riecht. Es ist bei Raumtemperatur nicht unzersetzt haltbar, wie die PMR-Spektren zeigten.
Beispiel 2 (1 -Dimethylamino-cyclohexen-1)
Zu einer Lösung von 9,5 ml As[N(CH3)^]3 (= 5OmMoI) in 50 ml absolutem Benzol wurden in trockener Stickstoffatmosphäre 7,8 ml (= 75 mMol) Cyclohexanon zupipettiert und anschließend im siedenden Wasserbad erhitzt. Nach etwa 15 Minuten setzte unter Abscheidung von Arsentrioxyd und Dimethylaminentwicklung die Reaktion ein. Das Erhitzen im siedenden Wasserbad wurde dann noch eine halbe Stunde fortgesetzt. Abfritten des weißen Pulvers (AS2O3), Abziehen des Lösungsmittels und Destillation der zurückgebliebenen Flüssigkeit im Wasserstrahlvakuum ergaben 7,7 g 1-Dimethylaminocyclohexen-1 (= 82%). Es ist eine unangenehm
40
45
55
riechende, farblose Flüssigkeit mit einem Siedepunkt von 55 QlO Torr.
Beispiel 3
(3-Dimethylamino-tropidin)
7,0 g (= 5OmMoI) Tropinon und 7,0 ml (= 34 mMol) As[N(CHi)2]:) wurden in Stickstoffatmosphäre im Ölbad erhitzt. Bei einer Badtemperatur von 110 C setzte die Entwicklung von Dimethylamin und die Ausscheidung von Arsentnoxyd ein. Nach 20minütigem Erhitzen auf 1201C war die Umsetzung beendet, wobei sich die berechnete Menge an Dimethylamin entwickelt und an Arsentrioxyd ausgeschieden hatte. Abtrennen der Reaktionsflüssigkeit von Arsentrioxyd und Destillation derselben ergaben 7,2 g 3-Dimethylamino-tropidin (= 87%), eine farblose Flüssigkeit mit einem Siedepunkt von 58 "C/1 Torr.
20
Beispiel 4
(fx-Dimethylamino-styrol)
9,5 ml (= 5OmMoI) As[N(CHa)2Ji und 8,8 ml (= 75 mMol) Acetophenon wurden in trockener Stickstoffatmosphäre im siedenden Wasserbad erhitzt. Nach 5 Minuten trat unter Abscheidung eines weißen Pulvers (As2O:)) und Dimethylaminentwicklung die Reaktion ein, die durch lOminütiges Er-.hitzen im siedenden Wasserbad zu Ende geführt wurde. Abfritten des Arsentrioxyds (4,7 g = 48 mMol As) und Destillation des Filtrats ergaben 8,2 g «-Dimethylamino-styrol (= 75%). Es ist eine farblose Flüssigkeit vom Siedepunkt 51°C/2,5 Torr; es riecht unangenehm und färbt sich beim Stehen (unter Stickstoff, bei Lichtzutritt und Raumtemperatur) gelb.
10,0 ml (= 53 mMol) As[N(CHa)2] versetzt. Nach 5 Minuten setzte heftige Reaktion ein, wobei sich As2Oa ausschied und Dimethylamin entwich; nach einer Minute war die Reaktion abgeklungen. Zur Abspaltung und Austreibung weiteren Dimethylamine wurde das Kölbchen 10 Minuten auf 12O0C erhitzt. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wurde das Reaktionsgemisch mit 40 ml absolutem Diäthyläther versetzt und anschließend 4,9 g (= 5OmMoI As) Arsentrioxyd abgefrittet. Abziehen des Lösungsmittels vom Filtrat und Destillation des verbliebenen Rückstands ergaben 9,0 g 1-Dimethylamino-l-(a-pyridyl)-äthen (= 79%) vom Siedepunkt 53 0C/1,5 Torr, eine farblose, pyridinähnlich riechende Flüssigkeit.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von Enaminen der allgemeinen Formel
    Beispiel 5
    (1 -Dimethylamino-1 -(u-pyridyl)-äthen)
    8,7 ml (= 77 mMol) 2-Acetyl-pyridin wurden in Stickstoffatmosphäre und bei Raumtemperatur mit
    40 N-C
    I
    R5
    worin Ri und R2, die gleich oder verschieden sein können, niedere aliphatische Reste bedeuten und Ra, Ri und Rs, die ebenfalls gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, aliphatische, aromatische oder heterocyclische Gruppen darstellen, wobei außerdem Ra und Ri Teile eines acyclischen oder heterocyclischen Ringes sein können, dadurch gekennzeichnet, daß man die entsprechenden Aldehyde oder Ketone, die zumindest ein «-ständiges Wasserstoffatom besitzen, in einer inerten Atmosphäre mit einem Tris-(sek.-amino)-arsin der allgemeinen Formel As(NRi R2)a umsetzt.
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