DE1229523B - Verfahren zur Herstellung von 6-Methyl-3-oxo-4, 7-dien-steroiden der Androstan- bzw. Pregnanreihe - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 6-Methyl-3-oxo-4, 7-dien-steroiden der Androstan- bzw. PregnanreiheInfo
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Description
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Int. CL:
C 07c
Deutsche Kl.: 12 ο-25/02
Nummer: 1 229
Aktenzeichen: B 71244 IV b/12 ο
Anmeldetag: 21. März 1963
Auslegetag: 1. Dezember 1966
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 6-Methyl-3-oxo-4,7-dien-Steroiden
der Androstan- bzw. Pregnanreihe. Diese Gruppe von Verbindungen ist bisher noch nicht
bekanntgeworden.
Diese Verbindungen, die der nachstehenden allgemeinen Formel I entsprechen, sind auf Grund ihrer
biologischen Eigenschaften, wie beispielsweise ihrer anabolen, androgenen, ovolationsinhibierenden und
claudogenen Eigenschaften, oder als Zwischenprodukte bei der Herstellung von Verbindungen mit
wertvollen biologischen, hormonellen oder antihormonellen Eigenschaften wertvoll.
Erfindungsgemäß können z. B. die folgenden speziellen neuen Steroidverbindungen hergestellt
werden:
17a-Acetoxy-6-methylpregna-4,7-dien-3,20-dion und 17a-Acetoxy-6,16a-dimethylpregna-4,7-dion,
die auf Grund ihrer hormonellen Eigenschaften wertvoll sind. So besitzen die Verbindungen
beispielsweise einen günstigen Index von ovolationsinhibierender/progestiver Wirkung, was
sie beispielsweise zur Kontrolle der Fertilität bei Haustieren wertvoll macht.
6-Methylandrosta-4,7-dien-3,17-dion, das auf Grund seiner anabolen/androgenen Eigenschaften
sowie als Zwischenprodukt für die Herstellung hormonell aktiver Verbindungen wertvoll
ist. So kann es beispielsweise nach den bisher für die Überführung von 6-Methylandrost-4-en-3,17-dion
in das entsprechende 6a-Methyltestosteron angewendeten Methoden in das entsprechende
6-Methyl-7-dehydrostestosteron übergeführt werden, das auf Grund seines Index von
anaboler/androgener Wirkung wertvoll ist.
17a-Acetoxy-21-fluor-6-methylpregna-4,7-dien- enthalten, besteht darin, einen entsprechenden 6-Me-3,20-dion,
Ha^l-Diacetoxy-o-methylpregna- 40 thyl-S^J-trien-S-enoläther, der das Grundgerüst der
Verfahren zur Herstellung von 6-Methyl-3-oxo-4,7-dien-steroiden der
Androstan- bzw. Pregnanreihe
Anmelder:
The British Drug Houses Limited, London Vertreter:
Dipl.-Ing. F. Weickmann,
Dr.-Ing. A. Weickmann, Dipl.-Ing. H. Weickmann und Dipl.-Phys. Dr. K. Fincke, Patentanwälte,
München 27, Möhlstr. 22
Als Erfinder benannt: George Cooley, Bernard Ellis,
Vladimir Petrow, London
Vladimir Petrow, London
Beanspruchte Priorität:
Großbritannien vom 22. März 1962 (11106)
H3C
4,7-dien-3,20-dion und 16a,17a-Diacetoxy-6-methylpregna-4,7-dien-3,20-dion,
die Antifertilitätseigenschaften besitzen.
17β - Acetoxy - 6,1 la - dimethylandrosta - 4,7 - dien-3-on
und nß-Acetoxy-na-äthinyl-o-methylandrosta-4,7-dien-3-on,
die anabole/androgene Eigenschaften besitzen.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von 6-Methyl-3-oxo-4,7-dien-steroidverbindungen der
Androstan- bzw. Pregnanreihe, die die Grundstruktur allgemeinen Formel
CH3
H3C
enthält, worin R einen Alkylrest oder einen ali-
609 729/428
cyclischen Rest mit nicht mehr als 7 Kohlenstoffatomen bedeutet, unter den für die Spaltung von
3-Enoläthern von zl4-3-Ketosteroideh üblichen Bedingungen
zu behandeln. Das hierfür angewandte saure Reagens kann insbesondere Essigsäure, Oxalsäure
oder Salzsäure enthalten.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird" der 6-Methyl-3,5,7-trien-3-enoläther
der Formel II durch Behandlung mit beispielsweise wäßriger Essigsäure unter-geeigneten Arbeitsbedingungen
in das 6-Methyl-3-oxo-4,7-dien der Formel I übergeführt. Wird wäßrige Essigsäure verwendet,
so kann der Enoläther (II) in einem geeigneten Volumen Essigsäure bei einer Temperatur,
die im Bereich von 1000C liegen kann, gelöst und die Lösung mit Wasser, das in Anteilen innerhalb von
20 bis 30 Minuten zugegeben wird, in einer solchen Menge, daß die Abtrennung des rohen 6-Methyl-3-oxo-4,7-dien-Produkts
(I) bewirkt wird, verdünnt werden. Die Temperatur kann während dieses Arbeitsganges
im Bereich von 1000C gehalten werden. Anschließend kann das Produkt durch Filtrieren gesammelt
und nach an sich bekannten Methoden gereinigt werden. In einigen Fällen scheidet sich das
Steroidprodukt aus dem Reaktionsgemisch nicht in fester oder kristalliner Form ab. Es kann dann ein
großer Überschuß an Wasser zu dem Reaktionsgemisch zugegeben und das Produkt durch Extraktion
mit einem geeigneten organischen Lösungsmittel isoliert und anschließend gereinigt werden.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird auf Derivate der Androstanreihe, die die Grundstruktur (II)
enthalten und zusätzlich durch Hydroxyl- oder Acyloxygruppen, beispielsweise in 16- und/oder 17-Stellung,
durch niedrige Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylgruppen oder deren Halogenderivate, beispielsweise
in 17-Stellung, und durch Oxogruppen oder funktionelle Derivate hiervon, beispielsweise in 17-Stellung,
substituiert sein können, angewandt.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird ferner auf Derivate der Pregnanreihe, die die Grundstruktur (II)
enthalten und die zusätzlich durch Hydroxyl- oder Acyloxygruppen, beispielsweise in 16-, 17- oder
21-Stellung, durch niedrige Alkylgruppen, beispielsweise
in 16- und 17-Stellung, und durch Oxogruppen oder funktionelle Derivate hiervon, z. B. in 20-Stellung,
oder durch Halogenderivate, beispielsweise in 21-Stellung, substituiert sein können, angewandt.
Die erfindungsgemäß herstellbaren Acylderivate können abgeleitet sein von Kohlenwasserstoffcarbonsäuren
mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen einschließlich, beispielsweise einer gesättigten geradkettigen aliphatischen
Säure, wie beispielsweise Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Valeriansäure, Hexansäure,
Läurinsäure, einer gesättigten verzweigtkettigen aliphatischen Säure, beispielsweise Trimethylessigsäure,
Isobuttersäure, Isovaleriansäure, einer cycloaliphatischen gesättigten Säure, beispielsweise
Cyclohexancarbonsäure, ,Ö-Cyclopentanpropionsäure,
einer Alkarylsäure, beispielsweise Phenylessigsäure, 2-Phenylpropionsäure, o-, m- und p-Toluylsäure,
einer gesättigten zweibasischen Säure (die in ein wasserlösliches Salz, beispielsweise ein Natriumsalz,
übergeführt sein kann), wie beispielsweise Bernsteinsäure, Adipinsäure, einer einbasischen ungesättigten
Säure, beispielsweise Acrylsäure, Crotonsäure, Undecylensäure, Propiolsäure, Zimtsäure,
einer zweibasischen ungesättigten Säure (die in ein wasserlösliches Salz, beispielsweise ein Natriumsalz,
übergeführt sein kann), wie beispielsweise Maleinsäure und Citraconsäure.
Die in dem erfindungsgemäßen Verfahren verwendeten Ausgangsmaterialien können dadurch hergestellt
werden, daß das geeignete 3-Oxo-6-methyl-4,6-dien-Derivat einer Enolverätherung durch Umsetzung
mit einem aliphatischen oder alicyclischen Alkohol (mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen) oder mit
einem Orthoameisensäureester hiervon in Gegenwart einer katalytischen Menge H+-Ionen unterzogen
wird.
Es war für den Fachmann nicht vorhersehbar, daß mittels einer Säurebehandlung ein 6-Methyl-3,5,7-trien
- 3 - enoläther in eine entsprechende 3 - Keto-/14,7-Struktur
umgewandelt werden könnte. Ein Vergleich des beanspruchten Verfahrens mit der mildsauren Hydrolyse einfacher 3,5-Dien-3-enoläther
wäre nicht gerechtfertigt. Der Fachmann muß davon ausgehen, daß der 6-Methylsubstituent und die
Doppelbindung an der 7(8)-Stellung grundsätzlich neue stereochemische Erwägungen und Maßnahmen
erforderlich machen sollten.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Verbindungen wurden mit bekannten und
genau spezifizierten analogen Verbindungen verglichen. Es wurde gefunden, daß die nach dem beanspruchten
Verfahren hergestellten 4,7-Diene bessere technische Eigenschaften haben als die bekannten
analogen Verbindungen. Ihre progestationale Aktivität ist nämlich beträchtlich niedriger. Hierdurch
ergibt sich ein spezifischer und wertvoller Fortschritt gegenüber dem Stand der Technik. Die nach dem
erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Verbindungen sind insbesondere zur Verwendung als
ovulationsinhibierende Mittel geeignet.
Die 17a-Acetoxy-6-methylpregna-4,7-dien-3,20-dione
und die 17a -Acetoxy- 6,16a - dimethylpregna-4,7-dien-3,20-dione sind besonders wegen ihrer hormonalen
Eigenschaften wertvoll. Sie haben beispielsweise einen sehr günstigen Ovulationsinhibierungs-
und Progestationalindex, der sie äußerst wertvoll, beispielsweise zur Kontrolle der Fruchtbarkeit von
Haustieren macht.
Das 6-Methylandrosta-4,7-dien-3,17-dien ist besonders wegen seiner anabolen und androgenen
Eigenschaften wertvoll und als Zwischenprodukt zur Herstellung hormonaktiver Verbindungen. So kann
es beispielsweise mittels Verfahren, die bisher zur Umwandlung des 6-Methylandrost-4-en-3,17-dions
in das entsprechende 6a-Methyltestosteron verwendet worden sind, in das entsprechende 6-Methyl-7-dehydrotestosteron
umgewandelt werden, das in Anbetracht seines anabolen und androgenen Indexes äußerst wertvoll ist.
Das Ha-Acetoxy^l-fluor-o-methylpregna^J-dien-3,20-dion,
das lTa^l-Diacetoxy-o-methylpregna-4,7-dien-3,20-dion
und das loaJ^a-Diacetoxy-o-methylpregna-4,7-dien-3,20-dion
weisen empfängnisverhütende Eigenschaften auf.
Das 17^-Acetoxy-6,17-dimethylandrosta-4,7-dien-3-on und das n^-Acetoxy-H-äthynyl-o-methylandrosta-4,7-dien-3-on
weisen anabole und androgene Eigenschaften auf.
Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren. Für die Herstellung der Ausgangsstoffe
wird im Rahmen der vorliegenden Erfindung Schutz nicht begehrt.
1 7a-Acetoxy-6-methylpregna-4,7-dien-3 ,20-dion
CH3
CH3
Eine Lösung von 2 g na-Acetoxy-S-äthoxy-o-methylpregna-3,5,7-trien-20-on
in 75 ml Essigsäure und 1 ml Wasser wurde 10 Minuten auf einem Dampfbad erhitzt. Anschließend wurde Wasser während 20 Minuten
portionsweise unter fortgesetztem Erhitzen des Gemisches zugegeben, bis die Kristallisation des
Produkts eintrat. Nach Abkühlen wurden die Kristalle abfiltriert, gewaschen und getrocknet. Eine
Lösung in Benzol wurde durch eine kleine Aluminiumoxydsäule filtriert und lieferte so ein Material, das aus
Aceton kristallisiert wurde. Das 17a-Acetoxy-6-methylpregna-4,7-dien-3,20-dion
schied sich in Form von Prismen ab; F. = 240 bis 243°C; [a]V = -6°
(c = 0,38 in Chloroform); lmax = 237 bis 238 ηΐμ
(ε = 15420); νccu = 2967, 1742, 1719, 1674, 1618
und 1367 cm"1; Ausbeute: 40%.
Beispiel 2
Herstellung von 6-Methylandrosta-4,7-dien-3,17-dion
Herstellung von 6-Methylandrosta-4,7-dien-3,17-dion
O
H3C
H3C
H3C
CH3
Eine Lösung von 1,6 g 3,17,17-Trimethoxy-6-methylandrosta-3,5,7-trien
in 70 ml Essigsäure und 3 ml Wasser wurde 10 Minuten auf einem Dampfbad erhitzt. Anschließend wurden 200 ml Wasser allmählich
während 20 Minuten unter fortgesetztem Erhitzen des Gemisches zugegeben, bis das Produkt
sich in öliger Form abschied. Zu dem abgekühlten Gemisch wurde weiteres Wasser zugesetzt, das Produkt
wurde mit Äther isoliert, und seine Benzollösung wurde durch eine kurze Aluminiumoxydsäule filtriert.
Nach Entfernen des Lösungsmittels erhielt man einen Rückstand, der aus Methanol gereinigt wurde. Das
6-Methylandrosta-4,7-dien-3,17-dion schied sich in Form prismatischer Nadeln ab; F. = 157 bis 1600C;
[a]% = +98° (c = 0,68 in Chloroform); lmax
= 237,5 πΐμ (ε = 14800); ν£<* = 2964, 1745, 1681,
1620, 1453 und 1373 cm-1; Ausbeute: 75%.
Das für das vorliegende Beispiel verwendete Ausgangsmaterial wurde in folgender Weise hergestellt:
6 g 6-Methylandrosta-4,6-dien-3,17-dion (Ellis,
Kirk,Petrow,Waterhouse und Williamson, J. Chem. Soc, 1960, 2828) wurden in
100 ml trockenem Benzol mit 4 ml Orthoameisensäuremethylester, 4 ml Methanol und 200 mg p-Toluolsulfonsäure
behandelt, und das Gemisch wurde 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach Zugabe von
4 ml Pyridin wurde das abgekühlte Gemisch mit Wasser gewaschen und getrocknet, und die Lösungsmittel
wurden entfernt. Zu dem Rückstand wurden 20 ml Methanol zugegeben, dann wurde im Vakuum
eingedampft. Dieses Verfahren wurde zur Gewährleistung der vollständigen Entfernung von Benzol
wiederholt. Durch Kristallisation des Rückstands aus Aceton, das eine Spur Pyridin enthielt, erhielt man
3,17,17-Trimethoxy-6-methylandrosta-3,5,7-trien in Form flacher Nadeln vom F. = 182 bis 1870C;
[a]l3 = —138° (c = 0,93 in Chloroform mit einem
Gehalt von 0,2% Pyridin); Xmax = 320 ηΐμ
(ε = 19 500); v£g· = 2949, 1649, 1620, 1392cm-1;
= 1134, 832 cm-1; Ausbeute: 70%.
„cs2 __
v max
Beispiel 3
17a-Acetoxy-6,16a-dimethylpregna-4,7-dien-3,20-dion
17a-Acetoxy-6,16a-dimethylpregna-4,7-dien-3,20-dion
CH3
CH3
3,0 g Ha-Acetoxy-oJoa-dimethyl-S-athoxypregna-3,5,7-trien-20-on
wurden in 100 ml warmer Essigsäure mit 1,5 ml Wasser behandelt, und das Gemisch wurde
10 Minuten auf einem Dampfbad erhitzt. Anschließend wurden 200 ml Wasser während 20 Minuten
unter Fortsetzen des Erhitzens des Gemisches allmählich zugegeben. Nach gründlichem Abkühlen
wurde das Produkt abfiltriert und bis zur Neutralität gewaschen. Dann wurde es an Aluminiumoxyd unter
Verwendung von Benzol als Elutionsmittel chromatographiert, wobei man ein Material erhielt, das aus Aceton
fraktioniert kristallisiert wurde. Das 17a-Acetoxy-6,16a-dimethylpregna-4,7-dien-3,20-dion
schied sich in Form von Würfeln vom F. = 172 bis 1750C ab;
[α]?? = +170C Chloroform; lma.x = 238 ηΐμ
(ε = 14665); Ausbeute: 30%.
17a-Acetoxy-21-fluor-6-methylpregna-4,7-dien-3,20-dion
CH2F
Eine Lösung von 1,5 g lTa-Acetoxy-S-äthoxy-21-fludr-6-methylpregna-3,5,7-trien-20-on
in 60 ml Essigsäure und 2 ml Wasser wurde 10 Minuten auf einem Dampfbad erhitzt. Anschließend wurden allmählich
150 ml Wasser während 20 Minuten zugegeben, wobei das Erhitzen des Gemisches fortgesetzt
wurde, bis das Produkt sich abschied. Das Produkt wurde mit Äther isoliert und seine Benzollösung
durch eine kurze Aluminiumoxydsäule filtriert. Durch Entfernen des Lösungsmittels erhielt man einen
Rückstand, der aus Methanol gereinigt wurde. Das 17a - Acetoxy - 21 - fluor - 6 - methylpregna - 4,7 - dien-3,20-dion
schied sich in Form von Nadeln ab; λΜαχ = 238 ηΐμ (ε = 15300); »S = 1743, 1720,
1671 und 1618 cm-1; Ausbeute: 35%.
Das für das vorliegende Beispiel verwendete Ausgangsmaterial wurde wie folgt hergestellt:
3 g 17a-Acetoxy-21-fluor-6-methylpregna-4,6-dien-3,20-dion
(S oilman, Elton und D 0 d s ο η , J. Am. Chem. Soc, 1959, 81, 4435) wurden in 50 ml
trockenem Benzol mit 2 ml Orthoameisensäuretriäthylester, 2 ml Äthanol und 100 mg p-Toluolsulfonsäure
behandelt, und das Gemisch wurde 31Z2 Stunden
unter Rückfluß erhitzt. 1 ml Pyridin wurde zu dem abgekühlten Gemisch zugegeben, das dann gewaschen
und getrocknet wurde. Nach Entfernung der Lösungsmittel im Vakuum wurde der Rückstand aus
Äthanol, das eine Spur Pyridin enthielt, gereinigt. Mari erhielt Ha-Acetoxy-S-ätlioxy^l-fluor-o-methylpregna-3,5,7-trien-20-on
in Form von Nadeln; Xmax
= 321 ηΐμ (ε = 19000); /mS = 1736, 1718, 1648
und 1616 cm-1; Ausbeute: 50%.
2 g 17a,21-Diacetoxy-6-methylpregna-4,6-dien-3,20-dion
(Ruggieri, Ferrani und G a η d ο 1 f i, Annali di Chimica, 1959, 49, 1371) wurden
in 35 ml trockenem Benzol mit 1,5 ml Orthoameisensäuremethylester, 1,5 ml Methanol und 75 mg p-Toluolsulfonsäure
behandelt, und das Gemisch wurde 2V2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach Zugabe
von 2 ml Pyridin wurde das abgekühlte Gemisch gewaschen und getrocknet, und die Lösungsmittel
wurden entfernt. Durch Kristallisation des Rückstands aus wäßrigem Aceton, das eine Spur Pyridin
enthielt, erhielt man na^l-Diacetoxy-S-methoxy-6-methylpregna-3,5,7-trien-20-on
in Form von Nadeln; lmax = 322 ηΐμ (ε = 19500); ν£°? = 1738,
1720, 1647 und 1617 cm-1; Ausbeute: 55%.
Beispiel 6 17(9-Acetoxy-6,17a-dimethylandrosta-4,7-dien-3-on
OAc H3C I yCH3
H3C
CH3
Beispiel 5
17a,21-Diacetoxy-6-methylpregna-4,7-dien-3,20-dion
17a,21-Diacetoxy-6-methylpregna-4,7-dien-3,20-dion
CH2OAc
CH3
2 g na^l-Diacetoxy-S-methoxy-o-methylpregna-3,5,7-trien-20-on
wurden in 70 ml Essigsäure und 2 ml Wasser 10 Minuten auf einem Dampfbad erhitzt.
Anschließend wurde während 15 Minuten portionsweise Wasser zugegeben, bis die Ausfällung des Produkts
vollständig war. Das Produkt wurde abgetrennt, gewaschen und wiederholt aus wäßrigem
Äthanol kristallisiert. Man erhielt so 17a,21-Diacetoxy-6-methylpregna-4,7-dien-3,20-dion
in Form von Nadeln; lmax = 239 πΐμ (ε = 15850); ^S = 1742,
1720, 1674 und 1619 cm"1; Ausbeute: 30%.
Das für das vorliegende Beispiel verwendete Ausgangsmaterial wurde wie folgt hergestellt:
Eine Lösung von 300 mg 17ß-Acetoxy-6,17a-dimethyl-3-methoxyandrosta-3,5,7-trien
wurde in 15 ml Methanol bei 400C mit einem Tropfen konzentrierter
Salzsäure behandelt. 2 Minuten später wurde das Gemisch in Wasser gegossen, und das Produkt wurde
mit Äther isoliert und durch Kristallisation gereinigt. Das erhaltene 17^-Acetoxy-6,17a-dimethylandrosta-4,7-dien-3-on
bildete Kristalle; Xmax = 238 ηΐμ
(ε = 15200); /» = 1738, 1672 und 1618 cm-1;
Ausbeute: 35%.
Das für das vorliegende Beispiel verwendete Ausgangsmaterial wurde wie folgt hergestellt:
Eine Lösung von 5 g 6,17a-Dimethyl-17/S-hydroxyandrosta-4,6-dien-3-on
(Ellis,Kirk,Petrow, Waterhouse und Williamson, J. Chem.
Soc, 1960, 2828) wurde in 20 ml Essigsäureanhydrid und 20 ml Pyridin 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt.
Dann wurde das Gemisch in Wasser gegossen und das Produkt durch Kristallisation gereinigt. Man erhielt
17^-Acetoxy-6,17a-dimethylandrosta-4,6-dien-3-on; Xmax = 290 ηΐμ (ε = 23500). 3 g dieser Verbindung
wurden in 60 ml trockenem Benzol mit 2,5 ml Orthoameisensäuremethylester, 2,5 ml Äthanol und
130 mg p-Toluolsulfonsäure behandelt, und das
Gemisch wurde 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach Zugabe von 2 ml Pyridin wurde das abgekühlte
Gemisch gewaschen und getrocknet, und die Lösungsmittel wurden im Vakuum entfernt. Der Rückstand
wurde aus wäßrigem Methanol, das eine Spur Pyridin enthielt, gereinigt. Man erhielt 17ß-Acetoxy-6,17a
- dimethyl - 3 - methoxyandrosta - 3,5,7 - trien; ( 10) ™
= 320 ΐημ (ε = 19450); und 1620 cm-1; Ausbeute: 40%.
= 1730, 1648
n^-Acetoxy-na-äthinyl-o-methylandrosta^J-dien-3-on
10
15
CH3
Eine Lösung von 0,5 g n/i-Acetoxy-3-äthoxy-17a-äthinyl-6-methylandrosta-3,5,7-trien
in 25 ml Methanol von 350C wurde mit 1 Tropfen konzentrierter
Salzsäure behandelt, und das Gemisch wurde in Wasser gegossen. Das Produkt wurde mit Äther
isoliert und kristallisiert. Man erhielt 17ß-Acetoxy-17a - äthinyl - 6 - methylandrosta - 4,7 - dien - 3 - on;
Xmax = 238,5 πΐμ (ε = 15650); v%* = 2240, 1738,
1670 und 1619 cm"1; Ausbeute: 20%.
Das für das vorliegende Beispiel verwendete Ausgangsmaterial wurde wie folgt hergestellt:
4,5 g na-Äthinyl-nß-hydroxy-o-methylandrosta-4,6-dien-3-on
(Ellis, Kirk,Petrow, Waterhouse und Williamson, J. Chem. Soc, 1960,
2828) wurden in 20 ml Essigsäureanhydrid und 20 ml Pyridin 31J2 Stunden unter Rückfluß erhitzt.
Das nach Eingießen des Gemisches in Wasser erhaltene Produkt wurde aus wäßrigem Äthanol gereinigt.
Man erhielt n/J-Acetoxy-na-äthinyl-o-methylandrosta
- 4,6 - dien - 3 - on; Xmax = 289 ηαμ
(f = 22600). 3 g dieser Verbindung wurden in 50 ml trockenem Benzol mit 2 ml Orthoameisensäureäthylester,
2 ml Äthanol und 100 mg p-Toluolsulfonsäure
behandelt, und das Gemisch wurde 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Dann wurde das Gemisch abgekühlt,
mit 1 ml Pyridin versetzt, gewaschen und getrocknet. Anschließend wurden die Lösungsmittel
im Vakuum entfernt. Durch Kristallisation des Rückstands aus wäßrigem Äthanol, das eine Spur Pyridin
enthielt, erhielt man nß-Acetoxy-S-äthoxy-nanyl-6-methylandrosta-3,5,7-trien;
Xmax = 321 ηΐμ
(f = 19050); j-ccu = 1729, 1649 und 1620 cm1;
Ausbeute: 40%.
B e i s ρ i e 1 8
16a,17a-Diacetoxy-6-methylpregna-4,7-dien-3,20-dion
55
60
65
1 g lo^na-Diacetoxy-S-methoxy-o-methylpregna-3,5,7-trien-20-on
wurde in 35 ml Essigsäure und 1 ml Wasser 10 Minuten auf einem Dampfbad erhitzt.
Das Gemisch wurde in Wasser gegossen, und das Produkt wurde mit Äther isoliert und aus wäßrigem
Äthanol kristallisiert. Das erhaltene 16a,17«-Diacetoxy-6-methylpregna-4,7-dien-3,20-dion
bildete Nadeln; Xmax = 238,5 ΐημ (e = 14950); ν Sä1 = 1740,
1719, 1672 und 1620 cm^1; Ausbeute: 30%.
Das für das vorliegende Beispiel verwendete Ausgangsmaterial wurde wie folgt hergestellt:
2 g 16a,17a-Diacetoxy-6-methylpregna-4,6-dien-3,20-dion (E 11 i s , H a 11, P e t r ο w und W i 11 i a
m s ο η , J. Chem. Soc, 1962, 22) wurden in 30 ml trockenem Benzol mit 1,5 ml Orthoameisensäuremethylester,
1,5 ml Methanol und 50 mg p-Toluolsulfonsäure behandelt, und das Gemisch wurde
3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach Zugabe von 1 ml Pyridin wurde das abgekühlte Gemisch gewaschen
und getrocknet, und die Lösungsmittel wurden im Vakuum entfernt. Der Rückstand wurde
aus wäßrigem Methanol, das eine Spur Pyridin enthielt, gereinigt. Man erhielt 16a,17a-Diacetoxy-3
- methoxy - 6 - methylpregna - 3,5,7 - trien - 20 - on;
linax = 323 ΐημ (ε = 19450);
,ecu _
1737, 1720,
1648 und 1616 cm-1; Ausbeute: 65%.
Claims (2)
1. Verfahren zur Herstellung von 6-Methyl-3-oxo-4,7-dien-steroiden
der Androstan- bzw. Pregnanreihe, die das Grundgerüst
35
ί-
CH3
enthalten, dadurch gekennzeichnet, daß ein entsprechender 6 - Methyl - 3,5,7 - trien-3-enoläther,
der in seinem Grundgerüst der allgemeinen Formel
CH3
H3C
CH3
CH3
entspricht, in der R einen Alkylrest oder einen acyclischen Rest mit nicht mehr als 7 Kohlenstoffatomen
bedeutet, mit einem sauren Reagens unter den für die Spaltung von 3-Enoläthern von
J4-3-Oxosteroiden üblichen Bedingungen behandelt
wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das saure Reagens Essigsäure,
Oxalsäure oder Salzsäure enthält.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB11106/62A GB967009A (en) | 1962-03-22 | 1962-03-22 | 6-methyl-3-oxo-4,7-dienic steroids and process for the preparation thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1229523B true DE1229523B (de) | 1966-12-01 |
Family
ID=9980153
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEB71244A Pending DE1229523B (de) | 1962-03-22 | 1963-03-21 | Verfahren zur Herstellung von 6-Methyl-3-oxo-4, 7-dien-steroiden der Androstan- bzw. Pregnanreihe |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3176010A (de) |
| DE (1) | DE1229523B (de) |
| DK (1) | DK112380B (de) |
| FR (1) | FR1572108A (de) |
| GB (1) | GB967009A (de) |
| NL (1) | NL290561A (de) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2407940A1 (fr) * | 1977-11-08 | 1979-06-01 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives steroides 17 a-aryle, ou 17 a-heteroaryle, leur procede de preparation et leur application comme medicament |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB708027A (en) * | 1950-11-21 | 1954-04-28 | American Cyanamid Co | Improvements relating to sterols and sterol esters of the cyclopentanodimethylpolyhydrophenanthrene series |
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0
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-
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| GB967009A (en) | 1964-08-19 |
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| DK112380B (da) | 1968-12-09 |
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