DE1179218B

DE1179218B - Verfahren zur Herstellung von Riboflavin-2', 3', 4', 5'-tetrabuttersaeureester

Info

Publication number: DE1179218B
Application number: DET22463A
Authority: DE
Inventors: Kunio Yagi
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1960-01-14
Filing date: 1962-07-13
Publication date: 1964-10-08
Also published as: GB943078A; CH414658A; US3189598A

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

DEUTSCHES

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

Internat. Kl.: C07d

Deutsche Kl.: 12 ρ-10/10

Nummer: 1179 218

Aktenzeichen: T 22463 IV d /12 ρ

Anmeldetag: 13. Juli 1962

Auslegetag: 8. Oktober 1964

Bekanntlich ist das Vitamin B2 (Riboflavin) wasserlöslich, so daß man einige Schwierigkeiten hat, Nahrungsmittel mit diesem Vitamin anzureichern oder es in pharmazeutische Präparate einzuverleiben.

Die Erfindung betrifft nun ein Verfahren zur Herstellung von Riboflavin^'^'^S'-tetrabuttersäureester der Formel

CH₂ — OOC — C3H7 CH- OOC — C3H7 CH-OOC —C3H7 CH — OOC — C3H7 CH₂

H₃C
H₃C

Diese Verbindung wird hergestellt, indem man in an sich bekannter Weise Riboflavin in Gegenwart von Perchlorsäure mit Buttersäureanhydrid umsetzt.

Zur Erzielung hoher Ausbeuten trägt man in eine Mischung von Riboflavin und Buttersäureanhydrid unter Rühren bei Raumtemperatur 60%ige Perchlorsäure ein und gießt die Reaktionsmischung dann in Wasser.

Der Riboflavin - 2',3',4',5' - tetrabuttersäureester kann dann abgetrennt und durch Umkristallisieren aus Äther, Benzol oder Äthanol gereinigt werden. Er ist praktisch geschmack- und geruchlos und in vielen Lösungsmitteln, wie Äthanol, Pyridin, Benzol, Chloroform oder neutralen Fetten, löslich, in denen Riboflavin fast unlöslich ist.

Der Riboflavin-l'^'^'^'-tetrabuttersäureester besitzt die biologische Aktivität des Riboflavins. Bei oraler Verabreichung wird er im Zwölffingerdarm leicht in Riboflavin und Buttersäure zersetzt, so daß das Vitamin B2 seine Wirkung entfalten kann. Die Hydrolyse tritt dagegen nicht unter der Einwirkung von Speichel oder Magensaft ein.

Riboflavin - 2',3',4',5' - tetrabuttersäureester erhöht das Körpergewicht von männlichen Albinoratten ebenso stark wie freies Riboflavin und verhütet in beträchtlichem Umfang Ariboflavinose.

Verfahren zur Herstellung von Riboflavin-2',3',4',5'-tetrabuttersäureester

Anmelder:

Kunio Yagi, Nagoya (Japan)

Vertreter:

Dr. W. Müller-Bore, Dipl.-Ing. H. Gralfs,
Braunschweig, Am Bürgerpark 8,
und Dipl.-Phys. Dr. rer. nat. G. Manitz,
München 22, Patentanwälte

Als Erfinder benannt:
Kunio Yagi, Nagoya (Japan)

Beanspruchte Priorität:

Japan vom 18. Oktober 1961 (37 232)

Ferner erhöht Riboflavin-2^/,3',4',5'-tetrabuttersäureester bei intramuskulärer Injektion den Blutspiegel an Riboflavin langsamer und hält ihn längere Zeit auf einer wirksamen "Höhe als Riboflavin.

Wenn beispielsweise einem etwa 3 kg schweren Kaninchen 5 mg freies Riboflavin intramuskulär injiziert werden, erreicht der Blutspiegel an gesamtem Riboflavin seine größte Höhe innerhalb von 30 bis Minuten, und die Hauptmenge des verabreichten Riboflavins wird innerhalb weniger Stunden mit dem Urin ausgeschieden. Wenn dagegen Riboflavin-2',3',4',5'-tetrabuttersäureester gegeben wird, erreicht der Blutspiegel an Riboflavin erst mehr als 12 Stunden nach der Injektion den größten Wert, und innerhalb von 24 Stunden werden nur 30 bis 40% des in Form des Esters verabreichten Riboflavins mit dem Urin ausgeschieden.

Aus dem Vorstehenden ergibt sich, daß Riboflavin-2',3',4',5'-tetrabuttersäureester auf diätetischem und medizinischem Gebiet bedeutungsvoll ist und in mancher Hinsicht gegenüber Riboflavin Vorteile zeigt.

Die Erfindung wird durch das nachstehende Beispiel erläutert.

409 690/326

Beispiel

1 g Riboflavin wurde zu 10 ml Buttersäureanhydrid zugesetzt. Die Mischung wirde unter kräftigem Rühren bei Raumtemperatur mit 20,5 ml einer 6O°/oigen wäßrigen Perchlorsäurelösung versetzt. Die Reaktionsmischung wurde nach 5 bis 6 Minuten in 50 ml Wasser gegossen. Die obere orangegelbe Schicht wurde abgetrennt und unter vermindertem Druck konzentriert. Der ausgefalleneRiboflavin-2',3',4',5'-tetrabuttersäureester wurde abfiltriert und aus Äther auskristallisiert. Man erhielt 1,5 g Riboflavin-2',3', 4',5'-tetrabuttersäureester mit einem Schmelzpunkt von 145 bis 147°C.

Analyse für C33H44O10N4:
Berechnet ... C 60,35, H 6,90, N 8,53°/₀;
gefunden ... C 60,31, H 6,86, N 8,62%.

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zur Herstellung eines Riboflavinesters, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise Riboflavin in Gegenwart von Perchlorsäure mit Buttersäure-

anhydrid zum Riboflavin-2',3',4',5^/-tetrabuttersäureester der Formel

CH₂-OOC-C₃H₇

CH-OOC —C3H7

0 CH-
ι OOC — C3H7 I
CH-
ι OOC —C3H7 CH₂
I H₃C-
H₃C- α V
NH
/ umsetzt. Il
O

In Betracht gezogene Druckschriften: USA.-Patentschrift Nr. 2970 995; Hο u be n—W e y I, »Methoden der organischen Chemie«, 4. Auflage, Bd. 8 [1952], S. 548.

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