DE1158491B - Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Trischlormethylessigsaeureamiden - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Trischlormethylessigsaeureamiden

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DE1158491B
DE1158491B DEB64326A DEB0064326A DE1158491B DE 1158491 B DE1158491 B DE 1158491B DE B64326 A DEB64326 A DE B64326A DE B0064326 A DEB0064326 A DE B0064326A DE 1158491 B DE1158491 B DE 1158491B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
trischloromethyl
acetic acid
substituted
preparation
acid amides
Prior art date
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Pending
Application number
DEB64326A
Other languages
English (en)
Inventor
Dr August Amann
Dr Wolfgang Jentzsch
Dr Gerald Neubauer
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BASF SE
Original Assignee
BASF SE
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Publication date
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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

DEUTSCHES
PATENTAMT
B 64326 IVb/12 ο
ANMELDETAG: 10, OKTOBER 1961
BEKANNTiVlACHUN G DER ANMELDUNG UND AUSGABE DER AUSLEGESCHRIFT.- 5. DEZEMBER 1963
Die Erfindung betrifft die Herstellung von neuen seditativ und hypnotisch wirkenden Verbindungen der allgemeinen Formel
CH2 — Cl
Cl — CH2 — C
C€\ H
CH2-Cl XR
in der R ein niedrigmolekularer Alkylrest ist.
Diese Verbindungen werden in an sich bekannter Weise hergestellt, indem man die Trischlormethylessigsäure oder deren funktionelle Derivate, besonders die Säurehalogenide oder Ester, mit einem niedrigmolekularen primären aliphatischen Amin umsetzt.
Die Trischlormethylessigsäure kann entweder unmittelbar oder über deren Ester oder Säurehalogenide, die nach den bekannten Methoden erhältlich sind, in die Verfahrensprodukte übergeführt werden.
Als niedrigmolekulare primäre aliphatische Amine können bei dem Verfahren der Erfindung z. B. Methylamin oder Äthylamin verwendet werden.
Die in dem Beispiel angegebenen Teile sind Gewichtsteile.
Beispiel
In eine Lösung von 230 Teilen Trischlormethylessigsäurechlorid in 400 Teilen Benzol werden bei Zimmertemperatur während 4 bis 5 Stunden 65 Teile Methylamin eingeleitet, wonach das Reaktionsgemisch noch 2 bis 3 Stunden gerührt wird. Man trennt den Niederschlag (Methylammoniumchlorid) ab, wäscht das Filtrat mit destilliertem Wasser, bis es keine Chlorionen mehr enthält, trocknet das Filtrat mit geglühtem Natriumsulfat und dampft das Benzol vorsichtig ab. Als Rückstand verbleiben 204 Teile reines Trischlormethylessigsäure-N-methylamid; Schmelzpunkt 146° C.
Versuchsbericht
über die pharmakologische Wirksamkeit von Trischlormethylessigsäure-N-methylamid im Vergleich zu bekannten Mitteln ähnlicher Wirkung
Die Versuche wurden an der Maus vorgenommen. Es wurden bestimmt:
1. die mittlere letale Dosis LD50 in Milligramm Wirkstoff je Kilogramm Tiergewicht, Beobachtungsdauer nach intraperitonealer Gabe (i. p.) 48 Stunden, nach peroraler Gabe (p. o.) 72 Stunden;
Verfahren zur Herstellung von
N-substituierten Trischlormethylessig-
säureamiden
Anmelder:
Badische Anilin- & Soda-Fabrik
Aktiengesellschaft, Ludwigshafen/Rhein
Dr. August Amann,
Dr. Wolfgang Jentzsch, Ludwigshafen/Rhein,
und Dr. Gerald Neubauer, Frankenthal (Pfalz),
sind als Erfinder genannt worden
2. die mittlere hypnotische Dosis HD50 in Milligramm Wirkstoff je Kilogramm Tiergewicht als diejenige Dosis, nach deren Verabreichung die Tiere Seitenlage einnehmen und sich auch bei leichtem Druck auf den Schwanz nicht mehr erheben;
3. die mittlere Schlafdauer S in Minuten (Dauer der Seitenlage) nach Verabreichung der HDso;
4. die therapeutische Breite als der Quotient LD50/HD50; je größer dieser Quotient ist, um so ungefährlicher ist die Verabreichung der Verbindung.
Verglichen wurden
A. Trischlormethylessigsäure-N-methylamid
Cl-CH2x Il
Cl — CH2 -) C — C — NH — CH3
B. 5-(Cyclohexen-l-yl)-5-äthylbarbitursäure, bekannt unter der Handelsbezeichnung »Cyclobarbital«.
,0
/NH-Cf /C2H5
O = C^
^NH-C
309 767/408
1 1 OO
C. Chloralhydrat, CCl3-CH(OH)2 und
CH3
D. 3-Methyl-pentinol(3) HC = C-C-C2H5
OH
Die Ergebnisse der Untersuchungen sind in der folgenden Tabelle zusammengestellt:
Ver-
bin- 		LD50
[mg je kg]		 p.o. HD»
[mg je kg]		 p.o. S in Minuten p.o. LDso/HDso p.o.
l.p. 418 i.p. 70 Lp. 20 i.p. 5,6
A 246 320 49 102 6 35 5,0 3,1
B 246 1100 72 * 20,5 * 3,4 *
C 576 600 267 285 24,5 30 2,2 2,1
D 600 270 15 2,2
hypnotisch wirkt als die Verbindungen B, C und D und daß die therapeutische Breite von A die von B, C und D übertrifft.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH:
    Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Trischlormethylessigsäureamiden der allgemeinen Formel
    CH2 — Cl
    I °
    * Nicht gemessen.
    Aus der Tabelle geht hervor, daß die Verbindung A sowohl nach i.-p.- als auch nach p.-o.-Gabe stärker I
    Cl-CH2-C
    CH2-Cl
    H
    R
    in der R ein niedrigmolekularer Alkylrest ist, dadurch gekennzeichnet, daß man die Trischlormethylessigsäure oder deren funktioneile Derivate, besonders die Säurehalogenide oder Ester, mit einem niedrigmolekularen primären aliphatischen Amin in an sich bekannter Weise umsetzt.
    In Betracht gezogene Druckschriften:
    Chemische Berichte, Bd. 91, 1958, S. 938 bis 943.
    ©309 767/405 11.63
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GB38111/62A GB964396A (en) 1961-10-10 1962-10-09 N-substituted tris-chloromethyl acetamides
FR911804A FR2013M (fr) 1961-10-10 1962-10-10 Préparations pharmaceutiques renfermant, comme agent a effet sédatif-hypnotique, des amides d'acides trishalogénométhyl-acétiques.

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
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FR2013M (fr) 1963-09-09
GB964396A (en) 1964-07-22

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