DE1146058B

DE1146058B - Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4-methyloxazolen

Info

Publication number: DE1146058B
Application number: DEN18686A
Authority: DE
Inventors: Dr Werner Loop; Dr Viktor Wolf
Original assignee: Nordmark Werke GmbH
Current assignee: Nordmark Werke GmbH
Priority date: 1960-07-26
Filing date: 1960-07-26
Publication date: 1963-03-28

Description

Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4-methyloxazolen Es ist bekannt, 2-Amino-oxazole durch Umsetzung von 2-Chior-oxazolen mit Aminen herzustellen (Chem. Ber., 92 [1959], S. 1928). Der Umsatz von 2-Chior-oxazolen mit Ammoniak gelingt jedoch nur in sehr untergeordnetem Maße, so daß die gesuchte Verbindung nur als Acetylverbindung isoliert werden konnte. Ein Fortschritt bedeutete der Umsatz von a-Halogenketonen mit Harnstoff in Dimethylformamid (Chem. Ber., 92 [1959], S. 1944). Ein Nachteil dieses Verfahrens liegt jedoch in den außerordentlich stark streuenden Ausbeuten. So wird das 4-Phenyl-2-amino-oxazol nur mit 16,4°/0 der Theorie gewonnen.
Gegenstand der Erfindung ist ein technisch vorteilhaftes Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4-methyl-oxazolen der allgemeinen Formel 1 in der R ein Wasserstoffatom, die Aminogruppe oder einen in die Aminogruppe überführbaren Rest bedeutet.
Diese Substanzen können nach dem erfindungsgemäßen Verfahren dadurch hergestellt werden, daß man ein Cyanamidderivat der allgemeinen Formel in der R die oben angegebene Bedeutung hat, oder ein Alkali- oder Erdalkalisalz desselben in saurem Medium mit Propan-l-ol-2-on umsetzt und, falls R ein in die Aminogruppe überführbarer Rest ist, diesen nach üblichen Methoden in die Aminogruppe umwandelt.
Zweckmäßig führt man die Umsetzung in einem Verdünnungsmittel durch, wobei als Verdünnungsmittel mit gutem Erfolg Wasser oder mit Wasser mischbare organische Lösungsmittel eingesetzt werden können.
Die Umsetzung wird bei mittleren Temperaturen, vorzugsweise zwischen 40 und 80"C, durchgeführt.
Es ist für die Durchführung der Erfindung nicht nötig, reines Propan-1-ol-2-on einzusetzen. Es genügt z. B., wenn man das bei der Wasseranlagerung an Propargylalkohol in saurer Quecksilber(2)-Salzlösung erhaltene Reaktionsgemisch im Vakuum einengt und das erhaltene, wäßrige bzw. wäßrig alkoholische Destillat einsetzt.
Die gemäß der Erfindung erhältlichen Produkte besitzen pharmakologisch interessante Eigenschaften oder dienen als Zwischenprodukte für pharmakologisch interessante Produkte.
B e i s p i e I Das nach der Umsetzung von 110 g 960/obigem Propargylalkohol in 190 ccm Wasser durch Zusatz von 10 g Quecksilber(2)-Sulfat und 2 g konz. Schwefelsäure erhaltene Reaktionsgemisch wird im Vakuum der Wasserstrahlpumpe soweit wie möglich abdestilliert. Das Destillat enthält etwa 60g des als Ausgangssubstanz dienenden Acetols.
205 g p-Acetaminobenzolsulfonyl-cyanamid-Ca werden in 750 ccm heißem Wasser gelöst. Man kühlt auf 60"C ab und versetzt mit 200 ccm konz.
Salzsäure. Zu dieser Lösung gibt man unter Rühren das obige Destillat, enthaltend 60 g Acetol, wobei man durch Kühlung die Temperatur zwischen 50 und 70"C hält. Nach dem Abklingen der exothermen Reaktion rührt man 1 Stunde bei 60"C weiter, saugt das auskristallisierte 2-(p-Acetaminobenzolsulfonalamino)4-methyl-oxazol heiß ab und wäscht mit heißem Wasser aus.
Ausbeute: 184 g entsprechend 31,2%, berechnet auf Propargylalkohol. Zur Reinigung schlämmt man in 4,5 1 Wasser an und löst durch Zugabe von 100/obiger Natriumcarbonatlösung. Man entfärbt mit Aktivkohle und erhält durch Neutralisation des Filtrats die Substanz in farblosen Kristallen vom Schmelzpunkt 214 bis 216"C. Zur Abspaltung der Acetylgruppe löst man in 900 ccm 150/obiger Natronlauge, hält die Lösung 24 Stunden bei 40"C, verdünnt anschließend mit 900ccm Wasser und bringt die Lösung mit Säure auf pEI 9. Nach der Entfärbung mit Aktivkohle wird das Filtrat neutralisiert, wobei sich das 2-(p-Aminobenzolsulfonyl-amino)4methyloxazol in farblosen Kristallen abscheidet. Zur Reinigung kann aus siedendem 500/oigem Äthanol oder aus siedendem Wasser umkristallisiert werden.
Das bei 105"C bis zur Gewichtskonstanz getrocknete 2-(p-Aminobenzolsulfonyl-amino)-4-methyl-oxazol bildet dann farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 191 bis 194"C.
Die Herstellung der Ausgangssubstanzen wird nicht beansprucht.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4-methyl-oxazolen der allgemeinen Formel in der R ein Wasserstoffatom, die Aminogruppe oder einen in die Aminogruppe überführbaren Rest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Cyanamidderivat der allgemeinen Formel in der R die oben angegebene Bedeutung hat, oder ein Alkali- oder ein Erdalkalisalz desseiben in saurem Medium mit Propan-l-ol-2on umsetzt und, falls R ein in die Aminogruppe überführbarer Rest ist, diesen nach üblichen Methoden in die Aminogruppe umwandelt.