DE2123232C3 - Verfahren zur Herstellung von DJ^-Penicillamin - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von DJ^-PenicillaminInfo
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-
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Description
Gegenstand des Hauptpatents 20 32 952 ist ein Verfahren zur Herstellung von D,L-Penicillamin durch
Umsetzung von Isobutyraldehyd mit Schwefel und Ammoniak zu 2-lsopropyl-5,5-dimethyl-thiazolin-{3),
Überführung des Thiazolins mittels wasserfreiem Cyanwasserstoff in 2-Isopropyl-5,5-dimethyl-thiazolidin-4-carbonitril.
Hydrolyse des Nitrits mittels Chlorwasserstoffsäure zu 2-lsopropyl-5,5-dimethyl-thiazolidin-4-carbonsäure-hydrochlorid
und Ammoniumchlorid, Aufarbeitung des Gemisches und Abtrennung des Ammoniumchlorids und hydrolytischen Abbau der
2-Isopropyl-5,5-dimethyl-thiazolidin-4-carbonsäure, das dadurch gekennzeichnet, ist, daß man die Hydrolyse des
2-lsopropyl-5,5-dimethyl-thiazolidin-4-carbonitrils durchführt, indem man
a) 2-Isopropyl-5,5-dimethyl-thiazolidin-4-carbonitril bei Temperaturen von 0 bis 50°C in 2-lsopropyl-S.S-dimethyl-thiazolidin^-carbonamid-hydrochlorid
und
b) dieses bei Temperaturen von 80 bis 150° C in
2-lsopropyl-5,5-dimethyl-thiazolidin-4-carbonsäure-hydrochlorid
überführt.
Es wurde nun gefunden, daß das Verfahren zur Herstellung von D.L-Penicillamin gemäß der DE-PS
20 32 952 besonders vorteilhaft ausgeführt werden kann, wenn die Hydrolyse des 2-lsopropyl-5,5-dimethylthiazolidin-4-carbonamid-hydrochlorids
zum 2-Isopropyl-S.S-dimeihyl-thiazolidin^-carbonsäure-hydrochlorid
in wäßriger Chlorwasserstoffsäure mit 10 bis 15 Gewichtsprozent Chlorwasserstoff-Gehalt ausgeführt
wird. Je Mol Carbonamid-hydrochlorid werden vorzugsweise 300 bis 3000 ml, insbesondere 1000 bis
2000 ml, der Chlorwasserstoffsäure angewendet.
Zur Ausführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird das Carbonamid in der Chlorwasserstoffsäure bei
Temperaturen von 80 bis 1500C, vorzugsweise bei etwa
1000C beziehungsweise unter Rückfluß bei der Siedetemperatur
des Umsetzungsgemischs, behandelt.
Durch Umsetzung von 787 g (5 Mol) 2-lsopropyl-5,5-dimethy!-thiazolin-(3)
mit 138 g (5MoI) Cyanwasserstoff in üblicher Weise gewonnenes 2-Isopropyl-5,5-dimethyl-thiazolidin-4-carbonitril
wurde in 2000 ml Methanol aufgenommen. Die Lösung wurde nach Zugabe von 150 ml konzentrierter Chlorwasserstoffsäure drei
Tage mit Chlorwasserstoff begast Die Temperatur wurde während der ersten 6 Stunden unter Kühlung auf
5°C gehalten; im weiteren Verlauf stellte sich ohne Kühlung die Temperatur auf 35 bis 45° C ein. Das
ausgeschiedene Thiazolidin-4-carbonamid-hydrochlorid
wurde abfiltriert. Das Filtrat wurde unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde
mit 1000 ml Aceton gewaschen. Es wurden insgesamt
ίο 1063 g 2-Isopropyl-5,5-dimethyl-thiazolidin-4-caΓbonamid-hydrochlorid
gewonnen, entsprechend einer Ausbeute von 97%, bezogen auf das eingesetzte Nitrol. Das
Carbonamid-hydrochlorid hatte einen Schmelzpunkt (Zersetzungspunkt) von 240 bis 242° C.
is Von dem so gewonnenen 2-Isopropyl-5.5-dimethylthiazolidin-4-carbonamid-hydrochlorid
wurden 239 g (1 Mol) in einem Gemisch von 500 ml konzentrierter wäßriger Chlorwasserstoff säure und 1000 ml Wasser
aufgenommen. Die Lösung wurde 4 Stunden lang auf Siedetemperatur (etwa 105° C) gehalten, dann abgekühlt
und unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft Das Produkt enthielt 214 g 2-lsopropyl-5,5-dimethyl-thiazolidin-4-carbonsäure-hydrochlorid,
entsprechend 89% Ausbeute, bezogen auf das eingesetzte Carbonamid-hydrochlorid. Die Reinheit des Produkts
war 97%. Carbonamid-hydrochlorid konnte durch I R-spektroskopische Untersuchung in dem Produkt
nicht nachgewiesen werden. Die weitere Verarbeitung zu D1L-Penicillamin erfolgte nach den; Verfahren
gemäß der DE-PS 20 32 952.
185 g (1 Mol) 2-Isopropyl-5,5-dimethyl-thiazolidin-4-carbonitril wurden unter Kühlung auf etwa 5°C mit
1000 ml konzentrierter wäßriger Chlorwasserstoffsäure versetzt. Die Mischung wurde anschließend 15 Stunden
lang bei 40 bis 45°C gerührt und dann auf Raumtemperatur abgekühlt. Es schieden sich hierbei 125 g und nach
Einengen der Mutterlauge weitere 10 g 2-lsopropoyl-S.S-dimethyl-thiazolidin^-carbonamid-hydrochlorid
ab. Die Ausbeute betrug demnach insgesamt 225 g, entsprechend 94%, bezogen auf eingesetztes Nitril.
120 g (0,5 Mol) des gewonnenen Carbonamid-hydrochlorids
wurden in einem Gemisch von 400 ml konzentrierter wäßriger Chlorwasserstoffsäure und
1000 ml Wasser 5 Stunden lang auf Rückflußtemperatur gehalten. Nach Eindampfen zur Trockne verblieb ein
Rückstand, der nebrn 24g Ammoniumchlorid Il 1,5g
2-Isopropyl-5,5-dimethyl-thiazolidin-4-carbonsäure-hydrochlorid enthielt. Die Ausbeute, bezogen auf eingesetztes
Nitril, betrug 93%. Die Reinheit war 95%.
Zur Herstellung des Carbonamid-hydrochlorids wurde wie nach Beispiel 2 verfahren. 240 g (1 Mol) des
Carbonamid-hydrochlorids wurden in einem Gemisch aus 1000 ml konzentrierter wäßriger Chlorwasserstoffsäure
und 2200 ml Wasser 5 Stunden lang auf Rückflußtemperatur gehalten. Nach Eindampfen zur
«> Trockne verblieb ein Rückstand, der neben 50 g
Ammoniumchlorid 225 g 2-lsopropyl-5,5-dimethyl-thiazolidin-4-carbonsäure-hydrochlorid
enthielt. Die Ausbeute, bezogen auf eingesetztes Nitril, betrug 87%. Die Reinheit war 95%.
Claims (2)
1. Weitere Ausbildung des Verfahrens zur Herstellung von D1L-Penicillamin gemäß Patent
20 32 952, dadurch gekennzeichnet, daß man die Hydrolyse von 2-IsopropyI-5,5-dimethylthiazolidin-4-carbonamid-hydrochlorid
zum 2-Iso-
propyl-S^-dimethyl-thiazolidLn^-carbonsäurehydrochlorid
in wäßriger Chlorwasserstoffsäure mit 10 bis 15 Gewichtsprozent Chlorwasserstoff-Gehalt
durchführt
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man auf ein MolThiazolidin-4-carbonamid-hydrochlorid
300 bis 3000 ml der Chlorwasserstoffsäure einsetzt.
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