DE1131692B

DE1131692B - Verfahren zur Herstellung von in 1-Stellung substituierten und an der Methylgruppe gegebenenfalls weiter substituierten 5-(Hydroxymethyl)-tetrazolen

Info

Publication number: DE1131692B
Application number: DEU6805A
Authority: DE
Inventors: Dr Rer Nat Ivar Ugi; Rudolf Meyr
Original assignee: IVAR UGI DR RER NAT
Current assignee: IVAR UGI DR RER NAT
Priority date: 1960-01-09
Filing date: 1960-01-09
Publication date: 1962-06-20
Also published as: GB950211A

Description

Verfahren zur Herstellung von in l-Stellung substituierten und an der Methylgruppe gegebenenfalls weiter substituierten 5-(Hydroxymethyl)-tetrazolen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von in 1-Stellung substituierten und an der Methylgruppe gegebenenfalls weiter substituierten 5-(Hydroxymethyl)-tetrazolen.
Diese Verbindungen werden dadurch hergestellt, daß man ein Isonitril in Gegenwart eines Lösungsmittels mit einer Carbonylverbindung und Stickstoffwasserstoffsäure umsetzt.
Als Ausgangsstoffe kommen aliphatische, aromatische, araliphatische oder heterocyclische Isonitrile in Betracht. Beispiele geeigneter Isonitrile sind Isopropyl-isocyanid, n-Butylisocyanid, tert.-Butylisocyanid, Cyclohexylisocyanid, Benzylisocyanid, Pyridylisocyanid und 2,6-Dimethylphenylisocyanid. Als Carbonylverbindungen kommen in Frage: Aldehyde und Ketone, beispielsweise Formaldehyd, Acetaldehyd, Propionaldehyd, n-Butyraldehyd, Isobutyraldehyd, Benzaldehyd, Ferrocenaldehyd, Pyridinaldehyd, Benzothiazolaldehyd, 1-Azulen-1'-propen-1 -al, Propinal, Dimethylamino-zimtaldehyd, Glycerinaldehyd, ß-Methylmercapto-propionaldehyd, Trifluorbutyraldehyd, p-Dimethylaminopivalinaldehyd, Aceton, Methyläthylketon, Diäthylketon, Methylpropylketon, Athylpropylketon, Dipropylketon, Dibutylketon, Benzylmethylketon, Dibenzylketon und Cyclohexanon. Es können auch solche Verbindungen als Ausgangsstoffe verwendet werden, die mehrere Isonitril- bzw. Carbonylgruppen enthalten, z. B.
Succindialdehyd.
Die erfindungsgemäß erhaltenen Verbindungen sind pharmakologisch sowie für verschiedene industrielle Zwecke wertvoll, z. B. für die Herstellung von Kunststoffen, Textilhilfsmitteln, Insektiziden, Desinfektionsmitteln, Emulgatoren, Korrosionsschutzmitteln, Zusatz- und Hilfsmitteln für die Kautschuk- und Kunststoffindustrie, Konservierungsmitteln und von analytischen Reagenzien und Hilfsmitteln.
Die Erfindung wird durch folgende Beispiele erläutert: Beispiel 1 1 -Cyclohexyl-5-[l '-hydroxy-2',2',2'-trichloräthyl-( 1 )j tetrazol 3ß685 g wasserfreier Trichloracetaldehyd werden in 20 cm3 Tetrahydrofuran gelöst und mit 15,5 cm3 8,50/Oiger benzolischer Stickstoffwasserstoffsäure verumsetzt. Unter Umschütteln werden sodann 2,725 g Cyclohexylisocyanid zugetropft. Nach 24 Stunden wird die Lösung bei 20° C im Vakuum eingeengt. Der T2uückstand wird durch Anreiben mit Cyclohexan zum Kristallisieren gebracht. Die weißen Kristalle werden abgesaugt und aus Benzol umkristallisiert.
Die Ausbeute beträgt 4,738 g (630/0 der Theorie); F: 167 bis 170"C.
Beispiel 2 1 -Cyclohexyl-5-(hydroxy-methyl)-tetrazol 2,725 g Cyclohexyl-isocyanid und 2,25 cm3 300/0ige wäßrige Formaldehydlösung werden in 20 cm3 Tetrahydrofuran gelöst und mit 15 cm3 8 OJoiger benzolischer Stickstoffwasserstoffsäure versetzt. Nach 4 Tagen Stehen wird das Gemisch bei 200 C im Vakuum eingeengt. Die Ausbeute beträgt 3,56 g (75% der Theorie); F. 26 bis 30° C.
Beispiel 3 1-Cyclohexyl-5-(1'-hydroxy-isobutyl-(1')]-tetrazol 2,725 g Cyclohexylisocyanid und 2,164 g Isobutyraldehyd werden in 20 cm3 Tetrahydrofuran gelöst und mit 15,5 cm3 8,5°/oiger benzolischer Stickstoffwasserstoffsäure versetzt. Nach 5 Tagen wird das Gemisch bei 200 C im Vakuum eingeengt. Die Ausbeute beträgt 4,71 g (840/o der Theorie); F. 90 bis 92" C.
Beispiel 4 1 -Cyclohexyl-5- [1 -hydroxy- 1 '-metilyl-äthyl-(l ')]-tetrazol Eine Mischung von 20 cm3 Aceton und 15,5 cm3 8,5 O/0iger benzolischer Stickstoffwasserstoffsäure wird unter Umschütteln mit 2,725 g Cyclohexyl-isocyanid versetzt. Nach lOtägigem Stehen wird das Gemisch bei 200 C im Vakuum eingeengt. Die Ausbeute beträgt 3,10 g an weißen Kristallen (600/0 der Theorie); F. 103 bis 1050 C.
Beispiel 5 1 -Cyclohexyl-5-(1'-hydroxy-benzyl)-tetrazol 3,18 g Benzaldehyd werden in 20 cm3 Tetrahydrofuran gelöst und mit 15,5 cm3 8,50/0iger benzolischer Stickstoffwasserstoffsäure und 2,725 g Cyclohexylisocyanid versetzt. Nach lOtägigem Stehen wird das Gemisch bei 20° C im Vakuum eingeengt. Nicht umgesetzter Benzaldehyd wird im Vakuum bei 1000 C und einem Druck von 1 Torr entfernt. Der Rückstand wird in 20 cm3 Benzol gelöst. Die Benzollösung wird auf eine Säule gegeben, die mit 50g neutralem Aluminiumoxyd beschickt war, und die Säule mit 150 cm3 Benzol nachgewaschen. Durch Eindampfen der Benzoleluate werden 2,58 g (41olc der Theorie) gelbliche Kristalle erhalten; F. 143 bis 145° C.
Beispiel 6 1 -Cyclohexyl-5-[l '-hydroxy-2',2',2'-trichlor-äthyl-(1 ') ]-tetrazol 40 cm3 einer 7,30/eigen Lösung von Stickstoffwasserstoffsäure (68 mMol) in Chloroform werden mit 7,37g (50 mMol) wasserfreiem Trichloracetaldehyd versetzt. Unter Eiskühlung und Umschütteln werden sodann rasch 5,45 g (50 mMol) Cyclohexylisocyanid zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird dabei heiß. Nach 1 Stunde ist der Geruch von Isonitril verschwunden. Beim Einengen der intensiv gelbgefärbten Lösung erhält man 13,67 g (96% der Theorie) gelbe Nadeln; F. 129 bis 151" C. Das Rohprodukt wird in 150 cm3 Benzol gelöst, worauf die Lösung auf etwa 30 cm3 eingeengt wird. Dann läßt man auskristallisieren. Erhalten werden 10,27 g (72% der Theorie) hellgelbe Nadeln; F. 170 bis 1710 C. Nach nochmaligem Umkristallisieren ist die Substanz farblos.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: 1. Verfahren zur Herstellung von in 1-Stellung substituierten und an der Methylgruppe gegebenenfalls weiter substituierten 5-(Hydroxymethyl)-tetrazolen, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Isonitril in Gegenwart eines Lösungsmittels mit einer Carbonylverbindung und Stickstoffwasserstoffsäure umsetzt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen als Ausgangsstoffe verwendet, die mehrere Carbonyl-bzw. Isonitrilgruppen enthalten.