DE1103318B - Verfahren zur Herstellung von ª‡-Halogen-p-cyanzimtaldehyden - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von a-Halogen-p-cyanzimtaldehyden Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von a-Halogen-p-cyanzimtaldehyden der allgemeinen Formel in der Y ein Halogenatom bedeutet.
• Die erfindungsgemäß herstellbaren a-Halogen-p-cyanzimtaldehyde stellen neue Verbindungen dar, die gegen eine Reihe grampositiver und gramnegativer Bakterien sowie gegen zahlreiche Pilze wirksam sind. Die für die Wachstumshemmung der Bakterien und Pilze erforderlichen Konzentrationen sind dabei geringer als die des a-Brom-p-nitrozimtaldehydes, eines aus »The Indian Journal of Pharmacy«<, Bd. 14 (1952), S. 3 bis 5, bekannten antibakteriellen Mittels.
• Wachstumshemmende Grenzkonzentration in y/ccm

  a-Brom-p- a-Brom-p-

  cyanzimt- nitrozimt-

  aldehyd aldehyd

  Saccharomyces cerevisiae ... 0,5 5

  Kloeckera brevis . . . . . . . . . . . 0,5 5

  Candida albicans . . . . . . . . . . . 5 5

  Cryptococcus neoformans ... 1 5

  Histoplasma capsulatum .... 0,5 2

  Trichophyton mentagrophytes 0,5 2

  Trichophyton schoenleini .... 2 2

  Trichophyton cutaneum .... 2 5

  Als Ausgangsstoff für das erfindungsgemäße Verfahren dient p-Cyanbenzaldehyd. Er wird in Gegenwart von Essigsäureanhydrid etwa eine Stunde unter Rückfluß mit Acetaldehyd erhitzt. Das Kondensationsprodukt scheidet sich beim Erkalten aus.
• Der erhaltene p-Cyanzimtaldehyd, der selbst antibakteriell wirksam ist, wird darauf in die entsprechenden a-Halogenderivate übergeführt.
• Zur Einführung eines Bromatoms in die a-Stellung wird mit 1 Mol Brom behandelt, wobei zunächst die Doppelbindung unter Bildung eines a,ß-Dibromderivates gesättigt wird. Dieses wird ohne Isolierung aus der Reaktionsmasse mit einem Alkalicarbonat in Abwesenheit von Wasser erhitzt und das entstandene a-Bromp-cyanzimtaldehyd abgetrennt. Die a-Chlorierung erfolgt in analoger Weise. Die Doppelbindung wird durch Einleiten von gasförmigem Chlor in eine Lösung des Aldehyds gesättigt. Aus dem erhaltenen a,ß-Dichlorderivat wird dann durch Einwirkung eines Alkalicarbonats 1 Mol Chlorwasserstoff abgespalten.
• Das folgende Beispiel erläutert das erfindungsgemäße Verfahren.
• Beispiel Zu einer auf 6 bis 7° C gekühlten Lösung von 32,7 g p-Cyanbenzaldehyd in 100 ccm Acetaldehyd werden langsam 5 ccm einer 25°/oigen Kaliumhydroxydlösung in wasserfreiem Methylalkohol gegeben.
• Nach Zusatz von 100 ccm Essigsäureanhydrid wird die Mischung 30 Minuten unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Erkalten fallen mit ein wenig Harz gemischte Kristalle aus, die abgesaugt und aus 1 °/oiger Essigsäure umkristallisiert werden. Ausbeute 27 g (69 °/o) p-Cyanzimtaldehyd; F. = 135 bis 137° C.
• Zu einer auf 35° C erwärmten Lösung von 30 g des erhaltenen p-Cyanzimtaldehyds in 240 ccm Eisessig werden tropfenweise 10,5 ccm Brom gegeben. Nach Beendigung des Bromzusatzes werden 13,2 g wasserfreies Kaliumcarbonat zugefügt. Das Reaktionsgemisch wird 30 Minuten unter Rüclfiuß erhitzt. Nach dem Erkalten werden die ausgefallenen Kristalle abgesaugt und aus wasserfreiem Äthylalkohol umkristallisiert. Ausbeute 42 g (92 °/o) a-Brom-p-cyanzimtaldehyd; F. = 156 bis 157° C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von a-Halogen-p-cyan= zimtaldehyden der allgemeinen Formel in der Y ein Halogenatom bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man p-Cyanbenzaldehyd mit einem großen Überschuß an Acetaldehyd in alkalischem Medium in Gegenwart von Essigsäureanhydrid unter Rückfluß erhitzt, die erhaltene Verbindung bis zur Sättigung der Doppelbindung halogeniert, die gebildete Dihalogenverbindung ohne Isolierung aus dem Reaktionsgemisch mit der äquivalenten Menge eines Alkalicarbonats in Abwesenheit von Wasser erhitzt und das Verfahrensprodukt abtrennt.