DE1091288B - Verfahren zur Herstellung injizierbarer Loesungen von Narkoticis - Google Patents
Verfahren zur Herstellung injizierbarer Loesungen von NarkoticisInfo
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Description
DEUTSCHES
Die vorliegende Erfindung betrifft neue injizierbare Lösungen von Narkoticis sowie ein Verfahren zu deren
Herstellung.
Verbindungen der allgemeinen Formel
— /El
R— C >—0 — CH2-CO-N: I
OCH3
worin R einen niedermolekularen Alkyl- oder Alkenylrest, R1 einen Alkyl-, Alkenyl- oder Cycloalkylrest oder einen
gegebenenfalls durch Halogenatome, niedermolekulare Alkyl- oder Alkoxygruppen substituierten Phenyl- oder
Benzylrest, R2 Wasserstoff oder einen Alkyl- oder Alkenylrest bedeutet, wobei Alkylreste R1 und R2 auch
unter sich direkt oder über ein Sauerstoffatom verbunden sein können, besitzen starke hypnotische Wirksamkeit,
welche nach intravenöser Injektion sehr rasch einsetzt und je nach Art der Substituenten R, R1 und R2 von sehr
kurzer oder längerer Dauer ist. Die Herstellung gut injizierbarer Lösungen der vorgenannten Narcotika unter
Zuhilfenahme bekannter Lösungsvermittler bereitet indessen erhebliche Schwierigkeiten, weil derart große
Mengen an Lösungsvermittlern benötigt werden, daß je nach der Art des Lösungsvermittlers zu hochviskose
oder zu hypertonische Lösungen erhalten werden, welche nicht leicht injizierbar sind und unter Umständen
Venenschädigungen verursachen können.
Es wurde nun gefunden, daß man injizierbare Lösungen der oben definierten Wirkstoffe herstellen kann, welche
sich durch einen geringen Aufwand an Lösungsvermittlern und gute Verträglichkeit auszeichnen, wenn man als
Lösungsmittel Gemische von Propylenglykol, Natriumbenzoat oder dem Natriumsalz einer Hydroxybenzoesäure
und Wasser verwendet. 1 bis 5%ige Lösungen der Wirkstoffe werden dabei unter Zuhilfenahme von
höchstens 40 Volumprozent Propylenglykol und höchstens 15% Natriumbenzoat oder Natriumsalicylat hergestellt,
wobei naturgemäß bei geringerer Menge an Propylenglykol der Anteil des anderen Lösungsvermittlers erhöht
wird.Zur Herstellung erfindungsgemäßer 5%iger Lösungen kann man 1 Teil Wirkstoff in 4 bis 8 Volumteilen
Propylenglykol lösen und diese Lösung mit 8 bis 20%iger wäßriger Natriumbenzoatlösung oder Natriumsalicylatlösung
auf 20 Volumteile ergänzen.
Bei Verwendung eines einzigen Lösungsvermittlers würde man demgegenüber zur Herstellung 5%iger
Wirkstofflösungen 60 bis 70%iges wäßriges Propylenglykol oder eine 25%ige Natriumbenzoatlösung benötigen,
während man erfindungsgemäß die notwendige Menge Propylenglykol auf 40 %, d. h. zwei Drittel, und zugleich
die benötigte Menge Natriumbenzoat auf 5 %, d. h. ein Fünftel, senken kann; oder gewünschtenfalls die not-
Verfahren zur Herstellung injizierbarer Lösungen von Narkoticis
Anmelder: J. R. Geigy A.-G.r Basel (Schweiz)
Vertreter: Dr. F. Zumstein,
Dipl.-Chem. Dr. rer. nat. E. Assmann
und Dipl.-Chem. Dr. R. Koenigsberger Patentanwälte,
München 2, Bräuhausstr. 4
Beanspruchte Priorität: Schweiz vom 3. Juli 1958
Dr. Willy Stoll und Dr. Franz Litvan, Basel (Schweiz),
sind als Erfinder genannt worden
wendige Menge Propylenglykol auf 20 °/0, d. h. ein
Drittel, und zugleich die benötigte Menge Natriumbenzoat auf 15%, d.h. drei Fünftel. In beiden Fällen
bleiben die beiden Lösungsvermittler innerhalb Konzentrationsgrenzen, welche gut verträglich sind, während
sowohl 60%iges Propylenglykol wie 25%iges Natriumbenzoat Venenschäden verursachen können.
Als Natriumsalz einer Hydroxybenzoesäure kommt insbesondere das Natriumsalicylat in Betracht, von
welchem noch etwas geringere Mengen als von Natriumbenzoat zur Herstellung genügend konzentrierter Wirkstofflösungen
ausreichend sind. Ferner kommen z. B. die Natriumsalze der p-Hydroxybenzoesäure und der Gentisinsäure
in Frage.
Geeignete Wirkstoffe der allgemeinen Formel I sind z. B. das 2-Methoxy-4-allyl-phenoxyessigsäure-dimethylamid,
-diäthylamid, -n-propylamid, -di-n-propyl-amid,
-di-n-butyl-amid, -N-methyl-isopropylamid, -cyclohexylamid,
-N-methyl-anilid, -N-äthyl-anilid, -N-n-propylanilid,
-N-n-butyl-anilid, -N-n-amyl-anilid, -N-n-hexylanilid,
-N-allyl-anilid, -N-methyl-p-chlor-anilid, -N-äthylp-chlor-anilid,
-N-n-propyl-p-chlor-anilid, -N-n-butyl-
p-chlor-anilid, -N-äthyl-p-brom-anilid, -N-äthyl-p-anisidid,
-N-äthyl-p-toluidid und -benzylamid; das 2-Methoxy-4
- propen - (1') - yl - phenoxyessigsäure - diäthylamid; das
2-Methoxy-4-methyl-phenoxyessigsäure-diäthylamid; das 2 - Methoxy - 4 -äthyl - phenoxyessigsäure - diäthylamid;
009 768/378
das 2 - Methoxy- 4 - η - propyl - phenoxyessigsäure - diäthylamid-di-n-butyl-amid
und -N-äthyl-anilid; das 2-Methoxy-4-n-butyl-phenoxyessigsäure-diäthylamid;
das 2-Methoxy-4-n-amyl-phenoxyessigsäure-diäthylamid und das 2-Methoxy-4-n-hexyl-phenoxyessigsäure-di-äthylamid.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die erfindungsgemäße Herstellung gut verträglicher Lösungen von
Narkoticis näher erläutern. Teile bedeuten darin Gewichtsteile, diese verhalten sich zu Volumteilen wie
Gramm zu Kubikzentimeter.
0,5 Teile 2-Methoxy-4-aIlyl-phenoxyessigsäure-N,N-diäthylamid
werden in einem Meßkolben in 4 Volumteilen Propylenglykol gelöst und die erhaltene Lösung mit
15%iger Natriumbenzoatlösung auf 10 Volumteile verdünnt, wozu 5,7 Volumteile benötigt werden. Man erhält
eine klare, gut injizierbare Lösung, die im Endvolumen 5 °/o Wirksubstanz, 40 Volumprozent Propylenglykol und
8,5 % Natriumbenzoat enthält.
0,5 Teile 2-Methoxy-4-allyl-phenoxyessigsäure-N,N-diäthylamid
werden, wie im Beispiel 1 beschrieben, in 3,5 Volumteilen Propylenglykol gelöst und mit 6,2 Volumteilen
15%iger Natriumbenzoatlösung auf 10 Volumteile aufgefüllt. Die Endlösung enthält 5% Wirksubstanz,
35 Volumprozent Propylenglykol und 9,3 % Natriumbenzoat.
Mit 0,5 Teilen 2-Methoxy-4-allyl-phenoxyessigsäure-N,N-diäthylamid,
4 Volumteilen Propylenglykol und 5,7 Volumteilen 10%ige Natriumsalicylatlösung wird,
wie im Beispiel 1 beschrieben, eine Lösung von 10 Volumteilen hergestellt. Diese enthält 5% Wirksubstanz,
triumbenzoatlösung eine Lösung von 10 Volumteilen bereitet.
An Stelle der im Beispiel 1 bis 4 verwendeten Amide können auch die übrigen, in der Beschreibung noch
erwähnten Amide verwendet werden; je nach Löslichkeit im Propylenglykol kann der Anteil an diesem Lösungsmittel
bis auf 2 Teile gesenkt werden. Die zweite Komponente ist dabei variabel zwischen 8 und 20%
Gehalt in ihrer zugesetzten Lösung, entsprechend etwa bis 15°/0 in der Endlösung.
Claims (3)
1. Verfahren zur Herstellung injizierbarer Lösungen von Narkoticis der allgemeinen Formel
R-
Propylenglykol und 5,7 °/0 Natrium-
40 Volumprozent
salicylat.
salicylat.
Beispiel 4
In gleicher Weise wird mit 0,5 Teilen 2-Methoxy-4-n-propyl-phenoxyessigsäure-N,N-diäthylamid,4Volumteilen
Propylenglykol und 5,7 Volumteilen 15%iger Na-
40
•0 — CH9-CO-N;
OCH,
worin R einen niedermolekularen Alkyl- oder Alkenylrest, R1 einen Alkyl-, Alkenyl- oder Cycloalkylrest
oder einen gegebenenfalls durch Halogenatome, niedermolekulare Alkyl- oder Alkoxygruppen substituierten
Phenyl- oder Benzylrest und R2 Wasserstoff oder einen Alkyl- oder Alkenylrest bedeutet,
wobei die Alkylreste R1 und R2 auch unter sich
direkt oder über ein Sauerstoffatom verbunden sein können, dadurch gekennzeichnet, daß man als
Lösungsvermittler Gemische von Propylenglykol, Natriumbenzoat bzw. dem Natriumsalz einer Hydroxybenzoesäure
in Wasser verwendet.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man 1- bis 5%ige Lösungen der im
Anspruch 1 definierten Wirkstoffe unter Zuhilfenahme von höchstens 40 Volumprozent Propylenglykol und
höchstens 15 % Natriumbenzoat oder Natriumsalicylat und Wasser herstellt.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man 1 Teil eines in Anspruch 1 definierten
Wirkstoffes in 4 bis 8 Volumteilen Propylenglykol löst und diese Lösung mit einer Lösung von 8-bis 2Oo/oigem
Natriumbenzoat oder Natriumsalicylat auf 20 Volumteile ergänzt.
1009 6wrr 10
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1091288X | 1958-07-03 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1091288B true DE1091288B (de) | 1960-10-20 |
Family
ID=4557001
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DEG27424A Pending DE1091288B (de) | 1958-07-03 | 1959-07-02 | Verfahren zur Herstellung injizierbarer Loesungen von Narkoticis |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE1091288B (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1182388B (de) * | 1961-10-31 | 1964-11-26 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von sterilisierbaren waessrigen Loesungen von narkotisch wirkenden Phenoxyessigsaeureamiden |
-
1959
- 1959-07-02 DE DEG27424A patent/DE1091288B/de active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1182388B (de) * | 1961-10-31 | 1964-11-26 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von sterilisierbaren waessrigen Loesungen von narkotisch wirkenden Phenoxyessigsaeureamiden |
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