DE105871C

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Publication number: DE105871C
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PATENTAMT.

Das Chrysarobin ist ein in der Derinatologie sehr geschätztes Arzneimittel. Bei seiner Anwendung ist aber grofse Vorsicht geboten, da es heftige Hautreizung und Augenentzündung hervorrufen kann. Zudem zeigt das Chrysarobin des Handels (D. A. B.) beträchtliche Unterschiede in seiner Zusammensetzung und demgemäfs auch bei seiner arzneilichen Anwendung.

Es wurde nun gefunden, dafs durch unvollständiges Acetyliren des Chrysarobins Derivate erhalten werden, welche durch ihre gleichmäfsige Zusammensetzung und ihr Freisein von den gefürchteten Nebenwirkungen grofse Vortheile gegenüber dem Chrysarobin selbst bieten. Vergl. Kromayer & Vieth, Monatshefte für prakt. Dermat. XXVII, S. 11 bis 20.

Das von Liebermann & Seidler dargestellte Chrysarobinperacetat F. P. 230⁰ zeigte sich bei vergleichsweiser Anwendung . uawirksam. Es sei übrigens bemerkt, dafs letzteres nicht, wie die Autoren annahmen, ein Tetraacetat, sondern ein Hexaacetylproduct ist, denn es liefert bei der Verseifung 48,6 pCt. Essigsäure, berechnet 48,0 pCt.

Bei der näheren Untersuchung des Chrysarobins hat sich nun gezeigt, dafs dasselbe im wesentlichen zwei einander sehr ähnliche Substanzen enthält: die eine, vermuthlich Chrysophan-hydranthron F. P. ca. 200°, liefert durch unvollständiges Acetyliren nach der im Beispiel 1 angegebenen Vorschrift ein schwer lösliches,! schön krystallisirendes Acetat vom F. P. ca. 203 bis 205° mit 36,2 pCt. Essigsäure, berechnet 36,0 pCt. Die zweite Substanz, das eigentliche Chrysarobin Liebermann's, F. P.

ca. 170⁰, liefert nach derselben Vorschrift acetylirt ein äufserst leicht lösliches Acetat mit durchschnittlich 20,3 pCt. Essigsäure, berechnet für Chrysarobindiacetat 20,6 pCt.

Wird das gewöhnliche Chrysarobin des Arzneibuches der unvollständigen Acetylirung unterworfen, so entsteht, wenn darin das eigentliche Chrysarobin überwiegend vorhanden ist, mehr von dem leicht löslichen Acetat, und umgekehrt, wenn der andere Hauptbestandteil, das Hydranthron, vorherrscht, mehr von dem schwer löslichen Acetat. Beide Acetate trennen sich leicht von einander, da das schwer lösliche Product ziemlich vollständig aus der Reactionsmasse auskrystallisirt, das leicht lösliche alsdann aus der Mutterlauge mit Wasser oder Alkohol gefällt werden kann.

Man kann also zur Gewinnung der hier in Betracht kommenden niederen Acetylirungsstufen, sowohl von den mehr oder weniger vollkommen isolirten Hauptbestandtheilen des Chrysarobins oder von der Handelswaare im Ganzen, wie sie ist, ausgehen. Die Acetylirungsmethode bleibt stets die gleiche.

Beispiel 1: 2 Theile Chrysarobin des Arzneibuches werden mit 3 Theilen Essigsäureanhydrid ca. 3 Stunden zum Sieden erhitzt. Man läfst erkalten und filtrirt die ausgeschiedenen Krystalle nach einiger Zeit ab. Das in der Mutterlauge enthaltene leicht lösliche Acetat wird mit Wasser ausgefällt und durch wiederholtes Behandeln mit warmem Wasser von der anhaftenden Essigsäure befreit.

Beispiel 2: 2 Theile Chrysarobin werden mit 8 Theilen Acetylchlorid längere Zeit gekocht. Allmälig geht die gesammte Substanz

unter Bildung niederer Acetylderivate in Lösung, welche in ähnlicher Weise wie im Beispiel ι isolirt werden können.

Weder bei diesem noch dem vorhergehenden Versuche wird vollständig acetylirtes Chrysarobin (Hexaacetat) gebildet.

Wendet man, wie Liebermann es that, Natriumacetat und Essigsäureanhydrid an, so entsteht bei genügender Einwirkungsdauer lediglich Peracetat F. P. 230⁰, fügt man aber ein Verdünnungsmittel, z. B. Xylol oder Eisessig hinzu, so erhält man neben etwas Peracetat, welches zuerst auskrystallisirt, auch die therapeutisch werthvollen niederen Acetylirungsstufen des Chrysarobins.

Diese niederen Acetylderivate unterscheiden sich von dem Lieb er man η'sehen Peracetat leicht dadurch, dafs sie sich beim Schütteln mit 10 proc. Natronlauge alsbald unter Bildung von Chrysophansäure röthen, während dies das Peracetat erst beim Kochen thut.

Claims

Patent-Anspruch;

Verfahren zur Darstellung eines im wesentlichen aus Di- und Tetraacetat bestehenden Gemisches niedrig acetylirter Chrysarobinderivate, dadurch gekennzeichnet, dafs man Chrysarobin . mit Acetylchlorid oder Essigsäureanhydrid ohne Natriumacetat bezw. mit Essigsäureanhydrid und Natriumacetal in Gegenwart eines Verdünnungsmittels behandelt.