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TECHNISCHES GEBIET
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Die vorliegende Erfindung betrifft das Gebiet der Arzneimittel, insbesondere ein Arzneimittel zur Behandlung von Osteoporose und ein Verfahren zu seiner Herstellung.
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HINTERGRUND
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Osteoporose ist die häufigste Krankheit und ein weltweites Gesundheitsproblem. Gegenwärtig liegt die Häufigkeit der Erkrankungen an Osteoporose bei über 25%; und unter den weit verbreiteten Krankheiten und den häufig auftretenden Erkrankungen nimmt die Inzidenz der Osteoporose heute den 10. Platz ein. China ist eines der Länder der Welt mit einem großen Anteil an älterer Bevölkerung. Es gibt 90 Millionen Osteoporose-Patienten, bezogen auf die Gesamtbevölkerung sind das 7,1%; Schätzungen zufolge wird die Zahl der Osteoporose-Patienten bis 2050 auf 221 Millionen ansteigen. Untersuchungen zur Prävention und Behandlung von Osteoporose sind daher von großer Bedeutung für die Gesundheit des Menschen und die Lebensqualität.
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Gegenwärtig finden zur klinischen Behandlung von Osteoporose gewöhnlich zwei Behandlungspläne Anwendung, die „Basisbehandlung“ und die „Intensivbehandlung“. Die Basisbehandlung besteht in der Behandlung mit „Calcium + Vitamin D“. Im Allgemeinen ist bei einigen Nebenwirkungen die „Basisbehandlung“ relativ sicher, die Zunahme der Knochendichte und die Verminderung der Häufigkeit von Knochenbrüchen konnten bisher jedoch nicht nachgewiesen werden. Die „Intensivbehandlung“ umfasst die Behandlung mit Arzneimitteln auf Bisphosphonatbasis sowie mit Arzneimitteln auf Calcitoninbasis. Im Allgemeinen nimmt man an, dass diese Arzneimittel die Knochendichte wirksam zu verbessern, die Symptome der Osteoporose rascher zu vermindern und die Bruchhäufigkeit wirksam zu vermindern vermögen, zur Vermeidung von Nebenwirkungen müssen sie jedoch unter der Aufsicht eines Spezialisten verabreicht werden. Klinisch häufig angewandt wird auch die „Dreifachtherapie“, wobei bei einem ersten Typ von Dreifachtherapie Calcium + Vitamin D + periodisch verabreicht Bisphosphonat/Calcitonin zur Anwendung gelangen, und diese bei senilen Osteoporose-Patienten sowie bei Patienten mit starken Schmerzen zur Anwendung gelangt; ein zweiter Typ von Dreifachtherapie besteht in der Anwendung von Calcium + Vitamin D + selektiver Östrogenrezeptorregulator. Dadurch können die günstige Wirkung von Östrogen auf die Knochen optimiert und die Nebenwirkungen auf Brust und Uterus wirksam vermieden werden. Auf diese Weise liegt das Potenzial vor, dass die traditionelle weibliche Hormonersatztherapie ersetzt werden kann.
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Die Behandlungseffekte der oben genannten Behandlung oder Therapie sind jedoch nicht ideal. Außerdem weisen die gegenwärtig verwendeten Arzneimittel unterschiedliche Toxizitäten auf und haben negative Wirkungen. Deshalb besteht ein dringender Bedarf an einem neuen Arzneimittel zur Behandlung von Osteoporose unter Vermeidung der obigen Nachteile.
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ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
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In Anbetracht der oben dargestellten Probleme stellt die vorliegende Erfindung ein Arzneimittel zur Behandlung von Osteoporose bereit, das diese zu lösen oder zumindest teilweise zu beseitigen vermag und zur Beseitigung der Nachteile der schwachen Behandlungseffekte der Arzneimittel des Standes der Technik verwendet wird.
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Gemäß einem ersten Aspekt der vorliegenden Erfindung wird ein Arzneimittel zur Behandlung von Osteoporose bereitgestellt, das 10-20 Gewichtsteile Fructus ponciri trifoliatae, 10-15 Gewichtsteile der Frucht der Chinesischen Yamswurzel, 3-20 Gewichtsteile Schildkrötenbauchpanzer, 12-18 Gewichtsteile Angelica sinensis und 5-10 Gewichtsteile Radix Paeoniae Alba umfasst.
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Das erfindungsgemäße Arzneimittel zur Behandlung von Osteoporose weist verglichen mit den Arzneimitteln des Standes der Technik andere Wirkstoffe auf und kann zur Vermeidung der Nachteile der Arzneimittel des Standes der Technik verwendet werden.
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DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER AUSFÜHRUNGSFORMEN
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Eine Ausführungsform der vorliegenden Erfindung betrifft ein Arzneimittel zur Behandlung von Osteoporose, das 10-20 Gewichtsteile Fructus ponciri trifoliatae, 10-15 Gewichtsteile der Frucht der Chinesischen Yamswurzel, 3-20 Gewichtsteile Schildkrötenbauchpanzer, 12-18 Gewichtsteile Angelica sinensis und 5-10 Gewichtsteile Radix Paeoniae Alba umfasst.
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Außerdem umfasst das Arzneimittel 20-50 Gewichtsteile Eucommia ulmoides. Zusätzlich umfasst das Arzneimittel 2-22 Gewichtsteile der Wurzel der Kudzu-Rebe. Eucommia ulmoides und die Wurzel der Kudzu-Rebe sind nur einige spezifische Beispiele, ohne darauf beschränkt zu sein, d. h. es kommen auch andere Stoffe wie Goji-Beeren-Frucht, Gynostemma pentaphyllum, 12 Semen Astragali Complanati, Radix Dipsaci, Herba Eclipta, Fructus Ligustri Lucidi u. a. in Frage. Weitere in Frage kommende Stoffe werden hier nicht detailliert beschrieben.
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Gegebenenfalls können gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung auch noch andere Stoffe zur Stimulierung des Blutkreislaufs zugesetzt werden wie Curcuma longa, Ligusticum chuanxiong Hort, Radix Salviae Miltiorrhizae und Nachtkerze zugesetzt werden.
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Gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung kann das Arzneimittel zur Verbesserung der pharmakologischen Wirkung auch noch „clearing heat“-Stoffe wie Fructus Gardeniae, Flos Chrysanthemi, Semen Cassiae, Cortex fraxini, Radix Sophorae Flavescentis, Flos Chrysanthemi Indici, Andrographis paniculata etc. umfassen.
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Außerdem kann das Arzneimittel auch noch „clearing-damp“-Stoffe und Stoffe zur Förderung der Diurese wie Herba Sedi, Abrus Herb etc. umfassen.
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Außerdem kann das Arzneimittel auch noch Stoffe zur „Erwärmung des Inneren“ wie Pfeffer umfassen.
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Gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung kann die Dosierungsform des Arzneimittels mindestens eine sein, ausgewählt unter Filmtabletten, zuckerbeschichteten Tabletten, magensaftresistenten Filmtabletten, dispergierbaren Tabletten, Kapseln, Granulat, Dekokt, Gemischen, Sirups, Vinum, Injektionen, oralen Lösungen und oralen Trübflüssigkeiten.
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Gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung kann das Arzneimittel ggf. eine oral verabreichbare Dosierungsform aufweisen.
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Gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die oral verabreichbare Dosierungsform ggf. Tabletten, Kapseln, Pillen, Injektionen, Depotpräparate und Präparate mit kontrollierter Freisetzung.
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Das Arzneimittel gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung bzw. die es enthaltende Zusammensetzung können über den Darmtrakt, die Nasenhöhle, die Mundschleimhaut, die Augen, die Lungen, die Atemwege, die Haut, das Rektum usw. in einer Einheitsdosierungsform verabreicht werden, und zwar oral oder durch intravenöse, intramuskuläre und subkutane Injektion.
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Die Verabreichungsform kann eine flüssige, feste oder halbfeste Dosierungsform sein. Die flüssige Dosierungsform kann eine Lösung, Emulsion, Suspension, Injektion (einschließlich einer wässrigen Injektion, einer Pulverinjektion oder einer Transfusion) sein sowie Augentropfen, Nasentropfen, eine Lotion oder eine Salbe. Die feste Dosierungsform kann Tabletten (einschließlich unbeschichtete Tabletten, magensaftresistente Filmtabletten, Buccaltabletten, dispergierbare Tabletten, Kautabletten, Brausetabletten, Lutschtabletten), Kapseln (einschließlich Hartkapseln, Weichkapseln oder magensaftresistente Kapseln), Granulat, Pulver, Pellets, Tropfpillen, Zäpfchen, Trägerfolien, Klebestreifen, Aerosole, Sprays usw. darstellen. Die halbfesten Dosierungsformen können Salben, Gele, Pasten usw. darstellen. Die bevorzugte Dosierungsformen sind Tabletten, Kapseln, Pillen und Injektionen.
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Das Arzneimittel gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung kann in Form üblicher Präparate, als Depotpräparate und Präparate kontrollierter Freisetzung, als Präparate zur zielgerichteten Freisetzung eines Arzneistoffs und als unterschiedliche Granulatpräparate hergestellt werden.
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Gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung können zur Verarbeitung des erfindungsgemäßen Arzneimittels zu Tabletten unterschiedliche Hilfsstoffe wie Streckmittel, Bindemittel, Netzmittel, Desintegrationsmittel, Schmiermittel und Fließregulierungsmittel verwendet werden. Das Streckmittel kann Stärke, Dextrin, Saccharose, Glucose, Lactose, Mannitol, Sorbitol, Xylit, mikrokristalline Cellulose, Calciumsulfat, Calciumhydrogenphosphat, Calciumcarbonat und dgl. darstellen. Das Netzmittel kann Wasser, Ethanol, Isopropanol usw. sein. Das Bindemittel kann Stärkebrei, Dextrin, Sirup, Honig, Glucoselösung, mikrokristalline Cellulose, Gummi arabicum-Brei, Gelatine-Brei, Natriumcarboxymethylcellulose und Methylcellulose sein. Das Desintegrationsmittel kann trockene Stärke, mikrokristalline Cellulose oder L-HPC sein. Das Schmiermittel und das Fließregulierungsmittel können Talk, Kieselerde, Stearat, flüssiges Paraffin und dgl. sein.
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Außerdem kann das Arzneimittel auch eine beschichtete Tablette wie z. B. eine zuckerbeschichtete Tablette, eine filmbeschichtete Tablette, eine magensaftresistente beschichtete Tablette und dgl. sein.
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Wird das Arzneimittel zu Kapseln verarbeitet, kann der Wirkstoff unter Zugabe eines Streck-, Binde- und Desintegrationsmittels, die in einer Hart- oder Weichkapsel untergebracht werden, zu Granulat oder Pellets verarbeitet werden.
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Wird das Arzneimittel zu einer Injektion verarbeitet, kann das Lösungsmittel aus Wasser, Ethanol, Isopropanol, Propylenglycol oder Gemischen daraus hergestellt werden. Außerdem kann eine geeignete Menge an Solubilisierungsmittel, Zusatzlösungsmittel, Mittel zur Einstellung des pH-Werts und Mittel zur Einstellung des osmotischen Drucks zugesetzt werden.
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Ferner können dem Arzneimittel Farbstoffe, Konservierungsmittel, Duftstoffe, Korrigentien oder andere Zusätze zugesetzt werden.
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Gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung wird ein Verfahren zur Herstellung des obigen Arzneimittels bereitgestellt, das folgende Stufen umfasst:
- 1. Stufe: Abwiegen von 10-20 Gewichtsteilen Fructus ponciri trifoliatae, 10-15 Gewichtsteilen der Frucht der Chinesischen Yamswurzel, 3-20 Gewichtsteilen Schildkrötenbauchpanzer, 12-18 Gewichtsteilen Angelica sinensis und 5-10 Gewichtsteilen Radix Paeoniae Alba;
- 2. Stufe: Pulverisierung von Fructus ponciri trifoliatae, der Frucht der Chinesischen Yamswurzel und des Schildkrötenbauchpanzers, Sieben des Pulvers durch ein 200-Maschensieb und gleichmäßiges Mischen zur Erzielung eines feinen Pulvers;
- 3. Stufe: 2-faches Auskochen von Angelica sinensis und Radix Paeoniae Alba mit Wasser für jeweils 30-60 min und Filtration unter Gewinnung von zwei Filtraten;
- 4. Stufe: Mischen der beiden Filtrate, Stehenlassen unter Erzielung eines Überstandes und dessen Vakuumeindampfung zur Erzielung einer dicken Paste; und
- 5. Stufe: gleichmäßiges Mischen der dicken Paste mit dem obigen feinen Pulver und einem Hilfsstoff in einem geeigneten Verhältnis zur Erzielung des Arzneimittels als Endprodukt.
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Nachfolgend werden einige spezifische Beispiele für das Verfahren zur Herstellung des Arzneimittels zur Behandlung von Osteoporose angeführt.
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BEISPIEL 1
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- 1. Stufe: Abwiegen von 10-20 Gewichtsteilen Fructus ponciri trifoliatae, 10-15 Gewichtsteilen der Frucht der Chinesischen Yamswurzel, 3-20 Gewichtsteilen Schildkrötenbauchpanzer, 12-18 Gewichtsteilen Angelica sinensis und 5-10 Gewichtsteilen Radix Paeoniae Alba;
- 2. Stufe: Pulverisierung von Fructus ponciri trifoliatae, der Frucht der Chinesischen Yamswurzel und des Schildkrötenbauchpanzers, Sieben des Pulvers durch ein 200-Maschensieb und gleichmäßiges Mischen zur Erzielung eines feinen Pulvers;
- 3. Stufe: 2-faches Auskochen von Angelica sinensis und Radix Paeoniae Alba mit Wasser für 4 h bei 30°C durch Zugabe von 10 ml Wasser in Abständen von jeweils 30 min und Filtration unter Gewinnung von zwei Filtraten;
- 4. Stufe: Mischen der beiden Filtrate, Stehenlassen während 30 min bei Raumtemperatur unter Erzielung eines Überstandes und dessen Vakuumeindampfung zur Erzielung einer dicken Paste; und
- 5. Stufe: Trocknung der dicken Paste und deren Pulverisierung und gleichmäßiges Mischen der pulverisierten dicken Paste mit dem obigen feinen Pulver und einem Hilfsstoff in einem geeigneten Verhältnis zur Erzielung des Arzneimittels als Endprodukt.
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BEISPIEL 2
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- 1. Stufe: Mischen der Wurzel der Kudzu-Rebe mit Fructus ponciri trifoliatae, der Frucht der Chinesischen Yamswurzel und dem Schildkrötenbauchpanzer;
- 2. Stufe: Pulverisierung der Wurzel der Kudzu-Rebe, der Fructus ponciri trifoliatae, der Frucht der Chinesischen Yamswurzel und des Schildkrötenbauchpanzers, Sieben des Pulvers durch ein 200-Maschensieb und gleichmäßiges Mischen zur Erzielung eines feinen Pulvers;
- 3. Stufe: Durchtränken der Angelica sinensis und der Radix Paeoniae Alba mit Wasser während wenigstens 8 h bis zur vollständigen Durchtränkung;
- 4. Stufe: 2-faches Auskochen der Angelica sinensis und der Radix Paeoniae Alba mit Wasser während 4 h bei 30°C durch Zugabe von 10 ml Wasser in Abständen von jeweils 30 min und Filtration unter Erzielung von zwei Filtraten;
- 5. Stufe: Mischen der beiden Filtrate, Stehenlassen während 30 min bei Raumtemperatur unter Erzielung eines Überstandes und dessen Vakuumeindampfung zur Erzielung einer dicken Paste; und
- 6. Stufe: Trocknung der dicken Paste und deren Pulverisierung und gleichmäßiges Mischen der pulverisierten dicken Paste mit dem obigen feinen Pulver und einem Hilfsstoff in einem geeigneten Verhältnis zur Erzielung des Arzneimittels als Endprodukt.
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BEISPIEL 3 (HERSTELLUNG DES GRANULATS)
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- 1. Stufe: Mischen der Wurzel der Kudzu-Rebe mit Fructus ponciri trifoliatae, der Frucht der Chinesischen Yamswurzel und dem Schildkrötenbauchpanzer;
- 2. Stufe: Pulverisierung der Wurzel der Kudzu-Rebe, der Fructus ponciri trifoliatae, der Frucht der Chinesischen Yamswurzel und des Schildkrötenbauchpanzers, Sieben des Pulvers durch ein 200-Maschensieb und gleichmäßiges Mischen zur Erzielung eines feinen Pulvers;
- 3. Stufe: Durchtränken der Angelica sinensis und der Radix Paeoniae Alba mit Wasser während wenigstens 8 h bis zur vollständigen Durchtränkung;
- 4. Stufe: 2-faches Auskochen der Angelica sinensis und der Radix Paeoniae Alba mit Wasser für 4 h bei 30°C durch Zugabe von 10 ml Wasser in Abständen von jeweils 30 min und Filtration unter Erzielung von zwei Filtraten;
- 5. Stufe: Mischen der beiden Filtrate und deren Vakuumeindampfung zur Erzielung eines Extrakts mit einer relativen Dichte von 1,25 (60°C), Mischen des Extrakts mit der 3-fachen Menge Dextrin zur Erzielung eines weichen Materials und Granulierung mithilfe eines Schüttelgranulators;
- 6. Stufe: Trocknung des Granulats bei 65°C während 30 min, Fertigstellung des Granulats, Sieben zur Entfernung des feinen Granulats und Abpackung.