DD246541A1

DD246541A1 - Verfahren zur herstellung von 5-arylidenthiazolidin-4-onen

Info

Publication number: DD246541A1
Application number: DD28650486A
Authority: DD
Inventors: Wolf-Dieter Rudorf; Ralf Schwarz
Original assignee: Univ Halle Wittenberg
Priority date: 1986-01-27
Filing date: 1986-01-27
Publication date: 1987-06-10

Abstract

Ziel der Erfindung ist die Herstellung dieser Verbindungen auf der Basis von leicht zugaenglichen Ausgangsprodukten. Erfindungsgemaess werden Arylpropiolsaeureamide mit einem Heterokumulen in Gegenwart einer Base umgesetzt. 5-Arylidenthiazolidin-4-one sind Zwischenprodukte fuer organische Synthesen. Sie koennen fuer die Herstellung biologisch aktiver Substanzen eine breite Anwendung finden.

Description

Hierzu 1 Seite Formeln

Anwendungsgebiet der Erfindung ,i

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 5-Arylidenthiazolidin-4-onen der allgemeinen Formel I, in der R¹ eine Arylgruppe, R² Wasserstoff oder eine Alkylgruppe und Z Sauerstoff, Schwefel oder die Gruppierung NR³ bedeuten sowie R³ für' eine Alkyl-, Cycloalkyl- oder Arylgruppe steht.

5-Arylidenthiazolidin-4-one sind Zwischenprodukte für organische Synthesen. Sie können für die Herstellung biologisch aktiver Substanzen eine breite Anwendung finden.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen -

Bekannt ist, daß zur Herstellung von 5-Arylidenthiazolidin-4-onen verschiedene Methoden existieren.

Während Thiazolidin-4-one vor allem durch Umsetzung von Halogenessigsäurederivaten mit Dithiocarbamaten, substituierten Thioharnstoffen oderCarbamaten zugänglich sind (Chem. Rev. 81 [1981], 175-203), erhält man die 5-Arylidenthiazolidin-4-one durch Kondensation mit aromatischen Aldehyden (Monatsh. Chem. 10 [1889], 73; Ber. Dtsch. Chem. Ges. 17, 2277; Khim. Geterotsikl. Soedin. 1985,4,494).

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist die Herstellung dieser Verbindungen auf der Basis von leicht zugänglichen Ausgangsprodukten.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, 5-Arylidenthiazolidin-4-one nach einem einfachen Verfahren herzustellen.

Erfindungsgemäß werden 5-Arylidenthiazolidin-4-one der allgemeinen Formel I hergestellt, indem Arylpropiolsäureamide der allgemeinen Formel II, in der R¹ und R² die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben, mit einem Heterokumulen in Gegenwart einer Base in einem dipolaren, aprotischen Lösungsmittel—vorzugsweise Dimethylformamid—zur Reaktion gebracht werden.

Im Falle der 3-Alkyl-Verbindungen V setzt man entweder die Arylpropiolsäure-N-alkylamide Il in der angegebenen Weise um oder verwendet die N-unsubstituierte Verbindung II, auf die man ein Isothiocyanat, 2 Äquivalente einer Base und dann ein Alkylierungsmittel einwirken läßt.

Als Heterokumulene eignen sich Schwefelkohlenstoff, Kohlenoxysulfid oder Isothiocyanate.

Das erfindungsgemäße Verfahren wird durch die Gleichungen 1 bis 4 veranschaulicht.

Es war überraschend, daß Umsetzungen von Arylpropiolsäureamiden mit Heterokumulenen unter Bildung von 5-Arylidenthiazolidin-4-onen möglich sind.

Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren sind beispielsweise die Verbindungen der Tabelle 1 darstellbar.

Ausführungsbeispiele

Beispiel 1

5-Benzyliden-2-thioxo-tiazolidin-4-on

Zu einer Lösung von 2,2g Phenylpropiolsäureamid und 1,2g Schwefelkohlenstoff in 45ml absolutem Dimethylformamid gibt man portionsweise 0,4g Natriumhydrid. Zur Vervollständigung der Reaktion wird noch 3 Std. bei Raumtemperatur nachgerührt, dann mit Eiswasser hydrolysiert und mit Salzsäure vorsichtig angesäuert. Der ausgefallene Feststoff wird abgesaugt, getrocknet und aus Wasser oder Tetrachlorkohlenstoff umkristallisiert.

Beispiel 2

5-Benzyliden-thiazolidin-2,4-dion '

Eine gerührte Lösung von 2,2g Phenylpropiolsäureamid in 45 ml absolutem Dimethylformamid wird portionsweise mit 0,4g Natriumhydrid versetzt. Nach 30 Min. kühlt man auf 0°C ab und leitet ca. 20 Min. einen mäßig starken Strom Kohlenoxysulfid ein. Anschließend wird noch 3 Std. bei Raumtemperatur gerührt und analog Beispiel 1 aufgearbeitet.

Beispiel 3:

5-Benzyliden-2-phenylimino-thiazolidin-4-on

Methode A: Zu einer Lösung von 2,9g Phenylpropiolsäureamid und 2,7g Phenylisothiocyanat in 80ml absolutem Dimethylformamid gibt man portionsweise 0,5g Natriumhydrid und rührt dann noch 3 Std. bei Raumtemperatur. Die Lösung wird anschließend mit Eiswasser versetzt und mit Salzsäure vorsichtig angesäuert, wobei ein Feststoff anfällt. Er wird abgesaugt, getrocknet und aus Methanol umkristallisiert.

Methode B: Zu 2,9g Phenylpropiolsäureamid in 80ml Dimethylformamid tropft man eine Lösung von 1,2g Kaliumhydroxid in 5ml Wasser und rührt noch weitere 30 Min. Zu der erhaltenen Reaktionsmischung werden 2,7g Phenylisothiocyanat gegeben, wobei man das Rühren 3 Std. bei Raumtemperatur fortsetzt. Die Isolierung des Reaktionsproduktes erfolgt nach Methode A.

Beispiel 4: ' .. .

5-Benzyliden-3-methyl-2-phyenylimino-thiazolidin-4-on

Methode C: Man löst 2,9g Phenylpropiolsäureamid und 2,7 g Phenylisothiocyanat in 80 ml absolutem Dimethylformamid, fügt portionsweise 0,5g Natriumhydrid hinzu und läßt 30 Min. rühren. Nachdem weitere 0,5g zugegeben wurden, werden nach 1 Std.

2,9g Methyliodid zugetropft. Zur Vervollständigung der Reaktion wird noch 1 Std. bei Raumtemperatur gerührt und analog Beispiel 3, Methode A, aufgearbeitet.

Methode D: Zu 3,2g Phenylpropiolsäure-N-methylamid und 2,7g Phenylisothiocyanat in 80ml absolutem Dimethylformamid gibt man portionsweise 0,5g Natriumhydrid und rührt weitere 2 Std. bei Raumtemperatur. Die Lösung wird mit Eiswasser versetzt und mit Salzsäure angesäuert. Den Feststoff saugt man ab und kristallisiert ihn aus Alkohol um.

Tabelle 1	R¹	R²	Z	Schmp. (⁰C)	Ausbeute (%)
CeHs-	H	S	204-206	•57
C₆H₆	H	O	244-246	47
C₆H₅-	H	NR³	261-263	A: 74
		(R³IC₆Hs-)		B: 46
C₆H₅-	H	NR³	183-185	A: 65
		(R³:n-C₃H₇-)		B: 48
C₆H₅-	H	NR³'	168-170	A: 58
		(R³: CH₂=CH-CH₂-)		B: 35
; C₆H₅-	H	' NR³	201-261	A: 60
		(R³: ^₁-CH₃-C₆H₄-)
^; C₆H₅-	H	NR³	259-261	A: 68
		(R³IC₆H₁₁-)
; C₆H₅-	H	NR³	23Ϊ-233	A: 59
		(R³: CH₃-)
C₆H₆-	CH₃	NR³	132-134	C: 68
		(R³: C₆H₅-)		D: 56)

Claims

Erfindungsanspruch:

1. Verfahren zur Herstellung von 5-Arylidenthiazolidin-4-onen der allgemeinen Formell, in der R¹ eine Arylgruppe, R² Wasserstoff oder eine. Alkylgruppe und Z Sauerstoff, Schwefel oder die Gruppierung NR³ bedeuten sowie R³ für eine Alkyl-, Cycloalkyl- oder Arylgruppe steht, gekennzeichnet dadurch, daß Arylpropiolsäu.reamide der allgemeinen Formel II, in der R¹ und R² die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben, mit einem Heterokumulen in Gegenwart einer Base in einem dipolaren, aprotischen Lösungsmittel — vorzugsweise Dimethylformamid — zur Reaktion gebracht werden.
2.) Verfahren gemäß Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß die 3-Alkylverbindungen von I erhalten werden können, indem

a) die Arylpropiolsäure-N-alkylamide der allgemeinen Formel Il in der angegebenen Weise oder

b) die N-unsubstituierten Verbindungen Il mit einem Isothiocyanat, 2 Äquivalenten einer Base und dann einem Alkylierungsmittel umgesetzt werden.
3. Verfahren gemäß Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß als Heterokumulene Schwefelkohlenstoff, Kohlenoxysulfid und · Isothiocyanate Verwendung finden.