DD217218A1 - Verfahren zur herstellung von substituierten 4-amino-1,3-thiazolen - Google Patents
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Abstract
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von substituierten 4-Amino-1,3-thiazolen, die bereits teilweise bekannt sind. Bei den Vertretern dieser Substanzklasse handelt es sich um pharmazeutisch interessante Verbindungen, die gleichzeitig als Ausgangsprodukte fuer die Synthese weiterer potentieller Pharmaka genutzt werden koennen. Durch einen ueberraschenden, nicht zu erwartenden Reaktionsablauf umgeht das Verfahren die bereits bekannten Synthesevarianten zur Herstellung von 4-Amino-1,3-thiazolen und fuehrt wegen der billigen Ausgangsprodukte und der guten Ausbeuten gleichzeitig in ein oekonomisch guenstiges Syntheseprinzip. Ziel der Erfindung ist es, die Stoffklasse der 4-Amino-1,3-thiazole durch ein neues, verallgemeinerungsfaehiges Verfahren zugaenglich zu machen. Die Aufgabe wird dadurch geloest, dass N-Nitroguanyl-dithiocarbimidsaeuremonoester in Gegenwart von Alkalihydroxiden mit Benzylhalogeniden, die Elektronenacceptorgruppen tragen, in polaren, aprotischen Loesungsmitteln bei Temperaturen zwischen 10 C und 80 C umgesetzt werden. Die Zwischenprodukte werden zweckmaessigerweise ohne weitere Reinigung isoliert.
Description
-A-
Titel der Erfindung
Verfahren zur Herstellung von substituierten 4-Amino-1,3-thiazolen
Anwendungsgebiet der Erfindung
> ' . .
Die Erfindung betrifft ein Verfallren zur Herstellung von substituierten 4-Amino-i,3-thlazolen.
Die Bedeutung des if3-Thiazols bzw. seiner Derivate als zentrale Gruppierung in Antibiotika und anderen Wirkstoff en wie z.B. Vitamin B1 ist hinreichend bekannt· Heben ihrer Verwendung als potentielle Pharmaka besitzen die Vertreter dieser Substanzklasse Bedeutung bei der Synthese weiterer pliarmazeutisch interessanter Verbindungen und im Pflanzenschutz.
Charakteristik der bekannten technischen Lösungen
Die Klasse der substituierten 4-Amino-1,3-thiazole ist in den letzten Jahren durch zahlreiche Vertreter bekannt geworden« Unabhängig voneinander haben D. Wobig (Iiebigs Ann. Chem^ 1118 -1122; ebenda 1977, 400 - 406; ebenda 1972, 125 ^1} und W. Walek (Tetrahedron 22, 623; DDWP 131933) die Monoester der H-Gyan-dithiocarbimidsäure mit unterschiedlichen Halogencarbony!verbindungen umgesetzt und gelangten dabei zu einer Vielzahl unterschiedlichster 1,3-IhiazolderiTate. 1979 wurde von D. Wobig eine Synthese beschrieben, nach der auch Benzylhalogenide, die am Aromaten ülektronenacoeptoren tragen, mit den Alkalisalzen des N-Cyan-dithiocaxbinddsäuremonoesters zu , 2-Alkylthio-4-amino-5-ary1-1,3-thiazole umgesetzt werden können. ; : ' · ..'!. Das erfindungsgemäße Verfahren stellt eine völlig neue, nicht
voraussehbare Synthesevariante der gleichen Substanzklasse dar. Als Ausgangsstoffe werden Benzylhalogenide, die am Phenylrest Elektronenacceptorgruppen tragen, und N-Nitroguanyl-dithiocarbimidsäuremonoester genutzt-, die in einer überraschenden Reaktionsfolge unter Abspaltung von Nitramin, das sofort in Lachgas und Wasser zerfällt, die erfindungsgemäßen substituierten 4~Amino->1 »3-thiazole -.bilden·
Ziel der Erfindung
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, unter Umgehung der bekannten Verfahren die interessante Stoffklasse der substituierten 4~Amino-1,3-thiazole zu erschließen. Durch Nutzung neuer 9 technisch leicht zugänglicher Ausgangsstoffe soll das Verfahren zu einer großen Zahl derartiger 1,5-Tliiazolderivate führen»
Darlegung des Wesens der Erfindung
Die Aufgabe wird dadurch gelöst, daß N-Mtroguanyl-dithiocarbimidsäuremonoester der Formel J^, in der R für substituierte oder unsubstituierte, verzweigte oder unverzweigte AlkyIreste mit 1 bis 4 C-Atomen, bzw» substituierte oder unsubstituierte Benaylreste steht, :|n Gegenwart von Alkalihydroxiden der JPor~ mel Z9 in der Me für ein beliebiges Alkalimetall steht, mit Benzylhalogeniden der Formel 2» in d(Br x einem beliebigen Halogen und Y einer Elektronenacceptorgruppe entspricht, wobei sich diese Gruppe in beliebiger Position am Phenylrest befinden kann, zu den substituierten 4-Amino-i ,3-thiazolen er Formel ^, in der R und Y obige Bedeutung besitzen, umgesetzt erden.
SR 4 X-CHo- if -JSS ¥ MeOH
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-H2O -" K2° Es wird bei Temperaturen zwischen 10 0C und 80 0C unter Normal-
druck gearbeitet. Die Zwischenprodukte werden zweckmäßigerwei-Be durch Eingießen der Reaktionslösung in Wasser gewonnen und ohne weitere Reinigung sofort in Aceton und in Gegenwart von tertiären Aminen zu den Finalprodukten umgesetzt· Als Lösungsmittel werden polare, aprotische Verbindungen, bevorzugt DMF und Acetoni verwendet·
Der Vorteil der Erfindung ist die direkte Synthese unterschiedlich substituierter 4-Am±no-1,3-thiazole unter Umgehung der bekannten Verfahren· Als Ausgangsprodukte dienen einfache, technisch leicht zugängliche Verbindungen· Die Erfindung wird durch Ausführungsbeispiele erläutert, ohne darauf beschränkt zu 3ein,
Ausführungsbeispiel ,
.1· 4-Amino-2-methylthio~5-p-nitrophenyl-1,3-thIazol
0,03 Mol N-Nitroguanyl-dithiooarbimidsäuremonomethylester werden in 60 ml DMP gelöst und unter Rühren mit 0,03 Mol KOH, gelöst in 10 ml Wasser, versetzt· Zu der so präparierten Lösung fügt man tropfenweise 0,03 Mol p-Nitro-benzylbromid in der minimalen Menge DMF und erwärmt nach Beendigung der Zugabe 15 Minuten auf 60 0C, Nach dem Abkühlen der Reaktionsmischung gießt man sie in einen großen Überschuß Wasser und saugt die sich nach kurzer Zeit bildenden Kristalle ab· Sie werden ohne weitere Reinigung in Aceton suspendiert (ca· 25 ml), mit 15 ml triethylamin versetzt und 3 Stunden unter Rückfluß gekocht· Die sich bereits während der Reaktion bildenden dunkelroten Kristalle werden abgesaugt und aus Ethanol/DMF umkristallisiert.
Fp.: 73 0O (Liebigs Ann. Chem. 1979, 757: 173 0O) Ausbeute-(bez. auf p-Nitro-benzylbromid): 60,5 # (4|9 g)
2· 4-iunino-2-ethylthio-5-p-nitrophenyl-1,3-thiazol
0,03 Hol N-iJitroguanyl-dithiooarbimidsäuremoroethylester werden mit 0,03 Mol p-Uitro-benzylbromid nach der Vorschrift unter Beispiel 1· umgesetzt und die Reaktionslösung aufgearbeitet» Fp.: 120- 122 0C (Liebigs Ann. Chem· 1979, 757: 122 0O)
— 4 — '
Ausbeute (bezogen auf p-Nitrobenzylbromid)s 59»5 # (4»1 g) 3, 4-AMno-5~p-cyanophenyl-2^methyltMo<-1,3-thiazol
Analog der Vorschrift unter Beispiel 1, aus 0,03 Mol N-Nitroguanyl-dithiocarbimidsäuremonomethylester und 0,05 Mol p-Cyanob enay lchlorid β
Ppo! 162 -163 0C (lieblgs Ann. Chem. 1979, 757: 164 0O Ausbeute (bezogen auf p-Cyano-benzylchlorid): 41,0 0Ja (3fO g)
Claims (3)
- Erfindungsanspruch1. Verfahren zur Herstellung von substituierten 4-Amino-1,3-thiazolen der Formel £, in der E für substituierte oder unsubstituierte, verzweigte oder unverzweigte Alkylr.es'te mit 1 bis 4 C-Atomen steht, bzw» einem substituierten oder unsubstituierten Benzylrest entsprioht und Y für eine Elektronenacceptorgruppe steht, dadurch gekennzeichnet, daß N-Hitroguanyl-dithiocarbimidsäuremonoester der Formel 1, in der E obige Bedeutung hat, in Gegenwart von Alkalihydroxiden der Formel £, in der Me für ein beliebiges Alkalimetall steht, mit Benzy!halogeniden der Formel 2, in der X einem beliebigen Halogen entspricht und Y für eine Elektronenacceptorgruppe steht, die eich in beliebiger Position am Phenylrest befinden kann, umgesetzt werden·
- 1.1· Verfahren nach Funkt 1., dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzungen drucklos bei Temperaturen zwischen 10 0C und 80 0C in polaren, aprotischen Lösungsmitteln, vorzugsweise SMF und Aceton, durchgeführt werden·1*2· Verfahren nach Punkt 1·, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzungen in Gegenwart von äquivalenten Mengen Alkalihydroxid und geringen Mengen an Wasser durchgeführt werden·
- 1.3. Verfahrennach Punkt 1., dadurch gekennzeichnet, daß die zwischenzeitlich gebildeten gemischten Diester der N-Nitroguanyldithiocarbimidsäure zweckmäßigerweise isoliert werden·
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DD25472083A DD217218A1 (de) | 1983-09-12 | 1983-09-12 | Verfahren zur herstellung von substituierten 4-amino-1,3-thiazolen |
Applications Claiming Priority (1)
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DD25472083A DD217218A1 (de) | 1983-09-12 | 1983-09-12 | Verfahren zur herstellung von substituierten 4-amino-1,3-thiazolen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
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DD217218A1 true DD217218A1 (de) | 1985-01-09 |
Family
ID=5550346
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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DD25472083A DD217218A1 (de) | 1983-09-12 | 1983-09-12 | Verfahren zur herstellung von substituierten 4-amino-1,3-thiazolen |
Country Status (1)
Country | Link |
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DD (1) | DD217218A1 (de) |
-
1983
- 1983-09-12 DD DD25472083A patent/DD217218A1/de not_active IP Right Cessation
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