DD209458A5 - Verfahren zur herstellung eines durch eine arylgruppe substituierten mutterkornalkaloids und seiner saeureadditionssalze - Google Patents

Verfahren zur herstellung eines durch eine arylgruppe substituierten mutterkornalkaloids und seiner saeureadditionssalze Download PDF

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DD209458A5
DD209458A5 DD83248035A DD24803583A DD209458A5 DD 209458 A5 DD209458 A5 DD 209458A5 DD 83248035 A DD83248035 A DD 83248035A DD 24803583 A DD24803583 A DD 24803583A DD 209458 A5 DD209458 A5 DD 209458A5
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Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Mutterkornalkaloiden fuer die Anwendung als Arzneimittel. Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung solcher Mutterkornalkaloide, die als Psychogeriatrika geeignet sind. Erfindungsgemaess werden in Stellung 1 durch eine Arylgruppe substituierte Mutterkornalkaloide, insbesondere Verbindungen der Formel I hergestellt, worin beispielsweise bedeuten: Ar eine Arylgruppe; R und R tief 2 Wasserstoff oder Methoxy u,a; Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen in Form der freien Base oder eines Saeureadditionssalzes.

Description

AP C07D/248 035/3
O / O Π O C *^ — Ί — 52 066 IS -C 4 Q U O ϋ O 30.6.83
Verfahren zur Herstellung von Mutterkornalkaloiden Anwendungsgebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Mutterkornalkaloiden mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften» Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen werden angewandt als Arzneimittel, beispielsweise für die Behandlung von seniler Demenz, zur Vigilanzerhöhung und für die Anwendung als Antidepressiva, vor allem bei älteren Leuten·
Charakteristik der bekannten technischen Lösungen
Mutterkornalkaloide sind bekannt· Es sind jedoch hierzu keine näheren Angaben bekannt·
Ziel der Erfindung
Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung neuer Mutterkornalkaloide, die insbesondere als Antidepressiva, vor allem bei älteren Leuten und die für die Behandlung von seniler Demenz und zur Vigilanzerhöhung geeignet sind.
Darlegung des Wesens der Erfindung
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, Mutterkornalkaloide mit dem gewünschten Wirkungsprofil aufzufinden.
Erf indungsgemäß werden in Stellung 1 durch eine Arylgruppe substituierte Mutterkornalkaloide, in Form der freien Basen -oder-ihrer. Säureadditionssalze hergestellt·-
-UUL 1983*101038
24 8 0 3 5 3 - 2 - 62 066 18
30,6.83
Diese Verbindungen, im folgenden als erfindungsgemäße Verbindungen bezeichnet, umfassen die 1-Aryl-derivate der sowohl in der Natur vorkommenden oder ferment at iv herstellbaren wie auch synthetisch zugänglichen Mutterkornalkaloide,- Sie können gegebenenfalls die in der Chemie der Mutterkornalkaloide üblichen Substituenten tragen. Ferner können sie als Isomere vorliegen, z. B« als 8E- und 8S-Isomere*
Insbesondere werden Verbindungen der Formel I umfaßt,
Ariflorin
Ar für eine Arylgruppe steht, H und B^ je für Wasserstoff stehen und E2 Wasserstoff oder filethoxy bedeutet oder
S für Wasserstoff steht und E^, und E2 zusammen eine einfache Bindung bilden oder E und R* zusammen eine einfache Bindung bilden und E2 für Wasserstoff oder Methoxy steht,
E- Wasserstoff, Carboxy oder eine Gruppe ( CEyn-X bedeutet, worin
η für 1 oder 2 steht und
X Wasserstoff, Hydroxy, Cyano, Carboxy oder Y-E1 bedeutet, worin _ . _.....
R* für eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Phenyl oder Pyridyl steht und
8 0 3b O - 3 - 62 066 18
30,6,83
Y ein Schwefel- oder Sauerstoffatom oder eine Carbonyi-
gruppe bedeutet, und E^, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
wobei, falls B^ für. (CH0) -OH, Carboxy oder (CH0)^-COOH
J C. LX. CH
steht, die Verbindung auch in Form eines physiologisch verträglichen, hydrolysierbaren Esters vorliegen kann, in Form der freien Basen oder ihrer Säureadditionssalze.
E für Wasserstoff steht, kann E^ die <C- oder die ß-Konfiguration aufweisen. Die ß-Konfiguration ist bevorzugt.
Als Verbindungen der Formel I können z. B. solche erwähnt werden, worin
Ar für eine Arylgruppe steht,
E für Wasserstoff steht,
E,. und Ep zusammen eine einfache Bindung bilden oder B,. und E2 je für Wasserstoff stehen, E-, für einen Eest -CH2-E*^ steht, worin
E*o Wasserstoff, Hydroxy, Cyano, Carboxy, Alkoxy mit 1 bis 4· Kohlenstoffatomen, Alkoxymethyl oder Alkyl— thiomethyl mit je 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, Alkyl- carbonyloxymethyl oder Alkylcarbonylmethyl mit je 3 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet und
E^ für Methyl steht.
Der Arylrest Ar ist ein gegebenenfalls mono- oder mehrfach substituierter, ein- oder mehrkerniger, homo- oder heteroaromatischer Eest, wobei als Substituenten, z, B, Halogen, Hydroxy oder Acyloxy-, Alkyl-, Trifluoromethyl-, Alkoxy-, Aryl-, Nitro-, Alkoxycarbonyl-, Acylamino- oder- Alkylamino-reste in Frage kommen.
ö ü J b j - * - 6* 066 18
30.6.83
Bevorzugt steht Ar für eine gegebenenfalls substituierte Phenylgruppe, insbesondere für eine unsubstituierte Phenyl-
gruppe. Die Phenylgruppe kann z. B. durch Hydroxy, Alkyl,·
oder Alkoxy (mit je 1 bis 4- Kohlenstoffatomen) oder Tri-fluormethyl monosubstituiert oder durch Fluor, Chlor oder Brom mono- oder disubstituiert sein.
B,. und B^ bilden zweckmäßigerweise eine einfache Bindung. ·
Bevorzugt steht B~ für eine Gruppe CH2-X. X bedeutet beispielsweise eine Hydroxy-, Cyano- oder Carboxygruppe, insbesondere eine Hydroxygruppe·
Als Verbindungen der Formel I in Form von physiologisch verträglichen, hydrolysierbaren Estern können z· 3. solche Verbindungen der Formel I erwähnt werden, worin B^ für einen Eest
COOE1 oder
(CH2) J1-COOE1 steht,
worin E Alkyl mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen oder Pyridyl bedeutet oder für einen gegebenenfalls im Phenylring durch Alkyl mit 1 bis 4- Kohlenstoffatomen monosubstituierten oder durch Chlor, Brom oder Jod mono- oder disubstituierten oder durch Alkoxy mit 1 bis 4· Kohlenstoffatomen mono-, di- oder trisubstituierten Phenyl- oder Phenylalkyl (mit 7 bis 12 Kohlenstoffatomen) rest steht.
E2^ steht vorzugsweise für Methyl»
- 5 - 62 066
30.6.83
Von besonderem Interesse ist die Verbindung des nachstehenden Beispiels 1.
Gemäß der vorliegenden Erfindung gelangt man zu den erfindungsgemäßen Verbindungen, indem man ein entsprechendes, in Stellung 1 unsubstituiertes Mutterkornalkaloid oder ein Prekursor einer solchen Verbindung in Stellung 1 aryliertv Die Eeaktion wird vorzugsweise durch Umsetzung mit einer Verbindung der Formel II,
X1 II
worin Ar obige Bedeutung besitzt und X^ für Chlor, Brom oder Jod steht, durchgeführt·
Insbesondere gelangt man zu den Verbindungen der Formel I und ihren oben definierten Estern und Salzen, indem man Verbindungen der Formel III oder deren Prekursoren,
worin E, R*, Ep, Ε., und E^ obige Bedeutung besitzen, oder, falls E3 (CH2) -QH, Carboxy oder (CH2)n-COOH steht, auch physiologisch verträgliche, hydrolysierbare Ester solcher Verbindungen, oder deren Prekursoren in Stellung .1 aryliert« Die Eeaktion wird vorzugsweise durch Umsetzung mit Verbindungen der Formel II durchgeführt.
248035 3 -6 - sz 066
30.6.83
Das erfindungsgemäße Verfahren kann auf an sich bekannte Weise unter den Bedingungen einer Ullmann-Reaktion durchgeführt werden.
Als Katalysator wird vorzugsweise Kupferpulver verwendet.
Die Reaktion kann entweder ohne Lösungsmittel durchgeführt werden oder es werden z· B. Pyridin, Ghinolin", Toluol, ITitrobenzol, Dimethylsulfosid oder Dimethylformamid verwendet.:
Bei Verwendung von nicht Säure-bindenden Lösungsmitteln kann a. B. Kaliumcarbonat zugesetzt werden·
Die Reaktionstemperaturen liegen im allgemeinen zwischen 80 0G* und 200 0C.
Die Reaktion wird bevorzugt unter Inert-Gas wie Stickstoff oder Argon durchgeführt.
Die Ausgangsverbindungen der Formel III 3owie die -hydroIysierbaren Ester der Verbindungen der Formel III, worin R^ für (GH2) -OH, Carboxy oder (CH2)J21-COOH steht, können auch in Form eines Prekursors verwendet werden, d· h» in Form einer Verbindung, die auf an sich bekannte Weise in die Ausgangsverbindung überführt werden kann. Nach der Umsetzung mit der Verbindung der Formel II kann das erhaltene Produkt nach an sich bekannten Methoden in eine Verbindung der Formel I übergeführt werden·
Die freien Basen können in Säureadditionssalze umgewandelt werden und umgekehrt· Für die Salzbildung geeignete Säuren -sind z. B, die Ohlorwasserstof f säure, Schwefelsäure ,--Malein-" säure, Fumarsäure und Weinsäure.
L :·> y U O ί) J - 7 - 62 066 18
30.6.83
Die Ausgangsverbindungen der Formeln II und III sind bekannt oder können nach an sich, bekannten Verfahren hergestellt werden· ;
Die Verbindungen der Formel I und ihre Säureadditionssalze sind in der Literatur bisher nicht beschrieben worden» Sie weisen im Tierversuch interessante pharmakologische Eigenschaften auf und können daher als Heilmittel verwendet werden·
Insbesondere beeinflussen diese Substanzen den Metabolismus biogener Amine wie Serotonin, Dopamin und !Tor adrenal in, in verschiedenen Hegionen des Battenhirns-.
Sowohl im Cortex- als auch im Hippocampus verursachen die neuen Substanzen bei 10 mg/kg s.c. eine Verminderung der 5-Hydroxy-indolessigsäure (5-ΗΙΔΑ)»
Im Striatum bewirken sie bei 50 mg/kg s.c· eine Erhöhung der beiden Dopamin-Metaboliten 3,4—Dihydroxyphenylessigsäure und Homovanillinsäure (DOPAG und HVA).
Im Hypothalamus und in der Segion PonsAfeclulla wird der Nor adrenal in-Met ab olit 4-Hydro^-3-methoxyphenylethylenglykol (MHPG-SO^) bei 50 mg/kg s,c. stark erhöht".
(Für die quantitative Bestimmung der o.e. biochemischen Parameter, siehe F· Karoum et al·, Europ· J* Pharmacol. 44, 311 - 318 (1977)\ B. H. C. Westrink et al., Europ· J. Pharmacol. 42, 179 - 190 (1977) und H. E. Bürki et al., Psychopharmacology j>2, 227 - 237 (1978) ).
3 - 62 066 18
30.6.83
Ferner bewirken die neuen Substanzen am Schlaf/Wach-Zyklus bei der Eatze, mit 3 bis 10 mg/kg p.o·, eine Reduktion der Dauer des paradoxalen Schlafes ohne Beeinflussung des klassischen Schlafs und eine Verlängerung des Wachzustandes.
Außerdem verursachen die neuen Substanzen an der Ungerstedt-Eatte (Methode nach U, Ungerstedt, Acta physiol· scand· Suppl. 282» 69 - 93 (1971)) Drehungen konträlateral zu den nigrostriatal gesetzten Läsionen, mit Dosen von 1 bis 3 mg/ kg i. p·
In den oben erwähnten Versuchen hat sich das 8ß-Hydroxymethyl-6-methyl-1-phenyl-9,10-didehydro-ergolin durch einen besonders interessanten Wirkungsprofil ausgezeichnet. Am Schlaf/Wach-Zyklus bei der Katze, z· B·, reduzierte diese Verbindung nach 3 mg/kg ρ·ο· die Dauer des paradoxalen Schlafes um ca· 30 %·
Aufgrund der biochemischen in vivo Untersuchungen an der Ratte über den Serotonin- und Noradrenalin-Stoffwechsel und der Ergebnisse am Ungerstedt-4Iodell können die neuen Substanzen als Antidepressiva vor allem bei älteren Leuten Anwendung finden.
Aufgrund der biochemischen in vivo Untersuchungen an der Hatte über den Serotonin-, Dopamin- und Horadrenalin-Stoffwechsel und der Ergebnisse am Ungerstedt-Modell und am Schlaf/ Wach-Zyklus bei der Katze sind die neuen Substanzen für die Behandlung der senilen Demenz, insbesondere im ürühstadium geeignet· Aufgrund der Resultate am Schlaf/Iac h-Zykl-us -bei der^ Katze können die Substanzen auch zur Vigilanzerhöhung-Anwendung finden·
"48035 3 - 9 - 62 066 18
~ 30.6.83
Aufgrund der biochemischen in vivo Untersuchungen an der Ratte über den Dopamin-Stoffwechsel sind sie überdies als Ueuroleptica geeignet.
Gegenstand der Erfindung sind auch pharmazeutische Zusammensetzungen, die die erfindungsgemäßen Verbindungen enthalten, Für ihre Herstellung können die in der Pharmazie gebräuchlichen Hilfs- und Trägerstoffe verwendet werden.
Ferner betrifft die Erfindung die Anwendung der neuen Subst zeh als Pharmazeutika, beispielsweise bei der therapeutisch Behandlung, z· B. zur Behandlung der senilen Demenz im Frü stadium oder als Antidepressiva oder vigilanzerhöhende Mit
Ausführungsbeispiel
In den nachfolgenden Beispielen, die die Erfindung näher erläutern, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden und sind unkorrigiert.
Beispiel 1
8ß-Hydro2ymethyl-6-methyl-1-phenyl--9 ,1O-didehydro-ergolin
(1-Phenyl-lysergol)
5,7 S Kupfer-Pulver und 3,3 g Kaliumcarbonat werden in einem Sulfierkolben vorgelegt und dann mit einer Lösung von 5»t S lysergol in 60 ml Dimethylformamid .und 4,5 JBl Jodbenzol versetzt. Die Kupfer-braune Suspension wird 5 Stunden bei 170 0G unter Stickstoff gerührt· Nach dem Abkühlen wird das braune Gemisch mit Methylenchlorid verdünnt und über Hyflo filtriert. Das Filtrat wird dreimal mit 2N-Sodalösung extrahiert· Die vereinigtenorganischen "Phasen werden mit Wasser gewä-
8 0 3 5 3 - ™ - 62 066 13
30.6.83
sehen, mit Aktivkohle behandelt, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Man erhält 5,5 g Rohprodukt, das aus Aether/Petroläther kristallisiert. Nach zweimaligem Umkristal lisieren aus Methylenchlorid/Hesan erhält man weiße Kristalle vom Smp·: 133 - 136 0J /V7r° = + 19,ί ° Cc = 0,74 in ChIoroform) ·
Hydrogenmaleinat: Smp.: 199 - 201 ° (Zers.); Ü^J^ - +88,0° (c = 0,7 in Dimethylformamid).
Die folgenden Verbindungen können analog dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren hergestellt werden:
Beispiel 2
8ß—Hydroxymethyl—6—methyl—1-phenyl-ergolin
(1-Phenyl-9,10-dihydrolysergol)
Smp.: 200 - 202 °; Γ<*3ψ = -93,5 ° (α = 0,73 in Chloroform).
Beispiel 3
8ß-Cyanometh;yl-6-niethyl-1 -phenyl-9 % 10-didehydro er^ol in
Smp.: 164 - 167 °; /Γοζ7^° = ^»? ° (0 = 0,63 in Chloroform),
Beispiel 4
1-Phenyl-6-methyl-9,10-didehydro-ergolin-8ß-essigsäure
C1-Phenyl-Homo-lysergs äure )
Smp.: 270 ° (Zers.).
δ2 06δ
30.5.83
Beispiel 5
8-Ey&roxymethyl-6—methyl—1-phenyl~8,9-didehydro-ergulin
(1-Phenyl-elymoclavin)
Smp.: 140.- 143 °j C
= -118,0 ° (ο = 0,58 in Chloroform
Eeispiel 6
ergolin
Smp.: 201 - 202 ° (Zers.); Chloroform) ·
= +12,8 0Cc = 0,5 in
Beispiel 7
9,10-Didehydro-8ß-hydroxymethyl-6-methyl-1-(3,4-diohlor-
phenyl) -ergolin -
Smp.: 107° (Zers.); formamid)·
= -10,3 ° (o - 0,5 in Dimethyl
Beispiel 8
9,10-Didehydro-8ß-hydroxymethyl-6-methyl-1-(4-methoxyphenyl)
ergolin
Smp.: 160 - 161 ° (Zers.)j Chloroform).
= +41*5 0Cc= 0,7 in
Beispiel 9
9,10-Didehydro-8ß-hydroxymethyl-6-methyl~1-(4-f luorophenyl)
ergolin
Smp.: 200-210° (Zers.); Dimethylformamid). -
- -5»5 ? (c = 0,5 in
8 0 3 5 3 - 12 - 62 066
30.6.83
Beispiel 10
9,10-Didehydro-8ß-hydroxymethyl-6-methyl-i-(2-methoxyphenyl)-
ergolin . ^ .
Smp.: 155 - 157 (Zers.)} £ oCj^ = +18,2 u (c = 0,5 in Dimethylformamid).
Beispiel 11
9,10—Didehydro—8ß—hydrozymethyl—6—methyl—1—(2—fluorophenyl)—
ergolin '
Smp.: 141 - 144 ° (Zers.); C°CJ^ = +13 ° (o = 0,5 in Dimethylformamid) ·
Beispiel 12
9,10-Didehydro-8ß-hydro2ymethyl-6-methyl-1-(4-methyl-
phenyD-ergolin
Smp.: 202 - 203 ° (Zers.); C0G^ = -1,2 ° (o = 0,5 in Dimethylformamid) ·
Beispiel 13
gilO-Didehydro-eß^hydroxymethyl-e-methyl-i-C^trifluormethylphenyl)-ersolin
Smp.: 151 - 152 ° (Zers.); foCj^ = -7,3 ° (o = 0,5 in Dimethylformamid). -
Beispiel 14
9,10-Didehydro-8ß-hydroxymethyl-6-methyl-1-(3-ohlorphenyl)
ergolin . . ,
Smp.: 170 - 172 °; CoCJq0 = -6,0 ° (c = 0,45 in Dimethylformamid) ·
8 0 3 5 3 -13 - 62 066 1t
30.6.83
Beispiel I5
9,10-Didehydro-eß-hydroxymethyl-e-methyl-i -(3-methoxy-
phenyl)-ergo1in
Smp.: 160 - 162 0J C0CJ^ = ~2»8 ° (° = °>5 in Dimethylformamid) ·
Beispiel 16
8ß—Acetosymethyl-9,IO-äidehydro-6-methyl-i-phenyl-
ergolln-hydrogenfumarat __
Smp.: 190 - 194 ° (Zers.)j /T0CJj? = + 9,0 ° (c = 0,5 in Dimethylformamid).
Beispiel I7
9,10-Didehydro-6-methyl-8ß-niootinoyloxymethyl-1-phenyl-
ergolin
Smp.: 135 - 138 ° (Zers.)i Ο^ΐψ = +20,0 ° (c = 0,5 in Dimethylformamid) ·
Beispiel 18
9,10-Didehydro-e-methyl-i-phenyl-SjB-trimethylacetoxymethyl
ergolin
Smp.; 130 - 133 °i C00J^ = +1^»° °(g = 0,7 in Dimethylformamid) ·
Beispiel I9
9«10-Didehydro-6, 8B-dimethyl-1-^phenyl-ersolin-hydrochlor id
Smp.: 282 - 285 ° (Zers.); /T0CJ^0 = +^09 0Co = 0,5 in Dimethylformamid).
8 03 5 3 -14- 62 066
30.6.83
Beispiel 20
9,10-Didebydro·-8ß-·laydΓoxyEle bhyl-6-pΓopyl-1-ptιenyl--eΓsolin-
hydrochlorid
Smp.i 270 - 273 ° (aer-s.)j Γ°$ΐψ = +68 0Cc = 1,0 in Dimethylformamid).
Beispiel 21
9,10«-Dihydro-1-»phenyl-lys ergsäure-methylester > '
Smp.: 155 - 157 0J C<7^° = -91,8 ° (o = 0,55 in Chloroform)
Beispiel 22
1 -Phenyl-6-me-bhyl -erso 1 in
Smp.: 242 - 243 ϊ C<7^ = -46,8 υ (ο = 0,77 in Dimethylformamid) .
Beispiel 23
9,10-Didehydro-6-methyl-1-phenyl-8ß-(2-pyridyl-i;hiomethyl)-
ergolin
Smp·: 107 - 109 °; C^lJ^ ='-20,0 0Cc = 0,4 in Chloroform).
Beispiel 24
9,10-Didehydro-8ß-hydrosymethyl-ö-methyl-i-(3-hydroxyphenyl)-
ergolin
Smp.j 201 - 203 ° (Zers.); C<7^° = +1,0 ° (o = 0,5 in Dimethylformamid).
8 03 5 3 -Ϊ5- 62 066
^ 30.6.83
Beispiel 25
9,10-Didehydro-8ß-hydro:xymethyl·! ^methyl··-1-(4-- hydroxy-
phenyp-ergolin
Smp.: 186 - 190 ° (Zers·); C°<J^ = +5,0 ° (o = 0,55 in Dimethylformamid).
Beispiel 26
8 fl^-Cyanomethyl«-6-methyl-1 -phenyl-ergo 1 in
Smp.: 147 - 149 0J Z~«2.7p° = -99,0 ° (o = 0,94 in Chloroform) .

Claims (3)

  1. Erfindungsanspruch
    16 -
    1. Verfahren zur Herstellung eines in Stellung 1 durch eine Arylgruppe substituierten Mutterkornalkaloids und seiner Säureadditionssalze, gekennzeichnet dadurch, daß man ein entsprechendes, in Stellung 1 unsubstatuiertes Mutterkornalkaloid oder ein Prekursor einer solchen Verbindung in Stellung 1 aryliert.
    2t Verfahren gemäß Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß die Reaktion durch Umsetzung mit einer Verbindung der Formel II
    Ar -
    II
    worin Ar für eine Arylgruppe steht und X,. Chlor, Brom oder Jod bedeutet, durchgeführt vrird.
  2. 3. Verfahren gemäß Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß Verbindungen der Formel I hergestellt werden
    Ar-ϊΤ M
    worxn
    Ar für eine Arylgruppe steht,
    R und
    ;je für Wasserstoff stehen und R2 Wasserstoff
    zusammen eine
    oder Methoxy bedeutet oder
    R für Wasserstoff steht und R1 und
    einfache Bindung bilden oder
    -R und. R_.zit£amnien.--eine. einfache Bindung bilden und R für wasserstoff oder Methosy steht,
    -3.JÄN.1984-14O97I
    62 066 13
    248035 3 _„_
    R0 '.Tasserstoff, Carboxy oder eine Gruppe (CHp)^-Z bodoutet, worin
    η für 1 oder 2 steht und
    X Wasserstoffj Hydroxy, Cyano, Carboxy oder T-R bedeutet, worin
    R für eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Phenyl oder Pyridyl steht und
    Y ein Schwefel-» oder Sauerstoffatom oder eine Carboxylgruppe bedeutet, und
    R, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
    wobei, falls R3 für (CHg)n-QH, Carboxy oder (CHg)-COOH steht, die Verbindung auch in Form eines physiologisch verträglichen, hydrolysiert ar en Esters vorliegen kann, in Form der freien Base oder eines Säureadditionssalses^ indem man Verbindungen der Formel III oder.deren Prekurs«
    ren> „ R '
    IX.
    worin R, R^, R„, R- und R. wie im Punkt 2 definiert sind, oder, falls R3 für (CHg)n-OH, Carboxy oder (CH^-COOH steht, auch physiologisch verträgliche, hydrolysierbare Sster; solcher Verbindungen, oder deren Prekursoren in Stellung 1 aryliert.
  3. 4. Verfahren gemäß Punkt 3, gekennzeichnet dadurch, daß die Reaktion durch Umsetzung mit Verbindungen der Formel II
    worin Ar und X1 wie im Punkt 2 definiert sind, erfolgt.
    -3JAH1984-i4O97ffG
DD83248035A 1982-02-17 1983-02-17 Verfahren zur herstellung eines durch eine arylgruppe substituierten mutterkornalkaloids und seiner saeureadditionssalze DD209458A5 (de)

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