DD205898A1 - Verfahren zur herstellung von 4-halogeno-benz-2,1,3-oxadiazolen - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 4-halogeno-benz-2,1,3-oxadiazolen Download PDFInfo
- Publication number
- DD205898A1 DD205898A1 DD24152682A DD24152682A DD205898A1 DD 205898 A1 DD205898 A1 DD 205898A1 DD 24152682 A DD24152682 A DD 24152682A DD 24152682 A DD24152682 A DD 24152682A DD 205898 A1 DD205898 A1 DD 205898A1
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- halogeno
- benz
- oxadiazole
- halo
- preparation
- Prior art date
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
DIE ERFINDUNG BETRIFFT EIN VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 4-HALOGENO-BENZ-2, 1, 3-OXADIAZOLEN 1, DIE ZWISCHENPRODUKTE FUER VERSCHIEDENE SYNTHESEN DARSTELLEN, BEISPIELSWEISE FUER DIE 7-NITROVERBINDUNGEN, DIE MIT AROMATISCHEN ODER ALIPHATISCHEN AMINO-, MERCAPTO-ODER HYDROXYVERBINDUNGEN Z.B. ZU ANTITUMORAGENZIEN ODER ANTILEUKAEMISCHEN BZW.IMMUNSUPPRESSIVEN ARZNEIMITTELN REAGIEREN. ZIEL DER ERFINDUNG IST DIE HERSTELLUNG DIESER 4-HALOGENOBENZ-2, 1,3-OXADIAZOLE IN WENIGEN VERFAHRENSSTUFEN MIT HOHEN AUSBEUTEN UND GERINGEM AUFWAND. AUFGABE DER ERFINDUNG IST EIN EINFACHES NEUES VERFAHREN, NACH DEM DIESE VERBINDUNGEN AUS LEICHT ZUGAENGLICHEN AUSGANGSPRODUKTEN HERGESTELLT WERDEN KOENNEN. ERFINDUNGSGEMAESS WERDEN 2-HALOGENO-6-NITROANILINE DIAZOTIERT UND MIT ALKALIAZID ZU 2-HALOGENO-6-NITROPHENYLAZIDEN UMGESETZT, WELCHE IN EINEM ORGANISCHEN LOESUNGSMITTEL DURCH THERMOLYSE ZU 4-HALOGENO-BENZ-2, 1, 3-OXADIAZOL-N-OXIDEN CYCLISIERT UND ANSCHLIESSEND MIT HYDROXYLAMIN IN ALKALISCHER LOESUNG ZU DEN OXADIAZOLEN REDUZIERT WERDEN.
Description
241526 5
Verfahren zur Herstellung von 4-Halogeno~benz-2,1,3-oxadiazolen
Anwendungsgebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von 4-Halogeno-2,1,3-oxadiazolen der allgemeinen Formel 1_> die Zwischenprodukte für verschiedene Synthesen darstellen, z.B. sind die daraus erhältlichen 7-Nitroverbindungen als Reaktionspartner in nucleophilen Substitutionsreaktionen mit aromatischen oder aliphatischen Amino-, Mercapto- oder Hydroxyverbindungen sehr geeignet. Die resultierenden Produkte sind von erheblichem biochemischen und pharmakologischen Interesse, z.B. als Antitumoragenzien £2.J oder antileukämische bzw. immunsuppressive Arzneimittel /77» 4-Halogeno-7-nitro-benz-2,1,3-oxadiazole gewinnen außerdem als Derivatisierungsreagenzien zum qualitativen und quantitativen Nachweis von Aminen, Aminosäuren, !»iercapto- und Hydroxyverbindungen ständig an Bedeutung.
Charakteristik der bekannten technischen Lösungen 4-Halogeno-benz-2,1,3-oxadiazole (BD-X, Y) werden bisher über 2,6~Dihalogeno-nitrosobenzene /3*4:7 aus 2,6-Dihalogenanilinderivaten /T/ synthetisiert, die jedoch über mindestens 5 Verfahrensstufen aus 4-lJitroanilin hergestellt werden müssen und daher sehr kostenaufwendig sind. Eine Oxidation von 2-Halogeno-6-nitroanilinen mit anschliessender Reduktion des Zwischenproduktes analog der Umsetzung von 4,5-disubstituierten 2-Kitroanilinen mit Alkalihypochlorit als Oxidationsmittel jßj lieferte nur stark verunrei-
-äM.1982*ü2l669
24152 6 5
nigte Produkte /57 "bzw. war gar nicht durchführbar./37
Ziel der Erfindung
Ziel der Erfindung ist die Herstellung von 4-Halogeno-benz-2,1,3-oxadiazolen in wenigen Verfahrensstufen, mit geringem Aufwand und in hohen Ausbeuten.
Darlegung des Wesens der Erfindung
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, die gewünschten Verbindungen nach einem einfachen neuen Verfahren aus einem jeweils leicht zugänglichen Ausgangsprodukt herzustellen. Erfindungsgemäß werden 2-Halogeno-6~nitroaniline (2) diazotiert und mit Alkaliazid zu 2-Halogeho-6-nitrophenylaziden (3) umgesetzt, welche in einem organischen Lösungsmittel, z.B. Toluen, durch Thermolyse zu 4-Halo.geno-2,1,3-oxadiazol-N-oxiden (£) cyclisiert und anschließend mit Hydroxylamin in alkalischer Lösung zu den Oxadiazolen (1_) reduziert werden (Gleichung 1).
Gleichung 1
Die in diesem Verfahren als Zwischenprodukte auftretenden 4~Halogeno-*benz-2,1,3-oxadiazol-N-oxide (4.) können außerdem als Ausgangsprodukte für weitere Synthesen verwendet werden.
Ausführungsbeispiel:
2-Chlör~6-nitro-phenylazid: 8,6 g 2-Chlor-6-nitroanilin werden in 8o ml Wasser und 1oo ml konz. Salzsäure durch portionsweise Zugabe von 3,9 g Natriumnitrit in 1o ml Was-
241526 5
ser unterhalt 50C diazotiert. Unter heftiger N2-Entwicklung erfolgt die Zugabe von 3»2 g Natriumazid in 15 nil Wasser. Nach 3o minütigem Stehenlassen werden die gelblichweißen Mikrokristalle abgesaugt. -
Schrnp. 42 - 460C; umkrist. aus Ethanol: Schmp. 47 - 49°C Ausbeute: 8,5 g (86 % d.Th.)
4-Chlor~benz--2,1,3-oxadiazol-N-oxid: 8,5 g 2-Chlor~6~nitrophenylazid werden in 15 ml Toluen 4 Std. lang am Rückfluß erhitzt. Bei Abkühlung fallen 3*6 g gelbe Kristalle aus. Nach Abdunsten des Lösungsmittels werden weitere 3»3 β i"it nur gering erniedrigtem Schmp. gewonnen. Letztere werden aus Ethanol/Wasser (7:3) umkristallisiert. Schmp. 76 - 780C Ausbeute: 6,9 g (94 % d.Th.)
4^Chlor-benz-2,1,3-oxadiazol: Zu einer heißen Lösung von 5,1 g 4-Chlor-benz-2,1,3-oxadiazol-N-oxid in 4o rnl Methanol wird eine siedende Lösung von 8,3 g Hydroxylamin-hydrochlorid in 8 ml Wasser gegeben. Zu dieser Mischung ^ibt man portionsweise 25 ml 25 % ige Natronlauge. Nach Abklingen der Ng-Entwicklung wird wasserdampfdestilliert. Die im Destillat ausfallenden weißen Kristalle werden abgesaugt. Schmp. 8o - 820C Ausbeute: 3,9 g (85 % d.Th.)
Claims (1)
- 241526 5Erfindungsanspruch:Verfahren zur Herstellung von 4-Halogenoi-benz-2,1,3-oxadiazolen der allgemeinen Formel 1_ , gekennzeichnet dadurch, daß 2-Halogeno~6-nitroaniline (2) zunächst diazotiert, dann mit Alkaliazid, vorzugsweise mit Natriumazid, zu 2-Halogeno-6-nitrophenylaziden (^) umgesetzt, anschließend durch Thermolyse in einem organischen Lösungsmittel zu 4-Halogeno-benz-2,1,3-oxadiazol-N-oxiden (A) cyclisiert und mit Hydroxylamin in alkalischer Lösung reduziert v/erden.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DD24152682A DD205898A1 (de) | 1982-07-09 | 1982-07-09 | Verfahren zur herstellung von 4-halogeno-benz-2,1,3-oxadiazolen |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DD24152682A DD205898A1 (de) | 1982-07-09 | 1982-07-09 | Verfahren zur herstellung von 4-halogeno-benz-2,1,3-oxadiazolen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DD205898A1 true DD205898A1 (de) | 1984-01-11 |
Family
ID=5539889
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DD24152682A DD205898A1 (de) | 1982-07-09 | 1982-07-09 | Verfahren zur herstellung von 4-halogeno-benz-2,1,3-oxadiazolen |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DD (1) | DD205898A1 (de) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
USH476H (en) | 1985-04-22 | 1988-06-07 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Synthesis of 7-amino-4,6-dinitrobenzofuroxan |
US5136041A (en) * | 1990-07-20 | 1992-08-04 | Rockwell International Corporation | Synthesis of 7-amino-4,6-dinitrobenzofuroxan |
US5149818A (en) * | 1990-10-01 | 1992-09-22 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Synthesis of aminonitrobenzodifuroxan |
JP2006241111A (ja) * | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Univ Nihon | 新規ベンゾフロキサン及びその合成法 |
-
1982
- 1982-07-09 DD DD24152682A patent/DD205898A1/de unknown
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
USH476H (en) | 1985-04-22 | 1988-06-07 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Synthesis of 7-amino-4,6-dinitrobenzofuroxan |
US5136041A (en) * | 1990-07-20 | 1992-08-04 | Rockwell International Corporation | Synthesis of 7-amino-4,6-dinitrobenzofuroxan |
US5149818A (en) * | 1990-10-01 | 1992-09-22 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Synthesis of aminonitrobenzodifuroxan |
JP2006241111A (ja) * | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Univ Nihon | 新規ベンゾフロキサン及びその合成法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DD205898A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 4-halogeno-benz-2,1,3-oxadiazolen | |
DE2237632A1 (de) | Verfahren zum herstellen von 1-(4-methyl-6-methoxy-2-pyrimidinyl)-3-methyl-5methoxypyrazol | |
DE1925230B2 (de) | Verfahren zur herstellung des antibiotikums streptozotocin | |
DE1921676A1 (de) | Chemische Verbindung und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE2528365A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,3-bis(2-chloraethyl)-1-nitrosoharnstoff | |
EP0040760B1 (de) | Verfahren zur Herstellung verkappter Isocyanate | |
EP1185503B1 (de) | Verfahren zur herstellung von dinitrodiazaalkanen und zwischenprodukten hierzu | |
DE2436032C2 (de) | ||
DE3246253C2 (de) | ||
DE2640616B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Acyl-2-arylglycinen | |
DE960098C (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Benzolsulfonamido-4-methyl-6-oxy-pyrimidinen | |
AT200129B (de) | Verfahren zur Herstellung von am Stickstoff ß-trinitroäthylsubstituierten Säureamiden | |
DE2340409A1 (de) | 1h-tetrazol-1-essigsaeure und deren ester, sowie verfahren zu deren herstellung | |
DE2842758A1 (de) | Verfahren zur herstellung von nitrophenolen | |
DE896489C (de) | Verfahren zur Herstellung von Acetessigsaeureamiden | |
CH359125A (de) | Verfahren zur Herstellung von Trinitroäthylamiden | |
DE3135728A1 (de) | Verfahren zur herstellung von apovincaminsaeureestern | |
DD275677A1 (de) | Verfahren zur synthese von 5,6-dihydre-1h,3h-1,5-benzodiazocon-2,4-dionen | |
DE2345835A1 (de) | Verfahren zur herstellung von n-acetyl-dl-penicillamin | |
DE2639805A1 (de) | Verfahren zur direkten herstellung von n-acylderivaten von alpha-amino- gamma-ketosaeuren und verbindungen davon | |
DE1923643A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Aminoimidazolen | |
DE1417755A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von unsymmetrischen Difluorverbindungen | |
EP0710238A1 (de) | Verfahren zur herstellung von n,n'-dibenzylbispidin | |
DE2117050B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(5-Nitrothiazol-2yl)-2-oxotetrahydroimidazol | |
DD270300A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-hydroximinopimelinsaeure-1-amid |