DD205898A1 - PROCESS FOR PREPARING 4-HALOGENO-BENZ-2,1,3-OXADIAZOLENE - Google Patents
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Abstract
DIE ERFINDUNG BETRIFFT EIN VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 4-HALOGENO-BENZ-2, 1, 3-OXADIAZOLEN 1, DIE ZWISCHENPRODUKTE FUER VERSCHIEDENE SYNTHESEN DARSTELLEN, BEISPIELSWEISE FUER DIE 7-NITROVERBINDUNGEN, DIE MIT AROMATISCHEN ODER ALIPHATISCHEN AMINO-, MERCAPTO-ODER HYDROXYVERBINDUNGEN Z.B. ZU ANTITUMORAGENZIEN ODER ANTILEUKAEMISCHEN BZW.IMMUNSUPPRESSIVEN ARZNEIMITTELN REAGIEREN. ZIEL DER ERFINDUNG IST DIE HERSTELLUNG DIESER 4-HALOGENOBENZ-2, 1,3-OXADIAZOLE IN WENIGEN VERFAHRENSSTUFEN MIT HOHEN AUSBEUTEN UND GERINGEM AUFWAND. AUFGABE DER ERFINDUNG IST EIN EINFACHES NEUES VERFAHREN, NACH DEM DIESE VERBINDUNGEN AUS LEICHT ZUGAENGLICHEN AUSGANGSPRODUKTEN HERGESTELLT WERDEN KOENNEN. ERFINDUNGSGEMAESS WERDEN 2-HALOGENO-6-NITROANILINE DIAZOTIERT UND MIT ALKALIAZID ZU 2-HALOGENO-6-NITROPHENYLAZIDEN UMGESETZT, WELCHE IN EINEM ORGANISCHEN LOESUNGSMITTEL DURCH THERMOLYSE ZU 4-HALOGENO-BENZ-2, 1, 3-OXADIAZOL-N-OXIDEN CYCLISIERT UND ANSCHLIESSEND MIT HYDROXYLAMIN IN ALKALISCHER LOESUNG ZU DEN OXADIAZOLEN REDUZIERT WERDEN.The invention relates to a method for producing 4-HALOGENO-BENZ-2, 1, 3-OXADIAZOLENES 1, which are intermediates for various SYNTHESES, for example, for the 7-NITRO compounds, which contain AROMATIC OR ALIPHATIC AMINO, MERCAPTO OR HYDROXY COMPOUNDS, for example. RESPOND TO ANTI-TUMORAGENIC OR ANTILESUKAEMIC OR IMMUNE UPPRESSIVE MEDICINAL PRODUCTS. OBJECT OF THE INVENTION IS THE PREPARATION OF THESE 4-HALOGENOBENZ-2, 1,3-OXADIAZOLE IN A FEW PROCESS STEPS WITH HIGH PURCHASING AND LOW COST. THE OBJECT OF THE INVENTION IS A SIMPLE NEW METHOD WHERE SUCH CONNECTIONS MAY BE MADE FROM EASILY ACCESSIBLE OUTPUT PRODUCTS. BY THE INVENTION, 2-HALOGENO-6-NITROANILINE DIAZOTED AND IMPLEMENTED WITH ALKALIAZIDE TO 2-HALOGENO-6-NITROPHENYL ACIDIDES CYCLISED INTO AN ORGANIC SOLVENT THROUGH THERMOLYSIS TO 4-HALOGENO-BENZ-2, 1, 3-OXADIAZOLE-N-OXIDES AND CONCLUSIONS WITH HYDROXYLAMINE IN ALKALINE SOLUTION TO OXADIAZOLS WILL BE REDUCED.
Description
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Verfahren zur Herstellung von 4-Halogeno~benz-2,1,3-oxadiazolenProcess for the preparation of 4-halobenz-2,1,3-oxadiazoles
Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von 4-Halogeno-2,1,3-oxadiazolen der allgemeinen Formel 1_> die Zwischenprodukte für verschiedene Synthesen darstellen, z.B. sind die daraus erhältlichen 7-Nitroverbindungen als Reaktionspartner in nucleophilen Substitutionsreaktionen mit aromatischen oder aliphatischen Amino-, Mercapto- oder Hydroxyverbindungen sehr geeignet. Die resultierenden Produkte sind von erheblichem biochemischen und pharmakologischen Interesse, z.B. als Antitumoragenzien £2.J oder antileukämische bzw. immunsuppressive Arzneimittel /77» 4-Halogeno-7-nitro-benz-2,1,3-oxadiazole gewinnen außerdem als Derivatisierungsreagenzien zum qualitativen und quantitativen Nachweis von Aminen, Aminosäuren, !»iercapto- und Hydroxyverbindungen ständig an Bedeutung.The invention relates to a novel process for the preparation of 4-halo-2,1,3-oxadiazoles of the general formula 1, representing the intermediates for various syntheses, for example the 7-nitro compounds obtainable therefrom as reactants in nucleophilic substitution reactions with aromatic or aliphatic amino -, mercapto or hydroxy compounds very suitable. The resulting products are of considerable biochemical and pharmacological interest, for example as anti-tumor agents £ 2.J or antileukemic and immunosuppressive drugs / 77 "4-halo-7-nitro-benz-2,1,3-oxadiazole also gain as derivatization reagents for the qualitative and quantitative detection of amines, amino acids, and iercapto- and hydroxy compounds constantly important.
Charakteristik der bekannten technischen Lösungen 4-Halogeno-benz-2,1,3-oxadiazole (BD-X, Y) werden bisher über 2,6~Dihalogeno-nitrosobenzene /3*4:7 aus 2,6-Dihalogenanilinderivaten /T/ synthetisiert, die jedoch über mindestens 5 Verfahrensstufen aus 4-lJitroanilin hergestellt werden müssen und daher sehr kostenaufwendig sind. Eine Oxidation von 2-Halogeno-6-nitroanilinen mit anschliessender Reduktion des Zwischenproduktes analog der Umsetzung von 4,5-disubstituierten 2-Kitroanilinen mit Alkalihypochlorit als Oxidationsmittel jßj lieferte nur stark verunrei-Characteristic of the Known Technical Solutions 4-Halogenobenz-2,1,3-oxadiazoles (BD-X, Y) have been synthesized via 2,6-dihalogeno-nitrosobenzene / 3 * 4: 7 from 2,6-dihalogenaniline derivatives / T / synthesized, but which must be prepared from at least 5 stages of 4-lJitroanilin and therefore are very expensive. Oxidation of 2-halo-6-nitroanilines with subsequent reduction of the intermediate, analogous to the reaction of 4,5-disubstituted 2-keto-silanilines with alkali hypochlorite as the oxidizing agent , gave only very poor
-äM.1982*ü2l669-äM.1982 * ü2l669
24152 6 524152 6 5
nigte Produkte /57 "bzw. war gar nicht durchführbar./37Approved Products / 5 7 "or was not feasible. / 37
Ziel der ErfindungObject of the invention
Ziel der Erfindung ist die Herstellung von 4-Halogeno-benz-2,1,3-oxadiazolen in wenigen Verfahrensstufen, mit geringem Aufwand und in hohen Ausbeuten.The aim of the invention is the preparation of 4-halo-benz-2,1,3-oxadiazoles in a few process steps, with little effort and in high yields.
Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, die gewünschten Verbindungen nach einem einfachen neuen Verfahren aus einem jeweils leicht zugänglichen Ausgangsprodukt herzustellen. Erfindungsgemäß werden 2-Halogeno-6~nitroaniline (2) diazotiert und mit Alkaliazid zu 2-Halogeho-6-nitrophenylaziden (3) umgesetzt, welche in einem organischen Lösungsmittel, z.B. Toluen, durch Thermolyse zu 4-Halo.geno-2,1,3-oxadiazol-N-oxiden (£) cyclisiert und anschließend mit Hydroxylamin in alkalischer Lösung zu den Oxadiazolen (1_) reduziert werden (Gleichung 1).The object of the invention is to produce the desired compounds from a readily available starting product by a simple new process. According to the invention, 2-halo-6-nitroanilines (2) are diazotized and reacted with alkali azide to give 2-halo-6-nitrophenyl azides (3) , which in an organic solvent, for example toluene, by thermolysis to give 4-halo-geno-2,1 , 3-oxadiazole N-oxides (£) and then reduced with hydroxylamine in alkaline solution to the oxadiazoles (1_) (Equation 1).
Gleichung 1Equation 1
Die in diesem Verfahren als Zwischenprodukte auftretenden 4~Halogeno-*benz-2,1,3-oxadiazol-N-oxide (4.) können außerdem als Ausgangsprodukte für weitere Synthesen verwendet werden.The 4-halogeno-benz-2,1,3-oxadiazole N-oxides (4) occurring as intermediates in this process can also be used as starting materials for further syntheses.
Ausführungsbeispiel:Embodiment:
2-Chlör~6-nitro-phenylazid: 8,6 g 2-Chlor-6-nitroanilin werden in 8o ml Wasser und 1oo ml konz. Salzsäure durch portionsweise Zugabe von 3,9 g Natriumnitrit in 1o ml Was-2-Chloro-6-nitro-phenylazide: 8.6 g of 2-chloro-6-nitroaniline are poured into 8o ml of water and 1oo ml of conc. Hydrochloric acid by adding in portions 3.9 g of sodium nitrite in 10 ml of water.
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ser unterhalt 50C diazotiert. Unter heftiger N2-Entwicklung erfolgt die Zugabe von 3»2 g Natriumazid in 15 nil Wasser. Nach 3o minütigem Stehenlassen werden die gelblichweißen Mikrokristalle abgesaugt. -water 5 0 C diazotised. Under vigorous evolution of N 2 , the addition of 3 »2 g of sodium azide in 15 ml of water. After standing for 3 minutes, the yellowish-white microcrystals are sucked off. -
Schrnp. 42 - 460C; umkrist. aus Ethanol: Schmp. 47 - 49°C Ausbeute: 8,5 g (86 % d.Th.)Schrnp. 42 - 46 0 C; recryst. from ethanol: mp 47-49 ° C. Yield: 8.5 g (86% of theory)
4-Chlor~benz--2,1,3-oxadiazol-N-oxid: 8,5 g 2-Chlor~6~nitrophenylazid werden in 15 ml Toluen 4 Std. lang am Rückfluß erhitzt. Bei Abkühlung fallen 3*6 g gelbe Kristalle aus. Nach Abdunsten des Lösungsmittels werden weitere 3»3 β i"it nur gering erniedrigtem Schmp. gewonnen. Letztere werden aus Ethanol/Wasser (7:3) umkristallisiert. Schmp. 76 - 780C Ausbeute: 6,9 g (94 % d.Th.)4-Chloro-benz-2,1,3-oxadiazole N-oxide: 8.5 g of 2-chloro-6-nitrophenyl azide are refluxed in 15 ml of toluene for 4 hrs. Upon cooling, 3 * 6 g of yellow crystals precipitate. After evaporation of the solvent further 3 '3 β i "it only slightly reduced mp be obtained latter are of ethanol / water (7: 3) to give mp 76-78 0 C. Yield:.... 6.9 g (94% d .th.)
4^Chlor-benz-2,1,3-oxadiazol: Zu einer heißen Lösung von 5,1 g 4-Chlor-benz-2,1,3-oxadiazol-N-oxid in 4o rnl Methanol wird eine siedende Lösung von 8,3 g Hydroxylamin-hydrochlorid in 8 ml Wasser gegeben. Zu dieser Mischung ^ibt man portionsweise 25 ml 25 % ige Natronlauge. Nach Abklingen der Ng-Entwicklung wird wasserdampfdestilliert. Die im Destillat ausfallenden weißen Kristalle werden abgesaugt. Schmp. 8o - 820C Ausbeute: 3,9 g (85 % d.Th.)4 ^ Chloro-benz-2,1,3-oxadiazole: To a hot solution of 5.1 g of 4-chloro-benz-2,1,3-oxadiazole-N-oxide in 4o rnl methanol, a boiling solution of 8 , 3 g of hydroxylamine hydrochloride in 8 ml of water. 25 ml of 25 % sodium hydroxide solution are added in portions to this mixture. After decay of Ng development is distilled water vapor. The precipitated in the distillate white crystals are filtered off. Mp 8o - 82 0 C. Yield:. 3.9 g (85% of theory)
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD24152682A DD205898A1 (en) | 1982-07-09 | 1982-07-09 | PROCESS FOR PREPARING 4-HALOGENO-BENZ-2,1,3-OXADIAZOLENE |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| DD24152682A DD205898A1 (en) | 1982-07-09 | 1982-07-09 | PROCESS FOR PREPARING 4-HALOGENO-BENZ-2,1,3-OXADIAZOLENE |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD205898A1 true DD205898A1 (en) | 1984-01-11 |
Family
ID=5539889
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD24152682A DD205898A1 (en) | 1982-07-09 | 1982-07-09 | PROCESS FOR PREPARING 4-HALOGENO-BENZ-2,1,3-OXADIAZOLENE |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD205898A1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USH476H (en) | 1985-04-22 | 1988-06-07 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Synthesis of 7-amino-4,6-dinitrobenzofuroxan |
| US5136041A (en) * | 1990-07-20 | 1992-08-04 | Rockwell International Corporation | Synthesis of 7-amino-4,6-dinitrobenzofuroxan |
| US5149818A (en) * | 1990-10-01 | 1992-09-22 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Synthesis of aminonitrobenzodifuroxan |
| JP2006241111A (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Univ Nihon | New benzofuroxan and its synthesis method |
-
1982
- 1982-07-09 DD DD24152682A patent/DD205898A1/en unknown
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USH476H (en) | 1985-04-22 | 1988-06-07 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Synthesis of 7-amino-4,6-dinitrobenzofuroxan |
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| US5149818A (en) * | 1990-10-01 | 1992-09-22 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Synthesis of aminonitrobenzodifuroxan |
| JP2006241111A (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Univ Nihon | New benzofuroxan and its synthesis method |
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