CZ67699A3 - Pevná, částečně nebo zcela napěněná podoba účinné látky a způsob její výroby - Google Patents
Pevná, částečně nebo zcela napěněná podoba účinné látky a způsob její výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CZ67699A3 CZ67699A3 CZ99676A CZ67699A CZ67699A3 CZ 67699 A3 CZ67699 A3 CZ 67699A3 CZ 99676 A CZ99676 A CZ 99676A CZ 67699 A CZ67699 A CZ 67699A CZ 67699 A3 CZ67699 A3 CZ 67699A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- active substance
- active
- melt
- propellant
- acid
- Prior art date
Links
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 29
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 26
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims description 24
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 7
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 claims description 7
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 5
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 5
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 claims description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 4
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 3
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 claims description 3
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims description 3
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 claims description 2
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 claims 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 claims 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- -1 amilorides Chemical compound 0.000 description 15
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 12
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RTWCHRMHGXBETA-UHFFFAOYSA-N prop-1-yn-1-amine Chemical compound CC#CN RTWCHRMHGXBETA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004892 acemetacin Drugs 0.000 description 4
- FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N acemetacin Chemical compound CC1=C(CC(=O)OCC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 4
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 4
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 4
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 4
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004170 clozapine Drugs 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 3
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1h-imidazole Chemical compound FC1=CC=CC(C=2NC=CN=2)=C1 JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N Nitrous Oxide Chemical compound [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 2
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N ethenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC=C UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005188 flotation Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N methylenebutanedioic acid Natural products OC(=O)CC(=C)C(O)=O LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 2
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- UDPGUMQDCGORJQ-UHFFFAOYSA-N (2-chloroethyl)phosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)CCCl UDPGUMQDCGORJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N (2s)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoic acid;trihydrate Chemical compound O.O.O.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N 0.000 description 1
- DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N (3s)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound N([C@H](C(NC1=CC=C(Cl)C=C11)=O)O)=C1C1=CC=CC=C1Cl DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- WKJGTOYAEQDNIA-IOOZKYRYSA-N (6r,7r)-7-[[(2r)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3-chloro-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 WKJGTOYAEQDNIA-IOOZKYRYSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O (R)-carnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N (R)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZPSOSOOLFHYRR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl prop-2-enoate Chemical compound OCCCOC(=O)C=C QZPSOSOOLFHYRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWYLAEYXIQKAOL-UHFFFAOYSA-N 4-(1-pyrrolidinyl)-1-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1-butanone Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(OC)=C1C(=O)CCCN1CCCC1 OWYLAEYXIQKAOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- VMIYHDSEFNYJSL-UHFFFAOYSA-N Bromazepam Chemical compound C12=CC(Br)=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=N1 VMIYHDSEFNYJSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q(11) Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(O)=O)C(O)C1O UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 244000166124 Eucalyptus globulus Species 0.000 description 1
- MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N Folinic acid Natural products NC1=NC2=C(N(C=O)C(CNc3ccc(cc3)C(=O)NC(CCC(=O)O)CC(=O)O)CN2)C(=O)N1 MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N Gemfibrozil Chemical compound CC1=CC=C(C)C(OCCCC(C)(C)C(O)=O)=C1 HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 description 1
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N Guaifenesin Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CO HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- RVSTWRHIGKXTLG-UHFFFAOYSA-N Pangamic acid Natural products CC(C)N(C(C)C)C(N(C(C)C)C(C)C)C(=O)OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RVSTWRHIGKXTLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- UGACIEPFGXRWCH-UHFFFAOYSA-N [Si].[Ti] Chemical compound [Si].[Ti] UGACIEPFGXRWCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002122 acebutolol Drugs 0.000 description 1
- GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N acebutolol Chemical compound CCCC(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C(C(C)=O)=C1 GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 229950006790 adenosine phosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000003570 air Substances 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N alpha-Lipoic acid Natural products OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005174 ambroxol Drugs 0.000 description 1
- JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N ambroxol Chemical compound NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N antipyrine Chemical compound CN1C(C)=CC(=O)N1C1=CC=CC=C1 VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- YSXKPIUOCJLQIE-UHFFFAOYSA-N biperiden Chemical compound C1C(C=C2)CC2C1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCN1CCCCC1 YSXKPIUOCJLQIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002729 bromazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960001415 buflomedil Drugs 0.000 description 1
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 229960004205 carbidopa Drugs 0.000 description 1
- TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N carbidopa (anhydrous) Chemical compound NN[C@@](C(O)=O)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 229960004841 cefadroxil Drugs 0.000 description 1
- NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N cefadroxil monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 1
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 description 1
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 description 1
- 229940083181 centrally acting adntiadrenergic agent methyldopa Drugs 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N clonazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1Cl DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003120 clonazepam Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 150000001886 cortisols Chemical class 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 1
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- CUOZJMLNXJNPRB-UHFFFAOYSA-L disodium 2-ethyl-2-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCC(S(O)(=O)=O)(C([O-])=O)CC([O-])=O CUOZJMLNXJNPRB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229960000740 enrofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- MEGHWIAOTJPCHQ-UHFFFAOYSA-N ethenyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC=C MEGHWIAOTJPCHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N fenoterol Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=CC=1C(O)CNC(C)CC1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 1
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960003627 gemfibrozil Drugs 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 235000013905 glycine and its sodium salt Nutrition 0.000 description 1
- 229960002146 guaifenesin Drugs 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N hydrocodone Chemical class C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N 0.000 description 1
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 description 1
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 description 1
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N iopamidol Chemical compound C[C@H](O)C(=O)NC1=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C1I XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 229960004647 iopamidol Drugs 0.000 description 1
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 239000004611 light stabiliser Substances 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004391 lorazepam Drugs 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000006082 mold release agent Substances 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Chemical class CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010955 niobium Substances 0.000 description 1
- 229910052758 niobium Inorganic materials 0.000 description 1
- GUCVJGMIXFAOAE-UHFFFAOYSA-N niobium atom Chemical compound [Nb] GUCVJGMIXFAOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001272 nitrous oxide Substances 0.000 description 1
- 229910052756 noble gas Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002835 noble gases Chemical class 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005010 orotic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940055705 pangamic acid Drugs 0.000 description 1
- ZQTHOIGMSJMBLM-BUJSFMDZSA-N pangamic acid Chemical compound CN(C)CC(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O ZQTHOIGMSJMBLM-BUJSFMDZSA-N 0.000 description 1
- 108700024047 pangamic acid Proteins 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 description 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 229960005222 phenazone Drugs 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229920000233 poly(alkylene oxides) Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229960000825 proglumetacin Drugs 0.000 description 1
- PTXGHCGBYMQQIG-UHFFFAOYSA-N proglumetacin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)NC(C(=O)N(CCC)CCC)CCC(=O)OCCCN(CC1)CCN1CCOC(=O)CC(C1=CC(OC)=CC=C11)=C(C)N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 PTXGHCGBYMQQIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 150000003227 pyridoxines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 description 1
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N sulbactam Chemical compound O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C(O)=O)N2C(=O)C[C@H]21 FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N 0.000 description 1
- 229960005256 sulbactam Drugs 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- WZWYJBNHTWCXIM-UHFFFAOYSA-N tenoxicam Chemical compound O=C1C=2SC=CC=2S(=O)(=O)N(C)C1=C(O)NC1=CC=CC=N1 WZWYJBNHTWCXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002871 tenoxicam Drugs 0.000 description 1
- VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N terazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1CCCO1 VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001693 terazosin Drugs 0.000 description 1
- 229920001897 terpolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004897 thiazines Chemical class 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- HDOZVRUNCMBHFH-UHFFFAOYSA-N zotepine Chemical compound CN(C)CCOC1=CC2=CC=CC=C2SC2=CC=C(Cl)C=C12 HDOZVRUNCMBHFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
- A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
- A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
- A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
- A61K9/122—Foams; Dry foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J9/00—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof
- C08J9/04—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof using blowing gases generated by a previously added blowing agent
- C08J9/12—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof using blowing gases generated by a previously added blowing agent by a physical blowing agent
- C08J9/122—Hydrogen, oxygen, CO2, nitrogen or noble gases
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2339/00—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen; Derivatives of such polymers
- C08J2339/04—Homopolymers or copolymers of monomers containing heterocyclic rings having nitrogen as ring member
- C08J2339/06—Homopolymers or copolymers of N-vinyl-pyrrolidones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Manufacture Of Porous Articles, And Recovery And Treatment Of Waste Products (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Oblast t echn iky 1 . i
Vynález se týká pevné, částečně nebo zcela napěněné , . ' i podoby účinné látky.
Vynález se dále týká způsobu výroby takovéto podoby .Ji \ t účinné 1atky. s ,
Λ .f ’ 1 •Í1
Dosavadní______stav techniky . *
Je obecně známe, že se napěněné plastické hmotymohou vyrobit extruzí tavenin obsahujících prchavé hnací prostředky.
Dále je například z EP-A 240 904 známé vyrobit pevné lékové formy extruzí polymerové taveniný obsahující účinné látky s následným formováním.
Rychle uvolnitelná léková podoby se zpravidla docílí tím, že použitím nerozpustných, ale bobtnate1ných bubřidel se přivodí rychlá desintegrace lékové podoby.
Rychlé uvolnění se může u lékových podob, které se obdrží extruzí taveniný, docílit také použitím relativně nízkomo1eku1árních, vodou rozpustných termoplastických polymerů’ jako matričních polymerů. Nevýhodné přitom ale je, že při »
použití těchto polymerů existuje často problém stability hotových lékových forem při skladování.
Podstata vynálezu
Úkolem předloženého vynálezu 'je nalézt podobu obsahující účinné látky. která se může obdržet hospodářsky atraktivním způsobem výroby výsledné uvolnění účinné látky.
extruzí taveniny umo z nu je
Na základě toho byly nalezeny pevné, částečně nebo zcela napěněně z pr a c o va t e 1 n ýc h podoby účinné po 1yme r ů. Dále látky na bázi termoplasticky byl nalezen způsob výroby takovýchto podob účinné látky.
mohou
Pevné, napěněné podoby účinné látky podle vynálezu obsahovat všechny substance, které lze zapracovat za podmínek zpracování bez rozložení do polymerové taveniny.
Vhodné činné látky jsou například:
acebutolol, ac i k1 o v i r, a 1 opur i no 1 , acety1cystein, kyselina acety1sa1 icy1 ová.
alprazoíam, albumin, a 1faka1ci do 1 , alantoin, ambroxol, amikacin, amiloridy, kyselina aminooctová, amiodarony, amitriptyliny, amlodipiny, arnoxí c i 1 i n , ampilcilin, kyselina askorbová, aspartam, astemizoly, atenolol, acemetacin, bek 1ometason, benskerazid, benza1koni ový hydroxid, benzokain, kyselina benzoová, betametason, bezafibráty, biotin, biperidin, bisoprilol, bromazepam, bromhexin, bromokriptiny, budesonidy, bufemak, buflomedil, buspiron, kofein, kamfer.
karbamezepiny, karbidopa, karbop1ati na, cefachlor, cefadroxil, cefazolin, cefiximy, cefotaximy. ceftriaxony, cefuroximy, chloramfenikol.
ch1orhexidiny, ch1 orfeniraminy, chlorta 1 i dony, choliny, cyklosporin, ciiastatín, cimetidiny, ciprof1 oxakin, cisapridy, cisplatina, k1 ar ithromycin, k1 orníbraminy, klonazepam, k1 otrimazo1y, klozapin, kodeiny, ko 1 estyraminy, kromogí ici nová , kyanoko ba 1amin, cyproterony, dexamethasony, dexpantheη o 1 , dexthromethorfan, kaptopr i 1, c e f a 1 e x i n , cef taz i d i ny, k 1 o n i d i n y, kysel i na desogestrel dextropropoxi feny.
diazepam, diklofenak.
dihydrokodeiny, d i hydr oergotami ny, dilthiazem, difenhydraminy, dipyri dámo Iy, dipyrony, disopyramidy, domperidony, domapiny, doxocyk. 1 i n, . ena l apr i 1, enrof I oxac i n, efedriny, epinefrihy, ergoka]cifero 1, ergotaminy, erythromycin, estradiol, ethinytestradio 1 , etoposidy, eukalyptus, globulus, tamotidiny, felodipiny, fenofibráty, fenoterol, fentanyl, flavinové mononukIeotidy, flukanazoly, f 1 tínat-i z i ny, f 1 uor ourac i i , fluoxetiny, f1uorbiprofen, flutamid, furosemidy, gemfibrosil, gentamicin, gínkgo biloba, g 1 ibenk 1 aminy, gíipicidy, glycyrhiza glabra, guaifenesin, halaperidol, heparin, kyselina hyaluronová, hydrochlorothiazidy, hydrokodony, hydrokortisony, hydromorfon, hydroxytetracyk 1 i η, ipratropióvé hydroxidy, ibuprofen, imipenem, indomethacin, iohexoi, iopamidol, isosorbidové didusičnany, isosorbídové monodusiČnany, isotredino in, kethotifen, ketokonazo1y, ketoprofen, ketorolak, labetalon, laktulosy, lecithin, 1evokarnitiny, levodopa,
1evoglutamidy, 1evonorgestre1, 1evothyroxiny, iidokainy, lipasy, Iisinopril, loperamidy, lorazepam, 1 o va.st a.t í η, medroxyprogesterony, menthol, methotrexaty, methyldopa, methylprednisolony, metok1opramidy, metoprolol, mikonazoly, midazolam, minocykliny, minoxidil, misobrostol, morfiny, mu 11ivitaminy a minerály, nystatin, N-methylefedriny, naťtidrofuri 1, naproxen, ni kot i námidy, nikotiny, nitrendipiny, norgestre1, ondanseťron, pant o thenová, fenobarbital, neomycin, nikardipiny, nicergoliny, kyselina nikotinová, nifedininy, nimodipiny, nizatidiny, norethisterony, norfloxakin, nortr i phthy 1 i.ny, ofloxakin, omeprazoly, pankrestln, panthenol, pantoprazol, kyselina paracetamol, peniciln G, penicilín V, fenooxifyliny, feny1ephriny, feny1propano1amin, fenytoim, piroxikam, polymyxin B, pravastatin, prazepam, prazosin, prednisoI ony, prednison, proglumetacin, propafenony, propranilol, pseudoefedriny, pyridoxiny, quindiny, ramipril, ranitidiny, reserpiny, retinol, riboflavin, rifámpicin, rutosidy, sacharin, salbutamol, salkatonin, kyselina salicylová, simvastatin, samatropin, sotaíol, s p i r o no 1 a k t o n y, sukralfáty, sulbaktam, sulfamethoxazoly, sulpirídy, tamafixen, tegafur. tenoxikam, teprenony, terazosin, terbutaliny.
terfenadiny, theofyliny, tiklopidiny, t i mo1 o 1 , tríamtereny, vankomyci n, troxeruti n ve r a pa m i I , t h i a m i n y, kysel i na uraci 1 , vitaminy E kyselina t hiaprofenová , tranexamová, tretinoin, kyselina valproiková, , kyselina voliniková.
židovudiny, zotepin.
Také vitamíny lze formulovat podle vynálezu. Mezi ně patří vitamíny skupiny A, skupiny B, přičemž vedle B1, B2, B6 a B12 také a rovněž kyseliny nikotinové a ni kot i námidu se rozumí sloučeniny s vlastnostmi vitamínu B, jako například adenin, cholin, kyselina pa n t o t he no vá , biotin, kyselina adenylová, kyselina folinová, kyselina orotová, kyselina pangamová, karnitin, kyselina p-ami nobenzoová, myo-ionsít a kyselina a-lipoová. Dále se jedná o vitamíny skupiny C, skupiny D, skupiny E, skupiny F, skupiny H, skupiny I a J, skupiny K a skupiny P .
podle vynálezu účinné látky ová, paracetamol, fenazon, ifedipin, a c e t y 1 c ys t e i η,
d.
Zvláště přednostní jsou ibuprofen, kyselina acety1sa1 icyl f 1 ur b i pr of e η , kaptopril, n naftidrofury1, verapamil a furosemi
Jako účinné látky přichází ochrany rostlin, jiné biocidy substance.
do úvahy také prostředky nebo veterinární léčivé
Jako termoplasticky zpracovatelné polymerové matrice přichází podle vynálezu do termoplastické polymery.
po 1yme r y pro ú va hy amorfní.
Jako polymery jsou vhodné především vodou rozpustné,
Po 1ymer y ma i i 80 až 190 óc, jsou.napři klad termoplasticky zpracovatelné homopolymery nebo kopolymery N-viny1pyrro1 i donu nebo směsi těchto polymerů, obvyklé teploty skelného přechodu v rozmezí přednostně' 90 až 175 °C. Vhodné homopolymery polymery s K-hodnotami podle Fikentschera v rozsahu 10 až 30. ť Vhodné kopolymery mohou obsahovat jako komonomery nenasycené í karboxylové kyseliny, jako je například kyselina methakry 1 ová, kyselina krotonová, kyselina maleinová, kyselina itakonová a rovněž jejich estery s alkoholy s 1 až 12, přednostně 1 až 8 atomy uhlíku, rovněž hydroxyethy1 akry Iát nebo hydroxypropy!akrylat a -methakry1át, (meth)akryIamid, anhydridy a poloestery kyseliny maleinové a kyseliny itakonové (přičemž poloester se přednostně vytváří teprve po po 1ymerizaci) nebo vi nyl monomery, jako N-vinylkapro1aktam, vinylacetat, vinylbutyrat a viny1propionat, nebo také směsi uvedených komonomerů. Tak jsou vhodnné například terpolymery z N-vinylpyrroli donu, vinylacetátu a vinylpropionátu. ' jsou kyselina akrylová a, Komonomery mohou být obsaženy Zvláště přednostní jsou podle se získají z 60 hmotn. % % vinylacetátu.
Přednostní komonomery zvláště přednostně, vinylacetat. v množstvích 20 až 70 hmotn. %. vynálezu kopolymery, které N-vinylpyrro1 i donu a 40 hmoth
Vhodné polymery jsou kopolymery vinylchlorίdu, například také homopolymery nebo po 1yvínyla 1 koho 1 y, polystyrol.
po 1yhydroxymáse1nany nebo kopolymery z ethylenu a vinylacetátu.
Dále mohou podoby účinných látek obsahovat jako matriční komponenty také škroby, odbourané škroby, kasein, pektin, chitin. chitosan, želatinu nebo Šelak, které se mohou v tavenině zpracovávat za přídavku obvyklých změkčovadei.
Dále mohou zpracování podle vynálezu obsahovat s
obvyklé farmaceutické pomocné látky, jako plniva, maziva, prostředky pro oddělení formy, prostředky k regulaci tekutosti, změkčovadla, barviva a stabilizátory v množství až 50 hmotn. %. Tato a následně uvedená množství jsou ve vztahu na celkovou hmotnost zpracování.
Jako plniva se uvádí například oxidy hořčíku, hliníku, křemíku titanu a rovněž laktosy, mannit, sorbit, xylit, pentaerythrit a jejich deriváty, přičemž množství plniva činí 0,02 až 50 hmotn. přednostně 0,2 až 20 hmotn.
Jako prostředek regulace tekutosti se uvádí například - a triglyceridy mastných kyselin s dlouhým řeztezcem, monodi jako Ci?-, Ci4-, Ci s - a Cis karnaubský vosk, lecithiny, přičemž množství hmotn. %, přednostně 0,1 až 5 hmotn. %.
mastná kyselina, vosky, jako činí 0,1 a ž 3 0
Jako změkčovadla se uvádí, například vedle nízkomo!ekulárních po Iya1ky1enoxidů, jako polyethylenglykol, polypropy1eng1yko1 a po 1yethy1enpropy1eng1yko1, také vícemocné alkoholy, jako propylenglykóí, glycerín, pentaerythrit a sorbit, a rovněž di ethylsu1fosukcinat sodný, mono-, di-, triacetát glycerinu a esteru kyseliny polyethylenglykolstearinové. Množství změkčovadla přitom činí 0,5 až 15 hmotn. %, přednostně 0,5 až 5 hmotn. %.
Jako mazadla se uvádí například stearaty hliníku nebo vápníku, mastek, silikony, přičemž množství činí 0,1 až 5 hmotn. přednostně 0,1 až 3 hmotn. %.
Jako stabi 1 i z atory se uvádí například světelné stabilizátory, ant i oxi dant y, zachycovače radikálů a stabilizátory proti mikrobiologickému napadení, přičemž jejich množství přednostně činí 0,01 až 0,05 hmotn. %.
1..
K vyrobení podoby podle vynálezu se může komponenta účinné látky buď smísit s polymerem a následně extrudovat, nebo se ale přidává v průběhu extruze polymerové taveniny, obsahující hnací prostředek.
Množstevní poměry jednotlivých komponent ve zpracování jsou variabilní v širokých hranicích. Podle účinné dávky a rychlosti uvolňování účinné látky může činit množství polymeru 10 až 99,9 hmotn. %. Přídavně může být obsaženo 0 až 50 hmotn. % nebo více pomocných látek.
Výroba plně napěněné podoby účinné látky podle vynálezu se přednostně provádí extruzí taveniny, která obsahuje vedle jedné nebo více účinných látek jeden nebo více termoplasticky zpracovatelných polymerů a rovněž obvyklé pomocné látky, přičemž ..tavenina je napuštěna těkavým, fyziologicky akceptovatelným, hnacím prostředkem.
Jako těkavý, fyziologicky akceptovatelný prostředek jsou vhodné plynné hnací prostředky jako oxid uhliči.tý, dusík, vzduch, vzácné plyny, jako například helium nebo argon, chlorř1uoruhlovodíky nebo oxid dusný (rajský plyn), přičemž přednostní jsou oxid uhličitý a/nebo dusík.
Výroba taveniny se provádí přednostně v extruderu, zvláště přednostně ve dvou šnekovém extruderu. Míchání účinně látky nebo účinných látek s polymery a případně dalšími přísadami může nastat před nebo po roztavení polymerů podle v technice obvyklého způsobu. Zvláště u teplotně citlivých účinných látek se doporučuje tyto přidávat teprve po roztavení termoplastů. Tavenina se může obdržet při teplotách 50 až 200 °C, přednostně 100 až .180 °C, přičemž vhodná teplota se nastaví především podle teploty skelného přechodu polymeru nebo polymerů.
Obvykle se polymery taví teplotou skelného přechodu.
př i teplotách nad jejich
Napouštění taveniny přednostně při tlacích 10 až 300 Za těchto podmínek se v tavenině hnacího prostředku.
hnacím prostředkem bar, přednostně 50 až uvolňuje mezi 1 až 15 nastává 200 bar.
hmotn. %
Napouštěním změkčujícími hnacími prostředky, jako například CO2 , se snižuje viskozita taveninv, takže se extruze taveniny obsahující hnací prostředek může provádět při nižších teplotách, než u odpovídající taveniny neobsahující hnací prostředek. Tato vlastnost polymerové taveniny obsahující hnací prostředek je příznivá pro zapracování termolabi i ηích účinných látek.
Přednostně se tavenina obsahující hnací prostředek ochladí na teplotu, která leží v rozsahu 0 až 50 °C nad teplotou skelného přechodu polymerů nebo polymerových směsí bez hnacího prostředku.
U doporučuje a nastalém zvláště na teplotu citlivých účinných látek se přidáni k tavenině po přimíšení hnacího prostředku snížení teploty.
se může provádět v jediném zónami. Přednostní je však ze dvou navzá jem ve kterém nastává pro taveninu, je
Způsob podle vynalezu etruderu 5 různými teplotními zařízení pro tandemovou extruzi sestávající sdružených extruderů, přičemž první extruder. tavení polymerů a zavážky hnacího prostředku přednostně extruder se dvěma hřídeli s dobrými mísícími účinky, a druhý extruder je extruder s jedním hřídelem .s dobrými střižnými vlastnostmi a vysokým chladícím výkonem.
Ještě plastický provazec vystupující z trysky extruderu expanduje za normálního tlaku existujícího vně extruderu na pěnu.
Stupeň napěnění podoby účinné látky se může řídit pomocí množství přidávaného hnacího prostředku a extrudační.
teploty. Vysoký stupeň napěnění má nižší hustotu a tím vyšší rychlost rozpouštění účinné látky. Jestliže jsou požadovány 1 vyšší hustoty, tak může být pro přípravu příznivé snížit vysoký obsah hnacího prostředku odplyněním přímo k mezeře trysky, takže se obdrží jen málo napěněný produkt. Napěněné zpracování účinné látky se následně vytvaruje do požadovaného tvaru účinné látky, například peletizací, granulací nebo tabletizací podle známých způsobů.
Pevné, zcela napěněné podoby účinné.látky mají obvyklé hustoty v rozsahu' 200 až 1000 g/1, přednostně 200 až 800 g/1.
Další podoba provedení způsobu podle vynálezu se. týká výroby vícevrstvých částečně nebo zcela napěněných podob obsahujících účinné látky koextruzí. Přitom se alespoň dvě látky, které obsahují alespoň jedno z uvedených termoplastických poji v, z nichž alespoň jedna obsahuje účinnou látku a z nichž alespoň jedna je již uvedeným způsobem napuštěna plynným fyziologicky nezávadným hnacím prostředkem, koextrudují a následně se vytvarují do požadovaného tvaru.
Před koextruzí se separátně připraví látka pro každou vrstvu podoby účinné látky. Za tím účelem se zpracují výchozí komponenty v separátním extruderu za podmínek již uvedených pro předchozí varianty způsobu na taveniny obsahující účinnou látku. Přitom se může pracovat za z hlediska materiálu specifických optimálních podmínek pro každou vrstvu. Pro každou vrstvu se například může volit odlišná teplota zpracování.
Látky se mohou také například napustit různými množstvími hnacího prostředku. takže vznikají vrstvy s různým stupněm napěnění .
Roztavené nebo plastické látky se z jednotlivých extruderů plní do společného koextrudačního nástroje, vytvarují vyjmou se.
nástrojů závisí na
Tvar koextrudačních požadované podobě účinné látky. Například jsou vhodné nástroje s rovinnou výstupní mezerou, tak zvané nástroje s plochou štěrbinou, a nástroje s výstupním průřezem mezery v podobě kruhového prstence. Dimenzování trysky se přitom provádí v závislosti na použitém polymerním pojivu a požadované podobě.
Po vyjmutí koextrudačního nástroje se provádí tvarování do požadovaného tvaru účinné látky, případně léčebné podoby. Přitom se tvarování vyrobit z prstence, a který má může podle koextrudačního nástroje a typu množství tvarů. Například se mohou z nástroje s plochou štěrbinou vrstvy vyrobit vysekáváním nebo který vychází dvě nebo tři vystřihováním, například pomocí žhavého drátu, otevřené vícevrstvé tablety. Alternativně se mohou otevřené vícevrstvé tablety separovat pomocí nástroje s výstupem s mezerou v podobě kruhového prstence přes teplý kráječ, to znamená r o z ř ezáz á n í rn, respektive přerušením provazce bezprostředně po výstupu z trysky, nebo přednostně přes studený kráječ, to znamená rozřezáním, respektive přerušením provazce po alespoň částečném ochlazení .
nichž
Uzavřené podoby činné látky, to znamená podoby, u : vrstva obsahující účinnou látku zcela obklopena vrstvou bez účinné látky, se obdrží zejména pomocí nástroje s mezerou ve tvaru kruhového prstence ve vhodném mačkacím zařízení , jak je 1 a 2 , které je objasněno v výstupním průřezem s zpracováním provazce znázorněno například na obr.
následujících příkladech. Přitom je výhodné, když při již ochlazené vnější vrstvě je vnitřní vrstva vícevrstvé tablety při vstupu do mačkacího zařízení ještě .plasticky deformovate1ná. Touto cestou lze vyrábět zejména tablety, přednostně podlouhlé tablety, dražé, pastilky a pelety^
Podle další varianty podle způsobu se mohou vyrábět napěněné podoby obsahující účinnou látku tak, že se tavenina, která obsahuje vedle jedné nebo více činných látek alespoň jedno termop1astické pojivo, extruduje, ještě plastická tavenina se podrobí tvarování a potom se pevný tvar obsahující účinnou látku napouští pod tlakem shora uvedeným plynným hnacím prostředkem, například v obvyklých autoklavech při tlacích v rozsahu 10 až 300 bar, přednostně 50 až 200 bar a následně expanduje. Při relaxaci na normální tlak expanduje napuštěná podoba do Částečně nebo zcela napěněné formy.
Stupeň napěnění se stanoví podle doby napouštění a je nastavitelný libovolně. Tato varianta způsobu je vhodná přednostně k výrobě částečně napěněných podob, které mají vnější napěněný obal a nenapěněné jádro a tím mají stupňový prof i 1 uvo1ňování.
Napěněné podoby mohou být opatřeny obvyklým povlakem průchozím pro účinnou látku, takže se může jednoduše obdržet flotační podoba. Takovéto flotační podoby se mohou použít pro f aramaceut i cké. účely nebo také pro produkty veterinární medicíny nebo agrotechnické produkty, například pro výrobu pomalu klesající rybí potravy.
Pevné, napěněné podoby účinné látky podle vynálezu, které obsahují činnou látku homogenně dispergovanou v polymerní matrici, se velmi rychle rozpustí a umožňují tak rychlé uvolnění účinně látky. Způsobem podle vynálezu se mohou obdržet napěněně podoby účinné látky jednoduchého a hospodárného typu.
Výhodné také je, že se redukce viskozity, se Výhodné také je, že se na základě účinku hnacího prostředku, obdrží jednoduchý a hospodárný typ. může vlivem účinku redukce viskozity extrudovat při zřetelně nižších teplotách než bez hnacího prostředku, takže.účinné látky jsou méně termicky zatížené.
P.ř í klady provedení vyná 1 ezu
Příklad 1 oxidu uhl i č i tého. tavenina pokrytá
Směs z 20 hmotn. % ibuprofenu a 80 hmotn. % polymerů ze 60 hmotn. % N-vinyl-pyrro1 i donu a 40 hmotn. % vinylacetátu s K-hodnotou 30 byla roztavena v extruderu se dvěma šneky při 150 °C a při extrudačním vnitřním tlaku 100 barů se napustila oxidem uhličitým, takže byly v tavenině rozpuštěny 4 hmotn. % V připojeném extruderu s jedním šnekem byla hnacím prostředkem ochlazena na 80 °C a extrudována. Výstupem provazce na normální atmosférický tlak při současném ochlazení na teplotu místnosti byla získána pevná napěněná podoba účinné látky. Při visualním pozorování pod mikroskopem vykázala pěna obsahující účinnou látku ve vodě trojnásobně vyšší rychlost rozpouštění než příslušná kompaktní podoba účinné látky, která byla získána extruzí bez přítomnosti hnacího prostředku.
Příklad 2
Směs z 26 hmotn. % ibuprofenu a 74 hmotn. % kopolymerů z 60 hmotn. X N-viny1pyrro 1 i donu a 40 hmotn. X vinylacetátu s K-hodnotou 30 byla roztavena v extruderu se dvěma šneky při teplotě 150 °C a extrudována. Ještě termoplastický provazec byl způsobem popsaným v EP A 240 905 tvarován do podlouhých tablet s hmotností tablet 650 mg, které byly následně po dobu 4 hodiny napouštěny v autoklávu při teplotě 40 °C a tlaku oxidu uhličitého 100 bar. Následně byly relaxovány a ochlazeny na teplotu místnosti. Rychlost uvolňování byla stanovena Paddleho aparaturou podle USP XII. Po 30 mih bylo uvolněno 85 % účinné látky. Ve srování s tím bylo z analogicky vyrobených, podlouhlých tablet, které nebyly napuštěny a napěněny, uvolněno po 30 minutách 40 % účinné látky.
Claims (7)
1. Pevná, částečně nebo iceia napěněná podoba účinné látky, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jeden termoplastický polymer.
2. Podoba účinné látky podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako termoplastický polymer obsahuje homopolymer nebo kopolymer N-viny1pyrro1 i donu.
3. Podoba činné látky podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že obsahuje účinnou látku ze skupiny ibuprofen, ketoprofen, f1urbiprofen, kyselina acetyfsa 1 ici 1 ová , verapamil, paracetamol, nifedipin, kofein, kaptopril a vitaminy nebo směs alespoň dvou těchto účinných látek.
4. Způsob výroby podoby činné látky podle jednoho z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že se tavenina, obsahující vedle alespoň jedné účinné po 1yme r a těkající, prostředek, extruduje a expandovaný extrudét se tvaruje na požadovaný tvar účinné látky.
látky alespoň jeden termoplastický fysiologicky nezávadný, hnací
5. Způsob výroby podoby Činné látky podle jednoho z nároků 1 až 3, vyznačuj ící se tím, že se alespoň dvě taveniny, které obsahují termop1astický polymer a z nichž alespoň jedna tavenina obsahuje alespoň jednu účinnou látku a alespoň jedna obsahuje fysiologicky nezávadný, hnací prostředek, koextrudují a expandovaný extrudát se tvaruje na požadovaný tvar účinné látkv.
6. Způsob výroby podoby Činné látky až 3, vyznačující se tím, že alespoň jedné účinné látky podle jednoho z nároků 1 se tavenina. která vedle obsahuje alespoň jedno termoplastické pojivo, extruduje, ještě plastická tavenina se podrobí tvarování, pevná podoba účinné látky se napustí pod tlakem těkajícím, fysiologicky nezávadným, hnacím prostředkem a následně se expanduje.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19635676A DE19635676A1 (de) | 1996-09-03 | 1996-09-03 | Feste geschäumte Wirkstoffzubereitungen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ67699A3 true CZ67699A3 (cs) | 1999-05-12 |
Family
ID=7804471
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ99676A CZ67699A3 (cs) | 1996-09-03 | 1997-08-21 | Pevná, částečně nebo zcela napěněná podoba účinné látky a způsob její výroby |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6150424A (cs) |
| EP (1) | EP0932393B1 (cs) |
| JP (1) | JP2000517327A (cs) |
| CN (1) | CN1124129C (cs) |
| AT (1) | ATE215362T1 (cs) |
| AU (1) | AU740856B2 (cs) |
| BG (1) | BG103214A (cs) |
| BR (1) | BR9711982A (cs) |
| CA (1) | CA2264588C (cs) |
| CZ (1) | CZ67699A3 (cs) |
| DE (2) | DE19635676A1 (cs) |
| DK (1) | DK0932393T3 (cs) |
| ES (1) | ES2175469T3 (cs) |
| HR (1) | HRP970472A2 (cs) |
| HU (1) | HUP9904101A3 (cs) |
| IL (1) | IL128439A (cs) |
| NO (1) | NO991011L (cs) |
| PT (1) | PT932393E (cs) |
| RU (1) | RU2200004C2 (cs) |
| TR (1) | TR199900447T2 (cs) |
| WO (1) | WO1998009616A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA977861B (cs) |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19733505A1 (de) * | 1997-08-01 | 1999-02-04 | Knoll Ag | Schnell wirksames Analgeticum |
| DE19900457A1 (de) * | 1999-01-08 | 2000-07-13 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen |
| US6733789B1 (en) | 1999-01-21 | 2004-05-11 | Biovail Laboratories, Inc. | Multiparticulate bisoprolol formulation |
| EP1175205B1 (en) | 1999-11-12 | 2006-06-14 | Abbott Laboratories | Solid dispersion comprising ritonavir, fenofibrate or griseofulvin |
| US7364752B1 (en) | 1999-11-12 | 2008-04-29 | Abbott Laboratories | Solid dispersion pharamaceutical formulations |
| US20040185099A1 (en) * | 2000-01-20 | 2004-09-23 | Biovail Laboratories, Inc. | Multiparticulate bisoprolol formulation |
| DE10026698A1 (de) | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Basf Ag | Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung |
| DE10032456A1 (de) | 2000-07-04 | 2002-01-31 | Lohmann Therapie Syst Lts | Schnell zerfallende Darreichungsform zur Freisetzung von Wirkstoffen im Mundraum oder in Körperhöhlen |
| US6555581B1 (en) | 2001-02-15 | 2003-04-29 | Jones Pharma, Inc. | Levothyroxine compositions and methods |
| GB0113841D0 (en) * | 2001-06-07 | 2001-08-01 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| US20030198671A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-10-23 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions having unique plasma AUC properties |
| US20030165564A1 (en) * | 2001-10-29 | 2003-09-04 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions having unique triiodothyronine Tmax properties |
| US20030118652A1 (en) * | 2001-11-15 | 2003-06-26 | John Kelly | Methods and compositions for use of (S)-bisoprolol |
| US20030091633A1 (en) * | 2001-11-15 | 2003-05-15 | John Kelly | Methods and compositions for use of (S)-bisoprolol |
| AU2003206382B2 (en) * | 2002-01-03 | 2008-01-24 | Smithkline Beecham Corporation | Novel pharmaceutical dosage forms and method for producing same |
| DE10207394B4 (de) * | 2002-02-21 | 2007-03-29 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Geschmacksmaskierte oblatenförmige Arzneizubereitung |
| US20030235613A1 (en) * | 2002-06-19 | 2003-12-25 | Cts Chemical Industries Ltd. | Popping oral administration form |
| DE10227607A1 (de) * | 2002-06-20 | 2004-01-08 | Boxler Gmbh & Co. Kg | Paneel-Verbindung |
| CA2515369C (en) * | 2003-02-06 | 2015-03-31 | Cerus Corporation | Listeria attenuated for entry into non-phagocytic cells, vaccines comprising the listeria, and methods of use thereof |
| AU2004224425B2 (en) * | 2003-02-06 | 2010-06-24 | Aduro Biotech | Modified free-living microbes, vaccine compositions and methods of use thereof |
| US7695725B2 (en) * | 2003-02-06 | 2010-04-13 | Aduro Biotech | Modified free-living microbes, vaccine compositions and methods of use thereof |
| US8802139B2 (en) | 2003-06-26 | 2014-08-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient |
| US8377952B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
| US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
| WO2005023215A2 (en) * | 2003-09-10 | 2005-03-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Particles shaped as platelets |
| US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
| FR2886938B1 (fr) * | 2005-06-10 | 2008-04-18 | Armines Ass Loi De 1901 | Procede d'extrusion permettant de fabriquer des dispersions solides de principes actifs pharmaceutiques dans une matrice polymere |
| US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
| US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
| BRPI1010511A2 (pt) * | 2009-04-09 | 2019-04-09 | Alkermes Pharma Ireland Limited | composição, e, métodos para tratar um paciente que sofre de esquizofrenia, e para reduzir o risco de comportamento suicida recorrente em um paciente com esquizofrenia ou desordem esquizoafetiva |
| US20110172210A1 (en) * | 2010-01-13 | 2011-07-14 | Azur Pharma Limited | Method for titrating clozapine |
| JP2013523092A (ja) | 2010-03-26 | 2013-06-17 | フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム | 非喫煙用タバコ製品の消費中の感覚刺激の抑制 |
| US8952038B2 (en) | 2010-03-26 | 2015-02-10 | Philip Morris Usa Inc. | Inhibition of undesired sensory effects by the compound camphor |
| WO2011144731A1 (de) * | 2010-05-21 | 2011-11-24 | Basf Se | Nanoporöse geschäumte wirkstoffhaltige zubereitungen auf basis von pharmazeutisch akzeptablen thermoplastisch verarbeitbaren polymeren |
| EP2571490A2 (en) * | 2010-05-21 | 2013-03-27 | President and Fellows of Harvard College | Foam or particles for applications such as drug delivery |
| US8636929B2 (en) | 2010-05-21 | 2014-01-28 | Basf Se | Nanoporous foamed active compound-containing preparations based on pharmaceutically acceptable thermoplastically workable polymers |
| WO2011144727A1 (de) * | 2010-05-21 | 2011-11-24 | Basf Se | ZUBEREITUNGEN BIOLOGISCH AKTIVER SUBSTANZEN MIT VERGRÖßERTER OBERFLÄCHE AUF BASIS VON AMPHIPHILEN COPOLYMEREN |
| EP2463327A3 (de) * | 2010-12-10 | 2015-06-03 | Basf Se | Verfahren zur herstellung von granulaten, enthaltend mindestens eine wasserlösliche komponente |
| MX341035B (es) | 2011-03-01 | 2016-08-03 | Procter & Gamble | Sustrato solido desintegrable poroso para aplicaciones para el cuidado personal. |
| CN106255511A (zh) * | 2014-04-30 | 2016-12-21 | A·H·布莱斯 | 熔融加工聚合物细胞状剂型 |
| WO2019069108A1 (en) * | 2017-10-04 | 2019-04-11 | Debreceni Egyetem | SOLID GALENIC FORM, MOLDED, GASTRIC RETENTION AND EXTENDED RELEASE AND METHOD OF PREPARING THE SAME |
| DE102020110089A1 (de) * | 2020-04-09 | 2021-10-14 | Karl-Franzens-Universität Graz | Verfahren zum Herstellen eines porösen Wirkstoffträgers mittels Heißschmelzextrusion |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3612211A1 (de) * | 1986-04-11 | 1987-10-15 | Basf Ag | Kontinuierliches verfahren zum tablettieren |
| DE3612212A1 (de) * | 1986-04-11 | 1987-10-15 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen formen |
| IT1247529B (it) * | 1991-04-24 | 1994-12-17 | Poli Ind Chimica Spa | Composizioni farmaceutiche in forma di schiuma per somministrazione intravaginale, cutanea e orale |
| JP2966735B2 (ja) * | 1994-07-29 | 1999-10-25 | 積水化成品工業株式会社 | 熱可塑性樹脂押出機 |
-
1996
- 1996-09-03 DE DE19635676A patent/DE19635676A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-08-21 CZ CZ99676A patent/CZ67699A3/cs unknown
- 1997-08-21 BR BR9711982A patent/BR9711982A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-08-21 PT PT97944775T patent/PT932393E/pt unknown
- 1997-08-21 WO PCT/EP1997/004550 patent/WO1998009616A1/de active IP Right Grant
- 1997-08-21 DE DE59706898T patent/DE59706898D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-21 AT AT97944775T patent/ATE215362T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-08-21 CA CA002264588A patent/CA2264588C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-21 HU HU9904101A patent/HUP9904101A3/hu unknown
- 1997-08-21 ES ES97944775T patent/ES2175469T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-21 EP EP97944775A patent/EP0932393B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-21 CN CN97199572A patent/CN1124129C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-21 TR TR1999/00447T patent/TR199900447T2/xx unknown
- 1997-08-21 RU RU99107556/14A patent/RU2200004C2/ru active
- 1997-08-21 US US09/254,012 patent/US6150424A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-21 IL IL12843997A patent/IL128439A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-08-21 DK DK97944775T patent/DK0932393T3/da active
- 1997-08-21 AU AU46177/97A patent/AU740856B2/en not_active Ceased
- 1997-08-21 JP JP10512176A patent/JP2000517327A/ja active Pending
- 1997-09-02 ZA ZA977861A patent/ZA977861B/xx unknown
- 1997-09-03 HR HR19635676.8A patent/HRP970472A2/hr not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-02-26 BG BG103214A patent/BG103214A/xx unknown
- 1999-03-02 NO NO991011A patent/NO991011L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA977861B (en) | 1999-03-02 |
| JP2000517327A (ja) | 2000-12-26 |
| TR199900447T2 (xx) | 1999-05-21 |
| CA2264588C (en) | 2005-10-18 |
| IL128439A (en) | 2003-02-12 |
| RU2200004C2 (ru) | 2003-03-10 |
| CA2264588A1 (en) | 1998-03-12 |
| DE59706898D1 (de) | 2002-05-08 |
| PT932393E (pt) | 2002-09-30 |
| CN1124129C (zh) | 2003-10-15 |
| DK0932393T3 (da) | 2002-07-01 |
| BR9711982A (pt) | 1999-08-24 |
| ATE215362T1 (de) | 2002-04-15 |
| IL128439A0 (en) | 2000-01-31 |
| EP0932393A1 (de) | 1999-08-04 |
| NO991011L (no) | 1999-03-03 |
| US6150424A (en) | 2000-11-21 |
| BG103214A (en) | 1999-09-30 |
| CN1237103A (zh) | 1999-12-01 |
| HUP9904101A2 (hu) | 2000-04-28 |
| HRP970472A2 (en) | 1998-08-31 |
| WO1998009616A1 (de) | 1998-03-12 |
| AU4617797A (en) | 1998-03-26 |
| ES2175469T3 (es) | 2002-11-16 |
| HUP9904101A3 (en) | 2001-11-28 |
| DE19635676A1 (de) | 1998-03-05 |
| AU740856B2 (en) | 2001-11-15 |
| NO991011D0 (no) | 1999-03-02 |
| EP0932393B1 (de) | 2002-04-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ67699A3 (cs) | Pevná, částečně nebo zcela napěněná podoba účinné látky a způsob její výroby | |
| US5552159A (en) | Solid depot drug form | |
| EP0930875B1 (de) | Verfahren zur herstellung fester pharmazeutischer formen durch extrudierung | |
| JP4308339B2 (ja) | 固体または半固体の、少なくとも２相の活性成分含有製剤およびその製造方法 | |
| EP0864324B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von festen Kombinationsarzneiformen | |
| CA1308353C (en) | Preparation of solid pharmaceutical forms | |
| JP4800458B2 (ja) | 固体剤形の製造方法 | |
| JPH11513697A (ja) | 経口投与または直腸投与のための多層固体薬剤形の製造 | |
| HU221981B1 (hu) | Késleltetett kibocsátású mátrixszemcsék és eljárás előállításukra | |
| US20110288181A1 (en) | Preparations of biologically active substances with enlarged surface based on amphiphilic copolymers | |
| US8636929B2 (en) | Nanoporous foamed active compound-containing preparations based on pharmaceutically acceptable thermoplastically workable polymers | |
| EP2571493A1 (de) | ZUBEREITUNGEN BIOLOGISCH AKTIVER SUBSTANZEN MIT VERGRÖßERTER OBERFLÄCHE AUF BASIS VON AMPHIPHILEN COPOLYMEREN | |
| EP1848394B1 (de) | Herstellung von dosierungsformen aus wirkstoffhaltigen schmelzen | |
| AU711852B2 (en) | Preparations of non-steroidal analgesics | |
| JP2013527291A (ja) | 薬学的に許容可能で熱可塑的に加工可能なポリマーに基づくナノ多孔性の活性成分含有発泡調製物 | |
| MXPA99001930A (en) | Solid foamed active substance preparations | |
| WO2008080773A1 (de) | Verfahren zur herstellung von festen dosierungsformen enthaltend pfropfcopolymere | |
| DE19637479A1 (de) | Verfahren zur Herstellung fester pharmazeutischer Formen | |
| JP2002534443A (ja) | 十分に水溶性の作用物質を含有している制御された放出を有する剤形 | |
| Lang et al. | Extended-Release Dosage Forms Prepared Using Twin-Screw Extrusion | |
| DE19734011A1 (de) | Verfahren zur Herstellung fester pharmazeutischer Formen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |