RU2200004C2 - Твердые частично или полностью вспененные препараты активного начала - Google Patents

Твердые частично или полностью вспененные препараты активного начала Download PDF

Info

Publication number
RU2200004C2
RU2200004C2 RU99107556/14A RU99107556A RU2200004C2 RU 2200004 C2 RU2200004 C2 RU 2200004C2 RU 99107556/14 A RU99107556/14 A RU 99107556/14A RU 99107556 A RU99107556 A RU 99107556A RU 2200004 C2 RU2200004 C2 RU 2200004C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
preparations
active component
active principle
frothed
solid
Prior art date
Application number
RU99107556/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU99107556A (ru
Inventor
Йорг Брайтенбах
Хорст БАУМГАРТЛЬ
Original Assignee
Басф Акциенгезелльшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Басф Акциенгезелльшафт filed Critical Басф Акциенгезелльшафт
Publication of RU99107556A publication Critical patent/RU99107556A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2200004C2 publication Critical patent/RU2200004C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A61K9/122—Foams; Dry foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J9/00—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof
    • C08J9/04—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof using blowing gases generated by a previously added blowing agent
    • C08J9/12—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof using blowing gases generated by a previously added blowing agent by a physical blowing agent
    • C08J9/122—Hydrogen, oxygen, CO2, nitrogen or noble gases
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2339/00—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen; Derivatives of such polymers
    • C08J2339/04—Homopolymers or copolymers of monomers containing heterocyclic rings having nitrogen as ring member
    • C08J2339/06—Homopolymers or copolymers of N-vinyl-pyrrolidones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Manufacture Of Porous Articles, And Recovery And Treatment Of Waste Products (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Твердые, вспененные лекарственные препараты содержат активное начало и по крайней мере один термопластичный полимер. Активное начало выбирается из ибупрофена, кетопрофена, флурбипрофена, ацетилсалициловой кислоты, верапамила, парацетамола, нифедипина, кофеина, каптоприла и витаминов или смеси из двух или нескольких указанных активных начал. Термопластичный полимер представляет собой гомополимер или сополимер N-винилпирролидона с коэффициентом Фикентшера в диапазоне от 10 до 30. Полученные вспененные препараты быстро растворяются за счет гомогенно диспергированного в полимерной матрице активного начала и обеспечивают таким образом быстрое выделение активного начала.

Description

Изобретение относится к твердым лекарственным средствам, более конкретно к твердым, частично или полностью вспененным препаратам активного начала.
Из европейской заявки 240904 известно изготовление твердых лекарственных препаратов посредством экструзии содержащего активное начало расплава полимеров с последующим формованием.
Обеспечивающие быстрое выделение активного начала лекарственные препараты, как правило, получают за счет применения нерастворимых, но способных к набуханию дезинтегрирующих средств, которые обеспечивают быструю дезинтеграцию лекарственного препарата.
В случае лекарственных препаратов, получаемых по способу экструзии расплава, быстрое выделение активного начала может быть также получено посредством применения относительно низкомолекулярных, водорастворимых, термопластичных полимеров в качестве матрицы.
Недостатком при этом является, однако то, что при применении таких полимеров часто возникает проблема стабильности хранения готовых лекарственных препаратов.
Задачей настоящего изобретения является разработка таких содержащих активное начало препаратов, которые можно получать экономически выгодным способом экструзии расплава и которые обеспечивают целенаправленное выделение активного начала.
Поставленная задача решается предлагаемыми твердыми, частично или полностью вспененными препаратами, содержащими активное начало, выбранное из ибупрофена, кетопрофена, флурбипрофена, ацетилсалициловой кислоты, верапамила, парацетамола, нифедипина, кофеина, каптоприла и витаминов или смеси из двух или нескольких указанных активных начал, и по крайней мере один термопластичный полимер, представляющий собой гомополимер или сополимер N-винилпирролидона с коэффициентом Фикентшера в диапазоне от 10 до 30.
В качестве витаминов предлагаемые препараты содержат витамины групп А и В, причем наряду с В1, В2, В6 и В12, а также с никотиновой кислотой и никотинамидом под витамином следует понимать и соединения со свойствами витамина В, как например аденин, холин, пантотеновую кислоту, биотин, адениловую кислоту, фолиевую кислоту, оротовую кислоту, пангамовую кислоту, карнитин, п-аминобензойную кислоту, мио-ионзит и α- липоевую кислоту. Кроме того, предлагаемые препараты могут содержать витамины групп С, D, Е, F, H, J, К и Р.
Сомономерами в сополимере N-винилпирилидона являются, например, ненасыщенные карбоновые кислоты, например метакриловая кислота, кротоновая кислота, малеиновая кислота, итаконовая кислота, их сложные эфиры со спиртами с 1 до 12, предпочтительно 1 до 8 атомами углерода, а также гидроксиэтил- или гидроксипропилакрилат и - метакрилат, (мет)акриламид, ангидриды и полуэфиры малеиновой и итаконовой кислот (причем полуэфир образовывается предпочтительно только после полимеризации), или виниловые мономеры, как, например, винилацетат, винилбутират и винилпропионат.
Предпочтительными сомономерами являются акриловая кислота и особенно винилацетат. Наиболее предпочтительными являются согласно изобретению сополимеры, состоящие из 60 вес.% N-винилпирролидона и 40 вес.% винилацетата.
Далее, предлагаемые препараты могут содержать в качестве матричных компонентов также и крахмалы, расщепленные крахмалы, казеин, пектин, хитин, хитозан, желатину или шеллак, которые могут перерабатываться в расплаве при добавке обычных пластификаторов.
Кроме того, предлагаемые препараты могут содержать обычные фармацевтические вспомогательные вещества, как например наполнители, смазочные средства, смазки для отделения готового изделия от формы, регулирующие текучесть средства, пластификаторы, красители и стабилизаторы в количествах до 50 вес. %. Это значение, а также нижеуказанные значения даются относительно общего веса готового препарата (= 100%).
В качестве наполнителей следует назвать, например, оксиды магния, алюминия, кремния и титана, а также лактоза, маннит, сорбит, ксилит, пентаэритрит и его производные. Причем количества наполнителей составляют около 0,02 до 50 вес.%, предпочтительно от 0,2 до 20 вес.%.
В качестве регулирующих текучесть средств следует назвать, к примеру, моно-, ди- и триглицериды длинноцепных кислот жирного ряда, таких как C12-, C16- и C18-кислот жирного ряда, воск, как например карнаубский воск, а также лецитины. Причем количество составляет около 0,1 до 30 вес.%, предпочтительно 0,1 до 5 вес.%.
В качестве пластификаторов можно назвать, например, наряду с низкомолекулярными полиалкиленоксидами, такими как полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль и полиэтиленполипропиленгликоль, также и многоатомные спирты, такие как пропиленгликоль, глицерин, пентаэритрит и сорбит, а также диэтилсульфосукцинат натрия, моно-, ди- и триацетат глицерина и полиэтиленгликольстеариновый эфир. При этом количество пластификаторов составляет около 0,5 до 15 вес.%, предпочтительно 0,5 до 5 вес.%.
В качестве смазочных средств следует назвать, например, стеараты алюминия или кальция, а также тальк и силиконы, причем их количество составляет около 0,1 до 5 вес.%, предпочтительно от 0,1 до 3 вес.%.
В качестве стабилизаторов следует назвать, например, светостабилизаторы, антиокислители, улавливающие радикалы агенты и стабилизаторы против микробного поражения, причем их количество составляет предпочтительно от 0,01 до 0,05 вес.%.
Для получения препаратов согласно изобретению активное начало может или сначала смешиваться с полимером с последующей экструзией или вводиться во время экструзии в содержащий вспениватель расплав полимера.
Количественные соотношения отдельных компонентов препарата варьиируются в широких пределах. В зависимости от необходимой дозы и скорости выделения активного начала его содержание может составлять 0,1 до 90% от веса препарата. Количество полимера может составлять 10 до 99,9 вес.%. Дополнительно могут присутствовать 0 до 50 вес.% одного или нескольких вспомогательных веществ.
Изготовление полностью вспененных препаратов согласно изобретению производится предпочтительно посредством экструзии расплава, который наряду с одним или несколькими активными началами содержит один или несколько пригодных к термопластичной переработке полимеров, а также, при необходимости, обычные вспомогательные вещества, причем расплав "пропитан" летучими, физиологически приемлемыми вспенивателями.
В качестве летучих, физиологически приемлемых вспенивателей могут служить газообразные вспениватели, такие как двуокись углерода, азот, воздух, инертные газы, например гелий или аргон, хлорфторуглеводороды или закись азота (веселящий газ), причем предпочитают двуокись углерода и/или азот.
Изготовление расплава происходит предпочтительно в экструдере, особенно предпочтительно в двухшнековом экструдере. Смешение активного начала или активных начал с полимерами и, при необходимости, с другими наполнителями, может производиться перед или после расплавления полимеров по обычным в технике способам. В частности, в случае температуроустойчивых активных начал рекомендуется добавлять активное начало лишь после расплавления термопласта. Раслав можно, в частности, получать при температуре от 50 до 200, предпочтительно от 100 до 180oС, причем подходящяя температура выбирается прежде всего в зависимости от температуры стеклования полимера. Обычно полимеры расплавляют при температуре, лежащей выше их температуры стеклования.
Пропитка расплава вспенивателем происходит предпочтительно при давлении от 10 до 300 бар, особенно предпочтительным является диапазон от 50 до 200 бар. При таких условиях в расплаве растворяется от 1 до 15 вес.% вспенивателя.
В результате пропитки пластифицирующим вспенивателем, как например СО2, снижается вязкость расплава, так что экструзия содержащего вспениватель расплава может происходить при более низких температурах, чем в случае не содержащего вспениватель расплава. Это свойство содержащего вспениватель расплава полимера способствует вводу температуронеустойчивых активных начал.
Предпочтительно, содержащие вспениватель расплавы охлаждают до температуры, которая на 0 до 50oС выше температуры стеклования полимера.
При применении особенно температуроустойчивых активных начал рекомендуется добавка к расплаву после введения вспенивателя и снижения температуры.
Способ согласно изобретению можно проводить в одном единственном экструдере с различными температурными зонами. Однако предпочтительным является тандемная экструдерная установка, состоящая из двух подключенных друг к другу экструдеров, причем первый экструдер, в котором происходят расплавление полимера и добавка вспенивателя, является предпочтительно двухвалковым экструдером с хорошим эффектом перемешивания, и второй экструдер является одновалковым экструдером с низким действием на сдвиг и с высокой мощностью охлаждения.
Выходящий из экструдера, еще пластичный жгут расширяется под действием имеющегося вне пределов экструдера атмосферного давления и переходит в пену.
Степень вспенивания препарата можно регулировать по количеству подаваемого вспенивателя и по температуре экструзии. Высокая степень вспенивания приводит к более низкой плотности и вместе с этим к высокой скорости распределения активного начала. Если желательна более высокая плотность, то высокое, благоприятное для препарата содержание вспенивателя можно снизить путем дегазации непосредственно перед сопловым отверстием настолько, что получается только слабо вспененный продукт. Вспененный препарат активного начала переводится после этого в желаемую форму, например, посредством пеллетирования, гранулирования или таблетирования известными способами.
Твердые, полностью вспененные препараты активного начала имеют обычно плотность в диапазоне от 200 до 1000 г/л, предпочтительно 200 до 800 г/л.
Другой вариант получения препаратов согласно изобретению заключается в изготовлении многослойных, частично или полностью вспененных, содержащих активное начало препаратов посредством совместной экструзии. При этом по крайней мере две массы, содержащие каждая по крайней мере один из названного термопласта, при этом по крайней мере одна масса содержит активное начало, и по крайней мере одна другая пропитана вышеописанным образом газообразным, физиологически приемлемым вспенивателем, подвергают совместной экструзии и после этого формуют в желаемую лекарственную форму.
Перед совместной экструзией массу для каждого слоя предлагаемого препарата изготавливают отдельно. Для этого исходные компоненты перерабатывают в отдельном экструдере при вышеописанных условиях в содержащий активное начало расплав. При этом каждый слой можно изготовлять в оптимальных для выбранного материала условиях. Например, можно для каждого слоя выбирать свою температуру переработки. Возможна также пропитка масс различным количеством вспенивателя, так что получаются слои с различной степенью вспенивания.
Расплавленные или пластичные массы из отдельных экструдеров заполняют в общее приспособление для совместной экструзии, формуют и вынимают. Форму приспособления для совместной экструзии выбирают в соответствии с желаемой формой препарата. Например, подходящими приспособлениями для этой цели являются приспособления с ровным выходным отверстием, так называемые приспособления с широким шлицем, и приспособления с выходным отверстием круглого поперечного сечения. Конструкция сопел при этом выбирается в зависимости от применяемых полимеров пуска и от желаемой формы препарата.
После выпуска из приспособления для совместной экструзии производится формование в желаемую форму препарата, например в желаемую лекарственную форму. При этом можно получать множество различных форм в зависимости от приспособления для совместной экструзии и способа формования. Например, из выходящего из приспособления с широким шлицем жгута и имеющего в частности два или три слоя, можно изготавливать открытые многослойные таблетки посредством штампования или вырезки, например, накаленной проволокой. Альтернативно к этому открытые многослойные таблетки могут получаться с помощью инструмента с выходным отверстием круглого поперечного сечения посредством горячей отбойки, т. е. посредством разрезания, соответственно разрубки жгута непосредственно после выхода из сопла, или предпочтительно посредством холодной отбойки, т. е. посредством разрезания, соответственно разрубки жгута по крайней мере после частичного охлаждения.
Закрытые препараты, т. е. препараты, при которых содержащий активное начало слой полностью окружен несодержащим активное начало слоем, получают, в частности, с помощью инструмента с выходным отверстием круглого поперечного сечения посредством обработки жгута в соответствующем раздавливающем устройстве. При этом выгодным является то, если при уже охлажденном внешнем слое многослойной таблетки ее внутренний слой еще способен к пластичному формованию при входе в раздавливающее устройство. Таким образом, можно изготавливать, в частности, таблетки, предпочтительно таблетки продолговатой формы, драже, пастилки и гранулы.
Согласно еще одному варианту изобретения вспененные, содержащие активное начало препараты могут изготавливаться таким образом, что расплав, содержащий наряду с одним или несколькими активными началами по крайней мере один термопласт, подвергают экструзии, еще пластичный расплав формуют и потом твердую, содержащую активное начало форму пропитывают под давлением одним из вышеупомянутых газообразных вспенивателей, например, в обычном автоклаве при давлении от 10 до 300 бар, предпочтительно 50 до 200 бар, и после этого сбрасывают давление. При сбросе до атмосферного давления пропитанная форма переходит в частично или полностью вспененный препарат.
Степень вспенивания зависит от продолжительности пропитки и может регулироваться в широких пределах. Этот вариант особенно годится для изготовления частично вспененных препаратов, которые имеют внешнюю вспененную оболочку и невспененное ядро и вследствие этого имеют ступенчатый профиль выделения активного начала.
Вспененные препараты могут быть снабжены обычным пропускающим активное начало покрытием, так что можно простым образом получать используемые в жидких средах плавающие препараты. Такие плавающие препараты могут использоваться для фармацевтических целей или же в продуктах для ветеринарии или аграрной техники, например, для изготовления медленно оседающего корма для рыб.
Полученные согласно изобретению твердые, вспененные препараты, которые содержат активное начало гомогенно диспергированным в полимерной матрице, быстро растворяются и обеспечивают таким образом быстрое выделение активного начала. Вышеописанный способ обеспечивает простое и экономичное получение вспененных препаратов активного начала. Преимуществом является также и то, что благодаря регулирующему вязкость действию вспенивателя экструзию можно проводить при значительно более низких температурах, чем без вспенивателя, так что активные начала подвергаются меньшей термической нагрузке.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1
Смесь из 20 вес.% ибупрофена и 80 вес.% полимера из 60 вес.% N-винилпир-ролидона и 40 вес.% винилацетата с величиной К, равной 30, расплавляют в двухшнековом экструдере при 150oС и при внутреннем давлении 100 бар и получаемый расплав пропитывают двуокисью углерода. При этом в расплаве растворяется 4 вес. % двуокиси углерода. В прифланцованном одношнековом экструдере содержащий вспениватель расплав охлаждают до 80oС и экструдируют. Вследствие выхода жгута в атмосферу с атмосферным давлением при одновременном охлаждении до комнатной температуры получают твердый вспениватель активного начала. При визуальном контроле под микроскопом содержащая активное начало пена проявляет в воде в 30 раз более высокую скорость растворения, чем соответствующий компактный препарат, который получают посредством экструзии в отсутствии вспенивателя.
Пример 2
Смесь из 26 вес.% ибупрофена и 74 вес.% сополимера из 60 вес.% винилпирролидона и 40 вес.% винилацетата с величиной К, равной 30, расплавляют в двухшнековом экструдере при температуре в 150oС и экструдируют. Еще термически эластичный жгут формуют в таблетки продолговатой формы весом 650 мг, которые после этого пропитывают двуокисью углерода в автоклаве при 40oС и при давлении 100 бар в течение 4 ч. Потом производят сброс давления и охлаждение до комнатной температуры. Скорость выделения активного начала определяют на аппаратуре Паддле по стандарту .XII фармакопеи США. Через 30 мин выделяется 85% активного начала. По сравнению с этим для аналогично изготовленных таблеток продолговатой формы, которые не пропитывают и не вспенивают, через 30 мин выделяется только 40% активного начала.

Claims (1)

  1. Твердые частично или полностью вспененные препараты, содержащие активное начало, выбранное из ибупрофена, кетопрофена, флурбипрофена, ацетилсалициловой кислоты, верапамила, парацетамола, нифедипина, кофеина, каптоприла и витаминов или смеси из двух или нескольких указанных активных начал, и, по крайней мере, один термопластичный полимер, представляющий собой гомополимер или сополимер N-винилпирролидона с коэффициентом Фикентшера в диапазоне от 10 до 30.
RU99107556/14A 1996-09-03 1997-08-21 Твердые частично или полностью вспененные препараты активного начала RU2200004C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19635676A DE19635676A1 (de) 1996-09-03 1996-09-03 Feste geschäumte Wirkstoffzubereitungen
DE19635676.8 1996-09-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99107556A RU99107556A (ru) 2001-02-20
RU2200004C2 true RU2200004C2 (ru) 2003-03-10

Family

ID=7804471

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99107556/14A RU2200004C2 (ru) 1996-09-03 1997-08-21 Твердые частично или полностью вспененные препараты активного начала

Country Status (22)

Country Link
US (1) US6150424A (ru)
EP (1) EP0932393B1 (ru)
JP (1) JP2000517327A (ru)
CN (1) CN1124129C (ru)
AT (1) ATE215362T1 (ru)
AU (1) AU740856B2 (ru)
BG (1) BG103214A (ru)
BR (1) BR9711982A (ru)
CA (1) CA2264588C (ru)
CZ (1) CZ67699A3 (ru)
DE (2) DE19635676A1 (ru)
DK (1) DK0932393T3 (ru)
ES (1) ES2175469T3 (ru)
HR (1) HRP970472A2 (ru)
HU (1) HUP9904101A3 (ru)
IL (1) IL128439A (ru)
NO (1) NO991011L (ru)
PT (1) PT932393E (ru)
RU (1) RU2200004C2 (ru)
TR (1) TR199900447T2 (ru)
WO (1) WO1998009616A1 (ru)
ZA (1) ZA977861B (ru)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19733505A1 (de) * 1997-08-01 1999-02-04 Knoll Ag Schnell wirksames Analgeticum
DE19900457A1 (de) * 1999-01-08 2000-07-13 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen
US6733789B1 (en) 1999-01-21 2004-05-11 Biovail Laboratories, Inc. Multiparticulate bisoprolol formulation
CA2359945C (en) 1999-11-12 2011-04-26 Abbott Laboratories Inhibitors of crystallization in a solid dispersion
US7364752B1 (en) 1999-11-12 2008-04-29 Abbott Laboratories Solid dispersion pharamaceutical formulations
US20040185099A1 (en) * 2000-01-20 2004-09-23 Biovail Laboratories, Inc. Multiparticulate bisoprolol formulation
DE10026698A1 (de) 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
DE10032456A1 (de) 2000-07-04 2002-01-31 Lohmann Therapie Syst Lts Schnell zerfallende Darreichungsform zur Freisetzung von Wirkstoffen im Mundraum oder in Körperhöhlen
US6555581B1 (en) 2001-02-15 2003-04-29 Jones Pharma, Inc. Levothyroxine compositions and methods
GB0113841D0 (en) * 2001-06-07 2001-08-01 Boots Co Plc Therapeutic agents
US20030198671A1 (en) * 2001-08-10 2003-10-23 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique plasma AUC properties
US20030171436A1 (en) * 2001-10-29 2003-09-11 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique triiodothyronine Tmax properties
US20030091633A1 (en) * 2001-11-15 2003-05-15 John Kelly Methods and compositions for use of (S)-bisoprolol
US20030118652A1 (en) * 2001-11-15 2003-06-26 John Kelly Methods and compositions for use of (S)-bisoprolol
MXPA04006545A (es) * 2002-01-03 2004-10-04 Smithkline Beecham Corp Nuevas formas de dosificacion farmaceutica y metodo para producir las mismas.
DE10207394B4 (de) * 2002-02-21 2007-03-29 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Geschmacksmaskierte oblatenförmige Arzneizubereitung
US20030235613A1 (en) * 2002-06-19 2003-12-25 Cts Chemical Industries Ltd. Popping oral administration form
DE10227607A1 (de) * 2002-06-20 2004-01-08 Boxler Gmbh & Co. Kg Paneel-Verbindung
US7695725B2 (en) 2003-02-06 2010-04-13 Aduro Biotech Modified free-living microbes, vaccine compositions and methods of use thereof
AU2004224425B2 (en) * 2003-02-06 2010-06-24 Aduro Biotech Modified free-living microbes, vaccine compositions and methods of use thereof
JP4545151B2 (ja) 2003-02-06 2010-09-15 シーラス コーポレイション 非食細胞中への侵入について減弱化されているリステリア、そのリステリアを含むワクチン、およびそれらの使用法
EP2112920B1 (en) 2003-06-26 2018-07-25 Intellipharmaceutics Corp. Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
US8377952B2 (en) 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
WO2005023215A2 (en) * 2003-09-10 2005-03-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Particles shaped as platelets
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
FR2886938B1 (fr) * 2005-06-10 2008-04-18 Armines Ass Loi De 1901 Procede d'extrusion permettant de fabriquer des dispersions solides de principes actifs pharmaceutiques dans une matrice polymere
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
RU2016120727A (ru) * 2009-04-09 2018-11-12 Алкермес Фарма Айэленд Лимитед Композиция для доставки лекарственных средств
US20110172210A1 (en) * 2010-01-13 2011-07-14 Azur Pharma Limited Method for titrating clozapine
US8952038B2 (en) 2010-03-26 2015-02-10 Philip Morris Usa Inc. Inhibition of undesired sensory effects by the compound camphor
UA112411C2 (uk) 2010-03-26 2016-09-12 Філіп Морріс Продактс С.А. Пригнічення подразнення рецепторів при споживанні бездимних тютюнових виробів
US8636929B2 (en) 2010-05-21 2014-01-28 Basf Se Nanoporous foamed active compound-containing preparations based on pharmaceutically acceptable thermoplastically workable polymers
JP2013526584A (ja) * 2010-05-21 2013-06-24 プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ 薬物送達などの用途のための発泡体および粒子
CN102905695A (zh) * 2010-05-21 2013-01-30 巴斯夫欧洲公司 基于两亲共聚物的具有增大表面积的生物活性物质制剂
EP2571930A1 (de) * 2010-05-21 2013-03-27 Basf Se Nanoporöse geschäumte wirkstoffhaltige zubereitungen auf basis von pharmazeutisch akzeptablen thermoplastisch verarbeitbaren polymeren
EP2463327A3 (de) * 2010-12-10 2015-06-03 Basf Se Verfahren zur herstellung von granulaten, enthaltend mindestens eine wasserlösliche komponente
AU2012229476B2 (en) 2011-03-01 2016-02-25 The Procter & Gamble Company Porous disintegratable solid substrate for personal health care applications
WO2015168475A1 (en) * 2014-04-30 2015-11-05 Blaesi Aron H Melt-processed polymeric cellular dosage form
WO2019069108A1 (en) * 2017-10-04 2019-04-11 Debreceni Egyetem SOLID GALENIC FORM, MOLDED, GASTRIC RETENTION AND EXTENDED RELEASE AND METHOD OF PREPARING THE SAME
DE102020110089A1 (de) * 2020-04-09 2021-10-14 Karl-Franzens-Universität Graz Verfahren zum Herstellen eines porösen Wirkstoffträgers mittels Heißschmelzextrusion

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3612212A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen formen
DE3612211A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Kontinuierliches verfahren zum tablettieren
IT1247529B (it) * 1991-04-24 1994-12-17 Poli Ind Chimica Spa Composizioni farmaceutiche in forma di schiuma per somministrazione intravaginale, cutanea e orale
JP2966735B2 (ja) * 1994-07-29 1999-10-25 積水化成品工業株式会社 熱可塑性樹脂押出機

Also Published As

Publication number Publication date
JP2000517327A (ja) 2000-12-26
CN1237103A (zh) 1999-12-01
IL128439A0 (en) 2000-01-31
AU4617797A (en) 1998-03-26
TR199900447T2 (xx) 1999-05-21
CA2264588A1 (en) 1998-03-12
CA2264588C (en) 2005-10-18
US6150424A (en) 2000-11-21
BR9711982A (pt) 1999-08-24
IL128439A (en) 2003-02-12
NO991011D0 (no) 1999-03-02
EP0932393A1 (de) 1999-08-04
ZA977861B (en) 1999-03-02
CN1124129C (zh) 2003-10-15
PT932393E (pt) 2002-09-30
HUP9904101A3 (en) 2001-11-28
DE59706898D1 (de) 2002-05-08
DK0932393T3 (da) 2002-07-01
EP0932393B1 (de) 2002-04-03
WO1998009616A1 (de) 1998-03-12
HRP970472A2 (en) 1998-08-31
BG103214A (en) 1999-09-30
HUP9904101A2 (hu) 2000-04-28
CZ67699A3 (cs) 1999-05-12
AU740856B2 (en) 2001-11-15
ATE215362T1 (de) 2002-04-15
NO991011L (no) 1999-03-03
DE19635676A1 (de) 1998-03-05
ES2175469T3 (es) 2002-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2200004C2 (ru) Твердые частично или полностью вспененные препараты активного начала
US5552159A (en) Solid depot drug form
JP4828758B2 (ja) 第３アンモニウム基を有する（メタ）アクリレート−コポリマーのための射出成形法
JP2930607B2 (ja) 固体状医薬成形体の製造方法
US7413750B2 (en) Process for producing solid oral dosage forms with sustained release of active ingredient
KR101812508B1 (ko) 폴리머 담체 조성물을 포함하는 약제 제형
Madan et al. Hot melt extrusion and its pharmaceutical applications.
EA003751B1 (ru) Твердые фармацевтические композиции с контролируемым высвобождением, получаемые тепловым формованием
HU221981B1 (hu) Késleltetett kibocsátású mátrixszemcsék és eljárás előállításukra
JP2010100641A (ja) イバブラジン制御放出のための熱成形可能な固形医薬組成物
DE19509805A1 (de) Transparente, schnell freisetzende Zubereitungen von nichtsteroidalen Analgetica
US9789065B2 (en) Process for producing oral dosage forms with controlled release
Almeida et al. Hot-melt extrusion developments in the pharmaceutical industry
AU711852B2 (en) Preparations of non-steroidal analgesics
EP2571493A1 (de) ZUBEREITUNGEN BIOLOGISCH AKTIVER SUBSTANZEN MIT VERGRÖßERTER OBERFLÄCHE AUF BASIS VON AMPHIPHILEN COPOLYMEREN
CN103874727A (zh) 注塑的剂型
JP2002534443A (ja) 十分に水溶性の作用物質を含有している制御された放出を有する剤形
CA2243522C (en) Preparations of non-steroidal analgesics
MXPA99001930A (en) Solid foamed active substance preparations
Extrusion et al. 10 Extended-Release Dosage
MXPA97006652A (en) Transparent compositions, quick release, non-steroid analgesics